Лекции самоделкина. лекции Самоделкин 2009. Курс лекций по патологической физиологии проф. Е. И. Самоделкин Для студентов всех факультетов медицинского вуза
 Скачать 1.08 Mb.
|
|
Формы гуморального иммунного ответа: 1) продукция IgМ и IgG; 2) продукция IgЕ; 3) продукция IgА. Значение гуморального иммунного ответа в том, что создается: 1) иммунитет при острых бактериальных инфекциях; 2) иммунитет против растворимых и свободно перемещающихся корпускулярных антигенов. В меньшей степени: 3) противовирусный иммунитет; 4) противоопухолевый; 5) трансплантационный иммунитет. Механизмы и формы ИО Т-типа (клеточно-опосредованный И.О. - КОИО). Существуют 2 основные формы клеточно-опосредованного иммунного ответа: 1. Индуцированная Т-клеточная цитотоксичность (ИКЦ) – опосредуется цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) - Т-киллерами, которые уже "обучены" в процессе внутриутробного развития и могут взаимодействовать с измененными клетками без получения специфического сигнала от иммунокомпетентных клеток. 2. Реакция гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) - опосредуется Т-эффекторами ГЗТ. Механизмы индуцированной клеточной цитотоксичности. В индуктивную фазу первоначально происходит клональная экспансия Т-индукторов ЦТЛ данной специфичности. Макрофаги презентуют им антиген и выделяют ИЛ1. Т-индукторы необходимы, как источник ИЛ-2 и ИЛ-6. Под влиянием этих интерлейкинов, а также специфического взаимодействия с антигеном на поверхности макрофага, генетически измененной собственной или генетически чужеродной клетки предшественники ЦТЛ активируются, пролиферируют и превращаются в клетки памяти или дифференцируются в эффекторы ЦТЛ. В продуктивную фазу ИО наблюдается концентрация ЦТЛ, их перемещение в зону локализации антигена. Значение клеточно-опосредованного иммунного ответа: 1) противовирусный иммунитет; 2) противогрибковый; 3) при хронических бактериальных инфекциях; 4) противоопухолевый; 5) трансплантационный. Феномены трансплантационного иммунитета: 1) РХПТ (реакция хозяин против трансплантата или реакция отторжения трансплантата); 2) РТПХ (реакция трансплантат против хозяина). Развитие этих реакций связано с различиями в специфичности клеточных трансплантационных антигенов (сильных и слабых) между донором и реципиентом. Механизм РХПТ: антигены клеток трансплантата (алло -, ксено-) вызывают выработку антител в региональных лимфоузлах и в инфильтрате, кроме того, происходит мобилизация Т-эффекторов ГЗТ и ЦТЛ. Вокруг пересаженной ткани формируется инфильтрат из Т-лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. Некроз трансплантата наступает вследствие прямого цитотоксического эффекта ЦТЛ, макрофагов, антител и местного расстройства кровообращения. Механизм РТПХ: при аллотрансплантации суспензии клеток селезенки, костного мозга, лимфоузлов реципиенту с неполноценной иммунной системой лимфоциты, прежде всего ЦТЛ, иммунокомпетентного донора повреждают клетки органов и тканей хозяина (т.е. имеет место Т-тип ИО). У молодых или новорожденных животных в результате агрессии чужих лимфоцитов развивается болезнь малорослости (синонимы - "гомологическая болезнь", болезнь РАНТ). Иммунологическая толерантность (ИТ) - отсутствие ИО на определенный антиген, т.е. специфическая ареактивность ИС, не связанная с ее повреждением (иммунодепрессией), при сохранении способности развивать ИО на другие антигены. Благодаря феномену иммунологической толерантности не происходит специфическая элиминация антигена. ВИДЫ иммунологической толерантности: I. Врожденная или естественная ИТ - развивается при контакте с антигеном в эмбриональном или неонатальном периоде развития особи. II. Приобретенная ИТ: а) иммунологическая толерантность "низкой дозы", б) иммунологическая толерантность "высокой дозы". Механизмы иммунологической толерантности: Естественная иммунологическая толерантность обусловлена селекцией клонов, активацией Т-супрессоров аутореактивных клонов лимфоцитов в период внутриутробного развития. Приобретенная иммунологическая толерантность "низкой дозы" опосредована активацией антиген-специфических Т-супрессоров, блокирующих ИО. Иммунологическая толерантность "высокой дозы" отчасти опосредована активацией Т-супрессоров, реагирующих на