Гоу впо московская медицинская академия им. И. М. Сеченова Кафедра факультетской хирургии 1 лечебного факультета
 Скачать 0.87 Mb.
|
|
Глава 3 Предраковые заболевания и предраковые изменения слизистой желудка. В соответствии с рекомендациями ВОЗ следует различать два понятия: предраковые состояния или фоновые заболевания и предраковые изменения слизистой оболочки желудка. Первые представляют собой патологические состояния, которые при соответствующих условиях могут привести к раку (хронический гастрит, полипы желудка, хроническая язва желудка и др.). Предраковые состояния, это клиническое понятие, ассоциированное с повышенным риском заболеть раком желудка. Вторые – это гистологически доказанные изменения слизистой оболочки желудка, достоверно свидетельствующие о развитии процесса в сторону злокачественного роста, но недостаточные для установления диагноза рака в настоящий момент (дисплазия эпителия и метаплазия по кишечному типу). Сочетание предраковых состояний с предраковыми изменениями реально повышает риск развития рака желудка, при чем последние имеют решающее значение. 3.1 Предраковые заболевания 3.1.1Хронический атрофический гастрит Основным и наиболее распространенным фоновым предшественником РЖ является хронический атрофический гастрит (ХАГ). В структуре фоновых состояний у больных с уже диагносцированным раком желудка доля хронического атрофического гастрита приближается к 90%. Понятие хронический гастрит объединяет большое количество самостоятельных нозологических форм. При этом часть из них при длительном течении приводит к стойкому повреждению желудочного эпителия, нарушения регенерации и развитии атрофии слизистой. Основными факторами, приводящими к развитию атрофического гастрита, в настоящее время считают инфекцию H.pylori (наиболее частая причина) и аутоиммуннное повреждение слизистой (встречается значительно реже). На основании результатов эндоскопических исследований выделяют две формы атрофического гастрита: с очаговыми изменениями слизистой и без таковых. Визуально участки гиперплазии характеризуются округлыми или полиповидными образованиями размером от 0,5 до 1,5 см с бледной или равномерно гиперемированной слизистой оболочкой. Больные атрофическим гастритом и очаговой гиперплазией слизистой заслуживают особого внимания ввиду высокого риска развития рака желудка, который обнаруживается у 1,2 % таких пациентов (Соколов Л.К. и др. 1990). При тяжелом атрофическом гастрите антрального отдела и тела желудка риск возникновения опухоли, по сравнению со здоровыми лицами возрастает многократно: в 18,1 и 4,6 раз соответственно. В то время как при более легких формах атрофического гастрита такая закономерность выражена менее отчетливо. При длительном динамическом наблюдении за больными с ХАГ обнаружено, что приблизительно через 10 лет рак желудка развивается у примерно 1 из 150 наблюдаемых пациентов, а через 15 лет раком заболевает почти каждый 10 больной. Наибольший риск заболевания раком желудка отмечен у лиц, страдающих ХАГ с молодого возраста. В связи с отсутствие специфических клинических проявлений ХАГ, основным методом диагностики является эндоскопическое исследование с биопсией слизистой оболочки желудка. При этом у большинства больных ХАГ выявляют ту или иную степень кишечной метаплазии желудочного эпителия. Больные с ХАГ должны находится под диспансерным наблюдением с регулярным (2 раза в год) прохождением эндоскопического исследования. Сам по себе факт наличия метаплазии еще не указывает на повышенный риск развития рака желудка, однако если на фоне описанных изменений появляются очаги тяжелой дисплазии или незрелой кишечной метаплазии, то такие изменения можно трактовать как предрак. 3.1.2 Пернициозная анемия. Давно известна повышенная частота развития рака желудка у больных с пернициозной анемией. Пернициозная анемия обусловлена нехваткой в организме витамина В12, в результате нарушения синтеза гастромукопротеина (внутреннего фактора Касла) в результате атрофии железистого эпителия желудка. Считается, что в основе этого лежат аутоиммунные процессы. При пернициозной анемии, также как у больных с ХАГ возникновению рака желудка способствует усиленное образование в желудке нитроаминов в результате повышенной бактериальной нитроредуктазной активности. По данным большинства исследований риск заболеть раком желудка больным пернициозной анемией и атрофическим гастритом составляет 10%, однако поскольку большинство больных пернициозной анемией не предъявляют никаких жалоб, истинную частоту возникновения рака в этой категории больных установить трудно. 