Навигация по странице:II. Эндоаллергены Характеристика.Лекарственные антибиотики, сульфаниламиды, гормоны (инсулин, АКТГ, сыворотки, витамины (тиамин и др.), ферменты и др.Микробные вирусы, бактерии, грибы, простейшие 32. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), виды, клинические проявления 33. Медиаторный (I) тип ГНТ, механизмы, клинические проявления. Способы предупреждения. I ТИП 34.Цитотоксический (II) и иммунокомплексный (III) типы ГНТ, механизмы развития, проявления. 35. Гиперчувствительность замедленного (IY) типа (ГЗТ). Виды, клинические проявления.36. Методы диагностики ГНТ (in vivo и in vitro).37. Методы диагностики ГЗТ (in vivo и in vitro).
|
EvTeam all in the last night. Все способы оперативной неподготовке к колкам и прочее за какчество не ручаемся
I. Экзоаллергены
По механизму проникновения:
1.Контактный
2.Игаляторный
3.Алиментарный
4.Парентеральный
По происхождению
1.Бытовые
2.Эпидермальные
3.Пыльцевые
4.Химические в-ва
5.Лекарственные
6.Пищевые
7.Микробные
II. Эндоаллергены
Характеристика.
Ингаляционные
|
а) растительного происхождения (пыльца растений)
б) животного происхождения (эпидермальные антигены, антигены клещей и др)
в) бытовые аллергены (пыль и др.)
|
Пищевые
|
яйца, молоко, сыр, рыба, мясо, шоколад, ракообразные, моллюски, рыба, бобовые, орехи, ягоды, зелень, пряности, овощи, грибы, пищевые добавки и смеси
|
Лекарственные
|
антибиотики, сульфаниламиды, гормоны (инсулин, АКТГ, сыворотки, витамины (тиамин и др.), ферменты и др.
|
Микробные
|
вирусы, бактерии, грибы, простейшие
|
Промышленные
|
полимеры, пестициды, металлы и др.
|
32. Аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), виды, клинические проявления
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА
ГНТ - гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgЕ,IgG,IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после повторного воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
К ГНТ относятся следующие типы реакций :
I тип — медиаторный (анафилактический)
II тип — цитотоксический
III тип – иммунокомплексный
I ТИП ГНТ (МЕДИАТОРНЫЙ)
Возникает на экзогенные Т-зависимые аллергены (лекарственные, пищевые, пыльцевые, микробные).
При первичном контакте с аллергеном образуются IgE, концентрация которого превышает в 20-40 раз норму. IgE прикрепляются Fс-фрагментом к тучным клеткам и базофилам шоковых органов (слизистые оболочки, соединительная ткань разных органов).
Повторно введенный антиген перекрестно связывается с IgЕ на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиаторов аллергии.
II ТИП ГНТ (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ)
Развивается на простые химические вещества, лекарства, бактериальные, вирусные антигены, которые сорбируются или связываются мембранами клеток, а также аутоантигены.
При первичном контакте с аллергеном образуются антитела классов IgG и IgM, способные активировать систему комплемента по классическому пути.
На стадии разрешения аллерген, расположенный на клетке «узнается» указанными антителами. При взаимодействии «клетка-антиген-антитело» происходит активация комплемента и разрушение клетки (комплементзависимый цитолиз).
Помимо комплементзависимого цитолиза лизис клеток-мишеней может так же быть вызван фагоцитами и естественными киллерами, несущими на мембране рецепторы к Fc фрагменты антитела
III ТИП ГНТ (ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ)
Развивается на многие гетеро-, алло-, и аутоаллергены, длительно и в больших количествах циркулирующих в организме. Может быть обусловлена многими микроорганизмами и имеет место при хронических бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных инфекциях.
При первичном контакте с аллергеном синтезируются антитела классов IgG, IgM, IgA.
На стадии разрешения антитела образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fс-рецепторы. Развивается воспалительная реакция.
33. Медиаторный (I) тип ГНТ, механизмы, клинические проявления. Способы предупреждения.
I ТИП ГНТ (МЕДИАТОРНЫЙ)
Возникает на экзогенные Т-зависимые аллергены (лекарственные, пищевые, пыльцевые, микробные).
При первичном контакте с аллергеном образуются IgE, концентрация которого превышает в 20-40 раз норму. IgE прикрепляются Fс-фрагментом к тучным клеткам и базофилам шоковых органов (слизистые оболочки, соединительная ткань разных органов).
Повторно введенный антиген перекрестно связывается с IgЕ на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиаторов аллергии.
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ I ТИПА ГНТ
Иммунологическая фаза - При повторном поступлении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы аллерген-IgE, вызывающие изменения свойств ЦПМ.
Патохимическая фаза – наступает после дегрануляции базофилов и тучных клеток. Из гранул в ткани выбрасы-ваются биологически активные медиаторы: гистамин, серотонин, ацетилхолин, гепарин, лейкотриены, простагландины, ферменты и цитокины (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, ФНО-альфа).
