лекции гистология чгма. лекции по гистологии 2013(1). Лекции по гистологии (избранное) учебное пособие
 Скачать 1.35 Mb.
|
|
2. стадия роста – завершается образованием сперматоцита1 порядка. В эту стадию сперматогонии вступают в профазу первого деления мейоза и проходят все его 5 стадий (лептотену, зиготену, пахитену, диплотену, диакинез), в результате чего сперматогонии несколько изменяются: в ядре удваиваются молекулы ДНК, они сверхспирализуются и образуют биваленты тетрады. За профазой следует метафаза, где тетрады выстраиваются по экватору сперматоцита 1 порядка. Клетка готовится к делению. 3. стадия созревания - начинается анафазой первого деления мейоза с образованием из сперматоцита 1 порядка в результате первого деления двух сходных клеток - сперматоцитов 2 порядка, которые, не удваивая свой генетический материал, вступают во второе деление мейоза с образованием в общей сложности четырех клеток с гаплоидным набором хромосом — сперматид. 4. стадия формирования (спермиогенез) — происходит морфологическое изменение сперматид и превращение их в зрелые гаметы - сперматозоиды. Это превращение происходит при непосредственном участии клеток Сертоли. Весь сперматогенез осуществляется в непрерывном режиме за 72-75 дней, и имеет несколько особенностей: Начинается с наступлением репродуктивного возраста 190 Протекает в течение всей жизни, с образованием каждые 75 дней новых популяций сперматозоидов. Скорость сперматогенеза у здорового мужчины снижается только в 55-60 лет. Включает 4 периода (размножения, роста, созревания, формирования). В результате сперматогенеза образуется 4 полноценных равнозначных гаметы, отличающихся лишь по половой хромосоме: две гаметы с Х- хромосомой и две гаметы с У- хромосомой. Сперматогенез нормально протекает лишь при температуре на 2-2,5 градуса ниже, чем температура тела. Гематотестикулярный барьер Совокупность структур, расположенных между просветами кровеносных капилляров и семенных канальцев носит название гематотестикулярного барьера. Он состоит из: 1. фенестрированного эндотелиального слоя стенки капилляров, лежащего на базальной мембране 2. наружного волокнистого слоя стенки семенных канальцев 3. миоидного слоя стенки семенных канальцев 4. базального слоя стенки семенных канальцев 5. клеток Сертоли (сустентоцитов) Функции барьера: обеспечивает избирательное поступление веществ из крови в просвет извитого канальца к сперматогенному эпителию, что препятствует развитию аутоиммунного процесса против поверхностных антигенов сперматозоидов обеспечивает сохранение специфической гормональной среды с высоким уровнем тестостерона внутри семенных канальцев, необходимой для дифференцировки половых клеток участвует в защите половых клеток от повреждающего воздействия мутагенных факторов Кровоснабжение семенника 191 Обеспечивается через ветвь внутренней семенной артерии, входящей в состав семенного канатика. В средостении яичка она разветвляется на сеть капилляров, проникающих по соединительнотканным перегородкам внутрь долек и оплетающих петли извитых семенных канальцев. Лимфатические капилляры образуют сеть между канальцами, а далее объединяются в выносящие лимфатические сосуды. Иннервация семенника Нервные волокна симпатические и парасимпатические проникают в семенник вместе с кровеносными сосудами. В паренхиме рассеяны многочисленные чувствительные нервные окончания. Установлено, что нервная система способна оказывать влияние на генеративную и эндокринную функции яичка. Гуморальная регуляция сперматогенеза Функциональная активность семенника находится под влиянием гипоталамо-гипофизарной системы. Клетки среднего гипоталамуса секретируют гонадолиберины, активизирующие гонадотропоциты аденогипофиза, которые, в свою очередь, выделяют в кровь фоллитропин, активирующий в клетках Сертоли синтез специфических веществ (оказывают регуляторное влияние на сперматогенез) и лютропин, который активирует в клетках Лейдига синтез и секрецию тестостерона. На функцию семенника оказывает влияние также пролактин, который повышает оплодотворяющую способность сперматозоидов. Семявыносящие пути К семявыносящим путям относятся прямые канальцы, сеть семенника, выносящие канальцы, проток придатка, семявыносящий проток, семяизвергающий проток. Все они представляют собой систему канальцев, по которым мужские половые клетки транспортируются от места образования до уретры. Отводящие пути начинаются прямыми канальцами, которые являются продолжением извитых семенных канальцев, однако в отличие от них в стенке прямых канальцев отсутствуют половые клетки, эпителиоциты 192 содержат немногочисленные органеллы, на апикальной поверхности имеются микроворсинки и единичные реснички. Прямые канальцы впадают в сеть семенника, располагающуюся в средостении. От этой сети отходят 12- 15 извитых выносящих канальцев, соединяющихся с протоком придатка в области головки придатка, который многократно извиваясь, формирует тело придатка и в нижней хвостовой части переходит в прямой семявыносящий проток, достигающий предстательной железы, где переходит в семяизвергательный проток, который впадает в мочеиспускательный канал. Все семявыносящие пути состоят из слизистой, мышечной и адвентициальной оболочек. Контрольные вопросы по теме: 1. Перечислите стадии сперматогенеза. 2. Опишите строение яичка. 3. Где в яичке располагаются клетки Лейдига? 4. Перечислите функции клеток Лейдига. 5. Опишите строение семенного извитого канальца. 6. Каким эпителием выстланы извитые семенные канальцы? 7. Охарактеризуйте роль клеток Сертоли, их строение (морфологические особенности). 8. Опишите клетки сперматогенного эпителия, охарактеризуйте их морфологически 9. Функция гематотестикулярного барьера, его состав. 