Лекции самоделкина. лекции Самоделкин 2009. Курс лекций по патологической физиологии проф. Е. И. Самоделкин Для студентов всех факультетов медицинского вуза
 Скачать 1.08 Mb.
|
|
Возбуждение - универсальная реакция нервной системы, и на базе его регулируются механизмы защиты и приспособления и запускаются гормональные реакции. В начале действия повреждающих агентов возникает диффузное генерализованное возбуждение, захватывающее все этажи нервной системы. В зависимости от силы и длительности действия повреждающего агента диффузия возбуждения будет разная: при действии относительно слабого повреждающего агента возбуждение будет дольше, а при действии повреждающих агентов большой силы общее возбуждение будет коротким - секунды. Возбуждение может быть моторное, психоэмоциональное, иногда повышается работоспособность, раздражительность - эта фаза предшествует заболеванию. В норме возбуждение в ЦНС передается по вектору, а при патологии может быть иррадиация возбуждения против вектора. Известны следующие виды возбуждения: физиологическая доминанта, патологическая доминанта и детерминанта. Торможение играет важнейшую роль в защите нервной системы. Формы торможения так же различны: 1. Активное, регулирующее, центральное торможение (как механизм защиты) - развивается комплекс различного рода тормозных процессов, сопряженных с возбудительными, взаимодействие их обеспечивает анализ действующих на организм факторов и организацию приспособительного поведения для сохранения гомеостатического равновесия с внешней средой. Оно обеспечивает снижение чувствительности нервных образований к патологическому раздражению, вызванному повреждением, предохраняя от перераздражения. Характерной чертой центрального торможения является сохранение адекватного ответа на раздражители различной силы. Так и уровень воспитанности определяется активным торможением. 2. Запредельное торможение возникает при действии очень длительного или сильного возбуждения или повреждения и характеризуется фазностью, изменением реакции на раздражители различной силы или биологического значения. Его фазы: уравнительная, парадоксальная, наркотическая (тормозная), ультрапарадоксальная (развивается только в коре головного мозга). Торможение начинается с коры головного мозга и по мере действия раздражителя спускается на более низкие (но более устойчивые) этажи, а высвобождение - снизу вверх. Роль торможения двойная: 1) предохранение нервных клеток от гибели - их защита; 2) снижение приспособления и возможная гибель организма. Теория функциональных систем (П.К. Анохин). Организм постоянно стоит перед выбором наиболее целесообразного решения: I---------------------> II-----------------> III--------------------> IV Афферентный Выбор цели, Программа <----Акцептор синтез решение действия действия | | | VI V >---------------/ | \-Обратная афферентация -------Действие<-----------/ I. Афферентный синтез - из множества раздражителей отбирается нужное, и формируется определенная волна нервной деятельности = изоритм. П. Группа нервных клеток начинает работать в изоритме - решение сугубо индивидуальное. Ш. Программа действия - формируется доминанта: а) в изоритме работают многие нервные центры, хотя определенная часть нервных центров продолжает работать в собственном ритме; б) высокая возбудимость нервных клеток и центров; в) возможность достаточно долго удерживать возникшее возбуждение; г) способность к суммации раздражителей (даже неспецифических), которые усиливают первоначальное возбуждение; д) векторная направленность возбуждения из доминантного очага к строго определенной группе мышц = действие. IV. Акцептор действия сформирован не на конкретное движение, а в нем заложены параметры результатов будущего действия - идеальный образ итога действия. По мере осуществления действия от мышц постоянно поступает импульсация к акцептору и сличается практика с теорией - т.