Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
79. Отхаркивающие средства ( препараты термопсиса, бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, трипсин кристаллический).Отхаркивающие средства — это группа веществ, предназначенная для облегчения отделения слизи (мокроты), продуцируемой бронхиальными железами. По преимущественному механизму действия отхаркивающие подразделяются на средства стимулирующие отхаркивание и на муколитические средства (секретолитики). КЛАССИФИКАЦИЯ ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ 1. Средства, стимулирующие отхаркивание: а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея, солодки и др.); б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и калия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др. ). 2. Муколитические средства (секретолитики): а) неферментные ( ацетилцистеин, метилцистеин, бромгексин); б) ферментные (трипсин, химотрипсин). Отхаркивающие средства прямого(резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе - сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается. Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты. БРОМГЕКСИН - неферментное муколитическое средство (секретолитик) приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты, обладая, таким образом, муколитическим действием. Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом. Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм). Биодоступность низкая, т. к. большая часть препарата метаболизируется в печени. АМБРОКСОЛ Муколитическое действия препарата обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Эффект развивается через 30 минут, сохраняется 10-12 часов. Побочное: тошнота, рвота, аллергические реакции. Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоединении гнойной инфекции). Для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и послинтратрахеального наркоза. 80. Бронхолитические средства (эпинефрин, салбутамол, фенотерол, ипратропия бромид, аминофиллин).Бронхолитики — средства, расширяющие бронхи, применяются при бронхоспазмах. КЛАССИФИКАЦИЯ Вещества, стимулирующие бета2-АР: сальбутамол, фенотерол, эпинефрин. М-ХБ: ипратропия бромид, атропин. Спазмолитики миотропного действия: аминофиллин. АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2) адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купирования приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно), также уменьшает отек слизистой оболочки. При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако непродолжительно. Побочное: повышение АД, тахикардия. - САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов); - ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) - препарат выбора, действие длится 7-8 часов. Сальбутамол и фенотерол в меньшей степени вызывают тахикардию, чем бета-АМ неизбирательного действия. Применяют ингаляционно. Являются быстродействующими бронходилататорами, способствуют отделению мокроты. Могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, аритмию. Всю перечисленную группу средств, влияющих на бета-адренорецепторы, объединяет общность их механизмов действия, то есть фармакодинамика. Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу, под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение внутриклеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов. ИПРАТРОПИЯ БРОМИД Как бронхолитики он слабее, чем адреномиметики и при этом сгущает бронхиальный секрет. Бронхолитический эффект связан ссо снижением содержания цГМФ. Блокирует холинергическую иннервацию бронхов, при этом происходит снижение высвобождения из тучных клеток спазмогенных веществ. Недостатки: снижение им секреции бронхиальных, слюнных и других желез, тахикардия, нарушение аккомодации. Действие наступает медленнее, чем у бета-АМ, сохраняется около 6 часов. В ЦНС он не проникает. АМИНОФИЛЛИН Является основным миотропным срдством при бронхиальной астме. Ингибирует фосфодиэстеразу и благодаря этому повышает содержание цАМФ. Это сопровождается уменьшением внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблением мышц бронхов.Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге Отмечается умеренный диуретический эффект. Оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае возможны головокружение, сердцебиение, снижение ртериального давления. |