Лекции самоделкина. лекции Самоделкин 2009. Курс лекций по патологической физиологии проф. Е. И. Самоделкин Для студентов всех факультетов медицинского вуза
 Скачать 1.08 Mb.
|
|
Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, и через несколько секунд - торпидная: - у морской свинки - преимущественно спазм бронхов (астматический тип шока); - у собак - спазм сфинктеров печеночных вен, застой крови в печени и кишечнике - коллапс; - у кролика - преимущественно спазм легочных артерий и застой крови в правой половине сердца; - у человека наблюдаются все компоненты: падение А/Д из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступы удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления, крапивница, отеки, зуд. Атопия (отсутствие места контакта) - в естественных условиях встречается только у человека и имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предварительный контакт с АГ, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани. Бронхиальная астма - приступ удушья с затруднением выдоха - спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов. Поллинозы: аллергический ринит и конъюнктивит - отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений. Кожные проявления: отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи - на кремы, мази, порошки). Мигрень: периодическая сильная головная односторонняя боль - аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже - лекарства. II тип повреждения (цитотоксический) - образовавшиеся к АГ клеток АТ присоединяются к клеткам и вызывают их повреждение или даже лизис, поскольку клетки организма приобретают аутоаллергенные свойства под действием различных причин (например, химических веществ, чаще лекарств) за счет: 1) конформационных изменений АГ клетки; 2) повреждения мембраны и появления новых АГ; 3) образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена. Аналогично действуют на клетку лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы и вирусы. Образующиеся АТ относятся к классам IgJ или IgM. Они соединяются своим Fab концом с соответствующими АГ клеток. Повреждение может быть вызвано 3 путями: 1) за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность, при этом образуются активные фрагменты, которые повреждают клеточную мембрану; 2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых опсонинами - антителами G4; 3) через активацию антителозависимой цитотоксичности. После соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс конца антитела, к которому присоединяются К-клетки (киллеры, Т-лимфоциты и нулевые клетки). В патохимическую стадию активируется система комплемента (система сывороточных белков). Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от С5б до С9. В процессе участвуют супероксидный анион-радикал и лизосомальные ферменты нейтрофилов. Патофизиологическая стадия. В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, при аллергических гемотрансфузионных реакциях, при гемолитической болезни новорожденных в связи с образованием у резус-отрицательной матери резус-положительных IgG к эритроцитам плода. Однако действие цитотоксических АТ не всегда заканчивается повреждением клеток - при малом количестве АТ можно получить феномен стимуляции (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка А.А. Богомольца для стимуляции иммунных механизмов, панкреотоксическая сыворотка Г.П. Сахарова для лечения сахарного диабета). С длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щитовидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ АЛЛЕРГИИ (лекция N 8) Часть 2 1. Иммунокомплексный тип повреждения. 2. Аллергические реакции замедленного типа. 3. Диагностика аллергических реакций немедленного типа. 4. Диагностика аллергических реакций замедленного типа. 5. Лечение аллергических реакций. Повреждение иммунными комплексами (АГ + АТ) - Ш тип (синонимы - иммунокомплексный, тип Артюса). На АГ, имеющий растворимую форму, в организме образуется АТ G и М классов (преципитирующие, способные in vitro образовывать преципитат при соединении с АГ. В организме в норме постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса АГ + АТ, т.