10. Перечислите семявыносящие пути, каков принцип их строения? Т ЕМА ЛЕКЦИИ : МОРФОЛОГИЯ ОРГАНОВ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ: ЯИЧНИК. ОВОГЕНЕЗ План лекции: 193 1. Общий принцип строения и функции женской репродуктивной системы 2. Развитие органов женской репродуктивной системы 3. Морфология яичников 3.1. Циклические изменения в яичниках 3.2. Строение коркового вещества яичников 4. Особенности женского гаметогенеза 5. Кровоснабжение и иннервация яичников 6. Эндокринная функция яичников Общий принцип строения и функции женской репродуктивной системы (ЖРС) К органам женской репродуктивной системы относятся половые железы - яичники, вспомогательные половые органы (яйцеводы, матка, влагалище, наружные половые органы), а также молочные железы. Органы ЖРС выполняют следующие функции: 1. генеративную - образование женских гамет, а так же оплодотворение и вынашивание плода 2. репродуктивную – участие в процессах оплодотворения, вынашивания плода и деторождения 3. эндокринную - выработка половых гормонов, преимущественно, эстрогенов и гестагенов. Развитие органов женской репродуктивной системы Развитие органов женской репродуктивной системы протекает в 2 стадии и связано с развитием мочевыделительной системы: 1. индифферентная стадия 2. стадия половой дифференцировки В индифферентную стадию на 3-4 неделе эмбрионального развития половые гонады закладываются на вентролатеральной поверхности первичных почек в виде половых валиков. Половые валики представляют собой 194 гребневидные утолщения, состоящие из скопления мезенхимных клеток, покрытых целомическим эпителием. Целомический эпителий врастает в мезенхиму в виде тяжей, в дальнейшем формируя половые шнуры. Одновременно от мезонефрального (Вольфова) протока отщепляется параллельно идущий парамезонефральный (Мюллеров) проток, из которого в дальнейшем развиваются выводящие пути ЖРС. Чуть раньше этих процессов, на 3-ей недели эмбриогенеза в энтодерме стенки желточного мешка образуются первичные половые клетки - гаметобласты, которые быстро размножаются и по мезенхиме или с током крови попадают и встраиваются в эпителий шнуров половых валиков. На этом заканчивается индифферентная стадия. Специфические различия по половому признаку в развитии наступают на 6-7 неделе эмбриогенеза, с этого момента начинается половая дифференцировка гениталий. Дифференцировка по женскому типу идет благодаря кариотипу 46(ХХ), т.е. происходит при отсутствии Y хромосомы, определяющей развитие яичек. В это время происходит отделение будущего яичника от первичной почки с формированием сосудистой ножки - мезовариум (mesovarium). Половые шнуры в яичнике, состоящие из эпителиальных и половых клеток разделяются прослойками соединительной ткани на отдельные островки - яйценосные шары. Яйценосные шары это образования, состоящие из 1, реже 2 половых клеток (овогоний) и нескольких высоких эпителиальных клеток. В закладке яичника шары лежат поверхностно- здесь в дальнейшем будет сформировано корковое вещество. Более глубокая часть гонады лишена этих шаров - это будущее мозговое вещество. Из зародышевой мезодермы к закладке мигрируют стволовые клетки типа механобластов, создающие в дальнейшем белочную оболочку и соединительнотканную строму органа. Тяжи формирующейся стромы разделяют яйценосные шары на более мелкие образования, параллельно с этим овогонии вступают в стадию размножения (делятся), достигающую зенита на двадцатой неделе эмбриогенеза, когда в 195 формирующемся яичнике образуется 3-4 млн. половых клеток, размножаются и эпителиальные клетки, располагающиеся между половыми. Около половины овогоний с 3-го месяца развития начинает дифференцироваться в овоциты первого порядка (период малого роста), вступая в профазу 1-го деления мейоза. Если половая клетка за это время не окружается эпителиоцитами, то она погибает. В конечном итоге, к семи месяцам внутриутробного развития, каждый овоцит первого порядка приобретает оболочку из одного слоя плоских фолликулярных эпителиоцитов, образуя структуру, названную примордиальным фолликулом. На этой стадии овоцит 1 порядка как бы консервируется до достижения индивидуумом периода полового созревания. К концу первой половины внутриутробного развития в яичнике дифференцируются почти все основные структуры: корковое и мозговое вещество, а на поверхности - белочная оболочка, покрытая кубическим эпителием. К моменту рождения яичник увеличивается, а число овогоний прогрессивно уменьшается, вследствие их гибели, поэтому, к 9 месяцу эмбриогенеза общее количество половых клеток – овоцитов 1 порядка в примордиальных фолликулах составляет 300-400 тысяч. В течение первого года жизни заканчивается формирование соединительнотканной стромы и оболочки яичника. В регуляции процессов структурной дифференцировки и функциональной активности яичника во внутриутробном периоде участвуют 3 основных фактора: 1. гонадотропные гормоны гипофиза матери 2. хориогонин плаценты 3. гонадотропные гормоны гипофиза плода (минимальное участие). Развитие выводящих путей ЖРС происходит из парамезонефральных протоков. Они формируются рядом с Вольфовыми протоками, которые затем редуцируются. Мюллеровы протоки вначале представляют собой клеточные 196 тяжи, в количестве 2, в которых появляется просвет, и они приобретают вид трубочек. Из верхней части протоков формируются яйцеводы, а из дистальных отделов, в результате их слияния, образуются матка и верхняя треть влагалища. Вначале матка имеет двурогую форму, а затем становится грушевидной. Нижние 2/3 влагалища формируется из клоаки. Окончательное становление яичника, как генеративного и