Интоксикация пестицидами
 Скачать 201 Kb.
|
4.3. Интоксикация фосфорсодержащими соединениями (ФОС)Описание клинических проявлений отравлений, аналогичных воздействию ФОС, впервые приведено ещё в XVII в. мореплавателем Куком и английским путешественником Левингтоном. По свидетельству последнего, в Канабаре (Нигерия) с древних времён было известно ядовитое действие бобов вьющегося растения Physostigma venenosum. В его семенах содержится чрезвычайно ядовитый алкалоид физостигмин (эзерин). Эти бобы служили в Канабаре средством испытания людей, обвинённых в колдовстве, воровстве и др. пороках. При вершении суда (отсюда название – «судилищные бобы») обвинённому публично предлагали съесть определённое их количество. Если у него возникала рвота, и он выживал, то обвинённого оправдывали, однако чаще он умирал от постепенного нарастающего паралича дыхательных мышц. Отравление эзерином было подробно описано в первом руководстве по токсикологии на русском языке (Пеликан Е., 1878). Однако механизм токсического действия эзерина был раскрыт только во втором десятилетии XX в., которое ознаменовалось открытием фермента холинэстеразы (ХЭ). Установлено, что физостигмин блокирует этот фермент и вызывает нарушение проведения нервных импульсов в центральной и периферической системах. Такие яды получили название антихолинэстеразных веществ, а само открытие было использовано для получения синтетических заменителей физостигмина. Были обнаружены другие антихолинэстеразные яды из группы ФОС, механизм действия которых аналогичен действию физостигмина. В 1932 г. в Берлинском университете доцент Ланге и его ассистентка Крюгер занялись изучением химических свойств ФОС и, неожиданно испытав на себе их токсическое действие, впервые описали их. В период второй мировой войны вновь вернулись к изучению ФОС в Германии, в лаборатории Шредера, которая занялась поиском боевых отравляющих веществ. К концу 1942 г. были получены табун, заман, в 1944 г. – зарин. После второй мировой войны ФОС попали в США, где эти препараты начали использовать в качестве пестицидов. В 1949 г. появилось первое сообщение американского автора Гроб о случаях острых отравлений среди фермеров. В 1954 г. Казакевич впервые описал отравления ФОС среди сельскохозяйственных рабочих нашей страны. Начиная с 50-х годов, отравления ФОС быстро распространялись по всем странам мира. Неправильное хранение этих препаратов, применение в повышенных концентрациях, несоблюдение правил техники безопасности, ошибочное использование с целью самолечения кожных заболеваний, случайное употребление внутрь – вот основные факторы, предоставляющие реальную опасность для развития острых отравлений. Кроме того, ФОС широко используются с целью самоубийства. Больничная летальность при данной патологии – 20-24%. Выраженные инсектицидные свойства ФОС позволяют широко их использовать для борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур. Пестициды этой группы мало устойчивы в пищевых продуктах, почве, водоёмах; в течение нескольких суток гидролизуются в щелочной среде, при воздействии высокой температуры. Большинство ФОС относительно быстро разлагаются в организме, поэтому они не накапливаются в больших количествах в органах и тканях и редко вызывают хронические отравления. Превращения ФОС в организме протекают по типу «летального синтеза», когда образуются более активные и токсические соединения. Так, активность тиофоса, метафоса, карбофоса повышается в 10000 раз. По степени токсичности ФОС делят на 3 группы: Высокотоксичные (тиофос, меркаптофос, метафос, фосдрин, октаметин, дисистон и т.п.). Вещества средней токсичности (ротор, вофатокс, карбофос, хлорофос, дихлофос, трихлорметафос, диазинон и др.). Вещества малотоксичные (метилацетофос, авенин). ФОС могут проникать в организм через органы дыхания, неповреждённую кожу и желудочно-кишечный тракт. Большинство этих веществ обладает кумулятивными свойствами. Клинические признаки отравления различными ФОС сходны, однако быстрота возникновения, выраженность патологических проявлений зависят от количества яда, попавшего в организм, пути его поступления, степени токсичности. ФОС, являясь нейротропным ядом, поражают преимущественно парасимпатический отдел вегетативной нервной системы, оказывая