Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
20. Адреномиметические средства (добутамин, фенотерол, сальбутамол).Адреномиметическими препаратами называются препараты, вызывающие (имитирующие) эффекты норадреналина — медиатора адренергических нервов. Назначают в случае дефицита естественных медиаторов: из-за недостаточного их образования или быстрого разрушения. КЛАССИФИКАЦИЯ АМС непрямого действия Эфедрин Амфетамин. АМС прямого действия ala2 в1 в2 Эпинефрин(Адреналина гидрохлорид) ala2 в1 Норэпинефрин(Норадреналина гидротартрат слабо влияет на бета-АР) alФенилэфрин а2Нафазолин, Ксилометазолин, Клонидин в1Добутамин в2Фенотерол, Салбутамол Механизм: попадает в синаптическую щель и действует как медиатор норадреналин: возбуждает бета-АР, а затем G-белки, ферменты, мессенжеры и эффекторы. Не влияет на высвобождение и образование есстественного медиатора НА. Разрушается псевдоКОМТ. ДОБУТАМИН — избирательно стимулирует бета-адренорецепторы сердца, оказывает сильное инотропное действие на сердечную мышцу, увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровообращение, усиливает сокращения сердца, увеличивает ритм и потребность в О2. Побочные действия добутамина: тахикардия, аритмия, повышение артериального давления, боли в области сердца. Добутамин противопоказан при субаортальном стенозе. САЛЬБУТАМОЛ — стимулирует бета2-адренорецепторы локализованные в бронхах, дает выраженный бронхолитический эффект. Расширяет бронхи, улучшает дыхание, снижает тонус матки (токолитическое действие). Сальбутамол назначают внутрь и ингаляционно при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся спастическим состоянием мускулатуры бронхов. Также назначают при угрозе выкидыша. Фенотерол (fenoterol)
P.S. Альфа-АР возбуждаются норадреналином, блокируются алкалоидами спорыньи. Альфа1-АР находятся на постсинаптическом уровне в сосудах кожи, почек, кишечника, радиальных мышц глаза и селезенке, сфинктерах ЖКТ и мышцах кишечника. Альфа2-АР на пресинаптическом уровне функционируют по принципу обратной отрицательной связи, т. е. При возбуждении уменьшают выброс медиатора нормадреналина. На внесинаптическом уровне возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, на тромбоцитах — повышают их агрегацию. Бета-АР возбуждаются изадрином, блокируются пропранолоном. Бета1-АР находятся на постсинаптическом уровне, органы повышают функцию (сердце, глаз — повышается внутриглазное давление). Бета2-АР на пресинаптическом уровне функционируют по принципу обратной положительной связи, т. е. При возбуждении увеличивается выброс норадреналина. Внесинаптические возбуждаются циркулирующим в крови адреналином. При возбуждении бета2-АР органы снижают свою функцию (расслабляются): мочевой пузырь, кишечник, бронхи, матка, сосуды скелетных мышц, сердца, бронхов, легких и мозга, в печени усиливается гликогенолиз. Бета3-АР в жировой ткани усиливают липолиз и термогенез. 21. Адреноблокирующие средства (пропранолол, метопролол, бисопролол, ницерголин, карведилол).Адреноблокирующие средства — препараты, блокирующие адренорецепторы и препятствующие их взаимодействию с норадреналином, адреналином и адреномиметическими препаратами. Классификация al βl β2 Карведилол (амфифильный, вызывает вазодилатацию) ala2Ницерголин alПразозин, Доксазозин в1 в2Пропранолол (липофильный), Тимолол в1Бисопролол (амфифильный), Ацебутолол, Атенолол, Метопролол (липофильный). Липофильные подвергаются пресистемному метаболизму в печени, могут накапливаться при ее патологии, проникают через ГЭБ и угнетают ЦНС. Амфифильные выделяются через печень или почки. Механизм действия: Ницерголин блокирует альфа1-АР постсинаптической и альфа2-АР пресинаптической мембраны, которые реагируют по принципу обратной отрицательной связи. При этом увеличивает выделение норадреналина и частично ослабляет блокаду альфа1-АР постсинаптической мембраны. Метопролол, бисопролол блокируют бета1-АР только постсинаптической мембраны по принципу одностороннего конкурентного антагонизма с норадреналином. НА не может возбуждать