3.1.3 Полипы и полипоз желудка. Полипы представляют собой выступающие в просвет желудка экзофитные образования обычно округлой или шаровидной формы, реже в виде цветной капусты. Полип может иметь выраженную ножку или располагаться на широком основании. Различают одиночные, множественные полипы и полипоз желудка. О полипозе говорят в тех случаях, когда их трудно сосчитать. Полипы исходят из слизистой оболочки желудка. Локализуется преимущественно в антральном отделе и теле желудка. Размеры их различны от нескольких мм до 5 см. Приводимые различными авторами данные о частоте озлокачествления полипов колеблется в широких пределах от 0 до 60%, при множественном полипозе до 100%. Разноречивость данных, по-видимому, обусловлена тем, что в морфологическом плане полипы представляют собой неоднородную группу. Выделяют следующие виды полипов: неопластические полипы (плоская аденома, аденоматозные полипы) и неопухолевые полипы (гиперпластические полипы фундальных желез, воспалительные, ювенильные и некоторые другие ). Гиперпластические или регенерационные полипы составляют подавляющие большинство полипов, которые редко подвергаются злокачественному перерождению. Опухоль возникает, как правило, не в самом полипе, а в окружающей слизистой, где может быть дисплазия метаплазированного эпителия. Наибольшую опасность перерождения в злокачественную опухоль имеют аденоматозные полипы. Аденома – это истинная доброкачественная опухоль из железистой ткани. По своему гистологическому строению аденома может быть папиллярной, тубулярной или виллезной. Риск малигнизации тем выше, чем больше количество полипов и их размеры. Единичные полипы размером более 2 см подвергаются злокачественной трансформации в 40%, такие же, но множественные в 55%. При размерах полипа до 1 см малигнизацию выявляют в 5%, при диаметре 3 см и более - почти в 50%. Поскольку полипы желудка не имеют патогмоничных симптомов, их обычно выявляют при обследовании больных по поводу других заболеваний желудка – чаще всего хронического гастрита. Основные методы диагностики полипов желудка – эндоскопическое и рентгенологическое исследования. Поскольку результаты биопсии полипа не всегда отражают истинную его природу, необходима полипэктомия с детальным гистологическим исследованием удаленного образования. В настоящее время для этого применяют метод эндоскопической полипэктомии. 3.1.4 Болезнь Менетрие (гипертрофическая гастропатия). Болезнь Менитрие редкое идиопатическое заболевание, характеризующееся гипертрофией слизистой оболочки желудка с образованием дополнительных, крупных складок. Ширина и высота последних колеблются от 0,5 до 3,5 см, возможны полиповидные разрастания. Помимо этого, заболевание характеризуется снижением кислотопродуцирующей функции, повышенной продукцией слизи и экссудацией белка, в связи с чем, развивается гипопротеинемия. Заболевание имеет хроническое течение, ремиссии у некоторых больных могут чередоваться с обострениями. Возможно как самопроизвольное излечение, так и исход в хронический атрофический гастрит. Поскольку в ряде исследований было продемонстрировано, что у 10-15% больных заболевание может трансформироваться в рак, большинство авторов расценивают болезнь Менетрие как предраковое состояние. Диагноз устанавливается на основании характерной эндоскопической картины и биопсии, а также данных рентгенологического исследования. Больные гигантским гипертрофическим гастритом нуждаются в диспансерном наблюдение с ежегодным эндоскопическим контролем. 3.1.5 Язвенная болезнь желудка. В конце 19 столетия была выдвинута концепция язва-рак, то есть развитие рака из язвы. На протяжении длительного времени считалось, что хроническая язва желудка часто малигнизирует и это заболевание рассматривалось как предраковое. В литературе много лет дискутировались вопросы о том, язва каких размеров, какой локализации и у каких категорий больных наиболее часто перерождается в рак. Исследования последних лет продемонстрировали, что истинная малигнизация язв желудка относительно невелика и составляет не более 1 %. Более того, рак развивается не из самого язвенного дефекта, а опухолевой трансформации подвергается слизистая в периульцерозной зоне, в которой могут быть явления метаплазии и дисплазии. Большинство наблюдений прежних лет о трансформации язвы в рак, по-видимому, на самом деле являлись первично-язвенной формой рака. Раннее изъязвление опухоли может быть обусловлено несколькими причинами. Это и воздействие кислотно-пептического фактора, к которому опухолевые клетки обладает низкой толерантностью, так и следствием иммунных реакций. Заживление такой «язвы» возможно, как и самопроизвольно, в результате эпителизации дефекта за счет наползания окружающей слизистой, так и под действием консервативной терапии. Возможно несколько циклов «заживления» и «обострения» такой псевдоязвы, что может вводить в заблуждение лечащего врача. Дифференциальный диагноз между язвой и ранним изъязвленным раком представляет значительные трудности, поскольку и эндоскопическая и рентгенологическая картина схожи, а данные гастробиопсии могут дать ложноотрицательные ответ. Поэтому диагностические ошибки, к сожалению, могут встречаться довольно часто, и больные с зарубцевавшейся язвой должны находится под диспансерным наблюдением с повторными эндоскопическими исследованиями, чтобы не упустить время из-за прогрессирования первично-язвенного рака. 3.1.6 Рак культи желудка. Возможность