Лекции самоделкина. лекции Самоделкин 2009. Курс лекций по патологической физиологии проф. Е. И. Самоделкин Для студентов всех факультетов медицинского вуза
 Скачать 1.08 Mb.
|
|
Виды повреждения, классификация повреждений: I) во времени: 1) первичное, вызванное непосредственным действием этиологического фактора: ожог, кислоты, щелочи, электрический ток, микробы - определяют специфику повреждения; 2) вторичное - как следствие избыточной или извращенной, неадекватной реакции на первичное повреждение. П) специфическое и неспецифическое. Ш) по характеру процесса: острое и хроническое. IV) по степени выраженности: обратимое - некробиоз, паранекроз и необратимое - некроз. V) по исходу: полное или неполное восстановление либо гибель. Острое повреждение - результат мгновенных изменений гомеостаза при действии мощных повреждающих факторов - остро развивающаяся ишемия клетки, которая проявляется: а) резким снижением количества макроэргов; б) нарушением перекисного окисления липидов; в) снижением мембранного потенциала и гибелью клетки. Острое набухание клетки обратимо, когда при прекращении ишемии исчезают признаки набухания. Необратимое острое набухание сопровождается снижением макроэргов пуриновых оснований и приводит к гибели клетки из-за неспособности продолжать жизнь. Смерть сопровождается некрозом клетки, необратимыми изменениями клеточных структур в результате аутолиза белков, углеводов, липидов ферментами лизосом - гидролазами. Смерть - гибель клетки, может наступить и без некроза под действием таких фиксаторов, как формальдегид, глютаровый альдегид, которые быстро разрушают ферменты тканей и препятствуют некрозу. Хроническое повреждение - медленно развивающаяся ишемия клетки - проявляется: 1) накоплением липидов в результате снижения их перекисного окисления; 2) отложением пигментов (например, пигмента старения клетки липофусцина, который постепенно накапливается и определяет продолжительность жизни клеток). Уровни повреждения. Для современной медицинской науки характерно познание сущности патологии с точки зрения возникновения повреждения на следующих восьми уровнях: I уровень - это поведение в организме электронов и протонов. II - поведение в организме атомов в виде ионов кислорода, Н+, Nа+, Са++, Р+, К+, Fe++. III уровень - молекулярный: а) повреждение молекул белков; б) нарушение перекисного окисления липидов; в) нарушение активности ферментов: их блокада или патологическая активация. В механизмах повреждения на молекулярном уровне большую играют роль медиаторы повреждения: 1) гистамин; 2) серотонин; 3) катехоламины; 4) лейкокинины, интерлейкин; 5) лимфокинины; 6) фибронектин; 7) плавающие медиаторы Хагемана; 8) комплемент; 9) простагландины; 10) нуклеотиды. Повреждение клеточных мембран. Клеточная мембрана - это слой фосфолипидов, в которые встроены белковые молекулы и липопротеиды. Белковые молекулы выполняют 3 функции: 1) ферментативную; 2) насосную или транспортную; 3) рецепторную. Упаковка структур осуществляется за счет гидрофобных связей. При повреждении этих структур страдают, прежде всего, белковые молекулы, нарушается их способность поддерживать гидрофобный гомеостаз клетки и нарушается: 1) ферментативная активность; 2) проницаемость (мембрана неповрежденной клетки не пропускает коллоидные краски); 3) электропроводимость; 4) заряд. Все это ведет к нарушению ионного гомеостаза, в клетке накапливаются ионы натрия, вне клетки К+, Са++, возникает угроза лизиса клетки, выход воды при травме тканей, отек тканей мозга. За сутки 3-4 литра жидкости превращается в лимфу. Патофизиологические показатели повреждения клеток и субклеточных структур: 1) общий показатель - нарушение неравновесного состояния клетки с окружающей ее средой: состав и энергетика клетки не соответствуют окружающей среде - в клетке выше энергетика, иной ионный состав, воды в 10 раз больше, К+ в 20 - 30 раз, глюкозы в 10 раз больше, чем в окружающей среде, зато Nа+ в клетке меньше в 10 - 20 раз; 2) поврежденная клетка утрачивает свою неравновесность и приближается к показателям окружающей среды, а мертвая клетка имеет точно такой же состав за счет простой диффузии. Равновесие организма с внешней средой и обеспечивается этой неравновесностью клетки по отношению к окружающей среде. Потеря неравновесности в следствие повреждения ведет к