к. в организм постоянно попадают какие-то АГ из-вне или образуются эндогенно, но эти реакции являются выражением защитной или гомеостатической функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. Однако при определенных условиях комплекс АГ + АТ может вызвать повреждение и развитие заболевания через активацию комплемента, освобождение лизосомальных ферментов, генерацию супероксидного радикала и активацию калликреин-кининовой системы. В образовании иммунных комплексов участвует множество экзо- и эндогенных антигенов и аллергенов: антибиотики, сульфаниламиды, антитоксические сыворотки, гомологичные гамма-глобулины, пищевые продукты, ингаляционные аллергены, бактерии и вирусы. Образование иммунного комплекса зависит от места поступления или образования АГ. Повреждающее действие оказывают обычно комплексы, образованные в небольшом избытке антигена с молекулярной массой 900000 - 1 млн дальтон. Патохимическая стадия. Под влиянием комплекса и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов для фагоцитоза и переваривания комплекса: это комплемент, лизосомальные ферменты (кислая фосфатаза, рибонуклеаза, катепсины, коллагеназа, эластаза); кинины, вызывающие спазм гладких мышц и бронхов, расширение сосудов, хемотаксис лейкоцитов, болевой эффект, повышение проницаемости микроциркуляторного русла. Так же может происходить активация фактора Хагемана (ХП) и/или плазминовой системы и выделение гистамина, серотонина, тромбоцитактивирующего фактора, вызывающего агрегацию тромбоцитов на эндотелии и выделение из тромбоцитов гистамина и серотонина. Патофизиологическая стадия: циркулирующие иммунные комплексы откладываются всего в сосудах клубочков почек и вызывают различные виды гломерулонефритов, в легких - альвеолиты, в коже - дерматиты. В выраженных случаях воспаление может принимать альтеративный характер с некрозом тканей, частичным или полным тромбозом, геморрагиями. Вначале в очаге преобладают нейтрофилы, активно фагоцитирующие иммунные комплексы, выделяя при этом лизосомальные ферменты и факторы повышения проницаемости и хемотаксиса для макрофагов. Макрофаги накапливаются в очаге воспаления и фагоцитируют разрушенные клетки, очищая участок поражения. Воспаление завершается пролиферацией клеточных элементов. Третий тип иммунного повреждения является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоиммунных заболеваний (красная волчанка, ревматоидный артрит). Сывороточная болезнь - аллергическое заболевание немедленного типа, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или сывороточных препаратов и характеризуется преимущественным воспалительным повреждением сосудов и соединительной ткани, которое развивается через 7-12 дней после однократного введения массивной дозы чужеродной сыворотки. В ответ на введение АГ в организме образуются различные классы АТ, в основном, преципитирующие. Образуются иммунные комплексы, которые подвергаются фагоцитозу, как при обычной иммунной реакции. Но в силу определенных условий (величина комплекса АГ/АТ, небольшой избыток АГ, и другие факторы), этот комплекс откладывается в сосудистой стенке, повышается ее проницаемость, активируется комплемент, выделяются медиаторы. Симптомы сывороточной болезни развиваются через 6-8-12 дней: начинается повышение температуры тела, появляются папуло-везикулярные высыпания на коже (крапивница) вплоть до геморрагических, чаще на месте введения АГ. Сыпь сопровождается сильным зудом, расстройством гемодинамики. Иммунные комплексы чаще откладываются в клубочках почек (гломерулонефрит) с набуханием и пролиферацией эндотелиоцитов и мезангиоцитов и сужением или облитерацией просвета клубочковых капилляров. Нередко увеличение селезенки, поражение сердца (от приступов стенокардии до инфаркта миокарда), легких (эмфизема, острый отек). В крови - лейкопения с относительным лимфоцитозом, иногда тромбоцитопения, глипогликемия. Лечение зависит от формы заболевания: при тяжелом течении в виде анафилактического шока требуется неотложная помощь, назначают стероидные гормоны, антигистаминные препараты, при отеках - мочегонные и т.