эндокринного органа происходит к периоду полового созревания - 8-13 годам. В этот период начинает активно функционировать гипоталамо-аденогипофизарная система. Под контролем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза секреция половых стероидов яичниками ведет к развитию вторичных половых признаков и становлению репродуктивной функции. Морфология яичников Яичник (ovarium) - это парный паренхиматозный орган, в котором происходят постоянные изменения, связанные с гормональным статусом женщины. Яичник выполняет две функции - генеративную (образование зрелых женских половых клеток - овогенез) и эндокринную (синтез женских половых гормонов). Яичники имеют овоидную форму, длину 2-5 см, массу 6-8 грамм и располагаются в полости малого таза. С поверхности они покрыты мезотелием (а не всей толщей брюшины, что облегчает овуляцию), под которым располагается белочная оболочка, состоящая из плотной волокнистой соединительной ткани, лежащей в 3 слоя. Слои дифференцируются друг от друга расположением эластиновых и коллагеновых волокон. В яичнике выделяют расположенное снаружи корковое и находящееся в глубине органа мозговое вещество, строму их составляет РВНСТ. Соотношение коркового и мозгового вещества к периоду полового созревания составляет 3:1. При увеличении возраста женщины и сокращении репродуктивного периода происходит атрофия коркового вещества, замещающегося мозговым веществом. К 45-50 годам, когда заканчивается репродуктивный период, 197 соотношение коркового и мозгового вещества составляет 1:3. В строме коркового вещества находятся генеративные элементы: фолликулы на различной стадии созревания, желтые, атретические и белые тела. Мозговое вещество образовано рыхлой соединительной тканью с крупными стволами артерий, вен, лимфатических сосудов и нервов. Вокруг кровеносных сосудов в строме мозгового вещества располагаются интерстициальные клетки, вырабатывающие эстрогены и активизирующиеся в пременструальный период и во время беременности. Кроме того, в области ворот яичника в мозговом веществе имеются химосные (гилусные) клетки, продуцирующие гормоны - андрогены. Овогенез, циклические изменения в яичниках (овариальный цикл) В корковом веществе происходит овогенез - процесссозревания женских половых клеток. Он включает в себя три периода: Период размножения - происходит внутриутробно, начиная с 6-й недели эмбриогенеза, и завершается до рождения; поэтому на протяжении всей последующей жизни женщины яичник служит “хранилищем” половых клеток. К 3-4 мес. внутриутробного развития образуется около 3-4 млн. овогоний. До 95% овогоний к 7 месяцам погибает, а оставшиеся вступают в период роста. Период роста овогенеза складывается из двух фаз: малого и большого. С 7 месяца внутриутробного развития и до периода полового созревания длится фаза малого роста. Она происходит в отсутствие гормональной стимуляции. При этом овогония вступает в профазу первого мейоза доходит до стадии диплотены, и уже овоциты 1-го порядка вступают в длительную фазу покоя (несколько десятилетий), которая продолжается до периода полового созревания. В эту фазу в яичнике девочки в среднем находится 300-400 тысяч овоцитов I порядка, находящихся в примордиальных фолликулах. Это самые молодые и мелкие фолликулы, которые располагаются непосредственно под капсулой органа. В центре такого фолликула находится овоцит первого 198 порядка, окруженный однослойным плоским фолликулярным эпителием и базальной мембраной. Фаза большого роста начинается с момента полового созревания, когда под действием ФСГ гипофиза начинается периодическое вовлечение примордиальных фолликулов в циклическое развитие, завершающееся их созреванием. Ее продолжительность составляет 12-14 дней. В ходе фазы большого роста примордиальные фолликулы превращаются в первичные фолликулы. Их размер увеличивается как за счет изменений происходящих как в самом овоците, так и в клетках фолликулярного эпителия. Увеличивается объем овоцита преимущественно за счет увеличения содержания в нем органелл. Вследствие активации особого гена овоцит первого порядка, а также фолликулярные клетки секретируют по направлению друг к другу мукопротеины и ГАГ, образующие в пространстве между овоцитом и фолликулярным эпителием блестящую оболочку (zona pellucida). В блестящей оболочке находятся радиально расположенные поры, в которые проникают микроворсинки овоцита и цитоплазматические отростки фолликулярных эпителиоцитов для установления межклеточных контактов с целью передачи питательных веществ. Фолликулярные клетки приобретают кубическую форму лежат в 1-2 слоя, вокруг овоцита. В дальнейшем первичные фолликулы превращаются во вторичные или растущие фолликулы. Под влиянием ФСГ фолликулярные эпителиоциты начинают усиленно делится митозом, укладываются в несколько слоев, образуя многослойный фолликулярный эпителиальный слой или зернистую оболочку. Она называется так потому, что цитоплазма клеток на препаратах не видна, а видны лишь ядра напоминающие зерна. Клетки зернистой оболочки изменяют свою форму: из кубических превращаются в цилиндрические, и приобретают секреторную способность. Клетки внутреннего слоя зернистой оболочки, прилегающие к блестящей оболочке, располагаются перпендикулярно к ней, формируя лучистый венец или корону, играющую большую роль в трофике овоцита. В ходе 199 продолжающегося митотического деления клеток зернистого слоя их становится много, поэтому и их секрета образуется очень много. Питательные вещества не успевают усвоиться овоцитом первого порядка, их избыток начинает откладывается между фолликулярными клетками в виде капель, которые называются фолликулярной жидкостью, содержащей множество