Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
93. Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин). Хлорамфеникол.Биосинтетические: тетрациклин, окситетрациклин Полусинтетические: метациклин, доксициклин. Тетрациклины обладают широким спектром действия: грам+, грам-, возбудителей дизентерии, брюшного тифа, патогенных спирохет, возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры, риккетсий, хламидий. К ним постепенно возникает устойчивость. Механизм связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Также связывают металыы (Mg, Ca), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. Всасываются из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная, особенно после приема пищи, но достаточная, чтобы обеспечить бактериостатические концентрации. Максимальная концентрация в плазме крови через 2-4 часа. Образуют хелатные соединения с ионами кальция, железа, алюминия, которые не абсорбируются. Поэтому их всасывание нарушается при содержании в пищи этих ионов. Доксициклин лишь в небольшой степени образует хелатные соединения с ионами кальция. Наиболее продолжительно действует доксициклин и метациклин. Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Выделяются с мочой и желчью(доксициклин). Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергаются повторному всасыванию из тонкой кишки. Эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, при инфицировании хламидиями, при гонорее, сифилисе, бруцеллезе, туляремии, холере. Используют при развитии устойчивости к пенициллинам и стрептомицину. Назначают внутрь с интервалом 4-8 часов. Побочное: аллергические реакции, раздражающее действие (особенно у окситетрациклина), диспепсические явления, глоссит, стоматит, внутримышечные инъекции болезненные, в/в инфузия может привести к тромбофлебитам, гепатотоксичность (окситетрациклин), депонируются в костной ткани, фотосенсибилизация, угнетают синтез белка, увеличивают выведение ионов натрия, воды, аминокислот, витаминов. Возможна суперинфекция. ХЛОРАМФЕНИКОЛ (левомицетин) Спектр: гарм+ и грам-, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, риккетсии, хламидииэж возбудители бруцеллеза, туляремии. Механизм связан с влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Также ингибирует пептидилтрансферазу. Эффект бактериостатический. Привыкание развивается медленно. Из ЖКТ всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме через 2 часа. Назначают с интервалом 6 часов. Хорошо проникает в различные ткани, ГЭБ. Является антибиотиком резерва. Показания:брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции и риккетсиозы. Побочное: угнетение кроветворения, сопровождается ретикулопенией, гранулоцитопенией, аллергические реакции, раздражение слизистых оболочек, психомоторные нарушения. Может развиваться суперинфекция. 94. Противогрибковые средства (нистатин, амфотерицин В, гризеофульвин, кетоконазол, клотримазол, флуконазо, тербинафин, деквалиния хлорид, натамицин).КЛАССИФИКАЦИЯ IСредства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами. при системных или глубоких микозах Антибиотики — амфотерицин В Производные имидазола — кетоконазол Производные триазола - флуконазол При эпидермомикозах Антибиотики — гризеофульвин Производные метилафталина — тербинафин IIСредства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами Антибиотики — нистатин, амфотерицин В Производные имидазола — клотримазол Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин АМФОТЕРИЦИН В На бактерии, риккетсии, вирусы не влияет. Обладает преимущественно фунгистатическим действием, которое связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Он связывается с липидом клеточной стенки грибов эргостеролом. Устойчивость развивается медленно. Из ЖКТ всасывается плохо. Выведение препарата происходит очень медленно. Обладает высокой токсичностью, кумулирует. Побочные: диспепсические, лихорадка, снижение АД, нефротоксичность, анемия, гипокалиемия, тромбофлебит, аллергические реакции. КЕТОКОНАЗОЛ Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина,триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов. Хорошо всасывается из ЖКТ, распределяется в большинство тканей, плохо проникает в ЦНС. Выделяется почками и с желчью. Применяют при бластомикозе, гистоплазмозе, онихомикозе. Токсичен, обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота. ФЛУКОНАЗОЛ Хорошо всасывается, проходит через ГЭБ. Период полураспада 30 часов. Применяется при менингите, вызванном грибами, при кандидамикозе. Побочное: диспепсические, угнетение функции печени, кожные высыпания. ГРИЗЕОФУЛЬВИН Фунгистатическое действие связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. Из ЖКТ всасывается хорошо. Через 4-5 часов в крови обнаруживается максимальная концентрация. Накапливается в значительной степени в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы, ногти приобретают устойчивость к грибам-дерматомицетам. Выделяется из организма медленно. Назначают внутрь для резорбтивного эффекта, местно. ТЕРБИНАФИН Ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Вводят внутрь. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Применяется при онихомикозе (поражение ногтей). Побочное: тошнота, головная боль, кожная сыпь, мышечные и суставные боли. Применяют наружно в виде крема. НИСТАТИН Фунгистатическое и фунгицидное действие связано с нарушением проницаемости клеточной мембраны грибов типа кандида. На бактерии действует только в очень высоких концентрациях. При поражении кандидомикозом ЖКТ назначают энтерально. Из кишечника всасывается плохо. Применяют также местно. Переносится хорошо, токсичность низкая. Побочное: иногда диспепсические явления. КЛОТРИМАЗОЛ Применяется в основном местно при кандидомикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность высокая. ДЕКАМИН Обладает антибактериальным и фунгистатическим эффектами. Переносится хорошо. НАТАМИЦИН Противогрибковый антибиотик. Используется для лечения и профилактики неинвазивного кандидоза кишечника, инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Candida или другими чувствительными дрожжевыми, дрожжеподобными грибами или дерматофитами (баланопоститы, отомикозы). Всасывание натамицина с кожи и слизистых оболочек (включая слизистые оболочки ЖКТ) не происходит, поэтому он не применяется для лечения системного кандидоза. |