Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
|
33. Психостимуляторы (мезокарб, кофеин). Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность, концентрацию внимания, работоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне. В современной практике в качестве психостимулятора применяют мезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает значительного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает лекарственной зависимости. Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровождающихся сонливостью (в частности, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью. Побочные эффекты мезокарба: беспокойство, бессонница (не следует назначать на ночь), тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, констипация; возможно некоторое повышение артериаль¬ного давления. Психостимулирующими свойствами обладает кофеин. Это алкалоид, содержащий листья чая и семена кофе, колы. Обладает прямым возбуждающим действием на кору ГМ, он стимулиреут психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двигательную активность, укорачия время реакции. В малых дозах оказывает стимулирующее действие, а в больших – угнетающее. Аналептическая активность связана с влияниемкофеина на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центр, что ведет кучащение и углублению дыхания, повышает тонус сосудов, а так же оказывает стимулирующее действие на скелетные мышцы, на фоне гипертензии повышает АД. Побочное действия: привыкание или писическая зависимость, возможно тошнота, рвота, беспокойство, бессоница, тахикардия, сердечная аритмия. Применяют кофеин для стимуляции психичесокй деятельности, при утомлении, мигрении, гипотензии. 34. Ноотропные средства (пирацетам, фенотропил, фенибут, глицин). Ноотропы – это ЛС, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а так же повыщающие устойчивость мозга к повреждающим факторам – гипоксии, травмам, интоксикации. Клаасификация: 1. Производные пирролидона (циклические производные ГАМК) – пирацетамол, фенотропил; 2. Производные гамма-аминомасляной кислоты – фенибут; 3. Производное аминоуксусной кислоты – глицин. Ноотропы в основном стимулируют ГАМК-, глутамат-, холин-, дофамин-, серотонин- и вдренергичесикие влияния, что приводит к повышению когнитивных функций мозга, процессов обучения и памяти. Пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, а фенибут – серотонина; глицин воздействует через NMDA-рецепторы. В результате улучшения нейромедиаторных процессов в ЦНС повышается синаптическая передача, облегчается обмен информацией между полушариями ГМ. Ноотропы улучшают мозговое кровобращение за счет улучшения энергетического статуса клеток мозга, активации пластических процессов в ЦНС, антиоксидантного действия, т.е. ингибирование образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов клеточной стенки; антигипоксическое. Ноотровы оказыают следующие эффекты: ноотропный, т.е. влияют на высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшая внимание, мышление, речь; мнемотропное, т.е. влияние на память и обучение; повышают уровень бодрствования и ясности сознания; адаптивный и антиастенический эфеекты оказывают; а так же психостимулирующий, антидепрессивный, седативно-транквилизирующий. Применяют ноотропы при: дегенеративных, сосудистых нарушениях, цереброваскулярных заболеваниях (инсульт), алкоголизм, нарушение памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, минимальная мозговая дисфункция у детей. Пирацетамол – восстанавливает и стабилизирует функции мозга; умеренно оказывает противосудорожное действие. Побочные действия – раздражительность, бессоница, слабость, головокружение, тремор, диспепсические явления. Притовопоказан при стенокардии, тяжелой почечной недостаточности, беременности, кормлении грудью, возраст до 1 года. Фенотропил – оказывает антиастеническое, психостимулирующее, анксиолитическое, антидепрессивное, противосудорожное, вегетостабилизирующее действие, повышает физическую работоспособность. Могут быть побочные эффекты в виде бессоницы, психомоторного возбуждения, гиперемии, повышения АД. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, а так же в детскм возрасте. Фенибут – оказывает транквилизирующее действие, противосудорожное и антиоксидантное действие, уменьшает напряденность, тревогу, головные боли, улучшает сон. Побочное действие может быть в виде сонливости, аллергических реакций. Противопоказан при печеночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ, у если у человека работа связана с повышенным вниманием. Глицин – утраняет депрессивные нарушения, раздражительность, нормализует сон, уменьшмет патологическое влияние алкоголя, оказывает противоэпилептическое, антистрессовое, седативное действие, нормализует обменные процессы. Может вызывать алленргические реакции, противопоказан при гиперчувствительности. 35. Подкорковые аналептики (бемегрид, никетамид, камфора). Аналептиками (analeptica— оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие отделы ЦНС и вызывать судороги. Бемегрид (агипнон) — высокоактивный аналептик синтетичес¬кого происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыха¬ние и кровообращение, проявляя антагонизм к снотворным сред¬ствам (особенно к барбитуратам) и средствам для наркоза. Препарат вводят внутривенно при легких отравлениях барбитуратами (при тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид мало эффективен), а также для ускорения выхода из наркоза в послеоперационном периоде. При передозировке бемегрид вызывает судороги. Никетамид (кордиамин) — 25% раствор диэтиламида никотино¬вой кислоты. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный цен¬тры путем прямого и рефлекторного (с каротидных клубочков) дей¬ствия. На сердечно-сосудистую систему прямого действия не оказывает. Препарат назначают внутрь и парентерально при ослаблении дыхания, снижении тонуса кровеносных сосудов. Камфора — соединение, получаемое из камфорного дерева (пра¬вовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в меди¬цинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораз-дражающее действие. Масляный раствор камфоры вводят под кожу. По характеру ре-зорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосуд одвигательный центры. Камфора стимулирует деятельность сердца, повышая чувствительность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина. При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхаркивающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты. При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используют ее раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее действие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для обработки кожи с целью предупреждения пролежней. 36.Наркотические анальгетики( морфин, тримеперидин, фентанил, пентазоцин, бупренорфин, трамадол) Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков связаняны с их взаимодействием с опиоидными рецепторами Агонисты: Морфин, Тримеперидин, Фентанил Агонисты-антагонисты и частичные агонисты: Пентазоцин, Бупренорфин Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Изменяют настроение-эйфория и вызывают лекарственную зависимость Морфин (выделяют из опия, застывший млечный сок снотворного мака) Оказывает основное угнетающее влияние на ЦНС(снотворное , противокашлевое) Болеутоляющий эффект, механизм: 1)угнетает процесс межнейронной передачи болевых импульсов в центальной части афферентного пути 2)нарушает субъективно-эмоциональное восприятие, оценку боли и реакцию на нее Механизм обусловлен взаимодействием с опиоидными рецепторами, нарушает межнейронную передачу болевых стимулов на различных уровнях ЦНС. Прямое угнетающее влияние на спинальные нейроны. Усиливает нисходящие тормозные влияния. Стимулирует пресинаптические опиоидные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высобождение медиаторов(типа глутамата) Успокаивающий эффект морфина связан с влиянием на нейроны коры ГМ, на активирующую восходящую РФ, лимбическую систему и гипоталамус. сонливость, снижение температуры тела(угнетается центр теплорегуляции), уменьшение диуреза (из за повышения выделения вазопрессина), миоз, угнетается центр дыхания, угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса, угнетает рвотный центр, брадикардия(возбуждение блуждающего нерва), стимулирует гладкие мышцы, повышает их тонус, повышает тонус сфинктеров ЖКТ, снижает перистальтику кишечника, повышает тонус сфинктера Одди, повышает тонус и сократительную активность мочеточников(затрудняется мочеотделение), повышает тнус бронхиальных мышц. Хирошо всасывается из ЖКТ, инактивируется в печени, вводят парентерально, действиет 4-6 часов, плохо прогникает через ГЭБ Тримеперидин Меньшая анальгетическая активность, действует 3-4 часа, реже вызывает тошноту и рвоту, меньше угнетает