утрате клеткой К+, воды, глюкозы, энтропического потенциала, рассеиванию энергии во внешнюю среду (энтропия - выравнивание энергетического потенциала). Неспецифические проявления альтерации: 1) ацидоз; 2) повышение осмотического давления в клетке; 3) накопление воды в свободном состоянии; 4) изменение коллоидного состава протоплазмы. Повреждение на уровне клетки может быть специфическим. Эта специфичность определяется этиологическим фактором. Например, для механического повреждения таким специфическим нарушением будет нарушение структуры ткани, клеток, межклеточных образований: сдавление, размозжение, ушиб, растяжение, разрыв, перелом, ранение. Для термического повреждения его специфическим выражением будет коагуляция и денатурация белково-липоидных структур клеток. Дистрофические изменения: белковая дистрофия - мутное набухание, зернистое перерождение, жировая декомпозиция, инфильтрация, разрушение ядра: кариолизис - растворение, кариорексис - распад, кариопикноз - сморщивание. Развивается некробиоз, некроз, повреждение клеточных структур, вакуолизация цитоплазмы, потеря распознаваемости органелл, разрыв гистоплазматических мембран. Переходным компонентом от клеточного уровня повреждения является повреждение функционального элемента органа. В состав функционального элемента органа входят: 1) паренхиматозная клетка, обеспечивающая специфику данного органа: в печени - гепатоцит, в нервной системе - нейрон, в мышце - мышечное волокно, в железах - железистая клетка; 2) соединительно-тканные компоненты: фибробласты и фиброциты, гиалиновые и коллагеновые волокна - соединительно-тканный остов, выполняющий роль опорного аппарата; 3) нервные образования: а) рецепторы - чувствительные нервные окончания - начало афферентной части рефлекторной дуги; б) эффекторные нервные окончания, регулирующие различные функции: сокращение мышц, отделение слюны, слез, желудочного сока; 4) микроциркуляторное русло; 5) лимфатические капилляры. Микроциркуляция - это кровообращение на участке: 1) артериол; 2) прекапилляров; 3) капилляров; 4) посткапилляров; 5) венул. Прекапилляры заканчиваются прекапиллярным сфинктером, при сокращении которого кровь, минуя капилляры, сбрасывается в венулы по артерио-венозным шунтам. Возникает патологическое депонирование крови, стаз в капиллярах, гипоксия. Эта система микроциркуляции обеспечивает функциональный элемент органа кислородом и питательными веществами и удаляет углекислый газ и продукты обмена веществ, обеспечивает движение биологически активных веществ и медиаторов (катехоламинов, биогенных аминов, гормонов, кининов, простагландинов, ионов, ферментов и других элементов). V уровень - тканевой - изучен достаточно хорошо. Исследованиями И.И.Мечникова показана роль РЭС или эндотелиально-макрофагальной системы в защитных реакциях организма. VI уровень - органный, т.е. изучение функции органов, их специфики и поведения: 1) в своем организме; 2) изолированных от организма - законсервированных; 3) пересаженных в другой организм. Наиболее тяжелые изменения в организме, которые могут привести к его гибели, возникают при сердечной, почечной, печеночной недостаточности. Успехи в исследованиях на органном уровне ведут к тому, что современная медицина стоит у порога принципиально нового этапа развития органозамещающей терапии. VII уровень. Изучение физиологии и патологии специализированных функциональных систем. Общими механизмами их патологии является повреждение различных отделов в функциональных системах, а именно: 1) рецепторного воспринимающего аппарата - афферентного звена рефлекторной регуляции функции; 2) центрального звена регуляции, представленного в ЦНС различными центрами: дыхательный, вазомоторный, пищевой центр; 3) исполнительного аппарата или рабочих органов. Их повреждение проявляется конкретной нозологической формой заболевания (например, язва желудка, пневмония, миокардит). VIII уровень - организменный - исследования физиологии и патологии организма, как целого. Повреждение на организменном уровне проявляется в виде болезни. Это самый сложный и самый важный уровень. Идеалом медицины была и остается профилактика. Познание механизмов незаболевания было и есть главной задачей медицины. И если выздоровление признается основной идеей клинической медицины, то незаболевание, т.