Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
|
62. Противоаритмические средства (хинидин, прокаинамид, лидоваин, фенитоин). Противоаритмические средства — лекарственные средства, при¬меняемые при нарушениях ритма (аритмиях) сокращений сердца: экстрасистолии, тахиаритмиях, брадиаритмиях и блокадах сердца. По применению противоаритмические средства можно разде¬лить на: 1) средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии, 2) средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца. Блокаторы натриевых каналов относятся в первой группе (мембраностабилизирующие средства) Блокаторы натриевых каналов делят на 3 подгруппы: IA— хинидин, прокаинамид, IB— лидокаин, фенитоин, 1С - флекаинид, пропафенон. Препараты подгруппы IA: Хинидин — правовращающий изомер хинина (алкалоид коры хинного дерева). Действуя на кардиомиоциты, хини¬дин блокирует натриевые каналы и поэтому замедляет процессы деполяризации. Кроме того, хинидин блокирует калиевые каналы и поэтому замедляет реполяризацию. В связи с замедлением быстрой деполяризации хинидин снижа¬ет возбудимость и проводимость, а из-за замедления спонтанной медленной деполяризации снижает автоматизм волокон Пуркинье. В связи с замедлением фазы 3 хинидин увеличивает длитель¬ность потенциала действия волокон Пуркинье. В связи с увеличением длительности потенциала действия и сни¬жением возбудимости увеличивается эффективный рефрактерный период. На клетки синоатриального узла хинидин оказывает слабое уг¬нетающее действие, так как потенциал покоя в этих клетках значи¬тельно ниже, чем в волокнах Пуркинье и процессы депо¬ляризации связаны в основном со входом Са2+. В то же время хинидин блокирует тормозное влияние блуждающего нерва на синоатриальный узел (ваголитическое действие) и поэтому мо¬жет вызывать незначительную тахикардию. В волокнах атриовентрикулярного узла процессы деполяриза¬ции обусловлены в основном входом Са2+и в меньшей степени — входомNa+. Хинидин замедляет фазы потенциала действия и соответственно снижает проводимость и автоматизм волокон атриовентрикулярного узла. В то же время хи¬нидин устраняет тормозное влияние вагуса на атриовентрикулярную проводимость. В результате, в терапевтических дозах хинидин оказывает умеренное угнетающее влияние на атриовентрикулярную проводимость. В волокнах рабочего миокарда предсердий и желудочков хинидин нарушает деполяризацию и ослабляет сокращения миокарда. Хинидин снижает возбудимость и увеличивает ЭРП волокон рабочего миокарда, что также препятствует патологической циркуляции импульсов. Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (а-адреноблокирующее действие). В связи с уменьшением сердечного выброса и снижением общего периферического сопротивления со¬судов хинидин снижает артериальное давление. Назначают хинидин внутрь при постоянной и пароксизмальной формах мерцательной аритмии предсердий, желудочковой и над-желудочковой пароксизмальной тахикардии, желудочковых и предсердных экстрасистолах. Побочные эффекты хинидина: снижение силы сокращений серд¬ца, снижение артериального давления, головокружение, нарушение атриовентрикулярной проводимости, цинхонизм (звон в ушах, сни¬жение слуха, головокружение, головная боль, нарушения зрения, де¬зориентация), тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллерги-ческие реакции. Хинидин, как и многие другие противоаритмические средства, у части больных (в среднем у 5%) может вызывать сердеч¬ные аритмии — аритмогенное (проаритмическое) действие. Прокаинамид (новокаинамид) в отличие от хинидина меньше влияет на сократимость миокарда, не обладаетa-адреноблокирующими свойствами. Препарат назначают внутрь, а в экстренных слу¬чаях вводят внутривенно или внутримышечно в основном приже¬лудочковых, реже — при наджелудочковых тахиаритмиях (для пре-кращения трепетания или мерцания предсердий) и экстрасистолии. Побочные эффекты прокаинамида: артериальная гипотензия (связана с ганглиоблокирующими свойствами прокаинамида), ги¬перемия лица, шеи, нарушения атриовентрикулярной проводимос¬ти, тошнота, рвота, головная боль, бессонница. При длительном применении прокаинамида возможны гемолитическая анемия, лей¬копения, агранулоцитоз, развитие синдрома системной красной волчанки (начальные симптомы — кожные сыпи, артралгия). Лидокаин (ксикаин) — местный анестетик и одновремен¬но эффективное противоаритмическое средство. В связи с низкой биодоступностью препарат вводят внутривенно. Действие лидока-ина кратковременно (t1/21,5-2 ч ), поэтому обычно растворы лидо-каина вводят внутривенно капельно. В волокнах Пуркинье лидокаин замедляет скорость быстрой депо¬ляризации (фаза 0) в меньшей степени, чем хинидин. Лидокаин замедляет диастолическую деполяризацию (фаза 4). В отличие от пре¬паратов подгруппы IAлидокаин не увеличивает, а уменьшает дли¬тельность потенциала действия волокон Пуркинье. Это связано с тем, что, блокируяNа+-каналы в фазу «плато» (фаза 2), лидокаин укорачи¬вает эту фазу; фаза 3 (реполяризация) начинается раньше (рис. 38). Лидокаин снижает возбудимость и проводимость (меньше, чем хи¬нидин), снижает автоматизм и уменьшает ЭРП волокон Пуркинье (от¬ношение ЭРП к длительности потенциала действия увеличивается). На синоатриальный узел лидокаин не оказывает существенного влияния; на атриовентрикулярный узел оказывает слабое угнетающее действие. В терапевтичес¬ких дозах лидокаин мало вли¬яет на сократимость миокар¬да, артериальное давление, атриовентрикулярную прово¬димость. Применяют лидокаин толь¬ко при желудочковых тахиа¬ритмиях и экстрасистолии. Лидокаин является препара¬том выбора для устранения желудочковых аритмий, свя-занных с инфарктом миокар¬да. Вместе с тем считают нецелесообразным длительное введение лидокаина для профилактики аритмий при инфаркте миокарда (воз¬можно проаритмическое действие лидокаина, ослабление сокраще¬ний сердца, нарушение атриовентрикулярной проводимости). Побочные эффекты лидокаина: умеренное угнетение атрио¬вентрикулярной проводимости (противопоказан при атриовентри¬кулярном блоке II—IIIстепени), повышенная возбудимость, голо¬вокружение, парестезии, тремор. При передозировке лидокаина возможны сонливость, дезориен¬тация, брадикардия, атриовентрикулярный блок, артериальная ги¬потензия, угнетение дыхания, кома, остановка сердца. Фенитоин (дифенин) - противоэпилептическое средство, которое обладает также противоаритмическими свойствами, сход¬ными со свойствами лидокаина. Фенитоин особенно эффективен при аритмиях, вызванных сердечными гликозидами. Препараты подгруппы 1С-пропафенон, флекаинид — препараты эффективны при суправентрикулярных аритмиях, при желудочковых экстрасистолах и тахиаритмиях, но обладают выра¬женными аритмогенными свойствами , снижают сократимость миокарда. Поэтому их применяют только при неэффективности других противоаритмических средств. Назначают внутрь и внутривенно. 