Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
96. Противовирусные средства (арбидол, римантадин, осельтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, препараты интерферовнов.)Противовирусными называются средства, применяемые для лечения и профилактики вирусных заболеваний. КЛАССИФИКАЦИЯ Специфические иммуноглобулины — противогриппозный донорский гамма-глобулин. Химиопрепараты Синтетические: производные адамантана — римантадин, аналоги нуклеозидов — акикловир, зидовудин производные пептидов — саквинавир производное индолкарбоновой кислоты — арбидол разные препараты — осельтамивир Растительные: бонафтон Интерфероны ИФ-альфа, бета (1 типа) Природные: человеческий, лейкоцитарны Рекомбинантыне — реаферон, гриппферон. ИФ-гамма (2 типа) — ингарон Индукторы интерферонов Природные — кагоцел Синтетические — амикасин, арбидол, циклоферон. ЗИДОВУДИН Нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белкой. Препарат хорошо всасывается. Легко проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Терапевтический эффект проявляется в первые 6-8 мес от начала лечения. Не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. К нему развивается устойчивость ретровируса. Применяется при ретровирусных инфекциях, в том числе ВИЧ инфекции Побочное: гематологические нарушения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек. САКВИНАВИР Является ингибитором ВИЧ-протеаз. Эти ферменты регулируют образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции. Он высокоактивен. Избирательно ингибирует протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Биодоступность низкая, но в плазме достигаются нужные концентрации для подавления размножения ретровирусов. Вводят внутрь. Побочное: диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение липидного обмена, гипергликемия, возможно развитие устойчивости. АЦИКЛОВИР Является противогерпетическим средством. В инфицированных клетках действует в виде трифосфата, нарушая рост вирусной ДНК. Оказывает прямое ингибирующее действие на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Всасывание из ЖКТ неполное. Максимальная концентрация через 1-2 ч. Проходит через ГЭБ. Назначают при простом герпесе, при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации. Вводят внутрь, в/в и местно. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При в\в — нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном — тошнота, рвота, диарея, головная боль. РИМАНТАДИН Является ингибитором вирусного белка М2. Мембранный белок М2 обнаружен только у вируса гриппа типа А. Римантадин нарушает процесс раздевания вируса и препятствует высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется репликация вируса. Хорошо всасывается из ЖКТ. Может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия), диспепсические расстройства, кожные поражения. Период полувыведения 24-30 часов. Резистентность развивается быстро. Применяется для профилактики и лечения гриппа, оказывает атитоксическое действие при гриппе типа В. ОСЕЛЬТАМИВИР Является ингибитором вирусного фермента нейраминидазы. Нейраминидаза образуется на поверхности вирусов гриппа типа А и В, способствует попаданию вируса к клеткам-мишеням в респираторном тракте. Осельтамивир оказывает конкурентное, обратимое действие на этот фермент, препятствует распространению вируса и нарушается репликация вируса. Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро гидролизуется в кишечнике, печени, крови. Биодоступность активного метаболита около 8- %. Максимальная концентрация в плазме крови через 3-4 ч. Период полувыведения 6-10 ч. Переносится хорошо, но могут отмечаться тошнота, рвота. АРБИДОЛ Применяется для профилактики и лечения гриппа типа А и В, также при острых респираторных вирусных инфекциях. Помимо умеренного противовирусного действия обладает интерферогенной активностью, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится внутрь, переносится хорошо. Как индуктор интерферона включается в систему интерферона и вызывает в клетках и в организме в целом синтез собственных интерферонов. ПРЕПАРАТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ Являются медиаторами иммунитета и обладают антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой активностью. Интерфероны используются для профилактики вирусных инфекций. Повышают устройчивость клеток к поражению вирусами. Резистентность к ним не развивается. Связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репликации вирусов. При в/в введении период полувыведения составляет 2-4 ч. Через ГЭБ практически не проходят. Известны 3 типа интерферонов: альфа (лейкоцитарный), бета (фибробластический), гамма (иммунный). В качестве противовирусных чаще используют альфа-ИФ (реоферон, алферон). Эффективен при герпетических поражениях кожи и половых органах, ОРВИ, при опоясывающем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют местно и парентерально. Побочное: повышение температуры, развитие эритемы, болезненность в месте введения, прогрессирующая утомляемость, в больших дозах угнетают кроветворение. Гамма-интерферон характеризуется антипролиферативной активностью, повышает активность макрофагов и цитотоксичность естесственных киллеров. Интерферон-бета используется для лечения рассеянного склероза. Препарат называется бетаферон. Не излечивает больных, но заметно уменьшает частоту и тяжест ьобострений и замедляет прогрессирование заболевания. Вводят подкожно. Переносится хорошо. |