Черника обыкновенная - фармакогнозия. Курсовая работа. Курсовая работа черника обыкновенная химический состав, фармакологическая активность, применение в клинике и препараты
 Скачать 1.08 Mb.
|
|
Модуляция маркеров воспаления у лиц с повышенным риском ССЗ 125 Karlsen et al., 2010 Влияние добавок черничного сока на биомаркеры воспаления (NF- kB) у мужчин и женщин с повышенным уровнем по крайней мере одного фактора риска ССЗ. Рандомизированн ое параллельное контролируемое исследование Verum=черничны й сок Контроль=вода Конечная точка: изменение концентрации креактивного белка (CRP), интерлейкина (IL)-6, IL15 и монокина в плазме крови, индуцированное INF- (MIG) и TNF-. Продолжительно сть: 4 недели Сок V. myrtillus, приготовленн ый путем паровой обработки свежих плодов, без добавления сахарных добавок. Сок V. myrtillus, приготовленн ый путем паровой обработки свежих плодов, без добавления сахарных добавок. Дозировка: 330 мл, разведенных до 1 л воды в день Количество зарегистриров анных пациентов: 62 Количество пациентов, завершивших исследование: 62 Группа Verum: n=31 (21 После 4 недель приема черничного сока значения СРБ были достоверно снижены (р=0,027); как для IL15 (р=0,037); для IL15 (р=0,008) и для MIG (р=0,047). Значения TNF- были значительно увеличены (р=0,017). Обнаружено достоверное увеличение концентраций кверцетина и р- кумаровой кислоты в группе черники по сравнению с группой воды (р=0,029 и р=0,016 соответственно). T-тест студента Непараметри ческий тест Манна- Уитни (для ненормально распределенн ых данных) В течение четырех недель повышенное потребление полифенолов из черничного сока индуцировало модуляцию маркеров воспаления NF- kB у пациентов с повышенным риском ССЗ. Это привело к значительному снижению концентрации в плазме С- реактивного белка (СРБ), интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-15 и монокина, индуцированно го INF-c (MIG). Обнаружено неожиданное 126 мужчина, 10 женщин) Контрольная группа: n=31 (25 мужчин, 7 женщин) Возраст: Мужчины 30- 70 лет; женщины 45- 70 лет Критерии включения: субъекты с повышенным риском ССЗ, если хотя бы один из критериев был выполнен: 1. систолическое артериальное давление (АД) от 135 до 160 мм рт. ст.; 2. диастолическо е АД от 90 до 100 мм рт. ст.; повышение концентрации ядерного фактора опухоли- (TNF -). Полифенолы V. myrtillus могут модулировать воспалительны е процессы. 127 3.холестерин липопротеидо в низкой плотности (ЛПНП) 3,4 ммоль/л; 4. соотношение общего холестерина липопротеидо в высокой плотности (ЛПВП) > 4; 5. повышенный гематокрит (0,40 у женщин или 0,42 у мужчин); 6. курение минимум 3 сигарет в день. Критерии исключения: 1. хронические заболевания - нарушение функции 128 почек, сахарный диабет, ССЗ, заболевания печени, желудочно- кишечного тракта или рак в течение последних 5 лет; 2. использование липидсодержа щих препаратов, диуретиков или заместительно й гормональной терапии для женщин;3. субъекты с ИМТ > 31, чье потребление алкоголя составляло [3 единицы/день 129 для мужчин или >1 единицы/день для женщин и субъектов, которые сдавали кровь в течение последних 6 месяцев. Уменьшение воспаления у пациентов с метаболическим синдромом Kolehmainen et al., 2012 Влияние V. myrtillus на воспаление и профиль экспрессии генов в мононуклеарах периферической крови у пациентов с метаболическим синдромом. Рандомизированн ое контролируемое исследование Продолжительно сть: 16 недель (4- недельная обкатка, 8- недельное диетическое вмешательство и 4-недельные периоды восстановления). V. myrtillus свежие и сухие плоды V. myrtillus свежие и сухофрукты. Дозировка: Эквивалентна я доза 400 г свежей черники, состоящая из 200 г размятой черники и 40 г сушеной черники (примерно 200 г свежей черники). Содержание После 8- недельного лечения черникой показатель воспаления достоверно отличался между группами (р=0,024). В транскриптомичес ких анализах (3 субъекта с улучшенным пероральным тестом на толерантность к глюкозе в группе Нормальност ь распределени й исследуемых переменных проверялась с помощью критерия Колмогорова – Смирнова с поправкой на значимость Лиллиефорса Для сравнения Длительное (8 недель) введение V. myrtillus приводило к снижению острого воспаления, что означало снижение кардиометабол ического риска. 