возникновения рака в оперированном желудке известна давно. Больные раком культи желудка составляют около 5% пациентов, заболевание обычно диагностируется поздно. Резектабельность рака культи желудка и отдаленные результаты оперативного лечения, как правило, неудовлетворительные. Следует различать рецидив (возврат) опухоли культи желудка после предшествующей операции по поводу рака, и возникновение опухоли, после ранее выполненной резекции по поводу доброкачественного заболевания, о чем впервые сообщил Balfur в 1922 г. Считается, что риск рецидива рака культи желудка максимален в первые два года после онкологической операции, и ,обычно обусловлен оставшимися после операции раковыми клетками. Рецидив рака культи желудка в сроки 10 лет и более после операции, по- видимому, является самостоятельной опухолью. Резекция желудка по поводу доброкачественного заболевания, вне зависимости от первичной нозологии, по поводу которой было предпринято вмешательство, в отдаленные сроки после операции (более 20 лет) значительно (в 3-4 раза) повышает риск развития рака. В сроки до 20 лет риск развития рака культи желудка даже меньше, чем в популяции в целом, поскольку в результате операции удаляют те отделы желудка, где наиболее часто выявляют опухоли (антральный отдел и часть тела желудка). Чем в более молодом возрасте выполнена операция, тем больше шансов, что у пациента возникнет рак культи желудка. Таким образом, эта многочисленная группа пациентов нуждается в пристальном медицинском контроле и диспансерном наблюдении. В результате резекции желудка (в наиболее распространенных модификациях по Б- 1 и Б-11) возникают условия, при которых в культю желудка забрасывается дуоденальное содержимое (дуоденогастральный рефлюкс), содержащие желчь и панкреатический сок. В результате длительного воздействия агрессивного дуоденального содержимого на слизистую культи желудка, в последней развиваются явления хронического атрофического гастрита с метаплазией и дисплазией эпителия. Определенную роль могут играть, возникающие в результате операции, нарушения интрамурального нервного аппарата желудка, и выключение гуморальных стимуляторов в результате удаления вырабатывающей гастрин отдела желудка. Однако, главенствующая роль дуоденогастрального рефлюкса в опухолевом перерождении слизистой культи желудка подтверждена как клиническими наблюдениями, так и данными экспериментальных исследований. В частности в группе больных с анастомозом по Б-11 (вмешательство характеризуется интенсивным дуоденогстральным рефлюксом) рак культи желудка встречается чаще, чем после операции по Б-1. А в группе экспериментальных животных рак желудка также наиболее часто развивался после вмешательств, при которых отмечали интенсивный заброс дуоденального содержимого в желудок. В тоже время в группе животных с анастомозом по Ру, при котором отсутствует дуоденогастральный рефлюкс, рак культи не развился ни в одном наблюдение, даже при применении оральных канцерогенов. 3.2Предраковые изменения слизистой оболочки желудка. При формировании групп повышенного риска важное значение придают предраковым изменениям слизистой, которые обозначаются терминами метаплазия и дисплазия. 3.2.1 Кишечная метаплазия. Метаплазия - развитие нормальных зрелых клеток, нетипичных для данной локализации. Метаплазия слизистой оболочки желудка возникает как дисрегенераторный ответ на длительное повреждение. Особенно часто она встречается у больных с тяжелыми формами хронического атрофического гастрита. Выделяют неполную (тонкокишечную) и полную (толстокишечную) кишечную метаплазию. Считается, что развитие опухоли связано с полной или толстокишечной метаплазией. Толстокишечная метаплазия характеризуется появлением большого количества крупных бокаловидных клеток, примыкающих одна к другой, которые секретируют сиало- и сульфомуцины, характерные для толстокишечного эпителия. Кишечная метаплазия характерна для интестинальных раков, в то время как при диффузных опухолях частота ее выявления незначительна. Считается, что фактором высокого риска развития рака желудка является не только тип метаплазии, но и объем поражения слизистой, о котором можно судить при эндоскопии, после предварительного окрашивания метиленовым синим. 3.2.2 Дисплазия. Согласно принятой ВОЗ (1978 г.) гистологической классификации предраковые изменения слизистой оболочки обозначаются термином дисплазия. Дисплазия характеризуется нарушением функциональной и морфологической дифференцировки клеток, дезорганизации структуры эпителия слизистой и появлении атипичных клеток. В зависимости от выраженности указанных изменений предложено различать три спепени дисплазии – легкую, умеренную и тяжелую (обозначаются как D1,D11 и D111). Они определяются интенсивностью воспалительных, ренегераторных и дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке желудка. Клеточная атипия характеризуется увеличением размера клеток, полиморфизмом, гиперхроматозом и укрупнением ядер, нарушением полярности их расположения и некоторыми