лекции гистология чгма. лекции по гистологии 2013(1). Лекции по гистологии (избранное) учебное пособие
 Скачать 1.35 Mb.
|
|
островков кроветворения. Эти островки, в общем, формируют гемопоэтический компонент. Выделяют три типа островков: 1. Эритропоэтический островок содержит центрально расположенный макрофаг, называемый клеткой-нянькой, вокруг которого расположеныэритроидные клетки на разных стадиях развития (от колониеобразующей эритроидной клетки и эритробласта до ретикулоцита). Макрофаг выделяет ростковые факторы, с помощью сиалоадгезинов он удерживает вокруг себя эритроидные клетки, обеспечивая их железом за счет наличия в его цитоплазме трансферрина, связывающего 4 атома железа, также макрофаги вырабатывают эритропоэтин, витамин Д3 и фагоцитируют ядра, выбрасываемые из эритроцита в процессе созревания. 2. Гранулоцитопоэтические островки могут быть трех видов в зависимости от того какие гранулоциты образуются: нейтрофильные, эозинофильные или базофильные, чаще всего они локализуются 118 вблизи эндоста. Каждый островок окружен слоем протеогликанов, что создает микроокружение для дифференцировки гранулоцитов. По мере созревания эта оболочка растворяется и гранулоциты, совершая амебовидные движения, мигрируют к синусам и уходят в кровоток. 3. Тромбоцитопоэтический островок локализуются у синусных капилляров, и включает мегакариоциты. Мегакариоциты - это очень крупные клетки с гигантскими дольчатыми ядрами. Он выдвигает ложноножку между эндотелиоцитами в полость капилляра и током крови эти участки отрываются, превращаясь в тромбоциты. Такой способ отрыва цитоплазмы называется «клазмотоз». Из одного мегакариоцита формируются около 2 тыс. тромбоцитов. Кроме этого в ККМ находится три категории лимфоидных клеток, лежащих вокруг сосудов: Стволовые лимфоидные клетки, не имеющие рецепторов. Предшественники Т – лимфоцитов, имеющие рецепторы и мигрирующие в тимус. Предшественники В – лимфоцитов, в которых осуществляется уникальный процесс образования генов иммуноглобулинов. Кроме этого в ККМ идет развитие моноцитов - будущих макрофагов. Для того чтобы осуществились процессы гемопоэза и иммуногенеза нужны регуляторы, которые подразделяются на – стимуляторы и ингибиторы: К стимуляторам относятся вещества, выделяемые клетками стромы, гормоны, синтезируемые в других органах: эритропоэтины в почках, легких, печени; тироксин щитовидной железы, соматотропный гормон гипофиза. К ингибиторам относятся вещества, вырабатываемые зрелыми форменными элементами крови по принципу обратной связи (кейлоны), тканевые гормоны – интерферон, простагландины, гормоны коры надпочечников. 119 Сосудистый компонент ККМ представлен мощной сосудистой сетью, имеющей особенности в строении. Существуют 2 способа кровоснабжения костного мозга. 1 способ кровоснабжения: Из надкостницы через питательные отверстия внутрь кости входит прободающая артерия, которая проходя через компактное вещество кости в костномозговую полость разветвляется на две ветви - восходящую и нисходящую, от них радиально отходят множество артериол, переходящих в короткие и узкие трофические капилляры. Эти капилляры продолжаются в более широкие синусы или синусные капилляры, из них кровь собирается в выносящие венулы, диаметр которых меньше, чем у приносящих артериол, из за этого в синусах всегда высокое давление и стенки их не спадаются, более того, стенки синусов снаружи довольно мощно оплетены ретикулярными волокнами, укрепляющими их стенку. Синусы – тонкостенные сосуды диаметром 30-50 мкм. Эндотелий, выстилающий этот сосуд, способен распознавать зрелые форменные элементы и пропускать их в просвет синуса, через временно образующиеся в цитоплазме клеток, поры, облегчает это движение и отсутствие базальной мембраны на большом протяжении. Синусы снабжены сфинктерами и способны временно выключаться из кровотока, играя роль «отстойников» или депо, в которых дозревают форменные элементы. Снаружи к синусам прилегают макрофаги, проникающие своими отростками в просвет синусов. 