63. Мочегонные средства (фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид). Мочегонные средства – ЛС, которые способствуют выведению из организма избыточных количесвт солей и воды. Препараты этой группы угнетают транспортные системы эпителия почечных канальцев, нарушают реабсорбцию ионов Na+и других ионов, и таким образом способствуют их выведению из организма. Вместе с ионами выводится вода. Производные бензотиадиазина (тиазиды) и тиазидоподобные диуретикинарушают реабсорбцию ионовNa+и СI-в начальном отделе дистальных канальцев («разводящий сегмент»). В связи с выведениемNaCl-такие вещества называют салуретиками (от англ.sal— соль). При нарушении реабсорбции Na+в начале дистальных канальцев большеNa+поступает в конечный отдел дистальных канальцев, где происходит обменNa+на К+иMg2+(увеличиваются реаб-сорбцияNa+и секреция К+иMg2+). Ионы К+иMg2+выводятся. Вместе с ионамиNa+, СI-, К+,Mg2+выводится вода. Увеличивается реабсорбция ионов Са2+(механизм недостаточно ясен) и поэтому снижается содержание ионов Са2+в фильтрате; уменьшается выведение Са2+. Задерживается также выведение мочевой кислоты. Тиазиды и тиазидоподобные диуретики, как и мочевая кислота, путем активного транспорта секретируются в проксимальных канальцах с помощью одних и тех же транспортных систем. При секреции диуретиков секреция мочевой кислоты уменьшается; увеличивается концентрация мочевой кислоты в крови (гиперурикемия); это может приводить к обострению подагры. Гидрохлоротиазид (дихлотиазид, гипотиазид ) — диуретик средней эффективности. Назначают внутрь; длительность действия 8-12 ч. Применяют гидрохлоротиазид для уменьшения отеков при сердечной недостаточности, заболеваниях почек. В этих случаях гидрохлоротиазид назначают по 0,025—0,05 г 2 раза в сутки. Гидрохлоротиазид (гипотиазид) особенно часто применяют в качестве антигипертензивного средства. Гидрохлоротиазид способствует выведению избыточных количеств Na+и поэтому снижает повышенное артериальное давление и усиливает действие других антигипер-тензивных средств. В этом случае препарат назначают по 0,025 г 1 раз в сутки. При более высоких дозах увеличивается диуретический, но не антигипертензивный эффект. Кроме того, гидрохлоротиазид применяют при несахарном диабете (уменьшает диурез; механизм неясен ) и при уролитиазе (мочекаменная болезнь) — гидрохлоротиазид снижает содержание Са2+ в почечном фильтрате и таким образом препятствует образованию нерастворимых кальциевых солей. Побочные эффекты гидрохлоротиазида: • сонливость, головная боль, слабость; • сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, диарея; • нарушение ионного баланса - гипокалиемия (аритмии, мышечная слабость), гипомагниемия (аритмии, спазмы скелетных мышц), гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз; • гиперурикемия (возможно обострение подагры); • гипергликемия; • повышение уровня ЛПНП в плазме крови; • нейтропения; • снижение сексуальной активности у мужчин; • аллергические реакции. Индапамид (арифон) отличается от других диуретиков тем, что, помимо диуретического действия, непосредственно расширяет кровеносные сосуды, снижает общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление. Назначают при гипертонической болезни внутрь 1 раз в сутки «Петлевые диуретики» превосходят по эффективности тиазиды и тиазидоподобные соединения. Действуют в толстом сегменте восходящей части петли Генле, нарушая совместную реабсорбцию (ко-транспорт)Na+,K+, 2СI-, а также реабсорбцию Са2+иMg2+. Указанные ионы вместе с водой выводятся из организма. Выведение мочевой кислоты задерживается. Снижение реабсорбции ионов в толстом сегменте петли Генле уменьшает осмотическое давление в межклеточной жидкости окружающей ткани. В связи с этим уменьшается реабсорбция воды в собирательных трубках. Это также обеспечивает высокую диуретическую эффективность петлевых диуретиков. Фуросемид (лазикс) — один из наиболее эффективных диуретиков и натри йуретиков быстрого и короткого действия. Выводит около 20%Na+фильтрата. При приеме внутрь действует примерно через 30 мин в течение 4—6 ч. При внутривенном введении действие начинается через 10 мин и продолжается 2—3 ч. Показания к применению: 1) острый отек легких при левожелудочковой недостаточности (внутривенное введение); 2) периферические отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек; при резистентных отеках фуросемид сочетают с тиазидами (разная локализация действия); 3) артериальная гипертензия; 4) для выведения токсичных веществ из организма (метод форсированного диуреза). Побочные эффекты фуросемида: учащенное мочеиспускание, слабость, головокружение, сухость во рту, тошнота, гипокалиемия (меньше, чем при применении тиазидов), гипомагниемия, гипокальциемия, гиперкальциурия (противопоказан при уролитиазе), гиперурикемия, гипергликемия, снижение слуха (изменяет ионный состав эндолим-фы), парестезии, фотосенсибилизация кожи, кожные высыпания. 64. Мочегонные средства (маннитол, спиронолактон, триамтерен). Мочегонные средства – ЛС, которые способствуют выведению из организма избыточных количесвт солей и воды. Препараты этой группы действуют в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Нарушают реабсорбцию ионов Na+; триамтерен действуют непосредственно на натриевые каналы; спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и таким образом нарушает действие альдостерона. При этом нарушается реабсорбция Na+в этом отделе канальцев и уменьшается секреция ионов К+иMg2+. Таким образом, препараты этой группы увеличивают выведение из организма Na+и задерживают выведение К+ иMg2+. Триамтерен — слабые диуретики; назначают внутрь; триамтерен действует 12 ч. Применяют в комбинациях с диуретиками, которые способствуют выведению К+иMg2+из организма (тиазиды, тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики). Побочные эффекты: тошнота, головная боль, гиперкалиемия, гипермагниемия, брадикардия, парестезии, судороги