д. Характеристика РГЗТ - Т-тип аллергического ответа (аутоиммунные заболевания, реакции туберкулинового типа и контактный дерматит). Стадии те же. В иммунологическую стадию за 10-12 дней накапливается клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов, в клеточную мембрану которых встроены структуры, выполняющие роль АТ, способных соединяться с соответствующим аллергеном. Лимфоцитам не нужно фиксироваться, они и есть хранилище медиаторов аллергии. При повторной аппликации аллергена Т-лимфоциты диффундируют из кровотока к месту апликации и соединяются с аллергеном. Под действием комплекса иммуно-аллерго-рецептор+аллерген лимфоциты раздражаются (патохимическая стадия) и выбрасывают медиаторы ГЗТ: 1) фактор кожной реактивности; 2) фактор бласттрансформации лимфоцитов; 3) фактор переноса; 4) фактор хемотаксиса; 5) фактор торможения миграции макрофагов (MIF); 6) лимфотоксин; 7) интерферон; 8) фактор, стимулирующий образование макрофагами эндопирогенов; 9) митогенные факторы. Клинически 3-я стадия - это очаг аллергического эксудативного воспаления плотной консистенции. Ведущее место среди РГЗТ занимают аутоиммунные заболевания. В патогенез аутоиммунных заболеваний на эндоаллергены выделяют три возможных варианта: 1) образование аутоантител на первичные аллергены, поступающие в кровь при повреждении соответствующего органа (т.к. внутриутробно при формирования иммунной системы они не контактировали с лимфоцитами, были изолированы гисто-гематическими барьерами или развились после рождения), или антигенные детерминанты видоизменились под влиянием различных факторов (в том числе лекарственных препаратов); 2) выработка сенсибилизированных лимфоцитов против чужеродной флоры, имеющей общие специфические АГ детерминанты с тканями человека (стрептококк группы А и ткань сердца и почек, кишечная палочка и ткань толстого кишечника, гликопротеиды тимофеевки и гликопротеиды ВДП); 3) снятие тормозного влияния Т-супрессоров - растормаживание супрессированных клонов против собственных тканей, компонентов ядра клеток, вызывает генерализованное воспаление соединительной ткани - коллагенозы. Диагностика аллергических заболеваний - поиск специфического аллергена - основана на серологических и клеточных реакциях на основании имеющихся у аллергика АТ или лимфоцитов. Для выявления реагинового типа сенсибилизации используются: 1) радиоаллергосорбентный тест (RAST); 2) радиоиммуносорбентный тест (RIST); 3) прямой кожный тест; 4) реакция Праустница-Кюстнера; 5) тест Шелли. Для выявления цитотоксического типа сенсибилизации применяются: а) различные варианты метода иммунофлюоресценции; б) тест Кумбса; в) реакция Штеффена; г) радиоиммунологический метод. Для выявления иммунокомплексного типа используются: а) различные методы определения циркулирующих иммунных комплексов; б) определение ревматоидного комплекса; в) различные способы определения преципитирующих антител. Диагностика РГЗТ - выявление эффектов медиаторов: 1) прямая кожная проба; 2) лимфотаксический эффект; 3) реакция бласттрансформации; 4) реакция торможения миграции макрофагов. Лечение аллергии - восстановление иммунной системы. 1. Этиотропное - предупреждение, прекращение и элиминация аллергена: при лекарств, пищевой, при поллинозах, бытовых аллергенах. Специфически для ГНТ - гипосенсибилизация (дробное, непрерывное длительное введение аллергена больному в возрастающих дозах). Патогенетическая терапия - выявить ведущий тип аллергической реакции и оказать блокирующее действие на развитие каждой стадии. В иммунологическую стадию применяют левамизол и гормоны тимуса, которые регулируют иммунный ответ. В патохимическую стадию: при реагиновом типе - блокада высвобождение медиаторов из тучных клеток: интал, кетотифен, антигистаминные препараты, гистаглобулин (гистаминопексия), антисеротонинные препараты. При цитотоксическом и иммунокомплексном типах - антиферментные препараты, ингибирующие активность протеолитических ферментов и тем самым блокирующие системы комплемента и калликреин и др. В патофизиологическую стадию лечение зависит от типа аллергии. 