е. сохранение здоровья всего организма на организменном уровне, составляет главную идею профилактической медицины. ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ (лекция N 3) 1. Понятие патогенеза, элементы патогенеза. 2. виды терапии, принципы патогенетической терапии. 3. Роль нервных механизмов в патогенезе заболеваний. 4. Особенности регулирования функций организма при болезни. Патогенез - это учение о механизмах возникновения, развития и прекращения болезней и патологических процессов. Учение о патогенезе основано на общих представлениях о болезни, на анализе роли причинного фактора в патологии, основного звена и причинно-следственных отношений, общих и местных изменений в реакции целостного организма и связано с философскими аспектами медицины. Нередко взаимодействие этиологического фактора с организмом происходит в течение короткого промежутка времени (доли секунды) в виде пускового механизма: направленное действие электрического тока, кислот, высокой температуры. Однако развивающиеся в результате этого патологические процессы формируют ожоговую болезнь, которая протекает длительный период, а последствия ожогов нуждаются в различных методах лечения. Патогенез при действии подобных экстремальных этиологических факторов определяется внутренними патогенетическими факторами, проявляющимися в момент взаимодействия этиологического фактора с тканями и органами, а также в результате их деструкции и образования биологически активных веществ. К патологическим факторам относятся: 1) раздражение рецепторов и нервных проводников; 2) выделение из поврежденных тканей биологически активных веществ (гистамина, серотонина, адениловых нуклеотидов); 3) влияние на организм гуморальных факторов ответной и не всегда адекватной реакции нейроэндокринной системы (накопление медиаторов нервного возбуждения, глюкокортикоидов, катехоламинов). Элементы патогенеза: выделяют основное (главное) звено патогенеза - пусковой фактор и патогенетическую цепь. Главное звено (пусковой фактор) патогенеза - это такое явление, которое определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями под влиянием повреждения. Именно с него включается патогенетическая цепь и без него невозможно дальнейшее развитие патогенеза. Цепь патогенеза - последовательное включение ведущих механизмов болезни, связанных между собой причинно-следственными связями. Ведущие факторы патогенеза включаются по времени позднее главного звена. К патогенезу относятся стержневые механизмы, обеспечивающие специфичность данного заболевания, и задача врача - среди многообразия различных проявлений определить патогенез заболевания. Для иллюстрации разберем схему развития патогенеза острой кровопотери: этиологический фактор (кровопотеря) вызывает пусковой фактор - главное звено (уменьшение ОЦК) и реакции на понижение ОЦК: рефлекторное сужение сосудов, увеличение выброса крови и жидкости из депо, усиление реакции сердечно-сосудистой и дыхательной систем и другие. Но если защитно-приспособительных реакций недостаточно, то развивается гипоксемия и гипоксия тканей, это ведет к патологическому нарушению обмена веществ, возникает ацидоз → нарушение деятельности центральной нервной системы (особенно дыхательного и сосудодвигательного центров) → усугубление гипоксемии → повреждение клеток и субклеточных структур → накопление недоокисленных продуктов и дальнейшее нарушение функций различных систем организма. Важнейшим механизмом развития болезни является нарушение регуляции гомеостаза и, особенно, нарушение механизма функционирования обратных связей. Это лежит в основе образования порочных кругов патогенеза, т.е. замыкание цепи патогенеза по круговому типу, когда возникшее патологическое отклонение уровня функционирования органа или системы начинает поддерживать и усиливать себя в результате появления положительной обратной связи. Так, при кровопотере патологическое депонирование крови, выход ее жидкой части из сосудистого русла увеличивают дефицит ОЦК, нарастает гипотензия, которая, в свою очередь, через барорецепторы активирует симпатоадреналовую систему, усиливает сужение сосудов, централизацию кровообращения, патологическое депонирование крови и дальнейшее нарастание гипоксии ЦНС, падение возбудимости дыхательного и вазомоторного центров. Своевременная диагностика начальных стадий образования