бета1-АР и возникает эффект, противоположные миметическому (снижается функция сердца, понижается внутриглазное давление. Пропранолол блокирует бета-АР постсинаптической и пресинаптической мембран. Уменьшается выделение медиатора НАпо принципу положительной обратной связи. НИЦЕРГОЛИН Эффекты: расширение сосудов кишечника, кожи и почек; снижение АД и ВД, снижение агрегации тромбоцитов, сужение зрачка, увеличение перистальтики и соковыделения, противорвотное, успокаивающее, снижает ОЦК, атерогенные факторы (ЛПНП,ЛПВП, холестерин). Применение: купирование гипертонического криза, гипертоническая болезнь, эндартериит, застойная сердечная недостаточность, мигрень, нарушение кровообращения в мозге, спазм лимфатических сосудов, трофические язвы, пролежни, отморожения. Побочные: тахикардия, увеличение потребности в кислороде, обморок, ортостатический коллапс, тошнота, рвота, понос/запор, отеки. Противопоказания: органические поражения сердца, гипотония, тяжелая форма атеросклероза, ИБС с приступами стенокардии. ПРОПРАНОЛОЛ Снижает сократимость миокарда, подавляет автоматизм, замедляет предсердно-желудочковую проводимость, ослабляет возбудимость. Снижает потребность миокарда. Снижает частоту сердечных сокращений. Сужает бронхи, усиливает сокращение матки. Устраняет страх , тревогу (также метопролол). Повышает перистальтику Показания: Аритмии, гипертоническая болезнь средней и легкой степени, ИБС, тиреотоксикоз, для остановки кровотечений при родах и в послеродовый период, усиление родовой деятельности, лечение нервных болезней. МЕТОПРОЛОЛ, БИСОПРОЛОЛ Блокируютпреимущественно бета-1-адренорецепторы средца (кардиоселективные). Понижают ЧСС, сердечный выброс, венозный возврат и нагрузку на сердце, потребность в О2, антиаритмический эффект (понижение проводимости, увеличение рефрактерного периода) Эти препараты хорошо всасываются из ЖКТ, максимальный эффект развивается через 1, 5 часа и сохраняется в среднем 5-6 часов. Наиболее часто бета-1-селективные адреноблокаторы применяют у больных, имеющих хронические обструктивные заболевания легких, сахарный диабет, болезнь Рейно. Используют при артериальных гипертензиях, стенокардии, суправентрикулярных аритмиях, сердечной недостаточности. Побочные эффекты возникают реже, но в принципе они те же. КАРВЕДИЛОЛ Все как у пропранолола, но добавляется эффект на сосуды. Понижают периферический тонус сосудов из-за блокады альфа-АР, понижается работа сосудодвигательного центра, ренина, активность барорецепторов дуги аорты и синокаротидного синуса. Показания: ГБ средней и легкой степени + пропранолол Побочное: гловные боли, обострение ИБС + пропранолол. Противопоказания для бета- АБ: левожелудочковая недостаточность, блок внутрисердечной проводимости, нарушение периферического кровообращения, атеросклероз, сахарный диабет, беременность, бронхиальная астма и бронхоспазм. P.S. Альфа-АР возбуждаются норадреналином, блокируются алкалоидами спорыньи. Альфа1-АР находятся на постсинаптическом уровне в сосудах кожи, почек, кишечника, радиальных мышц глаза и селезенке, сфинктерах ЖКТ и мышцах кишечника. Альфа2-АР на пресинаптическом уровне функционируют по принципу обратной отрицательной связи, т. е. При возбуждении уменьшают выброс медиатора нормадреналина. На внесинаптическом уровне возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, на тромбоцитах — повышают их агрегацию. Бета-АР возбуждаются изадрином, блокируются пропранолоном. Бета1-АР находятся на постсинаптическом уровне, органы повышают функцию (сердце, глаз — повышается внутриглазное давление). Бета2-АР на пресинаптическом уровне функционируют по принципу обратной положительной связи, т. е. При возбуждении увеличивается выброс норадреналина. Внесинаптические возбуждаются циркулирующим в крови адреналином. При возбуждении бета2-АР органы снижают свою функцию (расслабляются): мочевой пузырь, кишечник, бронхи, матка, сосуды скелетных мышц, сердца, бронхов, легких и мозга, в печени усиливается гликогенолиз. Бета3-АР в жировой ткани усиливают липолиз и термогенез. |