Патофизиологическая фаза – Перечисленные компоненты вызывают сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, отек, зуд и т. д.
Клинические проявления гиперчувствительности 1 типа
Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgЕ-антител к аллергену, повышенным количеством Fс-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью тканевых барьеров. Формы атопий – бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка (аллергический ринит), отек Квинке, детская экзема.
Анафилактический шок – алергенами чаще выступают лекарства, яд пчел. Протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры, потерей сознания, часто заканчивается смертью.
1 тип гиперчувствительности можно пассивно перенести с помощью антител.
КОЖНЫЕ ПРОБЫ С АТОПИЧЕСКИМИ АЛЛЕРГЕНАМИ
Скарификационная кожная проба. Аллергены – пыльцевые, бытовые, пищевые, эпидермальные и др.
Реакцию учитывают через 15—20 мин после внесе-ния в царапину аллергена: при положительной реакции появляется волдырь (от 2 до 10 мм и более) с гиперемией; при отрицательной реакции — волдырь, выраженная гиперемия отсутствуют.
34.Цитотоксический (II) и иммунокомплексный (III) типы ГНТ, механизмы развития, проявления.
II ТИП ГНТ (ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ)
Развивается на простые химические вещества, лекарства, бактериальные, вирусные антигены, которые сорбируются или связываются мембранами клеток, а также аутоантигены.
При первичном контакте с аллергеном образуются антитела классов IgG и IgM, способные активировать систему комплемента по классическому пути.
На стадии разрешения аллерген, расположенный на клетке «узнается» указанными антителами. При взаимодействии «клетка-антиген-антитело» происходит активация комплемента и разрушение клетки (комплементзависимый цитолиз).
Помимо комплементзависимого цитолиза лизис клеток-мишеней может так же быть вызван фагоцитами и естественными киллерами, несущими на мембране рецепторы к Fc фрагменты антитела
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ II ТИПА ГНТ
Иммунологическая фаза – специфические антитела классов IgG и IgM связываются своими Fab- фрагментами с аллергеном, находящимся на мембранах клеток (клетки крови, гепатоциты, клетки эндотелия сосудов, эпителия почек)
Патохимическая фаза – Fc-фрагменты антител активируют систему комплемента с образованием мембраноатакующего комплекса. Указанный процесс приводит к образованию С3а, с5а (анафилатоксины), Ва, перфорина и др.
Патофизиологическая фаза – разрушение клеток-мишеней различных органов, развитием воспаления, определенных клинических синдромов.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ II ТИПА
Некоторые аутоиммунные болезни, обусловленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, нефрит, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа.
Лекарственно-индуцируемые гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появлением антител против лекарства — гаптена и цитолизом клеток, содержащих этот антиген.
III ТИП ГНТ (ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ)
Развивается на многие гетеро-, алло-, и аутоаллергены, длительно и в больших количествах циркулирующих в организме. Может быть обусловлена многими микроорганизмами и имеет место при хронических бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных инфекциях.
При первичном контакте с аллергеном синтезируются антитела классов IgG, IgM, IgA.
На стадии разрешения антитела образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fс-рецепторы. Развивается воспалительная реакция.
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ III ТИПА ГНТ
Иммунологическая фаза – специфические антите-ла классов IgG, IgM, IgA образуют с циркулирующими аллергенами растворимые иммунные комплексы с осаждением последних в тканях под базальной мембраной эпителия и субэндотелиально.
Патохимическая фаза – активация системы комплемента по классическому и альтернативному путям, образование анафилатоксинов (С3а, С5а). Накапливаются цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО)
Патофизиологическая фаза – анафилатоксины расширяют сосуды, повышают их проницаемость, индуцируют образование на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, макрофагов, которые выс-вобождают цитокины и повреждают ткани. Фиксированные иммунные комплексы вызывают воспаление.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ III ТИПА
Реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая кожу ( системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки ( нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы.
Поскольку место фиксации иммунных комплексов внутренняя оболочка сосудов, то основной клинический синдром – васкулиты различной локализации.
Когда аллергеном являются чужеродные сыворотки, некоторые лекарства развивается сывороточная болезнь. Иммунные комплексы, откладываются в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суставах), нефрит (отложение комплексов в почках).
Реакция Артюса развивается при повторном введении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.
35. Гиперчувствительность замедленного (IY) типа (ГЗТ). Виды, клинические проявления.
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (IV ТИП)
Развивается по механизму клеточного иммунного ответа. Обусловлена (фаза сенсибилизации) взаимодействием аллергена с макрофагами и Тh1-лимфоцитами, стимулирующими клеточный иммунитет, заканчивающийся образова-нием Т-эффекторов и Т-киллеров.
Аллергенами чаще всего являются: простые химические в-ва (гаптены), микробные аллергены, лекарства, аутоаллергены.