порочного круга и предупреждение его становления имеет большое значение для успешного лечения болезни. Исход заболевания зависит от соотношения приспособительных и компенсаторных механизмов с патологическими явлениями, обусловленными разрушающим действием этиологического фактора: неадекватностью, нецелесообразностью ответных реакций организма. Возникают гиперреакции, истощающие организм, либо замыкаются порочные круги патогенеза, ликвидация которых возможна только при проведении комплексного лечения. Во многих случаях патология усугубляется вследствие слишком активной и неадекватной реакции организма (например, при аллергических реакциях, болевом шоке). Слишком сильное раздражение чувствительных нервов вызывает их определенную местную деструкцию, не угрожающую жизни, а организм может погибнуть от болевого шока. Виды терапии: 1. Этиотропная терапия - наиболее эффективный вид терапии, направленной на устранение этиологического фактора, но ее возможности ограничены, поскольку обычно действие этиологического фактора кратковременно. 2. Патогенетическая терапия направлена на механизмы патогенеза болезни, это ведущий метод в современных условиях. Патогенетическая терапия имеет огромное значение, ее основной задачей является выбор методов и средств, которые могут устранить или ослабить действие основного звена и ведущих факторов патогенеза и усилить компенсаторные процессы в организме. 3. Симптоматическая терапия - направлена не на патогенез, а лишь на устранение симптомов, беспокоящих больного (например, головная боль есть при многих болезнях и устранение ее не влияет на патогенез, это лишь внешний эффект, что-то нужно назначить больному, убедить его в скором выздоровлении). Принципы патогенетической терапии: 1. Патогенетическая терапия должна быть динамичной, изменчивой и соответствовать этапу патогенеза болезни. 2. Наиболее эффективна патогенетическая терапия, направленная против пускового (главного) звена патогенеза. Если его во время устранить, то болезнь прекращается. Патогенетическую терапию нужно начинать очень рано, успех ее зависит от ранней диагностики, пока цепь патогенеза не разветвилась. 3. Вмешательство врача должно быть обязательно и неотложно в следующих случаях: а) при возможности устранить или уменьшить повреждение; б) при действии экстремальных факторов (так как при этом защита всегда недостаточна); в) при недостаточности защитно-приспособительных механизмов даже при относительно небольшом повреждении (например, при иммунодефиците микробное воздействие приводит к тяжелейшим последствиям); г) при образовании порочного круга - его нужно немедленно разорвать, иначе может быть гибель всего организма или его части, где образовался порочный круг. 4. Врачу не следует вмешиваться, если нет возможности воздействовать на повреждение при достаточном уровне защитно-приспособительных реакций, ведь организм способен к самовыздоровлению, самоисцелению. Это заготовленные природой механизмы выздоровления, они оптимальны. Лечит природа, врач только помогает исцелению. Попытки усилить реакции, когда они достаточны и соответствуют повреждению, становятся опасными, так как могут возникнуть патологические реакции и вторичное повреждение. При воздействии на защитные реакции организм теряет тренированность на будущее (вакцинации сняли естественный иммунный процесс, и иммунитет стал искажаться, возникает аллергия). При подавлении симптомов болезнь растягивается (например, при устранении лихорадки снижается защита организма). Роль нервных механизмов в патогенезе заболеваний. При повреждении в организме возникают различные реакции. Наибольшее значение в качестве регулирующих механизмов имеют нервные и гормональные механизмы регуляции. Они обусловливают реакции целостного организма: ПОВРЕЖДЕНИЕ-->раздражение-->РЕАКЦИИ + РЕАКЦИИ органа, нервных нервной эндокринной ткани рецепторов системы системы Р Е Г У Л Я Ц И Я / | | \ кровообращения специфических трофики обмена функций веществ Нервные механизмы - запускающие в защитно-приспособительных реакциях (пусковые), а гормональные - по времени включаются позднее нервных и поддерживают нервную реакцию, как исполнительная часть нейроэндокринной регуляции. Важнейшими формами участия нервной системы в патогенезе болезней и патологических процессов являются: возбуждение и торможение. |