ног. Спиронолактон (верошпирон, альдактон) препятствует действию альдостерона и таким образом увеличивает выведениеNa+и задерживает выведение К+; уменьшается также экскрецияMg2+. Спиронолактон - диуретик умеренной эффективности. Величина диуретического эффекта повышается при повышении уровня альдостерона. В организме спиронолактон превращается в активный метаболит канренон, t1/2которого 18—24 ч. Диуретический эффект спиронолактона развивается в течение 2—3 дней и сохраняется 2—3 дня после прекращения лечения. Показания к применению: первичный гиперальдостеронизм, отеки, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, а также в качестве корректора диуретиков, которые вызывают гипокалиемию и гипомагниемию. Побочные эффекты спиронолактона: тошнота, рвота, диарея, головная боль, гиперкалиемия, спазмы скелетных мышц, гирсутизм, импотенция, гинекомастия, нарушения менструального цикла, кожные сыпи. Осмотические диуретики Маннитол — соединение, которое почти не проникает через биологические мембраны. Вводится внутривенно в виде инфузии 10—20% раствора. Повышает осмотическое давление плазмы крови, в связи с чем происходит дегидратация тканей мозга, глаз (маннитол не проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры). Таким образом, маннитол оказываетдегидратирующее действие. Маннитол снижает внутричерепное давление и внутриглазное давление через 15 мин от начала инфузии; эффект сохраняется 3—6 ч после окончания инфузии. При проникновении в межклеточное пространство маннитол может вызывать дегидратацию клеток (не проникает внутрь клеток) и увеличение объема межклеточной жидкости. Поэтому введение ман-нитола может усугубить отек легких при левожелудочковой сердечной недостаточности. В связи с повышением осмотического давления при действии ман-нитола увеличиваются объем плазмы крови и нагрузка на сердце (не рекомендуют при сердечной недостаточности). Маннитол — высокоэффективный диуретик. Не метаболизируется в организме и путем фильтрации выделяется в почечные канальцы. Так как маннитол в почечных канальцах не реабсорбируется, в канальцах повышается осмотическое давление. Это препятствует ре-абсорбции воды в проксимальных канальцах, нисходящей части петли Генле, собирательных трубках. Из-за нарушения реабсорбции воды происходит разведение фильтрата, снижается концентрация в фильтрате ионов Na+, СIи поэтому нарушается их реабсорбция. Таким образом, маннитол первично нарушает реабсорбцию воды и вторично — реабсорбцию ионов Na+и С1-. Маннитол — сильный акваретик и слабый натрийуретик. В связи с указанным механизмом действия маннитол эффективен при олигурии (уменьшенном мочеотделении), связанной с кровопотерей, травмами, ожогами, когда другие диуретики мало эффективны. Показания к применению маннитола: отек мозга, тяжелые приступы глаукомы, операции по поводу глаукомы, олигурия при травмах, ожогах. Маннитол можно использовать при отравлениях веществами, которые выводятся через почки, в качестве препарата для форсированного диуреза. В отличие от фуросемида маннитол относительно мало изменяет ионный баланс. При использовании маннитола для ускоренного выведения токсичных веществ полезным оказывается разведение клубочкового фильтрата: уменьшается концентрация токсичного вещества в фильтрате, снижается повреждающее действие вещества на эпителий канальцев и реабсорбция токсичного вещества. Однако в связи с увеличением объема плазмы крови маннитол повышает нагрузку на сердце. Это ограничивает применение маннитола, так как многие отравления сопровождаются сердечной недостаточностью. Побочные эффекты маннитола: сухость во рту, жажда, мышечная слабость, судорожные реакции. 65. Антикоагулянты ( гепарин, надропарин кальция, натрия гидроцитрат, варфарин). Средства, снижающие свертывание крови - антикоагулянты. Различают: 1) антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови), 2) антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени). К антикоагулянтам прямого действия относятся: Гепарин — естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных; дозируют в ЕД. Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови Па (тромбин), ГХа, Ха, Х1а, ХПа. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина. Лекарственный препарат гепарина вводят обычно внутривенно капельно, реже — под кожу (при внутримышечном введении могут быть гематомы). Длительность действия после однократного введения 4—12 ч (в зависимости от дозы и пути введения). После прекращения действия гепарина свертываемость крови повышается. Под кожу гепарин следует вводить каждые 8-12 ч. Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для предупреждения тромбозов периферических артерий. Побочные эффекты гепарина: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ); при длительном применении — остеопороз. Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств. Надропарин кальция – инактивирует фактор крови Ха, почти полностью поступает в кровоток при п/к введении и меньше с белками крови и клеток. Действие длительное. Применяют при нестабильной стенокардии, ИМ, ишемическом инсульте, тромбозах вен, для профилактики тромбоэмболии после операций. Натрия гидроцитрат – связывает ионы кальция, образуя малодиссоциированный кальция цитрат, а кальций необходим для действия IX и Xa факторов свертывания крови. Применяется для консервирования донорской кровив виде 4-5 % р-ра. Антикоагулянты непрямого действия: варфарин – препарат действует как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови —II (протромбин),VII,IX,X. Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24—48 ч. При резком прекращении лечения возможно повышение свертываемости крови. Применяют указанные препараты для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий. Побочные эффекты непрямых антикоагулянтов: кровотечения, нарушения функции печени, аллергические реакции. В качестве антагониста применяют фитоменадион. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени. 66. Антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, пентоксифиллин, дипиридамол). Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования, в частности, у больных с коронарной недостаточностью (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), при ишемическом инсульте. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) необратимо ингибирует (ко-валентное ацетилирование) циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана и простациклина (рис. 55). Преобладает угнетающее влияние ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана А2. Во-первых, при приеме внутрь ацетилсалициловая кислота начинает действовать на тромбоциты еще в системе воротной вены, до достижения системного эндотелия. Так как биодоступность ацетилсалициловой кислоты 70%, ее концентрация в крови воротной вены выше, чем в общем кровотоке. Во-вторых, тромбоциты — безъядерные клетки, в них отсутствует система ресинтеза циклооксигеназы. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов и синтез тромбоксана А2в тромбоцитах нарушается на все время их существования — 7—10 дней (можно было предположить, что ацетилсалициловая кислота будет действовать как антиагрегант 7—10 дней, но препарат действует 2 дня, так как через 2 дня образуется полный пул новых тромбоцитов). В то же время в эндотелии сосудов при необратимом ингибировании циклооксигеназы уже через несколько часов происходит синтез нового фермента. Считают, что полное ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов ацетилсалициловая кислота вызывает в дозе 160 мг. По данным разных авторов, выраженное снижение агрегации происходит при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозах 75—320 мг 1 раз в сутки (чаще назначают 100 мг 1 раз в сутки). При увеличении дозы антиагрегантное действие не повышается и может даже снижаться, так как в этом случае сказывается угнетающее влияние ацетилсалициловой кислоты на синтез простациклина. В качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту применяют с первых же часов при остром инфаркте миокарда, для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, после коронарной ангиопластики или стентирования, при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу, для профилактики тромбообразования при мерцательной аритмии предсердий в случае противопоказаний к назначению антикоагулянтов. Клопидогрел и тиклопидин — соединения из группы тиенопири-динов. Ослабляют действие АДФ (блокируют Р2у,-рецепторы АДФ на мембране тромбоцитов). Действие этих соединений необратимо; антиагрегантный эффект развивается в течение 3—10 дней и сохраняется несколько дней после отмены препарата. Назначают клопидогрел или тиклопидин внутрь 1-2 раза в день для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта у больных атеросклерозом, после стентирования или баллонной ангиопластики коронарных сосудов. При применении тиклопидина возможно развитие нейтропении (снижается сопротивляемость инфекциям). Дипиридамол (курантил) — антиагрегант и коронарорасширяю-щее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов, так как: 1) ингибирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ, и в связи с этим повышает уровень цАМФ (уровень Са2+в цитоплазме тромбоцитов снижается); 2) повышает уровень аденозина (препятствует захвату аденозина эритроцитами и клетками эндотелия; ингибирует аденозиндезами-назу), который через A2-рецепторы активирует аденилатциклазу и поэтому обладает антиагрегантными свойствами (рис. 56). Применяют дипиридамол для профилактики коронарной недостаточности и ишемических инсультов. Назначают внутрь 3-4 раза в день. Абциксимаб (реопро) - препарат моноклональных антител к гли-копротеинам ПЬ/Ша. Вводят внутривенно капельно для профилактики инфаркта миокарда, тромбоза при ангиопластике коронарных сосудов, при нестабильной стенокардии. В качестве агтиагреганта используют также пентоксифиллин (ага-пурин, трентал) - ингибитор фосфодиэстеразы, обладающий также сосудорасширяющими свойствами. Препарат применяют при ише-мическом инсульте, нарушениях периферического кровообращения. 67. Средства, влияющие на фибринолиз (стрептокиназа, алтеплаза, апротини, аминокапроновая кислота). Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина. Фибринолизин образуется из профибринолизина (плазминогена) под влиянием тканевого активатора профибринолизина, активность которого повышается в присутствии фибрина (рис. 58). В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин — алтеплаза, стрептокиназа. Вводятся внутривенно. Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба. Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии. При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов. Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови. Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен. Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия. Антифибринолитические средства повышают фибринолитическую активность крови. Аминокапроновая кислота ингибируют тканевой активатор профибринолизина и препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Вводятся в/в или п/к(хорошо всасывается, выводится почками ч/з 4 ч) при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, после экстракции зуба, при простатэктомии, операциях на печени, при желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков. Побочные эффекты: диспепсия, снижение АД, головкружение, слезотечение, мышечная слабость, ОПН. Апротинин – снижает активность калликреинкининовой системы, плазмина о плазминогена в крови и тканях, протеолитических ферментов. Применяется при гиперфибринолитических кровотечениях, для лечения и профилактики шока, при остром панктеатите, панкреоникрозе. Побочные эффекты в виде снижения АД, тахикардия, аллергические реакции, тошнота, рвота. Апротини и Аминокапроновая кислота противопоказаны при гиперчувствительности, склонности к тромбозам и тромбоэмболим, при нарушении функции почек, беременности. 