130 антоцианов в пюре и сушеных ягодах составляло 524 и 832 мг/100 г соответственн о, а содержание флавонолов- 12 и 31 мг/100 г соответственн о (выраженное как вес агликоновой части этих флавоноидных гликозидов). Прием в течение 8 недель. Количество зарегистриров анных пациентов: 34 Количество пациентов, черники) сигнализация Toll- подобных рецепторов, цитоплазматическ ие рибосомальные белки и сигнальные пути рецепторов В- клеток регулировались по-разному. Анализ QPCR (n=13 и 11 в контрольной и контрольной группах соответственно) показал снижение экспрессии транскриптов MMD и CCR2, связанных с генами, связанными с функцией моноцитов и макрофагов. измерений использовалс я t-критерий парных образцов Ненормально распределенн ые переменные анализировал ись с помощью непараметри ческого критерия Вилкоксона для парных сравнений или с помощью критерия Манна– Уитни для сравнения результатов между группами. 131 завершивших исследование: 27 Группа Verum: n=15 (5 мужчин, 10 женщин) Контрольная группа: n=12 (3 мужчины, 9 женщин) Возраст: Мужчины 30- 70 лет; женщины 45- 70 лет Критерии включения: избыточный вес (ИМТ 26- 39 кг/м2) и два из следующих: 1. повышенная глюкоза плазмы крови натощак при отсутствии диабета (5,6– Добавка черники, как правило, снижала концентрацию С- реактивного белка высокой чувствительности в сыворотке крови, ИЛ-6, ИЛ-12 и ЛПС. Не было обнаружено различий между группами в массе тела, глюкозе или липидном обмене. Корреляцион ный анализ проводился с использован ием метода Пирсона. р<0,0 132 6,9 ммоль/л), 2. аномальные липиды сыворотки крови натощак (триглицерид ы ≥1,7 ммоль/л; 3. холестерин ЛПВП<1,0 ммоль/л (мужчины) или <1,3 ммоль/л (женщины); 4. окружность талии >102 см (мужчины) или >88 см (женщины); 5. артериальное давление ≥130/85 мм рт. ст. Критерии исключения: испытуемые, принимавшие 133 гиполипидеми ческие препараты, были исключены из исследования. Снижение поврежденных белковых биомаркеров у пацинетов больных диабетом с избыточным весом Campbell et al., 2012 Снижение маркеров окислительного стресса у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела. Пилотное открытое исследование, контрольной группы нет Изменение активности маркеров окисленного белка в плазме крови больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела/ожирением по сравнению с показателями до начала лечения. Определение 3 различных Экстракт черники (BEM), содержащий 36% антоцианов, приготовленн ых в желатиновых капсулах. ВЕМ Дозировка: 1,4 г ежедневно в течение 3 недель Количество зарегистриров анных пациентов: 11 Количество пациентов, завершивших исследование: 11 Пол: мужской Возраст: нет данных Критерии включения: избыточный вес (ИМТ Введение ВЕМ в течение 3 недель привело к значительным изменениям в уровнях: 1. Пирролы (нмоль/мг белка - 9,3% изменения; р<0,05); 2. Белок-3 НТ (Ед/мкг НТ-БСА– 9,1% изменений; р<0,05); 3. Окисленные ЛПНП (Ед/л)- 14,4% изменений; р<0,05) T-тест для парных образцов р<0,05 Трехнедельное введение ВЕМ привело к значительному снижению 3 чувствительны х маркеров окислительного стресса в плазме крови больных сахарным диабетом 2 типа с избыточным весом/ожирени ем. 134 маркеров окисленного белка в образцах плазмы: белок- пиррол, белок- нитротирозин (3- НТ) и окисленные ЛПНП Продолжительно сть: 3 недели >25). Диабет 2 типа контролируетс я только диетой Лечение язвенного колита Bieder mann et al., 2013 Лечение язвенного колита (ЯК) легкой и средней степени тяжести Открытое пилотное испытание Скрининг: 1 неделя Полная история болезни, физикальные осмотры, лабораторный анализ CAI score( клинический Индекс активности); Балл Майо, Короткий Опросник воспалительных Сушеная просеянная черника (56,63%) и концентрирова нный черничный сок (25,9%) Сушеная просеянная черника (56,63%) и концентриров анный черничный сок (25,9%). Дозировка: суточная доза 160, соответствую щая 95 г сухого веса (соответствует количеству около 600 г После 6- недельного интервала лечения 63,4% пациентов достигли ремиссии, первичной конечной точки, в то время как 90,9% пациентов показали ответ. У всех пациентов было обнаружено снижение общего балла по шкале Майо (среднее значение: 6,5 и 3,6 Тест ранксума Уилкоксона Фридман- тест или парный тест р<0,05 Исследование показало многообещающ ий терапевтически й потенциал препарата черники, богатого антоцианами, при язвенном колите у людей. Однако ожидаются рандомизирова нные 135 заболеваний кишечника (SIBDQ) В то же время