Фармакокинетика
 Скачать 338.54 Kb.
|
95. Противотуберкулезные средства (изониазид, рифампицин, стрептомицин, канамицин, этамбутол, пиразинамид, аминосалициловая кислота).КЛАССИФИКАЦИЯ Синтетические средства: изониазид, этамбутол, пиразинамид, аминосалициловая кислота. Антибиотики: рифампицин, стрептомицин, канамицин. Синтетические действуют только на микобактерии туберкулеза, на прочие микроорганизмы они не влияют. В основном оказывают бактериостатическое действие, Но некоторые в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин). Устойчивость к рифмапицину и стрептомицину развивается быстро. Обычно комбинируют 2-3 препараты для уменьшения скорости развития резистентности. КЛАССИФИКАЦИЯ Iгруппа — наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин. IIгруппа — препараты средней активности: этамбутол, стрептомицин, пиразинамид, канамицин. IIIгруппа — препараты с умеренной активностью: аминосалисиловая кислота. ИЗОНИАЗИД Производное изоникотиновой кислоты. Обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. Угнетает синтез миколевых кислот, которые являются важнейшим структурным компонентомклеточной стенки микобактерий туберкулеза. Хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает через тканевые барьеры, равномерно распределяется по всем тканям, обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Основное количество изониазида и продуктов его превращения выделяется в течение суток. Вводится внутрь, иногда ректально. Растворы изониазида используют для промывания серозных полостей и свищевых ходов. Побочное: нейротоксичность, бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия. Одновременно с ним назначают пиридоксин (витамин В6), т..к. Он угнетает процессы образования пиридоксальфосфата. РИФАМПИЦИН Оказывает выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, таке на Грам+. В высоких концентрациях активен в отношении Грам- (кишечная палочка, синегнойная палочка, шигеллы, сальмонеллы) и некоторые виды протея. Механизм связан с угнетением синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК полимеразы). Оказывают бактериостатическое, в больших концентрациях бактерицидное действие. Хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает через тканевые барьеры, ГЭБ. Терапевтический эффект сохраняется 8-12 часов. Выделяется с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами. К нему быстро развивается устойчивость. Может оказывать отрицательное влияние на функцию печени, возможна лейкопения, диспепсические нарушения. Нельзя применять в первый триместр беременности. ЭТАМБУТОЛ Механизм связан с угнетением синтеза клеточной стенки. Устойчивость развивается медленно. Из ЖКТ всасывается не полностью, но достаточно для обеспечения бактериостатического эффекта. Назначают при разных формах туберкулеза в сочетании с другими препаратами. Побочное: нарушение зрения, редко аллергические реакции. ПИРАЗИНАМИД По туберкулостатической активности превосходит аминосалициловую кислоту, но уступает изониазиду, рифампицину, стрептомицину. Не влияет на другие микроорганизмы. Устойчивость развивается быстро. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает через ГЭБ. Назначают энтерально 3-4 раза в день. Побочное: гепатотоксичность, диспепсические явления, задержка в организме мочевой кислоты под влиянием пиразинамида приводит к появлению приступов подагры, могут быть аллергические реакции. СТРЕПТОМИЦИН Механизм: непосредственное влияние на рибосомы и угнетение синтеза белка. Бактерицидный эффект. Имеет щирокий спектр противомикробного действия. Угнетающее влияет на микобактерии туберкулеза, возбудителя туляремии, чумы, губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы. Привыкание развивается быстро. Из ЖКТ всасывается плохо. При в/м введение через 1-2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Проникает в полости брюшины и плевры, при беременности — в ткани плода. Через ГЭБ не проходит. Снижение концентрации в плазме крови на 50: происходит через 2-4 ч. Выводится большей частью почками, незначительная часть с желчью в кишечник. Побочное: аллергические реакции, ототоксическое действие, нефротоксичность, оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Может развиться суперинфекция. КАНАМИЦИН Относится к группе аминогликозидов Iпоколения. Обладает широким спектром действия, включающим микобактерии туберкулеза, многие Грам+ и Грам-. К нему малочувствительны стрептококки, пневмококки. Механизм связан с угнетением синтеза белка у бактерий. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие. Привыкание развивается быстро. Из ЖКТ всасывается незначительно. При в/м введении максимальные концентрации в плазме через час. Антибактериальный эффект сохраняется 6-12 ч. Применяется как противотуберкулезное, при инфицировании грам- микроорганизми (кишечно палочкой), протеем, золотистым стафилококком. Основное показание: неэффективность других антибиотиков. Побочное: ототоксичность, нефротоксичность, аллергические реакции. АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА Относится к группе резервных противотуберкулезных средств. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм обусловлен конкурентными взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. На другие микроорганизмы не влияет. Активность невысокая, поэтому применяют в комбинации с другими препаратами. Устойчивость развивается медленно. Хорошо всасывается из ЖКТ. Накапливается в серозных полостях. Через ГЭБ проникает в небольшой степени. Через 6 ч в плазме крови обнаруживается в незначительной концентрации. Почти полностью выделяется через 24 ч. Назначают внутрь. Побочное: диспепсические расстройства, агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия, может развиваться зоб с явлениями гипотиреоза, аллергические реакции. |