другими признаками. При нарушении дифференцировки уменьшается или прекращается секреция желудочного эпителия, изменяется ее характер, исчезают отличия между различными типами клеток. Тяжелые формы дисплазии очень непросто дифференцировать от так называемой carcinoma in situ даже опытному морфологу. Последняя, подразумевает полное замещение эпителиального пласта атипичными клетками. Немаловажен тот факт, что морфологи разных школ могут трактовать одни и те же изменения слизистой желудка по разному, из- за отличающихся взглядов на канцерогенез. Например, по мнению западных морфологов, часть ранних, с точки зрения японских исследователей, раков таковыми не являются, что затрудняет сравнение результатов лечения в различных странах. В настоящее время предпринимаются шаги по сближению позиций западной и японской школ морфологии, для выработки единого подхода к трактовке изменений, возникающей в слизистой оболочки желудка. Глава 4 Роль Helicobacter pylori в возникновении патологических изменений слизистой желудка Helicobacter pylori впервые была описана в 1983 г и является грамотрицательной спиральной бактерией. H. pylori относится к весьма распространенным видам бактерий, особенно в развивающихся странах, где практически все население поражено данным видом бактерий, при чем заражение происходит в раннем детстве и сохраняется практически всю жизнь. В настоящее время этот вид микроорганизмов считается одной из основных причин возникновения хронического гастрита, а в 1994 г Международным агентством по изучению рака (IACR) ВОЗ H. Pylori отнесен к канцерогенам 1 группы. Канцерогенами 1 группы IACR считает факторы внешней среды, в отношении которых имеются достаточные доказательства канцерогенности для человека. Контролируемые проспективные исследования, выполненные по методике «контроль-случай» показали, что рак желудка у инфицированных H. Pylori встречается в 4-6 раз чаще, чем у неинфицированных. Длительное наблюдение за больными с различной патологией желудка показало, что приблизительно через 8 лет у почти 3% инфицированных H. Pylori развился рак желудка, а у неинфицированных ни в одном наблюдении. Отмечается, что значительное снижение заболеваемости раком желудка в развитых странах четко коррелирует со снижением инфицированности населения H. Pylori. Так, например, в Финляндии заболеваемость раком желудка за 15 лет уменьшилась на 31%, а хеликобактерным гастритом на 38%. Одной из причин снижения инфицированности H. Pylori является увеличение потребления в последние годы населением развитых стран полиненасыщенных жиров и их эссенциальных жирных кислот, ингибирующих рост H. Pylori. Считается, что H. Pylori синтезирует ряд веществ (вакуолизирующий токсин, ацетальдегид, муколитические факторы), которые раздражают слизистую желудка, вызывают воспаление с неизбежной инфильтрацией тканей нейтрофилами. Последние при воспалительной реакции выделяют свободные радикалы и цитотоксины, которые могут непосредственно вызывать повреждение ДНК, способствовать появлению аномальных генов мутаций клеток. Большое внимание исследователей привлекает вакуолизирующий токсин, который продуцируется не всеми штаммами микроорганизма. Этот токсин способен значительно увеличивать пролиферацию клеток, но в тоже время мало влияет на апоптоз (механизм гибели клеток), и как следствие этого значительное увеличение жизни клеток, в том числе незрелых, подвергшихся метаплазии. Показано, что геликобактерная инфекция ассоциируется в основном с интестинальным раком, в возникновении которого основное значению придают факторам внешней среды, а не с диффузным раком. Однако, несмотря на то, что большинством исследователей хеликобактерный гастрит рассматривается как фактор риска в возникновении рака желудка, тем не менее, в проблеме инфекции H. Pylori больше вопросов, чем ответов. Неясно почему, например, в некоторых регионах с высокой степенью инфицированности населения H. Pylori наблюдается низкий уровень заболеваемости раком желудка. Непонятно, почему H. Pylori может вызывать как рак желудка, так и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. Патогенез этих заболеваний не имеет ничего общего, а риск заболеть раком желудка у больных с язвенной болезнью двенадцатиперствной кишки ниже, чем у популяции в целом. Патогенез изменений слизистой оболочки желудка, который может привести к развитию рака - сложный и многофакторный процесс и, по-видимому, H. Pylori лишь одно из звеньев этого процесса. Канцерогенный эффект хеликобактерной инфекции надо рассматривать не изолированно, а в совокупности с другими факторами, способными усиливать или наоборот предохранять организм больного от развития злокачественной опухоли. В то же время, если инфекция действительно является ранним канцерогенным фактором, то иррадикация ее может привести к обратному развитию предраковых изменений слизистой, и возможно позволит снизить повышенный риск развития рака желудка. Такие исследования в настоящее время интенсивно ведутся, однако их результаты противоречивы. |