Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
15. Токсическое действие никотина (центральные и переферические эффекты, зависимость от дозы). Проблема табакокурения. Н-холиномиметические средства: цитизин (табекс), никоретте.Холиномиметические вещества — препараты, вызывающие (имитирующие) эффекты ацетилхолина — медиатора холинергических нервов. ХМС прямого действия: М-ХМ. Пилокарпин Н-ХМ. Цитизин (табекс), никоретте М, Н-ХМ. Карбахол. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Никотин — маслянистая жидкость, хорошо проникает через неповрежденную кожу, слизистые оболочки, ГЭБ. Н-ХМ воздействуют на все Н-ХР в 2-х дозах: в малых дозах — возбуждают Н-ХР, в больших — блокируют. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ЦНС. Возбуждение, повышение умственной работоспособности, уменьшение головной боли, эйфория и пристрастие. /// угнетение ЦНС (головные боли, снижение умственной работоспособности, кома), угнетение дыхания. ССС. Повышение АД из-за стимуляции сосудодвигательного центра, симпатических ганлиев, мозгового слоя надпочечников, задней доли гипофиза. Брадикардия (возбуждаются парасимпатические ганглии, центр блуждающего нерва)////Понижение АД. Тахикардия (возбуждаются симпатические ганглии, мозговой слой надпочечников). ДЫХАНИЕ. Рефлекторная стимуляция дыхательного центра с синокаротидной зоны////угнетение дыхания в результате развития стойкой деполяризации. ГЛАЗ. Сужение зрачка — миоз, спазм аккомодации //// расширение зрачков — мидриаз, паралич аккомодации, нарушение зрения. ЖКТ. Повышение моторики, рвота, понос///понижение тонуса, запоры. Никотин возбуждает Н-ХР, вызывает выброс дофамина в головной мозг. При отвыкании от курения используют Н-холиномиметики. Помощь при отравлении никотином: Борьба с невсосавшимся ядом в ЖКТ: промывание желудка через зонд р-ром калия перманганата, водой с активированным углем. Из кишечника никотин выводится с помощью солевых слабительных. Борьба с всосавшимся ядом: р-р прокаина и декстрозы в/в Симптоматическая помощь: искусственное дыхание, при судорогах — мания сульфат в/м, при расстройствах сердечной деятельности — р-ры лидокаина в/в, атропина п/к, сердечные гликозиды. При коллапсе — фенилэфрин с раствором декстрозы каельно в/в. При отвыкании от курения: 1)Цитизин(табекс) назначают курсом, с условием уменьшения кол-ва выкуриеваемых сигарет , и прекращения курения чз 5 дней. Табекс может повысить АД, поэтомы противопоказан при ГБ и атеросклерозе. 2)Никоретте содержит 2 мг никотина, обладает слабым никотиноподобным дей-м. Снижает влечение к курению, позволяет избежать сд-ма отмены у лиц, бросивших курить. 16. М-холинолитические средства (атропин, платифиллин, метоциния йодид, пирензепин, ипратропия бромид, тропикамид).М-ХОЛИНОЛИТИКИ Это вещества, блокирующие М-холинорецепторы. Понижают тонус парасимпатической иннервации. КЛАССИФИКАЦИЯ: По локализации действия М-ХБ Атропин, Метоциния йодид, ипратропия бромид, тропикамид М1-ХБ Пирензепин М-Н-ХБ Платифиллин комбинированные ЛП Белладонны листьев экстракт по получению Природного происхождения: Атропин содержится в красавке, белене, дурмане. Белладонны листьев экстракт (экстракт красавки) Скополамин — в скополии Платифиллин — в крестовнике Синтетического происхождения: Метоциния йодид, Тровентол, Ипратропия бромид, пирензепин. по строению третичные амины: атропин, скополамин, платифиллин четвертичные амины: Метоциния йодид, Тровентол, Ипратропия бромид МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ М-ХБ попадают в синаптическую щель, блокируют рецепторы постсинаптической мембраны в стадию поляризации, предупреждая возбуждение. Не влияют на освобождение и образование медиатора АХ. С медиатором взаимодействуют по принципу конкурентного одностороннего антагонизма. ФАРМАКОКИНЕТИКА Из ЖКТ всасываются хорошо третичные М-ХБ По разному проникают в мозг через ГЭБ: хорошо — Атропин, скополамин, плохо — метациния йодид. Выводятся в основном почками ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ СЕРДЦА: учащение ритма (тахикардия), увеличение силы сокращений и внутрисердечной проводимости ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ: Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез. ВЛИЯНИЕ НА БРОНХИ: Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез. ДЕЙСТВИЕ НА ПОЛЫЕ ОРГАНЫ: Уменьшение тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников, желчевыводящих путей. ВЛИЯНИЕ НА ФУНКЦИИ ГЛАЗА: Расширение зрачка (мидриаз). Внутриглазное давление повышается. Паралич аккомодации. ДЕЙСТВИЕ НА ЦНС: Кора ГМ возбуждается большими дозами атропина, угнетается любой дозой скополамина, центр рвоты угнетается скополамином, сосудодвигательный центр угнетается платифиллином, центр дыхания возбуждается атропином. 