разнообразных веществ, в том числе и женские половые стероиды - эстрогены. Жидкость скапливается, образуя сначала несколько мелких полостей, которые в дальнейшем сливаются в 2-3 крупных. По мере увеличения фолликула его начинает окружать соединительная ткань, которая со временем уплотняется, давая начало внешней оболочке фолликула - теке (theca folliculi) или покрышке фолликула. В ходе продолжающегося роста небольшие полости с фолликулярной жидкостью сливаются, образуя единую полость, которая занимает основной объем фолликула и содержит секрет с большим количеством эстрогенов (концентрация эстрадиола в фолликулярной жидкости превышает его уровень в крови в 1000 раз.), а также гонадокринин, простагландины. По мере накопления жидкости и увеличения полости, она оттесняет овоцит первого порядка на периферию к верхнему, выступающему над поверхностью яичника полюсу фолликула. Здесь формируется яйценосный холмик или бугорок (cumulus oophorus). В его состав входит овоцит первого порядка, окруженный блестящей оболочкой, лучистым венцом и несколькими слоями фолликулярных клеток. Так формируется зрелый или третичный фолликул, который называется Граафов пузырек, его размеры достигают 2 см в диаметре. Стенка третичного фолликула состоит из 2 частей: 1. Многослойный фолликулярный эпителий - гранулеза или зернистый слой, расположенный на хорошо выраженной базальной мембране (стекловидная мембрана Славянского). 2. Соединительнотканная часть - тека (покрышка), в которой выделяют два слоя: 200 Внутренний слой (theca interna). Представлен РНСТ с большим количеством кровеносных капилляров. Содержит интерстициальные (текальные) клетки с округлыми ядрами. Наружный слой (theca externа) Образован плотной волокнистой соединительной тканью. Необходимо отметить, что 99% примордиальных фолликулов вступающих в период большого роста в течение всего репродуктивного периода погибает и только 400-500 фолликулов за всю жизнь достигают стадии Граафова пузырька. Заключительной стадией созревания фолликула является овуляция. Непосредственно перед овуляцией яйценосный бугорок теряет связь со стенкой фолликула, и овоцит I порядка вместе с лучистым венцом начинает свободно плавать в фолликулярной жидкости. При этом повышающаяся в крови концентрация лютеинизирующего гормона вызывает вступление овоцита в 3 период овогенеза - период созревания. В немзавершается профаза первого деления мейоза и быстро проходят остальные стадии первого деления: метафаза, анафаза и телофаза, с образованием овоцита 2-го порядка и одного направительного (редукционного) тельца. Дальнейшее увеличение объема пузырька и давления в нем приводит к растягиванию и истончению, как его наружной оболочки, так и белочной оболочки яичника. Истончение сопровождается сдавлением кровеносных сосудов этих оболочек, и образованием некротизированного участка, называемого стигмой. В результате нарастающего внутрифолликулярного давления стигма разрывается и высвобождаются овоцит II порядка (окружённый лучистым венцом) и направительное тельце (находящееся где-то в составе оболочек), имеющие диплоидный набор хромосом. Таким образом, овуляция это разрыв зрелого третичного фолликула спровоцированный ЛГ передней долей аденогипофиза. Овоцит II порядка проникает в просвет маточной трубы. Если происходит оплодотворение, то проникающий в клетку сперматозоид стимулирует завершение второго мейотического деления. При этом из овоцита II порядка 201 образуется 2 клетки с гаплоидными наборами хромосом: одно из них - направительное тельце; второе - яйцеклетка – женская зрелая половая гамета. Можно сказать, что в результате мейоза из одного овоцита I порядка получаются одна яйцеклетка и три направительных тельца (если первое тельце тоже подвергается второму делению). Особенности женского гаметогенеза 1. Начинается периодом размножения еще в эмбриогенезе (с 6 недели и до рождения). 2. Очень большая продолжительность периода роста – несколько десятилетий (до 45-50 лет). Начинается ещё в эмбриогенезе, а заканчивается после овуляции соответствующего фолликула, в маточной трубе у половозрелой женщины. Все это время овоцит подвергается воздействию неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды и поэтому, чем старше женщина, тем больше у нее доля поврежденных половых клеток и выше риск возникновения бесплодия или развития генетических аномалий у развивающегося плода. 3. Неравноценность продуктов мейоза. В результате мейоза из одного овоцита образуется только одна полноценная гамета (яйцеклетка) и именно ей достаётся практически вся цитоплазма с запасами питательных веществ. Остальные же три клетки (направительные тельца) в оплодотворении не участвуют. 4. Отсутствие фазы формирования: при завершении мейоза завершается и овогенез. 5. Низкая продуктивность овогенеза. У женщин за 1 месяц созревает лишь одна половая клетка; у мужчин за то же время созревает огромное количество сперматозоидов. 6. Завершение овогенеза вне яичника 7. Выраженная цикличность овогенеза (в периоде роста) и прекращение его после менопаузы. 202 На месте лопнувшего фолликула в корковом веществе яичника под влиянием избытка ЛГ происходит образование желтого тела - временной эндокринной железы, продуцирующей прогестерон. В развитии желтого тела выделяют 4 стадии. 