е. с акцептором. Если итог полностью совпал с акцептором - действие прекращается, если не совпадает - то акцептор посылает импульсы к мышцам, заставляя их исправлять действие. Одновременно из акцептора идут импульсы к программе - для корреляции правильности действия. V. Само действие единственно видимое на глаз проявление активности функциональной системы. Афферентных рецепторов в 5 раз больше, чем эфферентных. Двигательные клетки анализатора движения разбросаны по всей коре головного мозга, хотя преимущественно находятся в передней центральной извилине и обладают самым низким порогом возбуждения. От них идут пирамидные и экстрапирамидные пути: -большие мотонейроны (пирамидный путь = произвольные движения); -малые мотонейроны (экстрапирамидный = непроизвольные движения); -мотонейроны - импульсы к проприорецепторам мышц, сухожилий, связок. VI. Афферентный чувствительный путь через задние рога спинного мозга, неся информацию к Y-мотонейронам о состоянии мышц = обратная афферентация. Таким образом., система называется функциональной, саморегулирующейся, замкнутой потому, что создается лишь на осуществление конкретного действия, после завершения которого распадается. Особенности регуляции функций организма при болезни заключаются в том, что физиологические показатели на длительное время выходят за гомеостатические границы - на более высокий или низкий уровень. Регуляция функций при болезни, конечно, есть, но не гомеостатическая. При болезни функции регулируются по типу аварийного регулирования, это позволяет сохранить жизнь или ткани от гибели, но ухудшаются приспособительные реакции организма, как целого. Это единственный вариант сохранения жизни в данных условиях. При болезни сохраняются те же нормы функциональной деятельности, что и в здоровом организме, никаких новых функций организм не приобретает. При болезни: 1. Происходит выход показателей за пределы гомеостатических, но приближаясь к границам, опасным для жизни, показатели не выходят за их пределы за счет включения защитно-приспособительных реакций, что и обеспечивает приспособление к повреждению. 2. Нарушается способность к гомеостатической регуляции, но сохраняется способность к выживанию. Способ регуляции, позволяющий сохранить жизнь ценой приспособляемости к внешней среде, называется аварийным регулированием. Включаются новые связи, организм жертвует частью во имя сохранения целого (перераспределение крови, тахикардия, одышка, запредельное торможение ЦНС, шунтирование кровотока). 3. Аварийное регулирование неэкономично для организма, истощает его энергетические и пластические ресурсы, но это единственный способ выживания. РОЛЬ ГОРМОНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ НЕЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (лекция N 4) 1. Определение, понятие, причины и виды стресс-реакции. 2. Характеристика быстрого стресса. 3. Характеристика долговременного стресса, его стадии. 4. Морфологические, биохимические и гематологические изменения при стрессе. 5. Патогенез и патологические формы стресс-реакции. Стресс - универсальная неспецифическая нейрогормональная реакция организма в виде напряжения неспецифических адаптационных механизмов в ответ на повреждение или сигнал угрозы жизни или благополучия организма, проявляющаяся в повышении резистентности организма. Классификация стрессоров (агентов, вызывающих стресс): 1) все виды агентов, вызывающих такие экстремальные повреждения, как гипоксия, гипотермия, травма, лучевая энергия, отравление - т.е. все экстремальные факторы; 2) сигналы угрозы благополучию жизни организма, вызывающие отрицательные эмоциональные состояния - страх, душевный дискомфорт и другие - т.е. все отрицательно действующие эмоциональные агенты. Классификация видов стресса: 1) в зависимости от причины (стрессора): а) биологический (физический) стресс, вызываемый экстремальными агентами; б) эмоциональный стресс, вызываемый отрицательными эмоциями. 