общетоксическое действие на ЦНС. Основной причиной, вызывающей нарушение функции организма при интоксикации ФОС, является их блокирующее действие на фермент холинэстеразу. При взаимодействии ФОС с холинэстеразой образуется стойкая фосфорилированная холинэстераза, теряющая способность реагировать с ацетилхолином. В результате этого происходит накопление ацетилхолина в крови и синаптических образованиях в токсических концентрациях, что приводит к нарушению функции всех органов, имеющих холинэргическую (парасимпатическую) иннервацию. Действие ацетилхолина проявляется в виде мускариноподобных, никотиноподобных и центральных эффектов. Симптомы мускариноподобного эффекта обусловлены возбуждением секреторных и гладкомышечных элементов - гипергидроз, гиперсаливация, бронхорея, бронхоспазм, слезотечение, усиление перистальтики кишечника, миоз, брадикардия. Симптомы никотиноподобного эффекта – фибрилляции скелетных мышц, мышечная слабость, повышение артериального давления, тахикардия во многом обусловлены гиперадреналинемией. К симптомам центрального действия ФОС относятся головная боль, спутанность сознания, клонические и тонические судороги, нарушение дыхания, кома. Острые интоксикации ФОС могут возникнуть вследствие аварийных ситуаций, при несоблюдении правил техники безопасности. Симптомы острых отравлений ФОС являются отражением двух основных фаз развития токсического процесса: токсикогенной и соматогенной. Токсикогенная стадия по времени соответствует периоду пребывания яда в организме и характеризуется признаками отравления, которые отражают «избирательную токсичность» в действии яда на определённые органы или системы организма. Соматогенная стадия наступает тогда, когда элиминация яда фактически завершена В этот период тяжесть состояния больных обусловлена последствиями перенесённой химической травмы. Различают острый период (1-3 дня), период осложнений (2 недели), период последствий (до3х лет). Выделяют три степени интоксикации ФОС: лёгкая, средняя и тяжёлая. Интоксикация лёгкой степени сопровождается головными болями, и общей слабостью, бессонницей, схваткообразными болями в животе, тошнотой, иногда рвотой, гиперсаливацией, гипергидрозом, возможен миоз, умеренная брадикардия, бронхоспазм, снижение АД, холинэстераза снижена на 20%. Интоксикация средней степени - к мускариноподобным эффектам присоединены никотиноподобные – протекает с более выраженными нарушениями центральной нервной системы: усиливается головная боль, головокружение. Присоединяется одышка, кашель, гиперсаливация и бронхорея, АД снижается, причём иногда значительно, появляются признаки дистрофии миокарда. В отдельных группах мышц конечностей и лица возникают фибриллярные подёргивания, походка становится шаткой, неустойчивой. Наблюдается значительная ригидность межребёрных мышц. Грудная клетка, застывшая на вдохе, челюсти сжаты, цианоз лица. Нарушения гемодинамики и дыхания иногда столь значительны, что определяют прогноз. Холинэстераза снижается на 40%. Судорожный синдром возникает у 40% больных, судороги клонино-токсические. На этом фоне возникают провоцируемые и спонтанные миофибрилляции. При интоксикации тяжёлой степени выражены все группы эффектов, характерных для ФОС. Развиваются признаки токсического поражения почек, печени, сердца. Возникает неукротимая рвота, непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Миоз может сменяться мидриазом. Мышечная атония, гипо - или арефлексия. Гипергидроз, гиперсаливация, бронхорея, стойкая гипотония, спутанность сознания, нарастают явления токсической комы. Холинэстераза снижается более чем на 50-60%. Смерть наступает от асфиксии с последующим падением сердечной деятельности. В период осложнений при отравлениях средней и тяжёлой степени развиваются пневмонии, аритмии, интоксикационные психозы, энцефалопатия и полиневриты. Наиболее неблагоприятными следует считать развитие у больных комы, параличей, экзотоксического шока. Прогноз соматогенной фазы оценивается по течению отравления в первые 3-4 суток. На всём протяжении отравления для диагноза значимы гипергидроз, миоз, миоклония. В период последствий формируются вегето-сосудистые дистонии, полиневриты, диэнцефальный синдром, которые могут длиться до 3х и более лет. |