Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
17. Ганглиоблокирующие средства (азаметония бромид, трепирия йодид).Ганглиоблокаторами называются препараты, блокирующие передачу возбуждения в Н-ХР вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических). ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ -вегетативные ганглии симпатической нервной системы (основные эффекты) и парасимпатической нервной с-мы (побочные эфф.) парасимпатические узлы блокируются сильнее и длительнее. -хеморецепторы каротидной зоны -Н-рецепторы мозгового слоя надпочечников КЛАССИФИКАЦИЯ По химическому строению : четвертичные аммониевые соединения. Плохо всасываются из ЖКТ и не проникают в ЦНС. Гексаметония бензосульфонат, Азаметония бромид, трепирия йодид. По длительности действия: короткого действия — трепирия йодид (10-20 мин) среднего действия — азаметония бромид (2-3 ч), гаксаметония бензосульфат (3-4 ч). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Блокируют Н-ХР и вызывают стойкую поляризацию постсинаптической мембраны, препятствуя деполяризующему действию АХ по принципу одностороннего конкурентного антагонизма. Возбуждение прекращается. Не влияют на синтез и освобождение АХ В лечебных дозах не действуют на Н-ХР скелетных мышц. ЭФФЕКТЫ: В результате угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), снижается АД и венозное давление, увеличивается депонирование крови в периферических сосудах и улучшается питание тканей конечностей, снижается ОЦК, Расширение периферических сосудов ведет к улучшению кровообращения в соответствующих областях. Нарушение передачи импульса в парасимпатических ганглиях проявляется угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. Со стороны глаза наблюдается мидриаз, паралич аккомодации, увеличение внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме. Расслабляются мышцы бронхов, бронхи расширяются 1)ТРЕПИРИЯ ЙОДИД Понижает АД вследствие угнетения симпатических ганглиев. Характеризуется избирательным ганглиоблокирующим действием.Используется для управляемой гипотензии. Вводят в/в, АД через 10-15 минут достигает исходного уровня. Предупреждает возможность отрицательных рефлексов на сердце, сосуды и другие внутренние органы. 2)АЗАМЕТОНИЯ БРОМИД Обладает высокой активностью, выраженной избирательностью действия, продолжительность эффекта невелика. В ЖКТ всасывается плохо. Применяют при язвенной болезни, облитерирующем эндартериите, отеке легких, артериальной эмболии. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Ортостатический коллапс. Из-за подавления сосудистых рефлексов, участвующих в перераспределении крови при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное, что ведет к обмороку. При длительной гипотонии возможны очаги некроза в мозгу. При введении больших доз атония мочевого пузыря и кишечника. Могут быть мидриаз, дизартрия, дисфагия, задержка мочеиспускания При длительном применении развивается привыкание. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ гипотензия, выраженный атеросклероз, недостаточность коронарного кровообращения, глаукома, пониженная функция почек, органические поражения миокарда, беременность. P.S. Передозировка: головокружение, слабость, ортостатический коллапс, светобоязнь, сухость во рту, сухость кожи, хриплый голос. Помощь Борьба с невсосавшимся препаратом: прекращение приема, промывание желудка, адсорбенты, слабительные средства. Борьба с всосавшимся препаратом: М- и М,Н-ХМ (наостигмин) — устраняют атропиноподобные эффекты, форсированный диурез, гемодиализ Симпоматическая помощь: стимуляция дыхания, сердечной деятельности, увеличение кровяного давления — альфа адреномиметики (норэпинефрин, фенилэфрин). 18. Миорелаксантные средства (пипекурония бромид, атракурия бесилат, суксаметония йодид).Миорелаксанты — это вещества, блокирующие передачу нервного импульса на скелетные мышцы и вызывающие мышечное расслабление. КЛАССИФИКАЦИЯ По механизму действия Антидеполяризующего конкурентного типа действия вызывают стойкую поляризацию постсинаптической мембраны: Пипекурония бромид, Атракурия бесилат Деполяризующего типа действия вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны: суксаметония йодид. По продолжительности действия Длительного действия — 50-120 минут — Пипекурония бромид Среднего действия — 15-35 минут — Атракурия бесилат Короткого действия — 5-8 минут — Суксаметония йодид При введении миорелаксантов скелетные мышцы расслабляются в следующей последовательности: наружные мышцы глаза, среднего уха, пальцев рук и ног, лица и шеи, конечностей, туловища, межреберных мышц, в последнюю очередь — диафрагма. Восстановление тонуса мышц происходит в обратном порядке. Плохо всасываются в ЖКТ, на ЦНС не оказывают влияния. Вводят парентерально. Выделяются почками. 1)ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД, АТРАКУРИЯ БЕСИЛАТ. Механизм: ЛП блокируют Н-ХР постсинаптической мембраны в стадию поляризации по принципу конкурентного антагонизма. Не влияют на высвобождение АХ. Антагонистом являются АХЭС, накапливающие в синапсе АХ. Медленно метаболизируются псевдохолинэстеразой, а атракурия бесилат — в основном неэнзиматическим гидролизом. Применяются только при наличии аппарата ИВЛ из расчета на массу тела при длительных операциях, в анестезиологии; при длительных судорогах и спастических параличах. Побочное: бронхоспазм, анафилактические реакции, остановка дыхания из-за расслабления дыхательных мышц. Атракурия бесилат может вызывать гиперемию. 2)СУКСАМЕТОНИЯ ЙОДИД Увеличивает проницаемость мембраны для ионов, вызывает ее стойкую деполяризацию. Мембрана не способна к реполяризации, блокируется проведение импульсов. Мышечное волокно после начального короткого сокращения расслабляется. Антагонистом является псевдохолинэстераза крови. Применение: для облегчения интубации трахеи, для введения эндоскопов, при наложении швов на брюшную стенку, вправлении вывихов, репозиции отломков костей при переломах, для устранения судорог при столбняке. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Нельзя применять без наличия аппарата ИВЛ Миастения(мышечная слабость) Нарушения функции печени, почек, старческий возрастает беременность суксаметония йодид нельзя смешивать с растворами барбитуратов (образует осадок) и с кровью (гидролизуется). P.S. Передозировка: основным осложнением является остановка дыхания. Она может быть причиной смерти. Помощь: Антидеполяризующего типа действия — искусственное дыхание, введение антагонистов — АХЭС (неостигмина метилсульфат, галантамин в/в), введение атропина для предупреждения возбуждения М-ХР ацетилхолином. Деполяризующего типа действия — искусственное дыхание, переливание крови, содержащей ХЭ, разрушающей избыток АХ. АД повышают введением фенилэфрина или норэпинефрина (в/в в 500 мл декстрозы). |