визиты на неделе: 3, 5, 7 и окончательное наблюдение между неделями 9 и 11. Первичная конечная точка: достижение ремиссии (CAI<4) в конце лечения. Вторичные конечные точки: ответ (снижение CAI ≥ 3 или ремиссия), улучшение эндоскопической оценки Mayo на 2 балла, улучшение SIBDQ и улучшение CAI Продолжительно сть: 6 недель свежих фруктов, при условии содержания воды в свежей чернике 80- 85%)(средняя доза антоциана 840 мг Количество пациентов, включенных в исследование: 13 Количество пациентов, завершивших исследование: 13 Пол: мужской Возраст: 18-55 лет Критерии включения: 1. Установленны й диагноз ЯК в на скрининге и 7-й неделе соответственно; р<0,001). Уровни калпротектина в кале значительно снизились во время фазы лечения (исходное значение: в среднем 778 мкг/г, диапазон 192-1790 мкг/г; конец лечения: в среднем 305 мкг/г, диапазон <30– 1586 мкг/г; р=0,049), включая 4 пациента, достигших необнаруживаемы х уровней в конце лечения. Снижение эндоскопического балла Майо и гистологического контролируемы е исследования! 136 Определение во время исследования: 1.Фекальный кальпротектин 2. Сигмоидоскопия с биопсией (дважды–на 1 неделе и 7 неделе) 3.Биопсии всех пациентов из прямой и сигмовидной кишки течение не менее 6 месяцев 2. Легкая и умеренная активность заболевания (индекс клинической активности (CAI): 4-8) 3. Стабильное применение лекарств: с 5- АСК, тиопуринами, терапевтическ ими антителами и кортикостерои дами в течение не менее 3 месяцев и 4 недель до включения, соответственн о индекса Райли подтвердило положительный эффект. Однако после прекращения приема черники наблюдалось повышение уровня кальпротектина и активности заболевания. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. 137 Критерии исключения: 1. Прием лекарственны х средств или натуральных продуктов, включая чернику, грейпфрут и напитки, содержащие хинин, с известным вмешательств ом в CYP3A или CYP2D6 в течение последних двух недель до включения 2. ВИЧ, инфекции гепатитов В и С, абсцессы, повышение уровня СРБ более 100 мг/л, 138 известная непереносимо сть антоциана или родственных веществ или одновременно е участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до включения в исследование. 139 4.3. Клинические исследования в особых группах населения (например, пожилые люди и дети) Данных нет. 4.4. Общие выводы по клинической фармакологии и эффективности Плоды черники традиционно используются при диарее и в условиях повышенной хрупкости кровеносных сосудов и хронической венозной недостаточности. Утверждается, что потребление черники способствует улучшению микроциркуляции. С начала 1960-х годов были проведены многочисленные клинические испытания, включающие лечение хрупкости сосудов и улучшение зрения. Современные контролируемые рандомизированные клинические испытания еще не подтвердили преимущества использования продуктов, содержащих Vaccinium myrtillus, у людей с хорошим зрением. Такие исследования были проведены всего 50 лет назад с хорошо известными методологическими ограничениями (Camire 2002). Систематический обзор клинических исследований, посвященных улучшению зрения в условиях пониженного освещения (Canter and Ernst 2004), не дает четких выводов. Из 12 исследований с плацебо пять были рандомизированы. К сожалению, четыре из этих недавних исследований дали отрицательные результаты. Единственное положительное исследование (Jayle and Aubert, 1964) показало увеличение площади поля зрения. В этом исследовании пациенты получали, однако, комплексный продукт, содержащий BE и бета-каротин. В большинстве обсуждаемых публикаций возраст пациентов сильно варьировался от молодого до пожилого возраста. Однако известно, что нормальное ночное зрение начинает ухудшаться в среднем возрасте. Кроме того, нигде не было упомянуто, в какое время суток проводились исследования. Необходимы строгие клинические испытания, чтобы доказать 140 влияние BE на пациентов, страдающих нарушением ночного зрения (Canter and Ernst, 2004). Проблема стабильности антоцианов имеет важное значение, так как неправильное хранение приводит к их деградации. Это особенно актуально при проведении длительных, продолжающихся клинических испытаний. 