68. Прокоагулянты (менадиона натрия бисульфат, кальция хлорид, фибриноген, тромбин). Прокоагулянты – ЛП, повышающие свертываемость крови, способствующие образованию и сохранению тромба и применяемые для предотвращения и остановки кровотечений. Клаасификация: 1. Коагулянты прямого действия (ЛС, стимулирующие образвоние фибриновых тромбов) – тромбин, фибриноген, и непрямого действия – менадиона натрия бисульфат (Викасол); 2. Стимуляторы агрегации тромбоцитов – кальция хлорид; 3. Антагонисты гепарина – протамина сульфат; 4. ЛС, понижающие проницаемость сосудов – адроксон, рутин. Тромбин – коагулянт прямого действия для местного применения; оказывает выраженное кровоостанавливающиее действие. Применение: для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений; при оперативных вмешательствах на паренхиматозных органах; при десневых и носовых кровотечениях; при пластических и гипопластических анемиях, при гемофилии. Побочные эффекты – гиперчувствительность. Противопоказания: нельзя вводить в/в и в/м; нельзя применять при кровотечениях из крупных сосудов; беременность и грудное вскармливание. Фибриноген – естественнаясоставная часть крови, вызывающая гемостатический эффект за счет перехода в фибриноген под влиянием тромбина и образования сгустка. Применяется при кровотечениях в травматологической, хирургической, онкологической, акушерской, гинекологической практике на фоне снижения или отсутствия фибриногена; для профилактики приподготовки к операциям больных с гипофибриногенемией. Побочные эффекты: гиперкоагуляция; тромбообразование. Противопоказания: предтромботические состояния; тромбоцитозы различной этиологии; повышеннаясвертываемость крови; ОИМ. Вводится в/в капельно. Менадиона натрия бисульфат – непрямой коагулянт, синтетический водорастворимый аналог вит.К3; превращаясь в печени в вит.К1 и К2, активирует синтез протромбина. Применяется при кровотечениях, вызванных гипопротромбинемией, гиповитаминозо вит.К; передозировка непрямых антикоагулянтов в качестве антагониста Викасола; длительная диарея. Эффект развивается при приеме п/о через 12-24ч., при в/в через 30 мин, при в/м через 2-3. Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов при в/в/ введении; эффект м.б. снижен при применеии антагонистов – викасол, НПВС. Противопоказания – повышенная коагуляционная способность крови-необходим контроль. Кальция хлорид – Са+ участвует в образовании комплексов, которые входят в состав протромбиназы; стимулирует ретракцию сгустка, агрегацию тромбоцитов, связывание гепарина, ингибирует фибринолиз. Применяется прикровотечения различной этиологии и локализации; повышает проницаемость сосудов, рахитах, остеомаляциях; повышенная потребность Са+ (беременность), отравление солями Мg2+; аллергичесие заболевания. Побочные эффекты: при приеме внуть изжога; боль по ходу вены, гиперемия кожи, ощущение жара; при быстром введении тахикардия или фибриляция желудочков сердца. Противопаказан при гиперчувствительности, гиперкальциемии, атеросклерозе. Нельзя вводить в/м или п/к – некроз. 69. Средства, стимулирующие эритропоэз (ферроплекс, феррум-лек, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, эпоэтин-альфа). Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа. Анемия развивается из-за недостаточности продукции Hb в связи с дефицитом железа или с нарушением его всасывания. Железо содержится в организме в кол-ве 2-5 г в виде Нb, тканевых депо, миоглобина и ферментах. В тонком кишечнике идет всасывание двухвалентного ионизированного железа. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника апонефррин связывает всосавшееся железо , образуя ферритин, а в сыворотке крови соединившись с бета-глобулином, превращается в трансферрин. В такой форме железо попадает в ткани. Выводится железо пищ-м трактом, почками, потовыми железами. Ферроплекс содержит железа сульфат и аскорбиновую кислоту. Драже Ферроплекс рекомендуется принимать со стаканом воды или фруктового сока, предпочтительно между приемами пищи (за 2 ч до еды или через 1 ч после еды) для улучшения всасывания. Также препарат можно принимать во время еды, чтобы снизить возникновение неблагоприятных желудочно-кишечных эффектов. Не рекомендуется принимать драже с чаем, кофе или молоком, поскольку они замедляют всасывание железа. Побочным эффектом может быть запор, из-за связывания сероводорода в кишечнике. Если всасывание железа нарушено назначают: Феррум-Лек – комплекс железа с мальтозой для в/м введения, а железа сахарат дляв/в. Побочные эффекты м.б. в виде гиперемии кожи лица, шеи, боли в пояснице, купируется данное состояние введением анальгетиков. Препараты кобальта: Коамид – соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Он способствует стимуляции эритропоэза и усвоению железа для обрахования гемоглобина. Цианокобаламин (витамин В12) применяют при злокачественной анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Из-за дефицита цианокобаламина эритропоэз идет по мегалобластическому типу. Эффекты - гемопоэтическое, эритропоэтическое, противоанемическое, метаболическое. Обладает высокой биологической активностью и участвует в углеводном, белковом, липидном обмене. Повышает регенерацию тканей, нормализует кроветворение, функции печени и нервной системы, активирует свертывающую систему крови, понижает содержание холестерина в крови (при атеросклерозе). Всасывание происходит на всем протяжении тонкого кишечника. В подвздошной кишке соединяется со специальным внутренним фактором и становится недоступным для микроорганизмов кишечника; комплекс в стенке тонкой кишки передает цианокобаламин на рецептор, который и транспортирует его в клеткуВ крови витамин B12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонирование происходит преимущественно в печени, из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается. Элиминирование происходит преимущественно почками. Противопоказания: гиперчувствительность, гиперкоагуляция (в т.ч. при острых тромбозах), эритремия, эритроцитоз.Побочные действия: головная боль, головокружение, возбуждение, боли в области сердца, тахикардия, аллергические реакции (крапивница). Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно. Фолиевая кислота (витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии. Применение – слиментарная и медикаментозная макроцитарная анемия, спру (хрон-е заболевание проявляющиеся диарее, глосситом, анемией), анемией беременных. Побочные действия: возможны реакции аллергического характера. Эпоэтин альфа — рекомбинантные препараты эритропоэтина человека. Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточностью. Фармакологическое действие - противоанемическое, эритропоэтическое. Стимулирует митоз и дифференциацию эритроидных клеток-предшественников. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, содержание гемоглобина, улучшает работу сердца и кровоснабжение тканей. Биодоступность после п/к введения — 25%, Cmax достигается через 12–18 ч; Т1/2 до 24 ч после п/к введения; при в/в введении Т1/2составляет 5–6 ч, при периодических инъекциях в крови не кумулирует. Противопоказания: гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, железодефицитные состояния, беременность, кормление грудью. Побочные действия: гипертензия, головная боль, ощущение усталости, астения, головокружение, артралгии, загрудинные боли, тошнота, рвота, диарея, отеки, тромбофилия, судороги, кожные реакции в месте инъекции. 70. Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, метилурацил, натрия нуклеинат). При лейкопении и агранулоцитозе используют ЛС, стимулирующие лейкопоэз. Классификация: 1. Витаминопрепараты пластического обмена – пиридоксин(В6); 2. Нестероидные анаболики – метилурацил, натрия нуклеинат; 3. Миелоидные факторы роста (колониестимулирующих фактора) – молграмостин; 4. Другие – лейкоген. Натрия нуклеинат – стимуляция лейкопоэза, повышение активности фагоцитов; увел-ие резистентности организма. Вводится внутрь или в/м. Метилурацил – производное пиридина. Стимуляция эритро- и лейкопоэза, клеточных и гуморальных факторов защиты; анаболическая и антикатаболическая активность; ускорение процессов регенерации. Применения препаратов: токс-ие алейкии, лейкопении, агранулоцитозы в результате химио- и лучевой терапии онкобольных, тяжелые инфекционные заболевания; вяло заживающие раны, язвы, ожоги, переломы костей; ЯБЖ и ДПК. Противопоказания: з/к-ые процессы в кроветворной системе. Молграмостим (лейкомакс) — рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактора. Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функции гранулоцитов. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами (вводят под кожу), а также при временной лейкопении после пересадки костного мозга (внутривенное капельное введение), при различных инфекция, включая ВИЧ-инфекцию. Побочные эффекты: анорексия, диспепсия, боли в животе, стоматит; повышение температуры тела, слабость, одышка, боли в грудной клетке; головные боли, головокружения, судороги, парезы; аритмия, ОСН; аллергические реакции; тромбоцитопения, анемия. Противопоказания: гиперчувствительность; миелоидные лейкозы; заболевания легких; аутоиммунные заболевания; беременность; кормление грудью. 71. Средства, влияющие на аппетит (настойка полыни, сибутрамин). Аппетит, чувство голода, принято связывать с активностью: 1) центра голода (расположен в латеральном гипоталамусе) и 2) центра насыщения (вентромедиальный гипоталамус). В центре голода отмечают высокую плотность норадренергических синапсов; в центре насыщения преобладают серотонинергические синапсы. ЛС, повышающих аппетит или горечи- препараты лекарственных растений, имеющие горький вкус. Представитель – Настойка полыни. Горечи раздражают вкусовые рецепторы корня языка, слизистых оболочек полости рта и рефлекторно повышают возбуждение центра голода, это увел-ет секрецию желудочного сока в ответ на прием пищи, что улучшает переваривание пищи и повышает аппетит. Горечи назначают больным с пониженным аппетитом за 15—20 мин до еды пре орально. Побочные эффекты: тошнота, рвота. Противопоказания: ЯБЖ и ДПК, рефлюкс-эзофагии. Анорексигенные средства – применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием. Анорексигенные средства не излечивают ожирения, а лишь помогают соблюдать диету. Длительное применение анорексигенных средств ограничивают их побочные эффекты и возможность привыкания. После отмены анорексигенных средств аппетит значительно увеличивается и без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может превысить исходную. Поэтому анорексигенные средства применяют лишь в тех случаях, когда без них нельзя обойтись. Одним из первых эффективных анорексигенных средств был амфетамин (фенамин) —сходный по строению с норадре-налином. Помимо выраженного психостимулирующего действия, он эффективно снижает чувство голода, ускоряет насыщение. Амфетамин стимулирует выделение норадреналина, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина в центре голода и поэтому снижает активность этого центра. Однако амфетамин непригоден для систематического применения: вызывает бессонницу, тахикардию, повышение артериального давления. К амфетамину развивается лекарственная зависимость; абстиненцию при отмене амфетамина связывают с временным истощением запасов норадреналина. В настоящее время из анорексигенных средств применяют в основном сибутрамин. Сибутрамин (меридиа) и два его активных метаболита стимулируют норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушают обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетают центр голода и стимулируют центр насыщения. Препарат назначают внутрь 1 раз в день. При систематическом приеме сибутрамина в течение 1 года масса тела снижается примерно на 10%. Побочные эффекты сибутрамина: умеренное повышение частоты сокращений сердца и артериального давления, головная боль, бессонница, сухость во рту, констипация. 72. Кислота хлористоводородная, ацидин-пепсин, желудочный сок натуральный. Антацидные средства (натрия гидрокарбонат, магния оксид, алюминия гидроксид, алмагель). Кислота хлористоводородная, ацидин-пепсин, желудочный сок натуральный относятся к ЛП заместительной терапии, повышающих кислотность желудочного сока. Желудочный сок натуральный – раствор для приема внутрь содержит секрет желудочных желез здоровых собак и других домашних животных, консервированный 0,03—0,04%-ной салициловой кислотой. Фармакологическое действие – оказывает усиливающее секрецию желез желудка действие. Показания к применению: пониженная кислотность желудочного сока, гастрите. Противопоказания: повышенная чувствительность. Побочные действия: изжога, аллергические реакции. Ацидин пепсин — двухкомпонентный препарат (содержит 1 часть пепсина и 4 бетаина гидрохлорида) из группы пищеварительных ферментных средств, предназначенный для нормализации процесса переваривания пищи в желудке. Фармакологическое действие: Пепсин - это расщепляющий фермент. В человеческом организме он вырабатывается из неактивного профермента пепсиногена в слизистых оболочках желудка. Пепсин участвует в начальном этапе переваривания белков до пептидов и разрушается в двенадцатиперстной кишке под действием поджелудочной железы. Ацидин или гидрохлорид бетаина повышает кислотность желудочно-кишечного сока до оптимального уровня, необходимого для активности пепсина. Ацидин разрушается в желудке в процессе гидролиза с выделением свободной соляной кислоты. Показания: заболевания, которые сопровождаются снижением уровня соляной кислоты в желудке (гипоцидном гастрите, анацидном гастрите, ахилии). Низкая кислотность способствует накоплению продуктов