1 стадия - пролиферации и васкуляризации. В момент овуляции происходит повреждение сосудов стенки третичного фолликула и кровь изливается в центр полости запустевшего фолликула. Сгусток крови быстро замещается соединительно-тканным рубцом. При этом в ходе пролиферации клетки гранулезы и внутренней теки, начинают быстро делиться и заполняют всю полость. Базальная мембрана гранулезы разрушается, и между пролиферирующими клетками врастают капилляры из внутреннего слоя теки. 2 стадия - железистого метаморфоза. Клетки зернистого слоя и текоциты вследствие усиленного роста капилляров и, в связи с этим, улучшающейся трофики гипертрофируются, приобретают полигональную форму и в них накапливается желтый пигмент лютеин, принадлежащий к группе липохромов. А клетки, соответственно, называются лютеиновыми (luteocyti). Лютеиновые клетки округлые, с ячеистой цитоплазмой вырабатывают гормон прогестерон. Эти клетки укладываются тяжами, идущими радиально от центра. Между тяжами находятся прослойки соединительной ткани с кровеносными сосудами. В составе железы по происхождению выделяют два вида лютеиноцитов: - зернистые лютеоциты - развиваются из гранулезных клеток, составляют основную массу желтого тела и располагаются ближе к центру - тека-лютеоциты - происходят из внутренней теки, сравнительно мелкие и лежат по периферии 3 стадия - период расцвета. На 3 день после овуляции желтое тело достигает максимального размера и характеризуется активной функцией лютеиноцитов. 203 Срок функционирования и размеры желтого тела зависят от наступления беременности. Если оплодотворения не происходит, то формируется менструальное желтое тело размерами 1,5 - 2 см и с продолжительностью жизни 14 дней. При наступлении беременности в течение первых 3,5 - 4 месяцев до созревания плаценты функционирует желтое тело беременности, размеры которого составляют 5 - 6 см. Прогестерон, вырабатываемый лютеоцитами, в этот период тормозит образование ФСГ и соответственно созревание нового фолликула в яичнике, влияет на слизистую матки, подготавливая ее к восприятию эмбриона, и способствует протеканию беременности. Помимо прогестерона, клетки желтого тела синтезируют в небольших количествах эстрогены, андрогены, а во время беременности окситоцин, релаксин. 4 стадия - стадия обратного развития. Через 2 недели или через 4 месяца кровеносные капилляры желтого тела начинают запустевать, клетки уменьшаются в размерах, теряют лютеин и гибнут механизмом апоптоза. На их месте разрастается центральный соединительно-тканный рубец и образуется - белое тело, которое со временем рассасывается (в течение 5 лет). Каждый месяц в яичнике группы фолликулов, в количестве от 5 до 20 вступают в период роста и лишь один из них - доминантный фолликул достигает стадии предовуляторного третичного фолликула, остальные же подвергаются атрезии под действием гонадокринина, вырабатываемого доминантным фолликулом. Атрезия фолликулов - этопроцесс, включающий остановку роста и разрушение фолликулов в любом периоде фолликулогенеза. Этот процесс начинается еще в эмбриогенезе и продолжается в течение всего детородного этапа, приводя к значительному уменьшению числа фолликулов. У новорожденной девочки число примордиальных фолликулов в среднем достигает 300-400 тысяч. Затем количество их значительно уменьшается. К 8 годам остается 25 тысяч, к 10 годам 20 тыс., к 14 годам 16 тыс., к 18 годам 5-7 тысяч. 204 Атрезия начинается с гибели овоцита, у которого происходит лизис органелл, кортикальных гранул и сморщивание ядра. При этом блестящая оболочка сморщивается, гиалинизируется и остаётся в центре. Одновременно атрофируются клетки фолликулярного эпителия гранулезы. А интерстициальные клетки внутренней теки активно пролиферируют и образуют эпителиоидные тяжи. Так образуется атретическое тело (corpus atreticum) продуцирующее эстрогены. Конечным этапом в развитии атретического тела является его разрушение и образование на его месте белого тела. Благодаря тому, что в созревание вступают сразу несколько фолликулов и только один из них созревает, а остальные подвергаются атрезии: 1. количество эстрогенпродуцирующих клеток в яичнике оказывается достаточно большим, и они вносят основной вклад в поддержание уровня эстрогенов в крови в течение всего цикла 2. атрезия защищает организм от избыточного образования яйцеклеток. Таким образом, в репродуктивный период яичник претерпевает постоянные циклические изменения, называемые овариальным циклом. Он происходит каждые 28 (25 – 32) дней под влиянием гормонов в 2 фазы: фолликулиновая фаза, под влиянием ФСГ вступают в фазу большого роста несколько фолликулов, а созревает и овулирует только один - доминантный фолликул. лютеиновая, под влиянием ЛГ после овуляции на месте лопнувшего третичного фолликула (Граафова пузырька) формируется желтое тело. Эндокринная функция яичников Кроме генеративной яичник выполняет эндокринную функцию, продуцируя гормоны: эстрогены (преимущественно в фолликулиновую фазу) и прогестерон (преимущественно в лютеиновую фазу). Рассмотрим эффекты этих гормонов. В отношении желёз эндометрия и молочных желёз эстрогены и прогестерон последовательно дополняют друг друга. Эстрогены стимулируют 205 регенерацию маточных желез, прогестерон вызывает их секрецию. Эстрогены стимулируют рост выводных протоков молочных желез, а прогестерон рост альвеол. В отношении же миометрия влияние тех же гормонов антагонистично. Прогестерон подавляет чувствительность миоцитов к окситоцину и тем самым способствует сохранению беременности. Напротив, в конце беременности содержание прогестерона резко падает и начинает преобладать действие эстрогенов: чувствительность миометрия к окситоцину возрастает, что приводит к родовой деятельности. Обнаружен ещё один гормональный фактор, синтезируемый растущими фолликулами - гонадокринин (белковой природы). Он вызывает атрезию соседних фолликулов. Кровоснабжение и иннервация яичника Кровоснабжение яичника. В ворота органа заходит яичниковая артерия, эта артерия в мозговом веществе отдает ветви, образующие мощное артериальное сплетение. От него в корковое вещество отходят мелкие артерии, имеющие спиралевидный ход. Они обильно ветвятся во время созревания фолликулов и развития желтого тела. Вены во всех частях яичника имеют многочисленные анастомозы. Емкость венозной сети превышает емкость артериальной системы. Иннервация яичника. Осуществляется со стороны вегетативной нервной системы. Чувствительные нервные волокна, заканчивающиеся многочисленными рецепторами в паренхиме яичника, идут от спинномозговых узлов, расположенных в области таза. Вегетативные нервные волокна подходят преимущественно к кровеносным сосудам, иннервируя их. Регенерация органа не выражена. Контрольные вопросы по теме: 1. Перечислите органы, относящиеся к женской половой системе? 