2) в зависимости от скорости включения и механизма: а) срочный (немедленный) стресс возникает моментально (секунды) и направлен на быстрый выход из опасной ситуации, механизм его - возбуждение симпатоадреналовой системы; б) долговременный стресс включается позднее (часы), направлен на длительное сопротивление стрессору, в основе его механизма - включение в реакцию гормонов гипофиза и коры надпочечников. Характеристика и патогенез срочного стресса. Срочный стресс - немедленная реакция организма, возникающая на экстремальные агенты, направленная на кратковременное повышение резистентности, механизм которой связан с активацией симпатоадреналовой системы. Описал его Кеннон для вариантов жизни - убежать от опасности или устранить опасность физически (напасть) - это реакция битва-бегство; его суть - немедленно предельно усилить мышечную и мозговую деятельность путем активации систем кровообращения, дыхания. Адреналин формирует хаотичный стресс. Норадреналин формирует срочный стресс через активацию мозговых структур. Однако срочный стресс не в состоянии обеспечить долговременную адаптацию к стрессору - не хватает симпатоадреналовых ресурсов. Патогенез срочного стресса: а) запуск срочного стресса осуществляется через центры гипоталамуса с последующей активацией симпатоадреналовой системы и выбросом катехоламинов: адреналина (мозговая часть надпочечников) и норадреналина (мозговая часть надпочечников и медиаторы симпатического возбуждения). Запуская стресс, гормоны действуют через усиление кровообращения и метаболизма; б) механизм гемодинамического обеспечения стресса: - тахикардия, увеличение минутного объема сердца, повышение артериального давления, ускорение кровотока, перераспределение крови к мозгу, мышцам, сердцу; усиление свертывания крови; усиление газообмена; в) механизм метаболического обеспечения стресса: - образование глюкозы из гликогена под влиянием гормона глюкагона - возникает гипергликемия в мозге, мышцах; - усиление расщепления жирных кислот с освобождением энергии; - усиление газообмена, расширение бронхов; - изометрическое сокращение мышц. Характеристика и патогенез долговременного стресса - общего адаптационного синдрома (ОАС). ОАС - это общая неспецифическая нейрогормональная реакция организма в ответ на действие экстремальных агентов, направлена на долговременное повышение резистентности к ним, механизм которой связан с действием адаптивных гормонов гипофиза и коры надпочечников. Открыл и изучил его Ганс Селье. Стадии ОАС и их характеристика.  Первая стадия - тревоги (мобилизации) - она подразделяется на две фазы: шока и противошока. В фазу шока возникает угроза всем жизненноважным функциям организма, при этом развиваются гипоксия, снижение артериального давления, гипотермия, гипогликемия. Организм оказывается подверженным повреждению и может погибнуть, если не включится механизм действия адаптивных гормонов. В фазу контршока начинается активация надпочечников, выброс кортикостероидов, резистентность при этом нарастает и наступает вторая стадия ОАС. Во второй стадии (резистентности) уровень резистентности долгое время повышен и достаточен для сопротивления организма стрессору, при этом резистентность неспецифически повышена ко всем возможным агентам. Если стрессор прекращает действие, то резистентность возвращается к норме, организм выживает. Если стрессор силен и продолжает действовать, то возможно наступление третьей стадии. Третья стадия (истощение) характеризуется всеми признаками, характерными для фазы шока: резистентность падает, организм подвержен повреждающему действию стрессоров вплоть до гибели. Морфологическая триада при стрессе: а) гипертрофия надпочечников; б) инволюция тимико-лимфатического аппарата - уменьшение в размерах тимуса, лимфоузлов, селезенки; в) кровоточащие язвы желудочно-кишечного тракта. Гематологические изменения при стрессе: а) лимфопения – лизис, распад лимфоцитов и их уход в ткани обеспечивает выброс из них энергетических и пластических (РНК, ДНК, белок) субстанций, выход лимфоцитов в ткани - обеспечение иммунной защиты; б) эозинопения - признак защиты, эозинофилы уходят в ткани, обеспечивают там разрушение гистамина и таким образом уменьшают повреждение в тканях; в) нейтрофильный лейкоцитоз - выброс в циркуляцию из костного мозга имеющегося запаса нейтрофилов - этим обеспечивается неспецифическая защита от бактерий, эритроцитоз, тромбоцитоз. Биохимические изменения при стрессе: а) изменяется общий обмен веществ: - первая фаза - катаболическая - (распад белков, жиров, углеводов, распад и лизис клеток в очаге повреждения и по всему организму) - при одномоментном действии стрессора продолжается не более 3-х суток; - вторая фаза - анаболическая - в стадию резистентности усиливается синтез белка, активизируется пролиферация, замещение погибших клеток на новые; б) гипергликемия - в