супраоптимальные дозы антигена, кроме того, действует механизм "иммунологического паралича". Формы и механизмы первичных иммунодефицитов. Первичное повреждение локализовано в иммунной системе и обусловлено аномальным генотипом (унаследованным). Ранними симптомами при первичных ИД являются поражения кожных и слизистых оболочек в виде пятен цвета "кофе с молоком", депигментации, экземы, нейродерматита, ангионевротического отека. I. Комбинированная иммунологическая наследственная недостаточность возникает вследствие: а) ретикулярной дисгенезии дефекта системы костномозгового кроветворения, в результате которого не образуются клетки-предшественницы миело- и лимфопоэза; б) агаммаглобулинемии швейцарского типа. II. Т-клеточный иммунодефицит подразделяется на: а) синдром Ди Джорджи, который характеризуется гипоплазией тимуса, в результате чего нарушается дальнейшая дифференцировка претимических Т-предшественников; б) синдром Незелоф характеризуется гипоплазией тимуса из-за нарушения процесса миграции Т-предшественников в тимус; в) наследственная недостаточность фермента пурин-нуклеозид-фосфори-лазы, из-за чего страдают процессы дифференцировки Т-клеток в тимусе; г) синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия) - нарушена посттимическая дифференцировка Т-клеток, что сочетается с недостаточностью IgЕ и IgА. III. В-клеточный иммунодефицит возникает из-за: а) агаммаглобулинемии (Брутона), обусловленной нарушением дифференцировки клеток-предшественниц лимфопоэза в клетки предшественницы В-лимфопоэза; б) гипоиммуноглобулинемии с макроглобулинемией - нет IgG и IgА; в) селективнного дефицита IgА. IV. Дефицит клеток миелоидного ряда приводит к: а) хроническому гранулематозу (наследственный дефект ферментов гексозомонофосфатного цикла ведет к снижению микробоцидного потенциала нейтрофилов и они фагоцитируют, но не убивают микроорганизмы); б) синдрому Вискотта - Олдрича (нарушена способность макрофагов презентировать антиген); в) синдрому Чедиака-Хигаси (нарушена структура и функциональная активность лизосом); г) наследственной недостаточности миелопероксидазы; д) синдрому "ленивых лейкоцитов"- нарушена реакция нейтрофилов на хемотаксические стимулы. V. Дефицит системы комплемента проявляется: а) дефицитом ингибиторов и инактиваторов, стабилизирующих систему, что приводит к перерасходу компонентов комплемента; б) дефицитом начальных факторов, что отменяет активацию комплемента в целом; в) дефицитом терминальных компонентов С5-С9 (нарушается образование МАК - мембрано-атакующего комплекса). Основные механизмы вторичных иммунодефицитов. Повреждение системы имеет вторичный характер и может быть обусловлено инфекциями иммунной системы, лимфопролиферативными заболеваниями, истощением ИС. Причины этого: 1) дефицит белка, нарушения нервной, гормональной и внутриклеточной регуляции; 2) химическая, лекарственная и токсическая иммунодепрессия; 3) лучевая иммунодепрессия; 4) иммунодепрессия гормонами и биологически активными веществами, гипоксия, гипогликемия; 5) иммунодепрессия в процессе старения; 6) истощение звеньев ИС вследствие иммунопатологических реакций; 7) истинная блокада РЭС; 8) лимфопролиферативные заболевания; 9) инфекционная иммунодепрессия; 10) иммунодефицит по типу РГЗТ; 11) хирургическая иммунодепрессия. Основные проявления ИД: 1) рецидивирующие инфекции, вызванные различными инфекционными агентами в зависимости от вида ИД. При нарушении В-звена - рецидивирующие бактериальные инфекции (сепсис, пневмония), при недостаточности Т-звена - вирусные и грибковые инфекции; 2) опухолевый рост, лимфопролиферативные заболевания; 3) склонность к аутоиммуноагрессии и аллергии; 4) нарушение гемопоэза; 5) патология желудочно-кишечного тракта - расстройства переваривания; 6) при первичных ИД часто встречаются врожденные уродства, патология опорно-двигательного аппарата и нервной системы. При вторичных ИД нередко также страдает пролиферация и дифференцировка клеток, может сокращаться численность клеток-эффекторов или возникать их функциональная неполноценность, избыток одних гуморальных факторов регуляции и недостаток других факторов, патологическая активация Т-супрессоров и избирательное подавление хелперного потенциала. Принципы патонегетической терапии ИД: 1. Заместительная терапия - восполнение дефектного звена. 