1)АТРОПИН Снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря. Влияет на тонус мышц глаза. Влияет на сердце (тахикардия, устраняет/предупреждает отрицательные рефлексы на сердце). На сосуды и АД практически не влияет. Важное свойство — подавление секреции желез бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных. Обладает некоторой анестезирующей активностью. Длительность резорбтивного действия — 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарущается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 и более дней. Применение: спазм гладкомышечных органов (пищеварительного тракта, желчных протоков), спастические явления, сопровождающиеся болями, бронхоспазм, лечение ЯБЖ и ДПК, острый панкреатит, для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчатки глаза, при подборе очков), при лечении ряда заболеваний глаз, при лечении отравлений М-ХМ и АХЭС. Побочное: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, нарушение мочеотделения, повышение внутриглазного давления. 2)ТРОПИКАМИД Глазные капли. Препарат блокирует М-холинорецепторы цилиарной мышцы и сфинктера радужки, вызывая митдриаз и паралич аккомодации. Расширение зрачков наблюдается через 5-10 минут после применения препарата и сохраняется в течение 1-2 часов. Исходная ширина зрачка восстанавливается через 6 часов. ПРИМЕНЕНИЕ: в офтальмологии для диагностических целей, в том числе при исследовании глазного дна. 3)ПИРЕНЗЕПИН Влияет на секрецию, а не на моторную функцию желудка в связи с более избирательной блокадой М1-холинорецепторов (расположенных в нервных сплетениях желудка, а не непосредственно на обкладочных клетках и гладкомышечных элементах). Препарат выражению снижает базальную секерецию. Препарат ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка. Плохо проникаете мозг - отсутствуют центральные эффекты, связано с плохой липоидотропностью. Преимущество - значительная длительность действия (период полувыведения около 12 часов). Применение: Терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. 4)ПЛАТИФИЛЛИН Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие. Угнетает сосудодвигательный центр. Применяют при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников, назначают для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов, иногда используют в офтальмологии (вызывает непродолжительное расширение зрачка, на аккомодацию влияет мало) 5)ИПРАТРОПИЯ БРОМИД Препарат блокирует холинергическую иннервацию бронхов. Обладает избирательным действием, т.к. является четвертичным аммонийиным соединением атропина (плохо всасывается, плохо проникает в ЦНС). Применяется в качестве бронходилататора. 6)МЕТАЦИНИЯ ЙОДИД Плохо проникает через ГЭБ, все его эффекты обусловлены в основном периферическим М-холиноблокирующим действием. На ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом. Применяют для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхиальной астме, язвенной болезни, печеночной колике, для премедикации в анестезиологии. P.S. М-ХР возбуждаются мускарином, блокируются атропином. Делятся на 3 подтипа: М1-ХР — в клетке ГМ (кора и РФ) и париетальные клетки желудка М2-ХР — в сердце М3-ХР — в железах внешней секреции и гладких мышцах глаза, бронхов, кишечника, матки, мочевого и желчного пузыря. ОТРАВЛЕНИЕ М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ Чаще всего встречается у детей при поедании плодов красавки, белены. ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ: Сухость кожи, слизистой полости рта, носоглотки (сопровождается нарушением глотания, речи). Температура тела повышена. Зрачки широкие, светобоязнь. Двигательное и речевое возбуждение. Нарушение памяти и ориентации. Галлюцинации. Отравление протекает по типу острого психоза. Одышка, тахикардия, судороги, депрессия, сонливость. МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ 1.Борьба с невсосавшимся ядом : промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные (магния или натрия сульфат) Борьба с всосавшимся ядом: антихолинэстеразные (неостигмин), форсированный диурез, гемосорбция Симптоматическая помощь: При выраженном возбуждении назначают нейролептики (хлорпромазин), транквилизаторы (диазепам). При угнетении ЦНС скополамином — психостимуляторы (кофеин) При удушье — искусственное дыхание При светобоязни — закапывание в глаз пилокарпина и размещение в темном помещении При чрезмерной тахикардии применяются бета-блокаторы. |