распада белков и повышает риск развития инфекционных и онкологических заболеваний желудка. Поэтому препарат назначается и при воспалении желудка, которое сопровождается пониженной кислотностью. Противопоказания и побочные действия: не применяется при заболеваниях, связанных с повышенной секрецией желудочного сока — язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастродуодените, при повышенной чувствительности к препарату и его компонентам; тошнота, аллергия, запор, изжога. Препарат запрещен к приему при эпизодах желтухи и тяжелой печеночной недостаточности. При хронической почечной недостаточности доза корректируется в сторону уменьшения. Кислота хлористоводородная разведенная –активирует фермент пепсин; стимулирует выделение секретов поджелудочной железой и печенью, возбуждает моторную функцию желудка и кишок, способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта, оказывает противомикробное действие. Показания к применению: ахилия, анацидный и гипоацидный гастриты, гипохромная анемия (в комбинации с препаратами железа), диспепсии. Противопоказания: длительное введение не рекомендуется при гипоацидном гастрите, остром гастрите, ацидозе. Побочные явления: обострению воспалительного процесса в пищеварительном тракте. Антацидные средства — слабые основания, способные нейтрализовать НС1 и повышать рН до 4,0-4,5. При таком рН активность пепсина значительно снижается. Антациды применяют при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы). Наиболее употребительны магния гидроокись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат. Действие препаратов кратковременное - 0,5-1 ч натощак и около 2ч — после приема пищи. Магния гидроокись -Mg(OH)2нейтрализует НС1. Взаимодействуя с НС1, образуетMgCl2, обладающий послабляющими свойствами. Небольшие количества ионовMg2+могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (снижение артериального давления). Алюминия гидроокись - А1(ОН)3 нейтрализует НС1 и обладает слабыми адсорбирующими свойствами (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Считают, что А1(ОН)3 стимулирует синтез простагландинов Е и I2 и за счет этого оказывает слабое гастропротекторное действие. Препарат может вызывать констипацию. Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию. Небольшое количество А13+ всасывается и при почечной недостаточности может вызывать проявления остеодистрофии, миопатии, энцефалопатии. В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)2и А1(ОН)3— препараты «Алмагель», «Маалокс». При лечении язвенной болезни эти препараты принимают после еды через 1 ч (в первый час буферную роль выполняет пища) и через 3 ч (для нейтрализации вторичной волны секреции); обязательно назначение антацидного препарата на ночь. Натрия гидрокарбонат -NaHC03; быстро нейтрализует HC1; эффективен при изжоге. Для систематического применения натрия гидрокарбонат мало пригоден, так как при взаимодействии с НС1 образует С02, который стимулирует секрецию НС1. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз. Хроническое применение натрия гидрокарбоната может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении рН мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать натрия гидрокарбонат с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз). 73. Средства, угнетающие секрецию соляной кислоты (пирензепин, ранитидин, фамотидин, омепразол, лансопразол). Антисекреторными средствами называют препараты, снижающие интенсивность образования желудочного сока, пржде всего хлористоводородной кислоты. Классификация: селектинвый М1-ХЛ – пирензепин; Н2-гистаминоблокаторы – ранитидин, фамотидин; блокаторы протоновой помпы (Н+-К+-АТФазы) – омепразол (необратимого дейтсвия) и лансопразол (обратимого действия). Пирензепин – Блокирует преимущественноМ1-ХР в нервных сплетениях желудка, а не в самих обкладочных клетках и гладкомышечных элементах. Поэтомубольше влияют на секрецию, а не на моторику желудка. Эффекты состороны ЖКТ: выраженно снижают базальную секрецию; ускроряют заживление язв ДПК и желудка; плохо проникают в мозг, поэто нет центрального эффекта. Применение: антисекреторное ЛС при ЯБЖ и ДПК. Побочные эффекты: привыкание, светобоязнь, снижение зрения, тахикардия, запоры, умен-е мочеиспускания, аллергические реакции. Ранитидин и Фамотидин – обратимо конкурируют с гистамином за связь с Н2-нистаминорецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Эффекты: снижают базальную секрецию НСl; снижают объем желудочного сока и продукцию пепсина; повышают выработку желудочной слизи и синтез ПГ в слизистой желудка; повышают секрецию бикарбонатов и микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и ДПК; нарушают жизнидеятельность Helicobacter pylori. Применение: комплексная и противорецидивная терапия ЯБЖ и ДПК; лечение гиперацидных гастритов, эзофагитов; неотложная терапия кровоточащей язвы желудка, ДПК, пищевода. Фамотидин назначиают так же при эрозивных настродуоденитах и рефлюкс-эзофагите. Побочные эффекты: дозозависимые, в виде тромбоцитопения и лейкопения; гепато-, кардио- и нефротоксичность; мышечные, головные, суставные боли; возможен синдром отмены. Фамотидин в 3-20 раз сильнее ранитидина. Длительность антисекреторного действия 8-10ч у ранитидина, 12ч у фамотидина. Фамотидин лучше распределяется в тканях. Почечная экскреция препаратов 50%. Омепразол и Лансопразол – блокада протеоновой помпы париетальных клеток слизистой оболочки желудка за счет связывания с ее SH-группами в кислой среде. При этом прекращаетсявыход Н+ в полость желудка и блокируется заключительная стадия секреции НСl. Эффекты: дозозависимое снижение уровня базальной и стимулированной секреции, общего объема желудочной секреции и выделение пепсина; эффективное угнетение ночной и дневной кислотопродукции. Применение: ЯБЖ и ДПК; рефлюкс-эзофагит; эрозивно-язвенные поражения желдука и ДПК, связанные с приемом НПВС, стрессовые язвы; Профилактика послеоперационных кровотечений. Фармакокинетика: всасывавние при оральном приеме происходит в тонкой кишке. Место действия слизистая желудка. Тmax омепразола 2-4 ч. Биодоступность омепразола 30% при первом приеме, при повторном увел-ся, лансопразола 85%. Метаболизм первоначально проходит в просвете секреторных канальцев желдука, где ЛП переходит в активную форму, которая и блокирует протоновую помпу. Окончательная биотрансформация осуществляется в печени. Продолжительность действия омепразола около 24 ч. Способность продуцировать НСl восстан-ся в течение 3-5 дней после окончания терапии. 