2. Предупреждение инфекционных осложнений (антибиотики, безмикробная среда). 3. Коррекция нарушений обмена веществ (белки, витамины, микроэлементы). 4. Иммуностимуляторы: Т-активин, В-активин и др. АЛЛЕРГИЯ (лекция N 7) Часть I 1. Понятие об аллергии. 2. Понятие об аллергенах. 3. Стадии аллергических реакций немедленного типа. 4. Реагиновый тип иммунного повреждения. 5. Цитотоксический тип иммунного повреждения. Аллергия (allоs - иной, ergon - действие) иное действие по сравнению с иммунными реакциями. Аллергия - состояние повышенной и качественно извращенной реакции к веществам с антигенными свойствами и даже без них (гаптен присоединяется к белкам организма, и образуются полноценные антигены - АГ). Аллергия отличается от иммунитета тем, что сам по себе аллерген не вызывает повреждения, но при аллергии повреждение клеток и тканей вызывает комплекс аллерген-аллергическое антитело (АГ-АТ). Классификация аллергенов: экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены: 1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки; 2) пыльца цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок; 3) поверхностные (или эпиаллергены); 4) бытовые - домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры; 5) пищевые продукты (особенно у детей) коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, злаковые; 6) лекарственные препараты - особенно лечебные сыворотки; 7) продукты химического синтеза. Эндоаллергены: а) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез; б) приобретенные (вторичные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные неинфекционные / \ |
Общая характеристика видов аллергических реакций
Общий патогенез аллергических реакций: 3 стадии: 1. Иммунологическая (образование АТ). 2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ). 3. Патофизиологическая (клинические проявления). Иммунологическая стадия - при попадании аллергена вырабатываются и накапливаются аллергические АТ в течение 2-3 недель - активная сенсибилизация. И может быть пассивная (при введении готовых АТ с сывороткой нужно не менее двух часов для фиксации АТ на ткани), сохраняется 2-4 недели. Аллергия строго специфична. Все АТ появляются неодновременно: сначала вырабатываются IgE - "реагины" - основные аллергические АТ. IgE имеют большое сродство к коже и тканям. Блокирующие АТ - IgG - появляются в период выздоровления, легко соединяются с АГ в крови и блокируют его контакт с реагинами - выполняют защитную роль. По титру гемагглютининов IgG судят о титре реагинов, т.к. имеется определенная зависимость. Реагиновый тип повреждения тканей (I тип). Иммунологическая стадия: реагины своим Fс (constant fragment) концом фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов, нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы Fаб (antigen-binging fragment) выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные) и поэтому при реагиновом типе повреждения ШОКОВЫМИ ОРГАНАМИ являются органы дыхания, кишечник, конъюктива. Клинически проявляется в виде бронхиальной астмы, поллинозов, крапивницы, пищевой и лекарственной аллергии, гельминтозов. Если в организм поступает тот же антиген, или он все еще находится после первичного попадания, то происходит связывание его с IgE - антителами как циркулирующими, так и фиксированными на тучных клетках и базофилах. Происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию. Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов. Медиаторы аллергии немедленного типа: 1. Гистамин. 2. Серотонин. 3. Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество – МДВ-А – медленно действующее вещество анафилаксии). 4. Гепарин. 5. Тромбоцитактивирующие факторы. 6. Анафилотоксин. 7. Простагландины. 8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор. 9. Брадикинин. Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобу-линов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена. Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и других биологически активных веществ, что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диарреи. Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов - это 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов - 3-я стадия. |