дыхательный центр, биотрансформируется в печени с образованием нейротоксичного метаболита, который стимулирует ЦНС(судороги,гиперрефлексия, тремор). Тонус гладкомышечных органов снижает(мочеточники) повышает(кишечник) Фентанил Очень высокая анальгетическая активность,но кратковременность обезболивания(20-30 минут при В/в введ) выраженное , но непродолжительное угнетение дыхания. Повышает тонус скелетных мышц. Используют в сочетании с нейролептиками Пентазоцин Морфину уступает. Меньший риск возникновения лекарственной зависимости, развивается запор, повышает давление в легочной артерии и увеличивает предсердную нагрузку на сердце(повышает его работу; при инфаркте миакарда Бупренорфин По анальгетической активности превосходит морфин в 20 раз и действует более продолжительно., медленнее развивается эффект, меньше влияет на ЖКТ.Низкий наркогенный потенциал. Абстиненция менее тягостна. Лечение при отравлении : налоксон( антагонист опиоидных анальгетиков) Трамадол( анальгетик со смешанным механизмом действия(опиоидный+неопиоидный)) Взаимодействует с опиоидными рецепторами, влияет на моноаминергическую систему, учавствует в проведении болевых импульсов. Нопиоидный компонент связан с уменьшением нейронального захвата серотонина и НА. В 5-10 раз активнее морфина.Мало влияет на дыхание и ЖКТ. Применяется при средних и сильных хронических болях. Побочн: гол боль, заторможенность, тахикардия, кожные высыпания. 37Противокашлевые средства( кодеин, глауцин, преноксдиазин(либексин) 1.Средства центрального действия( угнетают центральные звенья кашлевого рефлекса в продолговатом мозге) Опиоидные препараты: кодеин, этилморфина гидрохлорат Неопиоидные препараты: глауцин 2.Средства переферического действия: либексин. Кодеин Алкалоид опия, агонист опиоидных рецепторов, слабое болеутоляющее действие. В терапевтических дозах мало угнетает дыхательный центр. Вызывает привыкание и зависимость Глауцин Алкалоид растительного происхождения, может вызвать головокружение, тошноту. Либексин Анастезирующее влияние на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, некоторые бронхолитические свойства. Не влияет на ЦНС, не развивается лекарственная зависимость. 38Ненаркотические анальгетики-антипиретики (ацетилсалициловая, метамизол, парацетамол, кетопрофен, кеторолак) Метамизол: производное пиразолона Парацетамол: производное анилина Кеторолак: производное арилуксусной кислоты Кетопрофен: производное пропионовой кислоты Избирательно накапливаются в очаге воспаления, где кислая среда. Эффекты: Противовоспалительный Противоревматический Жаропонижающий Болеутоляющий Противосвертывающий Токолитический(угнетение миометрия) Ульцерогенный Механизм: угнетают синтез ПГ(простогландинов), обратимо и необратимо ингибируют ЦОГ. Фосфолипаза А2 действует на фосфолипиды клеточной мембраны и образуется арахидоновая кислота, которая окисляется и циклизируется ферментом ЦОГ до эндопироксинов. Они в свою очередь действуют на 3 составляющие: 1) ПГ; 2) тромбоксаны А2 ; 3) Простоциклины(джи2) ПГ: медиаторы воспаления, лихорадки и боли, повышают активность миометрия Тромбоксаны: спазмируют сосуды, вызывают агрегация тромбоцитов Простоциклины: расширяют сосуды и понижают агрегацию тромбоцитов Неизбирательная блокада ЦОГ1,2: Метамизол, кеторолак, ацетилсалициловая,кетопрофен Избирательная блокада ЦОГ1: ацетилсалициловая в малых дозах(до 100мг) ЦОГ3: парацетамол( понижает температуру и угнетает боль) Влияния на стадии воспаления: 1.Стадия альтерации(повреждение) Блокируется ЦОГ2 в очаге воспаления и уменьшается повреждение тканей тк: Стабилизируется мембрана лизосом, и уменьшается выброс из них протеаз 2.Стадия экссудации(отек) 1 этап: угнетают активность медиаторов воспаления в очаге тк: Блокирует в очаге ЦОГ2 и тормозит синтез ПГ Е2, П2,Т2 Стабилизируется мембрана тканей и уменьшается выброс из них серотонина и гистамина Угнетается синтез брадикинина в очаге Уменьшается активность гиалуронидазы и продуктов распада гиалуроновой кислоты в межклеточных пространствах и капиллярах 2этап: В результате тормозится активность медиаторов и уменьшается проницаемость стенки капилляров в очаге воспаления и выход плазмы и лейкоцитов в окружающие ткани. 