Ответы к экзамену по иммунологии. Клеточный иммунитет введение
 Скачать 0.63 Mb.
|
Стадия индукцииСтадия индукции или афферентная стадиявключает момент поступления антигена (АГ) в организм, процессинг АГ и его презентацию Т клеткам. Образование таких пептидов происходит в клетках способных к процессингу и презентации АГ, а именно, в макрофагах, дендритных клетках, клетках Лангерганса. Начальную стадию иммунного ответа можно разделить на 3 этапа: эндоцитоз АГ (фагоцитоз, пиноцитоз), его расщепление (процессинг) и представление (презентация) АГ Т клеткам. Процесс презентации АГ, межмолекулярные и межклеточные взаимодействия, возникающие в ходе взаимодействия АПК и Т лимфоцитов, оказывают определяющее влияние на пути и формы иммунного ответа. Выделяют два основных пути иммунного ответа: клеточный и гуморальный. В свою очередь клеточный иммунный ответ разделяют на противовирусный, в котором CD8+клетки выступают в роли, как регуляторов, так и эффекторов, и хроническое воспаление (ГЗТ, гиперчувствительность замедленного типа), в котором в роли регуляторов выступают СD4+Тх1, а в роли эффекторов – активированные INF-γ макрофаги, а также эозинофилы. Гуморальный иммунный ответ является следствием кооперации CD4+Тх2 и В лимфоцитов, превращающихся в плазматические клетки и продуцирующие антитела разных классов. Антиген-специфические антитела являются главным эффектором ответа. В ходе противовирусного ответа основными АПК являются дендритные, что связано с их высокой способностью к микропиноцитозу и постоянной «готовностью» к инфицированию вирусами. После процессирования белков вирусного капсида формируются пептидные фрагменты длиной 6-10 аминокислот, которые загружаются в эндоплазматической сети на молекулы МНСI. Комплексы МНС-пептид после прохождения через аппарат Гольджи выставляются на мембране клетки, где распознаются CD8+Т лимфоцитами, при этом распознавании важно как взаимодействие TCR с пептидом, так и молекулы CD8 с МНСI. Кроме того, для передачи сигнала от АПК к CD8+Т лимфоциту важно связывание костимулирующих молекул – В7.1 (CD80) или В7.2 (CD86) со стороны АПК с антигеном CD28 на поверхности Т лимфоцита. Эти костимулирующие взаимодействия, с одной стороны, подтверждают факт передачи информации при взаимодействии TCR-пептид-МНСI, а с другой стороны – обеспечивают включение синтеза и секреции ИЛ-2 его рецептора в CD8+Т лимфоците, для которого ИЛ-2 является главным ростовым фактором. Презентация АГ через МНСII несколько отличается от описанной для МНСI. Для презентации через МНСII необходимо, чтобы АГ был предварительно фагоцитирован АПК. Только в этом случае с фагосомой сливается лизосома, которая вносит в неё ферменты, а также другие везикулы цитоплазмы, содержащие молекулы МНСII. Под действием лизосомальных ферментов происходит разрушение патогена и его молекул на пептиды длиной 20-30 аминокислот, которые и загружаются на подготовленную молекулу МНСII, после чего комплекс МНСII+пептид выставляется на мембрану АПК. В этом случае, помимо взаимодействия TCR c комплексом МНСII+пептид, необходимо наличие молекулы CD4, которая опознаёт саму молекулу МНСII, и упомянутых выше костимуляционных молекул (CD80, CD86, CD28). Пути и формы иммунного ответа
| ||||||||||||||||||||||||||||||