141 5. Клиническая безопасность/Фармаконадзор 5.1. Обзор токсикологических данных/данных о безопасности, полученных в ходе клинических испытаний на людях Данных нет. 5.2. Воздействие на пациента Помимо присутствия на рынке и данных исследований, было опубликовано эпидемиологическое исследование, посвященное воздействию на пациентов. Черника часто используется для самолечения. Последние эпидемиологические данные из Скандинавии показали, что это наиболее часто используемый растительный продукт, который ежедневно используется вместе с обычными лекарствами в общей практике Норвегии. Почти 40% пациентов на антикоагулянтах использовали чеснок и чернику. Пациенты были в основном женщины старше 70 лет с хроническими заболеваниями. Только 50% пациентов сообщили врачу об использовании растительных продуктов вместе с другим лечением (Djuv et al., 2013). 5.3. Неблагоприятные события, серьезные неблагоприятные события и смерть В клинических испытаниях не сообщалось о серьезных побочных явлениях, в исследовании Biedermann et al (2013) 33% пациентов сообщили о легком или умеренном метеоризме. О случаях смерти не сообщалось. 5.4. Лабораторные результаты Имеются очень ограниченные данные. 5.5. Безопасность в особых группах населения и ситуациях 5.5.1. Применение у детей и подростков О конкретном применении у детей не сообщалось. Поэтому применение у детей до 6 лет не рекомендуется. Согласно инструкции к упаковочной листовке продуктов, продаваемых в Польше и Германии, использование у детей измельченных сухих плодов черники не рекомендуется. В Германии применение у детей до 2 лет противопоказано. 142 5.5.2. Противопоказания Ни о чем не сообщалось 5.5.3. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании При использовании для облегчения симптомов дискомфорта и тяжести в ногах, связанных с незначительными нарушениями венозного кровообращения, если есть воспаление кожи, тромбофлебит или подкожное уплотнение, сильная боль, язвы, внезапный отек одной или обеих ног, сердечная или почечная недостаточность, следует проконсультироваться с врачом. 5.5.4. Лекарственные взаимодействия и другие формы взаимодействия Peris et al., (2008) описали случай пациента (возраст и пол не указаны) после 6-месячного наблюдения. Они наблюдали усиление перорального антикоагулянтного действия, выражающееся в увеличении значения международного нормализованного отношения (МНО 16,6, правильные значения у пациентов, не получавших лечения, 0,8 - 1,2). К сожалению, дозы, продолжительность лечения, начало реакции и терапевтические показания не были указаны. Paoletti et al., (2011) сообщили о случае снижения до 1,6 МНО (время до начала 4 дня) у 80-летней женщины, которая получала длительную пероральную антикоагулянтную терапию варфарином (27,5 мг/нед в течение 1,5 лет) и получала черничный сок (200 мл/сут, показания не сообщались). Растительный препарат был отменен, дозировка варфарина увеличена до (32,5 мг/вт), и пациент полностью выздоровел. Согласно шкале вероятности неблагоприятной лекарственной реакции Наранхо (ADR), авторы классифицировали вероятность того, что неблагоприятное событие связано с лекарственной терапией (возможное значение 4). В этом случае снижение активности варфарина вызывает удивление, поскольку антоцианозиды черники, обладающие антитромбоцитарными свойствами, должны повышать 143 риск кровотечений при одновременном применении антикоагулянтной терапии.Механизм такого взаимного взаимодействия неясен. Aktaş et al., (2011) опубликовали историю болезни 77-летнего мужчины с гипертонией, который потреблял в течение 5 лет большое количество черники. Пациент в течение 6 лет страдал гипертонией, а поскольку недавно было обнаружено, что у него фибрилляция предсердий и за год до того, как у него случился инсульт, он получил антикоагулянтное лечение. В экстренном порядке он обратился за медицинской помощью из-за ректального кровотечения и головокружения, которые возникли через 16 дней после введения терапии варфарином. Его протромбиновое время (PT) составило 110,5 секунды, INR=15,0, а активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) - 76,4 секунды. Ему ввели внутривенно плазму, но на следующий день он вернулся с обильной гематурией и головокружением. Его МНО составил 6,24, а протромбиновое время (ПТ) - 55,7 секунды. Поэтому он снова стал объектом дальнейшей госпитализации. Несмотря на представленные анекдотические случаи, не удалось доказать реальную угрозу взаимодействия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными агентами в рекомендуемой дозе препаратов черники. |