2 способ кровоснабжения: Из надкостницы внутрь компактного вещества проходит артерия, которая там же разветвляется на сосуды, идущие по остеонам. Некоторое время кровь циркулирует по этим сосудам, обогащаясь минеральными веществами и регуляторами гемопоэза, далее кровь через короткие артериолы поступает в синусы. Регенерация ККМ 120 Регенерация ККМ очень высокая, после полного удаления ККМ он восстанавливается за 10-12 дней. Восстановление происходит за счет малодифференцированных клеток, которые расположены на перекладинах губчатого вещества кости. Функционально выделяют три состояния ККМ: активное – красный костный мозг, обратимо неактивное – желтый костный мозг, необратимо неактивное – слизистый костный мозг. Морфология тимуса Тимус (Thymus), зобная железа, вилочковая железа – центральный орган лимфопоэза и иммуногенеза, где происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов, популяции которых осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют гуморальный иммунный ответ. Он расположен в верхнем отделе переднего средостения и имеет массу в период половой зрелости 30-40 грамм. Впервые тимус описан в 1845 г Г. Симоном, а работы Д.Миллера и Р. Гуда в 60-х годах заложили основу современных представлений о гистофизиологии этого органа. Они показали, что удаление тимуса у новорожденных животных приводит к их гибели. У таких животных исчезают из крови лимфоциты, они не способны противостоять инфекции и не способны отторгать трансплантаты. Функции тимуса: 1. Лимфопоэтическая: пролиферация и антигенезависимая дифференцировка Т – лимфоцитов с образованием функциональных подтипов CD4+ и CD8+. 2. Иммунорегуляторная: отбор и уничтожение Т – лимфоцитов, которые настроены против собственных антигенных детерминант; контроль процесса избирательной миграции, предшественников Т-лимфоцитов из красного костного мозга в тимус; контроль миграции зрелых Т- лимфоцитов в соответствующие зоны периферических органов кроветворения. 4. Эндокринная: выработка пептидных гормонов, регулирующих процессы лимфопоэза (тимозин, тимолин, тимический фактор, 121 тимопоэтин); инсулиноподобный фактор, кальцитониноподобный фактор. 5. Адаптивная: Совместно с надпочечниками участвует в стресс-реакциях. Развитие тимуса На 4 - 6 неделе внутриутробного развития из 3 и, преимущественно, 4 пары жаберных карманов глоточной кишки формируются тяжи многослойного эпителия, которые удлиняясь, сближаются, но полностью не сливаются, формируя закладки правой и левой доли железы. На 7 неделе закладки спускаются под грудину и ложатся на переднюю поверхность перикарда. На 8 - 11 неделе эмбриональная соединительная ткань формирует капсулу, от которой внутрь паренхимы железы врастают соединительнотканные перегородки с кровеносными сосудами и делят эти два эпителиальных тяжа на дольки. В это же время тимус теряет связь с глоточной кишкой. Внутри долек клетки эпителиоциты дифференцируясь, приобретают отростки и связываются между собой, формируя остов органа - эпителиоретикулярную ткань. На 7 неделе эмбриогенеза из желточного мешка и печени в закладку железы начинают врастать стволовые клетки крови и образуются первичные лимфоциты, которые затем расселяются неравномерно, формируя к 3 месяцу корковое и мозговое вещество. Формирование тимуса завершается к 6 месяцу и у новорожденного он структурно и функционально зрелый. В первые 12 - 17 суток после рождения наблюдается массовое выселение Т-лимфоцитов из тимуса и некоторое уменьшение его объёма из-за участия последнего в приспособительных к новым условиям среды реакциях. Строение тимуса Тимус состоит из двух долей, имеет треугольную форму, двузубой вершиной обращенный вверх к шее. С поверхности тимус покрыт соединительнотканной капсулой, делящей железу отходящими соединительнотканными перегородками на дольки. Принцип строения железы 122 паренхиматозный, поэтому выделяют соединительнотканную строму (капсулу и перегородки) и функциональную часть паренхиму. В паренхиме основа органа образована эпителиоретикулоцитами и клетками моноцитарного происхождения. Выделяют три вида эпителиоретикулярных клеток: 1. Опорные клетки – оксифильные отростчатые клетки, формируют замкнутые герметичные полости, где лежат делящиеся Т- лимфоциты. 2. Секреторные – эндокринные звездчатые клетки, вырабатывают ряд гормонов и факторов (тимолин, тимозин и др.). 3. «Клетки-няньки» – это крупные специализированные клетки подкапсулярной зоны в глубоких впячиваниях цитоплазмы которых лежат от 10 до 20 лимфоцитов. Они выполняют трофическую функцию и дают сигнал к дифференцировке Т-клеток. Кроме эпителиоретикулоцитов в дольке находится три вида макрофагов 1. Гистиоциты или фиксированные макрофаги 2. Интердигитирующие макрофаги - представляющие собственные антигенные детерминанты Т-клеткам, запускают механизм апоптоза у непрошедших отбор лимфоцитов. 