результате глюконеогенеза происходит синтез глюкозы из белков под действием гормонов коры надпочечников; в) распад жиров с освобождением энергии и использование ее в метаболизме, питании клеток; г) задержка воды и натрия в организме. Характеристика адаптивных гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников: а) АКТГ (адренокортикотропный гормон) - пептидный, катаболический; запускает выброс глюко- и минералокортикоидов; б) глюкокортикоиды - стероидные гормоны (кортикостерон, кортизон, гидрокортизон и другие) катаболического действия: - регулируют белковый и углеводный обмен; - активизируют глюконеогенез; - стабилизируют мембраны - уменьшают их проницаемость, предупреждая повреждение клеток; в) минералкортикоиды (дезоксикортикостерон, альдостерон) - стероиды, регулируют водно-солевой обмен, задерживают в организме натрий и воду, выводят калий. Влияние гормонов на воспаление: глюкокортикоиды – противо-вос-палительные - снижают воспаление; минералкортикоиды - провоспалительные - усиливают воспаление. Патогенез общего адаптационного синдрома: пусковые факторы: 1) адреналин → ретикулярная → возбуждение центров 2) кора мозга формация гипоталамуса и выброс 3) хеморецеп- релизинг-факторов торы гипофиза активация передней доли гипофиза и выброс троп- ных гормонов (АКТГ, СТГ) повышение резистентности ← усиление секреции гормо- организма опосредованно нов коры надпочечников через действие гормонов (глюко- и минералокорти- на все виды обмена коидов) Лечебное применение адаптивных гормонов (глюкокортикоидов) при недостаточности других средств: а) при патологическом течении воспаления; б) для борьбы с аллергией; в) с целью иммунодепрессии; г) для усиления защиты при экстремальных состояниях. Формы стресса: Эустресс - оптимальное протекание ОАС - точное соответствие реакции уровню повреждения. Дистресс - неблагоприятное течение ОАС, с ним необходимо бороться. Формы дистресса: 1) эмоциональный дистресс - стрессоры действуют длительно, возникают тяжелые соматические заболевания (гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, бронхиальная астма и другие аллергические заболевания, особенно кожи) или неврозы (психосоматические заболевания); 2) дистресс, связанный с патологией гормональных механизмов. Имеется три вида этого дистресса: а) глюкокортикоидная недостаточность, которая проявляется в невозможности отвечать реакцией стресс, в снижении функции организма, вплоть до шока: - при экстремальных состояниях глюкокортикоидов не хватает, особенно в стадию тревоги - возникает их дефицит; - при экстремальных состояниях глюкокортикоидов много, но рецепторы к ним на клетках не чувствительны; - после длительной терапии глюкокортикоидами синтез собственных глюкокортикоидов снижен; - врожденная глюкокортикоидная недостаточность у детей часто сопровождается тимико-лимфатическим статусом; б) избыточная глюкокортикоидная активность проявляется в виде истощения, снижения резистентности к инфекции, артериальной гипертензии, гипергликемии (сахарный диабет) и возникает при избыточной секреции глюкокортикоидов; - при медленном их разрушении; - при избыточной чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам; - при длительной терапии этими гормонами; в) избыточная минералокортикоидная активность проявляется в виде активации воспаления (артриты, миокардиты, периартерииты, склерозирование сосудов - нефросклероз, артериальная гипертензия) и возникает в условиях, усугубляющих усиленное действие минералокортикоидов - охлаждение, избыточное потребление хлористого натрия и белков, перенесенные другие заболевания. Методы определения реакции стресс: 1. Определение содержания АКТГ, глюко - и минералокортикоидов в крови. 2. Определение продуктов метаболизма гормонов в моче - 17-оксике-тостероидов. 3. Исследование динамики веса (особенно у детей) - в стадии тревоги вес падает, в стадию резистентности вес растет. 4. Определение содержания эозинофилов в крови - эозинопения. 5. Проба Торна - введение АКТГ при нормальном функционировании коры надпочечников вызывает падение числа эозинофилов в крови в 2 раза. 6. Определение степени эмоционального стресса по тонусу мышц - чем выше тонус, тем выше степень стресса. 7. Определение содержания катехоламинов. |