2. Неспецифическое - симптоматическое: бронхолитики, антигистаминные препараты, противовоспалительные гормоны, антикоагулянты при 3 типе иммунного повреждения. 3. Десенсибилизация - срочное снятие сенсибилизации с целью профилактики анафилактического шока. Выделяют три вида десенсибилизации: 1) естественная - после перенесенного анафилактического шока на 2 недели возникает десенсибилизация; 2) неспецифическая - введение препарата под защитой наркоза и глюкокортикоидных препаратов; 3) специфическая по А.М. Безредко - повторные дробные дозы препарата вводят через 30 мин 2-3 раза. Первые малые дозы связывают часть АТ, проигрывая минимальную реакцию, а затем вводится основная доза препарата. ВОСПАЛЕНИЕ (лекция N 9) Часть I 1. Понятие о воспалении. 2. Первичное и вторичное повреждение. 3. Нарушения обмена веществ при воспалении. 4. Медиаторы воспаления. 5. Стадии сосудистой реакции при воспалении. 6. Экссудат, его виды и функции. Воспаление - это сложная местная защитно-приспособительная реакция соединительной ткани, сосудов и нервной системы целостного организма, выработанная в процессе эволюции у высокоорганизованных существ в ответ на повреждение, направленная на изоляцию и удаление повреждающего агента и ликвидацию последствий повреждения. Это типовой патологический процесс с изменением обмена веществ и кровообращения, фагоцитозом и пролиферацией. В основе любого воспаления лежит: 1) повреждение и 2) защитные реакции. Способность противостоять повреждению, способность к заживлению ран, к восстановлению, по крайней мере, некоторых утраченных тканей - важнейшее свойство живых организмов. И эти свойства определяются тем, что здоровый организм немедленно отвечает на повреждение рядом общих и местных реакций. Общие реакции обусловлены более или менее выраженными изменениями функционального состояния нервной, эндокринной и иммунной систем организма. Они сопровождаются изменениями реактивности всего организма в целом. Местные реакции, возникающие в зоне повреждения и в непосредственной близости от нее, характеризуют процесс, называемый воспалением. Биологический смысл воспаления в том, чтобы ограничить, задержать, остановить развитие повреждения и далее, если это удастся, расчистить зону повреждения от продуктов распада и разрушенных тканей, подготовив этим самым почву для собственно восстановительных процессов. В 18 веке Цельс описал 4 основных клинических признака воспаления: краснота (rubor), припухлость (tumor), боль (dolor) и повышение температуры (calor). Гален добавил пятый признак - нарушение функции (funktio leza). Причины воспаления: а) физические факторы, б) химические факторы, в) биологические факторы, г) расстройства кровообращения, д) опухолевый рост, е) иммунные реакции. Различаются 4 стадии воспаления: alteratio, exudatio, emigratio, proliferatio. Альтерация - это главное звено, по сути - пусковой механизм. Альтерация может быть первичная или вторичная. Первичная альтерация развивается сразу после воздействия повреждающего фактора и формируется на уровне функционального элемента органа. Первичная альтерация проявляется специфическими изменениями, а также неспецифическими, которые развиваются стереотипно независимо от свойств и особенностей действия патогенного фактора. Эти изменения связаны: 1) с повреждением мембранных структур; 2) с повреждением мембраны митохондрий; 3) с повреждением лизосом. Нарушения структуры мембраны клеток ведет к нарушению клеточных насосов. Отсюда теряется способность клетки адекватно реагировать изменением собственного метаболизма на изменения гомеостаза окружающей среды. Изменяются ферментативные системы и митохондрии. В клетке накапливаются недоокисленные продукты обмена: пировиноградная, молочная и янтарная кислоты. Первоначально эти изменения являются обратимыми и могут исчезнуть, если этиологический фактор прекратил свое действие. Клетка полностью восстанавливает свои функции. Если же повреждение продолжается, и в процесс вовлекаются лизосомы, то изменения носят необратимый характер. Поэтому лизосомы называют "стартовыми площадками воспаления" и именно с них начинается формирование вторичной альтерации. |