2. Перечислите основные структурные компоненты яичника. 206 3. Какие элементы входят в состав мозгового вещества яичника? 4. Какие элементы входят в состав коркового вещества яичника? 5. Какие виды фолликулов вы знаете? 6. Каково функциональное значение фолликулов в яичнике? 7. Перечислите периоды овогенеза. 8. Перечислите клеточные формы, встречающиеся в процессе развития яйцеклетки. 9. Перечислите составные компоненты примордиального фолликула. 10. Перечислите структурные компоненты первичного фолликула. 11. Какие компоненты входят в состав блестящей оболочки? 12. В каком периоде овогенеза находится половая клетка в первичном фолликуле? 13. Назовите этапы периода роста в овогенезе. 14. Какова максимальная продолжительность периода «малого роста» в овогенезе? 15. Назовите отличия вторичного фолликула от первичного. 16. Что такое яйценосный бугорок? 17. Что предшествует овуляции? 18. Что является источником образования желтого тела? 19. Назовите основные стадии образования желтого тела. 20. Какие виды желтых тел вы знаете? 21. Какова длительность существования менструального желтого тела и желтого тела беременности? 22. Что такое атретическое тело? Т ЕМА ЛЕКЦИИ : МОРФОЛОГИЯ ОРГАНОВ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ: МАТКА, МАТОЧНЫЕ ТРУБЫ, ВЛАГАЛИЩЕ. ОВАРИАЛЬНО-МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ 207 План лекции: 1. Морфология маточных труб 2. Морфология матки 2.1. Эндометрий 2.2. Миометрий 2.3. Периметрий 3. Овариально-менструальный цикл 4. Морфология шейки матки, влагалища Яйцеводы (маточные трубы) Яйцеводы - парные полые органы до 12 см. длиной, связывающие полость матки с брюшной полостью. Функции маточных труб: 1. происходит завершение периода созревания в овогенезе 2. происходит оплодотворение яйцеклетки 3. протекают начальные стадии эмбрионального периода: зигота и дробление 4. транспортировка бластоцисты в полость матки . Яйцеводы имеют слоисто-оболочечный принцип строения, начинаются воронкой, которая имеет на краях многочисленные бахромки (фимбрии). Во время овуляции сосуды бахромки переполняются кровью, набухают, и воронка плотно охватывает яичник. Это способствует попаданию овоцита I порядка непосредственно в яйцевод, если овоцит попадает в брюшную полость, то после оплодотворения возможно развитие внематочной беременности. Стенка яйцевода имеет три оболочки: слизистую, мышечную и серозную. Слизистая оболочка собрана в крупные разветвленные продольные складки. Она выстлана однослойным призматическим мерцательным эпителием, который состоит из реснитчатых, железистых и базальных клеток. Реснитчатые клетки содержат на апикальной поверхности реснички, которые мерцают строго по направлению к матке и способствуют 208 продвижению зиготе, а затем и бластоцисте к полости матки. Железистые или безреснитчатые клетки вырабатывают слизь, покрывающую слизистую оболочку. В состав слизистого секрета входят различные виды белков (альбумины, глобулины, трансферины, липопротеины), более высокая концентрация ионов К + и CL ¯ по сравнению с плазмой крови, более низкая концентрация Са 2+ , также присутствуют простагландины, утероглобины. Этот секрет окружает зародыш, облегчает установление контакта со стенкой матки. Базальные клетки выполняют камбиальную функцию. Эпителий лежит на собственной пластинке слизистой, представленной РВНСТ с большим количеством кровеносных сосудов. Мышечная оболочка представлена двумя слоями гладкомышечных клеток: внутренним циркулярным и наружным продольным. Перистальтика мышечной оболочки способствует продвижению содержимого трубы к матке. Серозная оболочка, окружая трубу, образует складку, или брыжейку трубы. Эта оболочка, как обычно, включает мезотелий и соединительную ткань, в которой проходят сосуды и нервы. Кровоснабжение Ветви маточной и яичниковой артерии наиболее обильно снабжают кровью ворота маточной трубы. Под эпителием расположены капилляры с очень тонкой стенкой и большим диаметром. Состояние этих сосудов подчиняется гормональному влиянию и зависит от фазы менструально-овариального цикла. В маточной трубе находится большое количество чувствительных нервных окончаний, преимущественно в слизистой оболочке. Морфология матки Матка - это полый мышечный орган, в котором происходит развитие плода. У новорожденной девочки она имеет форму гриба с очень длинной шейкой и небольшим телом, в репродуктивный период матка имеет грушевидную форму. Длина ее составляет в среднем 8 см., ширина – 5 см, толщиной 1,5 – 2 см, вес – 50 грамм. Анатомически в ней выделяют тело, перешеек, шейку. 