Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
91. Макролиды и азалиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин).Эритромицин — природный, все остальные — синтетические. ЭРИТРОМИЦИН Наиболее чувствительны к нему Грам+ кокки и патогенные спирохеты, также грам- кокки, палочка дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы. Механизм заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Из ЖКТ всасывается не полностью, но достаточно чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому стоит вводить в кислотоустойчивых капсулах, чтобы обеспечить высвобождение в тонкой кишке. Легко проникает через различные ткани, в том числе через плаценту. В значительной концентрации накапливается в фагоцитах. Длительность действия 4-6 часов. Выделяется с желчью и частично почками. К нему быстро развивается устойчивость. Является препаратом резерва. Является малотоксичным и редко вызывает побочные эффекты. Иногда: диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция. КЛАРИТРОМИЦИН И РОКСИТРОМИЦИН По механизму аналогичны эритромицину. Кларитромицин в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен при инфекции, вызванной хеликобактер пилори. Хорошо всасывается из ЖКТ. В ткани мозга не проходит. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Действует продолжительнее эритромицина. АЗИТРОМИЦИН относится к группе азалидов, отличаютсяот макролидов химическим строением. В 2-4 раза менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит по влиянию на палочку инфлюэнци и грам- кокки. Плохо всасывается в кишечнике, особенно при наличии пищевого содержимого. Накапливается в высоких концентрациях в клетках. Действует длительно (время полувыведения 2-4 дня), через ГЭБ не проходит. Принимают энтерально. Побочные:тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха. Макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов — хламидий, микоплазм и легионелл. 92. Аминогликозиды (неомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин).Механизм действия связан с непосредственным их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для них характерен бактерицидный эффект. КЛАССИФИКАЦИЯ Iпоколение: стрептомицин, канамицин, неомицин IIпоколение: гентамицин, сизомицин, тобрамицин IIIпоколение: амикацин IVпоколение: изепамицин НЕОМИЦИН Обладает широким спектром действия: Грам+ и Грам-, не влияет на анаэробы, спирохеты, вирусы, грибы. Высокоактивен в отношении кишечной палочки, некоторых штаммов протея и синегнойной палочки. Устойчивость развивается медленно. Всасывается плохо. Используют для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему микроорганизмами. Применяют при резестенстности соответствующих возбудителей к другим антибиотикам. Используется при подготовке больных к операции на пищеварительном тракте (частично стерилизует кишечник). Побочное: диспепсические явления, аллергические реакции, кандидомикоз. Применяют местно при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний, заболеваний глаз. Не применяют парентерально, т. к. высокотоксичен в отношении почек и слухового нерва, обладает курареподобной активностью (может вызвать угнетение и остановку дыхания). ГЕНТАМИЦИН Обладает широким спектром действия: Грам+ и Грам-, активен в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость развивается медленно. Из ЖКТ всасывается недостаточно полно, назначают в/м. Максимальная концентрация в плазме крови через 60 минут. Противомикробная концентрация сохраняется 8-12 часов. Через ГЭБ почти не проникает. Применяют для лечения заболеваний, вызванных Грам- Особенно при инфекции мочевыводящих путей, сепсисе, раневой инфекции, ожогах. Менее токсичен, чем неомицин. Побочное: ототоксического действие, нефротоксичность, курареподобное свойство. ТОБРАМИЦИН Обладает широким спектром действия, высокоактивен в отношении синегнойной палочки. Эффективные противомикробные концентрации после однократного введения сохраняются 6-8 часов. Вводят в/м, в/в. Показания аналогичны гентамицину. Обладает нефро- и ототоксичностью. СИЗОМИЦИН Спектр подобен гентамицину, но активнее его в отношении разных видов протея, синегнойной палочки, клебсиелл, энтеробактера. Устойчивость развивается медленно. Из ЖКТ всасывается плохо Периодичность введения в клинических условиях 8 ч. Показания и побочные аналогичны гентамицину. КАНАМИЦИН Обладает широким спектром действия, включающим микобактерии туберкулеза, многие Грам+ и Грам-. К нему малочувствительны стрептококки, пневмококки. Механизм связан с угнетением синтеза белка у бактерий. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие. Привыкание развивается быстро. Из ЖКТ всасывается незначительно. При в/м введении максимальные концентрации в плазме через час. Антибактериальный эффект сохраняется 6-12 ч. Применяется как противотуберкулезное, при инфицировании грам- микроорганизми (кишечно палочкой), протеем, золотистым стафилококком. Основное показание: неэффективность других антибиотиков. Побочное: ототоксичность, нефротоксичность, аллергические реакции. АМИКАЦИН Является производным канамицина. Обладает наиболее широким спектром противомикробного действия, включающим аэробные Грам- бактерии ( в том числе синегнойная палочка, протей, клебсиеллы, кишечная палочка) и микобактерии туберкулеза. Не влияет на большинство гарм+. Устойчив к действию многих бактериальных ферментов. Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью. Вводят в/м и в/в. |