3этап: Угнетают энергетику в очаге воспаления(уменьшают синтез макроэргов) 3. Пролиферация( заживление) Тормозится действие фибробластов и уменьшается активность брадикинина и серотонина Уменьшается синтез коллагена и кислых мукополисахаридов, вследствие этого ткать рубцуется Предупреждается фибриноидное набухание и последующий гиалогиз в этапе воспаления Механизм обезболивающего действия: 2 компонента Переферический(основной) Блок ЦОГ2 в очаге воспаления, угнетение ПГ, повышается чувствительность ноцицепторов к бадикинину и механическому давлению, угнетается эксудация и механическое действие экссудата на ноцицепторы в суставах. Результат: повышение болевого порога, понижение боли Центральный(парацетамол) Блок ЦОГ3 в ЦНС: угнетается передача боли со 2 на 3-й нейрон в таламусе, тормозится синтез ПГ е2, участков формирования чувства боли в ЦНС Жаропонижающий механизм: связан с уменьшением синтеза ПГ е2 в гипоталамусе, восстанавливает тонус теплорегулирующего центра и термоотдачи(потоотделение) Назначают только при температуре более 38 град. Побочные по группам: Ацетилсалициловая: Тератогенность Гемморагический синдром Синдром Рея(гепатит + энцефалопатия) Парацетамол: Гепато/нефротоксичность Метгемоглобинемия(у новорожденных) Метамизол: Лейкопения, агранулоцитоз, анения 39НПВС(пироксикам, мелоксикам, диклофенак, индометацин, ибупрофен, нимесулид, целекоксиб) Индометацин: производное индолуксусной кислоты Диклофенак:производное фенилуксусной кислоты Ибупрофен: производное пропионовой кислоты Пироксикам, Мелоксикам: производное оксикама Нимесулид: производное сульфанилидов Целекоксиб: производное коксибов Эффекты: Противовоспалительный Противоревматический Жаропонижающий Болеутоляющий Противосвертывающий Токолитический(угнетение миометрия) Ульцерогенный Механизм: угнетают синтез ПГ(простогландинов), обратимо и необратимо ингибируют ЦОГ. Фосфолипаза А2 действует на фосфолипиды клеточной мембраны и образуется арахидоновая кислота, которая окисляется и циклизируется ферментом ЦОГ до эндопироксинов. Они в свою очередь действуют на 3 составляющие: 1) ПГ; 2) тромбоксаны А2 ; 3) Простоциклины(джи2) ПГ: медиаторы воспаления, лихорадки и боли, повышают активность миометрия Тромбоксаны: спазмируют сосуды, вызывают агрегация тромбоцитов Простоциклины: расширяют сосуды и понижают агрегацию тромбоцитов Неизбирательная блокада ЦОГ1,2: Диклофенак, Индометацин, пироксикам, ибупрофен. Избирательная блокада ЦОГ 2: пироксикам, мелоксикам, нимесулид, целекоксиб Влияния на стадии воспаления: 1.Стадия альтерации(повреждение) Блокируется ЦОГ2 в очаге воспаления и уменьшается повреждение тканей тк: Стабилизируется мембрана лизосом, и уменьшается выброс из них протеаз 2.Стадия экссудации(отек) 1 этап: угнетают активность медиаторов воспаления в очаге тк: Блокирует в очаге ЦОГ2 и тормозит синтез ПГ Е2, П2,Т2 Стабилизируется мембрана тканей и уменьшается выброс из них серотонина и гистамина Угнетается синтез брадикинина в очаге Уменьшается активность гиалуронидазы и продуктов распада гиалуроновой кислоты в межклеточных пространствах и капиллярах 2этап: В результате тормозится активность медиаторов и уменьшается проницаемость стенки капилляров в очаге воспаления и выход плазмы и лейкоцитов в окружающие ткани. 3этап: Угнетают энергетику в очаге воспаления(уменьшают синтез макроэргов) 3. Пролиферация( заживление) Тормозится действие фибробластов и уменьшается активность брадикинина и серотонина Уменьшается синтез коллагена и кислых мукополисахаридов, вследствие этого ткать рубцуется Предупреждается фибриноидное набухание и последующий гиалогиз в этапе воспаления Механизм обезболивающего действия: 2 компонента Переферический(основной) Блок ЦОГ2 в очаге воспаления, угнетение ПГ, повышается чувствительность ноцицепторов к бадикинину и механическому давлению, угнетается эксудация и механическое действие экссудата на ноцицепторы в суставах. Результат: повышение болевого порога, понижение боли Центральный(парацетамол) Противоревматическая активность : Препараты с высокой активностью: индометацин, диклофенак, мелоксикам, пироксикам Слабо: ибупрофен Общие побочные эффекты для неселективных: Ульцерогенное Угнетение функции почек Бронхоспазм Аллергии Токсиколитическое(замедление родов) С ЖКТ: потеря аппетита,боли в эпигастрии, ЯБ, кровотечения, нарушение образования защитной слизи. Индометацин: Психические и невротические расстройства(галлюцинации, головокружение, нарушение ориентации) Нефро/гепатотоксичность Угнетение кроветворения Фетотоксическое, кардиотоксическое действие Для профилактики ульцерогенности:гасттропротекторы(артротек) |