209 Матка имеет слоисто-оболочечный принцип строенияи образована тремя оболочками: слизистой (эндометрий), мышечной (миометрий), серозной (периметрий). Периметрий Периметрий покрывает большую часть поверхности матки, непокрыты им только надвлагалищная часть шейки матки снаружи и с боков. В основе периметрия лежит рыхлая волокнистая соединительная ткань с большим количеством кровеносных сосудов, покрытая мезотелием. Вокруг шейки матки имеется скопления жировой ткани, формирующие параметрий. Миометрий Данная оболочка является весьма мощной (отсюда и определение, что матка - полый мышечный орган). В миометрии согласно ходу миоцитов и топографии сосудистого русла выделяют 3 слоя: 1. Внутренний слой - подслизистый (субмукозный) – расположен под слизистой оболочкой, состоит из косоциркулярных пучков гладкомышечных клеток. 2. Средний слой - сосудистый – представлен циркулярными пучками мышечных клеток, среди которых располагается большое количество крупных кровеносных сосудов. 3. Наружный слой - надсосудистый (субсерозный) - состоит из пучков мышечных клеток, расположенных косопродольно. Между пучками миоцитов расположены тонкие прослойки соединительной ткани, богатые эластическими волокнами и гистиоцитами. Различное расположение мышечных пучков в слоях имеет значение в регуляции кровотока, как в течение менструального цикла, так и во время родов, а также для плодоизгнания. Гладкомышечные клетки миометрия значительно меняют свои размеры: так у новорожденных их длина составляет 10-12 мкм, у взрослых женщин – 50 мкм, а во время беременности около 500 мкм. В зависимости от функционального состояния миоциты делятся на светлые (в расслабленном состоянии) и темные (в состоянии сокращения). 210 Качество миометрия зависит от гормонального фона: при недостатке эстрогенов развивается его атрофия, избыток прогестерона вызывает гипертрофические изменения. Эндометрий Эндометрий образован двумя слоями: однослойным призматическим эпителием собственной пластинкой слизистой В эпителии имеется 2 вида клеток: реснитчатые эпителиоциты и секреторные (слизеобразующие) эпителиоциты, причем реснитчатые клетки находятся преимущественно возле устьев маточных желёз и приобретают небольшие реснички только к концу менструального цикла. Собственная пластинка образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, в состав которой входят тонкие коллагеновые и ретикулиновые волокна, а также различные виды клеток: тучные, макрофаги, плазмоциты, децидуальные клетки. Децидуальные клетки - это крупные клетки округлой формы, содержащие в цитоплазме глыбки гликогена и липопротеиновые включения. Они участвуют в трофике зародыша, соответственно их число во время беременности возрастает. Эндометрий обеспечивает иммунологический баланс между матерью и плодом. В нем обнаружены иммуноглобулины различных классов, преимущественно А и G. Они продуцируются плазматическими клетками и через эпителий попадают в выводные протоки желез, а затем и в полость матки. Наиболее изучено действие иммуноглобулина А, который выполняет ряд функций: 1. является одним из компонентов белков, необходимых для трофики и активации бластоцисты 2. обеспечивает стерильность эндометрия 3. играет важную роль в поддержании иммунологического баланса во время беременности 211 В эндометрии находятся многочисленные маточные железы (крипты), представляющие собой вдавления эпителия в собственную пластинку слизистой, достигающие иногда своими концевыми отделами миометрия. Маточные железы многочисленны, по строению относятся к простым неразветвлённым трубчатым железам, продуцируют слизистый вязкий густой секрет во второй половине цикла. Их секрет содержит β-липопротеиды, ά 2 и β 2 - глобулины, утероглобин (бластокинин) и др., которые участвуют во взаимодействии эндометрия и бластоцисты. Их количество, размеры, глубина, активность секреции зависят от фазы овариально-менструального цикла. В фазу пролиферации железы практически не имеют просвета, ход их прямой, в устье отсутствуют мерцательные клетки. В фазу секреции железы приобретают спиралевидный ход, просвет их расширяется, заполняется секретом, в устье появляются мерцательные клетки. В эндометрии половозрелой женщины различают помимо истинных слоев (эпителия и собственной пластинки), условные слои: 1. глубокий и узкий базальный (образован глубокими участками эндометрия, содержит донышки маточных желез и сохраняется без изменений при любой фазе МОЦ) 2. поверхностный функциональный (широкий) – претерпевает глубокую перестройку на протяжении МОЦ Многочисленные маточные железы, пронизывающие эндометрий, распространяются на оба слоя, поэтому после менструации в базальном слое сохраняются донышки этих желёз, что делает возможным их последующее восстановление. Кровоснабжение осуществляется двумя маточными артериями, которые образуют в миометрии мощные сплетения, от которых в эндометрий идут сосуды двух типов. Одни прямые и очень короткие разветвляются до капилляров в базальном слое эндометрия, другие, более тонкие и длинные спиралевидные разветвляются и формируют сеть в функциональном слое. 212 Спиралевидный их ход облегчает закрытие просвета сосудов при сокращении матки после родов. Овариально-менструальный цикл Морфология и функции яичников, матки, яйцеводов и влагалища подвергаются циклическим изменениям в рамках овариально- менструального цикла. Таким образом, овариально-менструальный цикл - это последовательные изменения в органах женской репродуктивной системы, направленные на вероятность зачатия. Обычная продолжительность цикла - 28 дней (21-35). В нём выделяют 3 фазы: 1. постменструальная (фаза пролиферации эндометрия) 2. предменструальная (фаза секреции) 3. менструальная (фаза десквамации эндометрия) В акушерстве принято вести отсчёт цикла от первого дня менструации, однако в физиологическом отношении этот период - не начало, а конец цикла. Постменструальная фаза (фаза пролиферации) – длится с 5 до 14 дня цикла. В это время под действием ФСГ передней доли гипофиза, который выделяется по