Фаза разрешения развивается через 1—3 суток после повторного попадания аллергена.
Форма
ГЗТ
|
аллерген
|
гистология
|
клиника
|
Контактная
|
Простые химв-ва (гаптены)
|
Лимфоциты, макрофаги
|
Контактный дерматит, экзема, отеки
|
Инфекционная
|
Туберку-линовая
|
Микробные (туберкулез, проказа, бруцеллез)
|
Лимфоциты, моноциты, макрофаги
|
Местный инфильтрат
|
Гранулема-тозная
|
Микробные (туберкулез, проказа, сифилис)
|
Макрофаги, эпителиоидные клетки, гигантские клетки, фиброз
|
Гранулема, уплотнение в легких, коже и др.
|
КОНТАКТНАЯ ФОРМА ГЗТ
Контактная форма - лекарства, косметические препараты в эпидермисе кожи соединяются с белками тканей и образуют комплексный антиген. В региональных лимфоузлах происходит антигенспецифическая дифференцировка Т-лимфоцитов, их миграция в кожу и на повторное воздействие аллергена они индуцируют контактный дерматит.
ИНФЕКЦИОННАЯ ФОРМА ГЗТ
Туберкулиновая форма – микробные антигены индуцируют в месте нахождения микроба специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов с дальнейшим формированием воспалительного очага, инфильтрата с преобладанием мононуклеаров. В диагностической практике используют кожноаллергические пробы с аллергенами возбудителей: туберкулином, бруцеллином и др.
Гранулематозная форма – развивается как продолжение туберкулиновой формы при длительном нахождении микроба в организме. Образуются гранулемы – крупные очаги инфильтративного воспаления, отграниченные от окружающей ткани. В центре гранулемы микробы, макрофаги, эпителиоидные и гигантские многоядерные клетки. По периферии пролиферируют фибробласты, секретирующие коллаген. В дальнейшем гранулема подвергается фиброзу (благоприятный исход) или распаду, некрозу (прогрессирование инфекции).
36. Методы диагностики ГНТ (in vivo и in vitro).
1. ГНТ медиаторного механизма (анафилаксия, атопия):
а) сбор аллергологического анамнеза ;
б) Кожно-аллергические пробы разрешены строго ограниченно и только в лечебных учреждения> Аллерген вводится цельный или разведенный в количестве 0,1 мл строго внутрикожно. Учет реак течение 0-4 часов. Реакция считается положительной, если:
на месте введения образуется везикула и эритема;
на месте введения только эритема, но с диаметром более 20 мм
имеются признаки общей реакции: головокружение, тошнота и т.д.
в) повышение количества иммуноглобулина Е в сыворотке крови;
г) повышение концентрации в сыворотке крови гистамина и др.аминов ;
д) реакция дегрануляции тучных клеток (тест Шелли): если к нормальным тучным клеткам добавить смесь сыворотки больного и аллергена то в результате фиксации иммунного комплекса + аллерген" на
рецепторах мембраны тучной клеткой наблюдается повышенная проницаемостьмембран и выбро клетки гранул с биологически активными аминами.
2. ГНТ цитоксического типа (аутоиммунные болезни, анемии, агранулоцитоз и др.);
а) обор аллергического анамнеза;
б) кожно-аллергические пробы;
г) реакция повреждения нейтрофилов: к нейтрофилам больногодобавляем аллерген. Если на мембране нейтрофилов локализованы аллергические иммуноглобулины, то образовавшийся на мембране иммунный
комплекс "Jg G + аллерген" вызывает разрушение ее целостности.
3. ГНТ иммунокомплексного типа:
а) сбор аллергического анамнеза;
б) определение фиксированных имглунных комплексов методом непрямой иммунофлюоресценции;
в) определение циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови: они осаждаются из сыворотки при воздействии раствора полиэтиленгликоля Ш 6000. В осадке определяется количество белка и по калибровочному графику производится расчет количества ЦИК.
37. Методы диагностики ГЗТ (in vivo и in vitro).
а)сбор аллерголоческого анамнеза;
б)кожно-аллергические пробы отличаются временем- и критериями оценки при учете: максимум их развития наблюдается через 24-48-72 часа. Реакция считается положительной при наличии инфильтрата на месте введения размером более 5 мм;
в)реакция подавления миграции макрофагов. Лимфоциты человека смешивают с предполагаемым антигеном, а через 18 часов в каплю полученной культуральной жидкости опускают капилляр, наполненный подвижными макрофагами или гранулоцитами и через, сутки измеряют степень их миграции из опытного и контрольного (без антигена) капилляров. Их отношение называется индексом подавления миграции.
г)реакция бластной трансформации лимфоцитов с фитогешгглютинлном или соответствующими антигенам проявляется в превращении лимфоцитов в более крупные молодые клетки - бласты, число которых подсчитывается в препарате на 200 лимфоцитов. |
|
|
Скачать 378.5 Kb.