Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
89. Антибиотики пенициллинового ряда (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, бициллины, оксациллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин+клавулант, карбенициллин).КЛАССИФИКАЦИЯ Iпрепарыт пенициллинов, полученные путем биологического синтеза Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Непродолжительного действия: Бензилпеницилинна натриева/калиевая соли Продолжительного действия: Бициллин-1, -5 Для энтерального введения (кислотоустойчивые) Феноксиметилпенициллин II Полусинтетические Для парентерального и энтерального введения Устойчивые к действию пенициллиназы: оксациллина натриевая соль, Нафциллин Широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин Для парентерального введения Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: Карбенициллина динатриевая соль, Азлоциллин Для энтерального введения: Карбенициллина инданил натрий, Карфециллин Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы. БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН Обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр ограничен. Действует в основном на Грам+ кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), Грам- кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязвенные палочки, спирохеты. Применяют парентерально, т. к. разрушаются в кислой среде желудка. Действует кратковременно (3-4 ч). БИЦИЛЛИНЫ Вводят внутримышечно, медленно всасываются из места введения. Создают депо в мышечной ткани, что позволяет поддерживать необходимые концентрации в крови длительное время. Через ГЭБ не проникают. ОКСАЦИЛЛИН Эффективен в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде. По спектру противомикробного действия аналогичен бензилпенициллину. Через ГЭБ не проникает, выделяется почками. Периодичность введения 4-6 часов. АМПИЦИЛЛИН Не влияет на синегнойную палочку. Влияет на Грам+ и Грам- (сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку). В отношении Грам+ уступает бензилпенициллину. Разрушается пенициллиназой. Кислотоустойчив. Из ЖКТ всасывается не полностьюи медленно. Проникает через ГЭБ. Вводится с интервалом 4-8 ч. Малотоксичен. АМОКСИЦИЛЛИН Аналогичен по активности и спектру действия ампициллину, но абсорбируется из кишечника более полно. Вводят только энтерально. КАРБЕНИЦИЛЛИН По противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку. Разрушается в кислой среде желудка, поэтому вводят в/м, в/в. Через ГЭБ проникает плохо. Продолжительность действия 4-6 ч. АМОКСИЦИЛЛИН + КЛАВУЛАНАТ=АУГМЕНТИН Клавулановая кислота является специфическим ингибитором бета-лактамаз, препятствует деструкции указанной группы антибиотиков. Основной эффект — конкурентное необратимое ингибирование ряда бета-лактамаз. Обладает широким антибактериальным действием, включая продуцируемые бета-лактамазы Грам+ бактерии (стафилококки и большинство стрептококков), также на Грам-. Высокоэффективен в отношении многих штаммов анаэробных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Всасывается хорошо. Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальных поражениях кожи и мягких тканей, костей, суставов. Побочное действие пенициллинов: аллергические реакции, отеки слизистых, артриты, поражения почек, анафилактический шок. Лечение аллергических реакций:отмена препарата + введение глюкокортикоидов, противогистаминных препаратов. 90. Цефалоспорины (цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефпиром).КЛАССИФИКАЦИЯ Iпоколение: Цефазолин, Цефалексин — особенно эффективны в отношении Грам+ кокков (пневмококки, стрептококки, стафилококки), ешерихия коли, клебсиелла, протеи. IIпоколение: Цефуроксим — как у I+ энтеробактерии, менее активны по отношению грам+ кокков. IIIпоколение: Цефтриаксон, Цефтазидим — более широкий спектр в особенности к Грам+, действуют на псевдоманаду, ентеробактерии, нейссерии, продуцирующие бета-лактамазы. Проникают через ГЭБ IVпоколение: Цефпиром — наиболее эффективен в отношении Грам+ кокков, синегнойной палочки, незначительно влияют на бактероиды. Действуют бактерицидно, что связано с угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. Обладают широким спектром действия. Устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие цефалоспорины разрушаются бета-лактамазами. Парентерально вводят: все кроме цефалексина из выше рассмотренных. Большинство плохо всасываются из пищеварительного тракта. При энтеральном введении накапливаются в крови в бактерицидных концентрациях. Через ГЭБ препараты Iи IIпоколения практически не проходят, многие IIIпоколения проникают в ткани мозга. Применяют при заболеваниях, вызванных Грам- микроорганизмами, при инфицировании Грам+ в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой назначают цефтазидим. Цефтриаксон является препаратом выбора при гонорее. Для лечения менингита используют цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим. Побочное: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие. Возможна суперинфекция. При энтеральном введении — диспепсические явления. |