3. Дендритные клетки – это отростчатые клетки, локализованы в центре коркового вещества обеспечивают программирование лимфоцитов для созревания. Гемо- или лимфопоэтический компонент представлен Т-лимфоидными клетками на разных стадиях дифференцировки. Периферическая часть дольки гуще заселена лимфоцитами, (80-90% всех Т-лимфоцитов) поэтому при микроскопии окраска ее более интенсивна. Этот участок называют корковым веществом. В корковом веществе выделяют субкапсулярную и внутреннюю кортикальную зоны. В субкапсулярной зоне локализуются Т-лимфобласты, пришедшие из ККМ – это крупные светлые клетки, способные к многократным делениям. Основная часть кортикальной зоны занята созревающими 123 лимфоцитами. По мере созревания Т-лимфоциты перемещаются из субкапсулярной зоны во внутреннюю кортикальную зону коры. В процессе обучения лимфоциты приобретают два вида рецепторов: рецепторы к чужеродным антигенам и рецепторы к собственным антигенам. Первая группа лимфоцитов, это всего 5 %, созревая, приобретает рецепторы CD4 + , CD8 + и дифференцируется в предшественники Т-хелперов (Т-х) способных распознавать гены комплекса гистосовместимости II класса и связанные с ними антигены и предшественники Т-цитотоксических лимфоцитов распознающих ГКГ I класса соответственно. Кроме этих рецепторов на них экспрессируются хоминг рецепторы, которые необходимы для выхода лимфоцитов из тимуса и мигрирация их в селезенку и лимфоузлы, где и происходит их встреча с антигенами и уже антигензависимая дифференцирровка. Лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным антигенам, а это 95%, остаются в тимусе и разрушаются макрофагами, т.е. происходит отрицательная селекция - отбор и гибель Т-лимфоцитов, несущих рецепторы к собственным белкам гистосовместимости. В антигеннезависимой дифференцировке Т-лимфоцитов участвуют: 1. Различные виды эпителиоретикулоцитов. 2. Последовательное воздействие гормонов. 3. Строго направленная миграция клеток в пределах дольки. Мозговое вещество расположено в центре дольки и более светлое, так как лимфоцитов содержится в 2000 раз меньше. В мозговом веществе находится пул Т-лимфоцитов, которые называются рециркулирующими, т.е. проходящими в кровоток и обратно, но часть из них всеже никогда не покидает тимус. Особенностью мозгового вещества является наличие в центральной части телец Гассаля, которые образованны концентрически расположенными веретеновидными эпителиальными клетками на разных этапах зернистого перерождения, в центре тельца клетки содержат вещество близкое к кератину эпидермиса кожи. Слоистые тельца связаны с кровеносными сосудами. Они появляются на 12 неделе эмбриогенеза, наибольшее количество их в тимусе 124 наблюдается в возрасте 15 лет, у пожилых людей число телец снижается, а в старческом наблюдаются крупные одиночные тельца диаметром 20-50 мкм. Назначение клеток в тельцах Гассаля не ясно, возможно, они выполняют эндокринную функцию или с их участием происходит гибель лимфоцитов. Особенности кровоснабжения тимуса. Гемато-тимусный барьер Входящая в тимус вилочковая артерия делится на междольковые, а затем на внутридольквые артерии. На границе коркового и мозгового вещества последняя формирует дуговую артерию. Дуговая артерия образует 2 сети кровеносных капилляров. Наружная сеть капилляров уходит в корковое вещество, проходя между опорными клетками, эти капилляры участвуют в образовании гематотимусного барьера. Он состоит: 1. Стенка капилляра: эндотелиоциты с непрерывной утолщенной базальной мембраной 2. Перикапиллярное пространство, представленное тканевой жидкостью, макрофагами и лимфоцитами. 3. Опорные эпителиоретикулоциты, или точнее их цитоплазма, и базальная мембрана этих клеток. Этот барьер существует только в корковом веществе дольки, он предотвращает взаимодействие циркулирующих в крови антигенов и созревающих Т-лимфоцитов. Глубокая сеть капилляров, представленная меньшим их количеством, уходит в мозговое вещество, не образуя барьера. Отток осуществляется из коркового вещества в подкапсулярные вены, а из мозгового вещества – в посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, а затем в междольковые вены. Возрастные особенности тимуса К моменту рождения тимус морфологически и функционально сформирован и достигает максимального развития к 3-5 годам. С течением времени железа запрограммирована на физиологическую атрофию – 125 инволюцию. Первые признаки ее появляются в 8 лет в виде разрастания междольковой соединительной ткани и снижения доли коркового вещества. К 15 годам разрастается жировая ткань, уменьшается количество коркового вещества. К 20 годам корковое вещество практически исчезает. Вес в возрасте 30 лет – 10 гр, а в 70 лет 2 гр. Функционально в период инволюции снижается клеточный и гуморальный иммунитет, гормональная активность железы. В тоже время существует акцидентальная (моментальная) инволюция тимуса, наблюдающаяся у людей в связи с воздействием различных, очень сильных раздражителей (травма, инфекция, интоксикация и т.