74. Гастропротекторные средства (сукралфат, висмута трикалия дицитрат, мизопростол). Гастропротекторы – ЛП, действующие непосредственно на слизистую оболочку желудка, препятствуют воздействию на нее хим-их и физич-их факторов. Используются для сохранения структуры и освновных функции слизистой оболочки и ее компонентов. Назначаются для лечения язв желудка и ДПК. Классификация: 1. ЛП, пленкообразующие – сукралфат (сульфатированный дисахарид в комплексе с гидроксидом алюминия), висмута трикалия дицитрат (препарат коллоидного висмута); 2. ЛП, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой к повреждающим факторам – мизопростол (простогландин). Висмута трикалия дицитрат: При рН=4 с белкамиэрозии образуют прочную защитную пленку хелатного комплекса с висмутом; повышают синтез PgE, слизи, НСО3 и устойчивость к пепсину, НСl и ферментам. Эффекты: гастропротекторный (противовоспалительный и вяжущий) и бактерицидный. Применение: 3 р/д каждые 6 часов примерно, первый прием за 30 минут до еды, последний через 2 часа после ужина, курс лечения 4-8 недели. Побочные эффекты: редки, только при длительном использовании в виде запо или сухости в ротовой полости. Сукральфат: В желуд-м соке полимеризуется, превращается в отриц-о зарядженные полианион, образующий прочные связи с полож-о заряженными радикалами белком эрозированной поверхности, образованная пленка удерживается до 8 ч. И Повышает синтез простогландинов в слизистой желудка. Эффекты: Гастропротекторный и повыщающий репарационной активности; отсутствие влияния на секрецию HCl и пепсин; умен-т адгезию Helicobacter pylori на эпителии. Назначают по 3 приема в течение 4-5 недель. Побочные эффекты: запор, непроходимость пищ-го тракта; Накопление Al в организме, гипофосфатемия; снижение эффективности антицидов, дигоксина, фторхинолонов; тяжелая ХПН, гиперчувствительность. Мизопростол: синтетический аналог простогландина Е1 в слизистой ЖКТ: связывается с рецепторами ПГЕ париетальных клеток желудка; стимулирует мукоциты желез желудка с увеличением секреции защитной слизи и бикарбоната в ДПК; расширяет сосуды с увел-ем микроциркуляции и устойчивости сосудистой стенки; снижает секрецию Н+ обкладочными клетками; угнетает базальную и ночную секрецию желудочного сока и HCl. Эффекты: повышает устойчивасть слизистой желудка и предотвращает ульцерацию, особенно при приеме НПВС; способствует заживлению пептических язв. Применение: ЯБЖ и ДПК, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии НПВС; прерывание беременности на ранних сроках по мед-м показаниям. Применяется по 2-4 в/д во время приема пищи в течение 4 недель. Побочные эффекты: боли в животе, тошнота, рвота, понос; астения, изменения массы тела; аборты из-за усиления частоты и силы самопроизвольных сокращений матки. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет. 75. Средства, применяемые при нарущении функции поджелудочной железы (панкреатин, фестал, панзинорм, апротини). ЛС, применяемые при сниженной экскреторной функции ПЖ: Для коррекции нарушения процессе пищеворения при хрон-м панкреатите назначают препараты панкреатических ферментов для заместительной терапии. Они облегчают переваривание пищи, нормализуют процесс пищеворения, снижают боль. Классификация: 1. Таблетированные панкреатины; 2. Препараты, содержащие панкреатин и др. компоненты: желчь, адсорбенты; 3. ЛС в капсулах, содержащие микрогранулы панкреатина, растворяющиеся в кишечнике. Панкреатин(мезим) – порошок из высушенных поджелудочных желез убойного скота с протеазой, липазой, амилазой. Фестал – то же табл. в кислотоустойчивых оболочках с экстрактом желчи и гемицеллюлазой. Панзинорм – то же + желчные кислоты, пепсин, НСl, аминокислоты. Панкреатин, панзинорм форте, фестал — ферментные препараты при заместительной терапии; апротинин — ингибиторы протеолиза. Прменение: хрон. панкреатит, хрон. гипо- и анацидный гастрит; хрон. гепатит, гепатохолецистит, назначают перед едой, запивая щелочной водой. Побочные эффекты: диспепсические явления; гиперурикемия (повышение содержания мочевой кислоты в крови); умен-ют всасывание железа, фолатов. Противопоказания: острый панкреатит. ЛС, применяемые при избыточной ферментативной активности ПЖ (ингибиторы протеолиза): При остром панкреатите возникает возникает отек и «самопереваривание» ПЖ, сопровождающийся сильной болью в результате активации ферментов внутри железы, а не в ДПК. Кроме того, наблюдаются сосудистые нарушения, связанные с образованием брадикинина, который вызывает выраженную гипотензию. Поэтому с целью лечения острого панктеатита необходимо: 1. Ингибировать ферменты, вызывающие аутолиз ПЖ экстренным в/в введением антиферментного ЛП-апротинина. 2. Уменьшить преждевременную активацию ферментов. 3. Снизить активность калликреина и протеолитических ферментов. 4. Снизить опасность снижения АД. Механизм действия: В физиологических условиях ферменты поджелудочной железы — трипсин, химотрипсин, липаза, калликреин, плазмин и другие протеазы находятся в железе в неактивной форме и активируются, лишь поступив в кишечник. При остром панкреатите нарушаются обменные процессы, появляется цитокиназа (в результате инфекций, травм, камнеобразований и др.), что и приводит к выделению в протоках поджелудочной железы активированных ферментов, вызывающих самопереваривание тканей железы, появление внутритканевых кровоизлияний, отека и других изменений. Панкрипин, ингитрил, контрикал, гордокс обладают специфической способностью ингибировать активность ферментов поджелудочной железы и прекращать таким образом самопереваривание ее тканей. Апротинин – получают из тканей ПЖ и легких групного рогатого скота. Он является полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. Т1/2 7-10 ч. Механизм действия – снижает активность протеолитических ферментов и калликреина; снижает активность плазмина и плазминогена в крови и тканях; снажиет калликреин-кининовой системы. Применение – ОП, панкреонекроз; гиперфибринолитические кровотечения; лечение и профилактика шока; ангионевротический отек. Побочные действия и противопоказания – гипотензия, тахикардия; аллергические реакции; диспепсические явления; при длительном введение тромбофлебит в месте введения; психозы, спутанность сознания. |