д.). При акциденитальной инволюции происходит массовая миграция лимфоцитов из коркового вещества, падение веса железы, исчезновение границы между корой и медуллой. Начальная стадия такой инволюции обратима, а поздняя приводит к летальному исходу. Контрольные вопросы по теме: 1. Перечислите органы кроветворения и иммуногенеза, как они классифицируются. 2. Охарактеризуйте строение миелоидной и лимфоидной ткани. 3. Перечислитеэтапы становления (развития) кроветворения. 4. Красный костный мозг: строение, кровоснабжение, регенерация, функции. 5. Перечислите этапы развития тимуса. 6. Тимус: строение, кровоснабжение, регенерация, инволюция, функции. 7. Расскажите строение гематотимусного барьера, определите иго морфофункциональное значение. 8. Что такое антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов? Т ЕМА ЛЕКЦИИ : МОРФОЛОГИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ОРГАНОВ ГЕМОПОЭЗА И ИММУНОГЕНЕЗА 126 План лекции: 1. Морфология селезенки 1.1. Функции селезенки 1.2. Развитие селезенки 1.3. Строение селезенки: белая и красная пульпа 1.4. Особенности кровоснабжения селезенки 1.5. Регенерация селезенки 2. Морфология лимфатических узлов 2.1. Функции лимфатических узлов 2.2. Развитие лимфатических узлов 2.3. Строение лимфатических узлов 2.4. Особенности кровоснабжения лимфатических узлов 2.5. Ток лимфы в лимфатическом узле Морфология селезенки Селезенка (splen, lien) - периферический орган лимфопоэза и иммуногенеза, где происходит антигензависимая дифференцировка Т- лимфоцитов, а также элиминация отживших или поврежденных ФЭК (эритроцитов и тромбоцитов). Функции: 1. Гемопоэтическая - процессы лимфопоэза с антигензависимой дифференцировкой Т-лимфоцитов и пролиферацией либо Т-, либо В- лимфоцитов, в зависимости от вида антигена, в условиях патологии. В эмбриогенезе является органом миелоидного кроветворения. 2. Иммунорегуляторная – образованные иммуноциты выполняют функцию генетического контроля протекающей крови, в ответ на антигенную стимуляцию запускаются реакции клеточного и гуморального иммунитета. 3. Депонирующая – селезенка является депо крови 1 порядка (преимущественно эритроциты и тромбоциты). 127 4. Элиминирующая - разрушение старых форменных элементов крови, в основном эритроцитов 5. Регуляторная - выделяет вещества, регулирующие кроветворение в ККМ, вещества, стимулирующие метаболизм и фагоцитарную активность клеток (спленин, тафтсин). Участвует в поддержании уровня кальция в крови. 6. Антибластическая функция (вырабатывают антитела, которые тормозят развитие опухолей). 7. Синтетическая - селезенка участвует в обмене белков и синтезирует альбумин, глобин (белковый компонент гемоглобина), фактор VIII свертывающей системы крови. Развитие селезенки Закладка селезенкипроисходит на 5-6 неделе в виде скопления мезодермальных клеток внутри большого сальника вблизи большой кривизны желудка. Ответвляясь от воротной вены, в место закладки врастает слепозаканчивающаяся первичная вена, которая формирует в дальнейшем синусные капилляры. На 7 неделе эмбриогенеза в этот участок входят стволовые клетки двух типов: 1 - механобласты, оседающие вокруг сосудов и дифференцирующиеся в ретикулярную ткань и стволовые клетки крови, дифференцирующиеся в клетки миелоидного ряда – так формируется красная пульпа селезенки и начинается миелопоэз. На 4м месяце эмбриогенеза в пульпу врастают соединительнотканные трабекулы с кровеносными сосудами, в том числе и артериального типа, образуя строму. В строме селезеночная артерия разветвляется, открываясь в синусы. Из тимуса в селезенку заносятся Т-лимфоциты, окружая артерии и В- лимфоциты из ККМ. Формируется белая пульпа селезенки, активно развивается лимфопоэз. Первые развитые фолликулы образуются к 1 году жизни ребенка, а увеличение их количества активно продолжается до 20 летнего возраста, в дальнейшем начинается инволюция органа. |