принципу прямой положительной связи при низкой концентрации эстрогенов в крови женщины, в яичнике происходит созревание фолликула, фолликулярные клетки которого начинают вырабатывать все больше эстрогенов. Эстрогены попадая в кровь, действуют на ткани-мишени, в том числе и эндометрий матки. Вначале фазы эндометрий очень тонкий (1 мм) и представлен только базальным слоем с донышками маточных желез. Под влиянием эстрогенов эпителиальные клетки на дне желез начинают усиленно митотически делиться, происходит восстановление желез, разрастается и соединительная ткань, в которой увеличивается количество децидуальных клеток. То есть, под действием эстрогенов эндометрий восстанавливается за счет своего функционального слоя. Слизистая утолщается до 11-12 дня цикла, а затем до 14 дня наступает период относительного покоя, в который заканчивают формироваться маточные железы. В этой фазе железы узкие, практически не имеют просвета. В это же время параллельно регенерации 213 функционального слоя эндометрия в нем происходит восстановление спиралевидных артерий и их капиллярной сети. Концентрация эстрогенов нарастает, достигая максимального значения к 13 суткам. Эта информация считывается гипоталамусом, а затем и гипофизом, где вместо ФСГ начинает синтезироваться ЛГ. Массивный выброс ЛГ, происходит за 24 часа до овуляции. Фаза пролиферации соответствует фолликулиновой фазе овариального цикла. Предменструальная фаза (фаза секреции) – длится с 14 по 28 день цикла.На 14 сутки происходит овуляция и в яичнике на месте лопнувшего фолликула под действием ЛГ развивается желтое тело, которое начинает выделять прогестерон. Под влиянием прогестерона происходит увеличение эндометрия в два раза - до 7 мм, он становится отечным, маточные железы приобретают штопорообразный вид, удлиняются и начинают секретировать, поэтому просвет их переполнен секреторными продуктами. В соединительной ткани эндометрия максимально увеличивается количество децидуальных клеток, лимфоцитов. Спиралевидные артерии удлиняются, закручиваются, совершая до 20 витков, доходят до верхних отделов функционального слоя. Увеличивается количество отводящих вен, и между ними и артериями образуется много анастомозов. Эта фаза соответствует лютеиновой фазе овариального цикла. Высокая концентрация прогестерона тормозит секрецию гипофизом лютеинизирующего гормона, в результате этого наступает следующая фаза. Менструальная фаза (фаза десквамации) в среднем длится 5 дней (1 – 5 день цикла) и возникает, если беременности не наступило. Начало ее определяется резкими изменениями в кровенаполнении эндометрия. В яичнике желтое тело начинает атрофироваться и концентрация прогестерона в крови падает и спиральные артерии спазмируются, в них появляются тромбы, а стенки их становятся хрупкими. Развивается ишемия и гипоксия тканей, преимущественно функционального слоя эндометрия. Необходимо отметить, что эти изменения не касаются прямых артерий, поэтому базальный слой 214 эндометрия питается хорошо и морфологически не меняется, функциональный же слой некротизируется. Спиралевидные артерии затем паретично расширяются, кровоток в них усиливается и с учетом их хрупкости, стенка артерий разрывается, происходят кровоизлияния, которые способствуют в течение двух последующих дней десквамации (отторжению) поверхностного участка слизистой до самых глубоких отделов крипт. Клинически этот процесс проявляется кровотечением. В эти дни в крови женщины овариальные гормоны присутствуют в низких концентрациях, так как секреция прогестерона прекратилась, а секреция эстрогенов еще не началась. Но возникший регресс желтого тела улавливает вегетативная нервная система, которая посылает импульсы в средний отдел гипоталамуса, а также низкая концентрация эстрогенов способствуют выделению им фолликулолиберина. Он воздействует на переднюю долю гипофиза и базофильными тропоцитами начинает секретироваться ФСГ. Начинается очередной цикл. Менструальная фаза соответствует началу фолликулиновой фазе овариального цикла Морфология шейки матки Шейка матки у женщин имеет цилиндрическую форму, а у девочек – коническую, в центре проходит цервикальный канал. В ней выделяют влагалищную и надвлагалищную части. Та часть шейки, которая выступает во влагалище, покрыта слизистой оболочкой с обеих сторон: внутренней (со стороны канала) и наружной (со стороны влагалища). Шейка матки имеет три оболочки: Слизистую Мышечную Адвентициальную Слизистая оболочка канала шейки формирует продольные ветвящиеся складки и образована эпителием и собственной пластинкой слизистой. Эпителий - однослойный призматический, секретирует слизь. В строме складок расположены крупные разветвлённые железы, которые также продуцируют стекловидный слизистый секрет, который как пробка закрывает 215 цервикальный канал, препятствуя попаданию микроорганизмов из влагалища в полость матки . Слизистая оболочка наружной поверхности, обращенной во влагалище, представлена многослойным плоским неороговевающим эпителием, под которым расположена собственная пластинка слизистой оболочки. Мышечная оболочка представлена мощным циркулярным слоем гладких миоцитов, и представляет собой сфинктер матки. Морфология влагалища Влагалище представляет собой растяжимую трубку, соединяющую преддверие влагалища с шейкой матки. Обычновлагалище в спавшемся состоянии соприкасается своими передней и задней стенками. Стенка влагалища представлена 3 оболочками: 1. слизистой 2. мышечной 3. адвентициальной В составе слизистой оболочки имеется многослойный плоский частично ороговевающий эпителий, в котором различают три слоя: базальный, промежуточный и поверхностный, или функциональный. В клетках поверхностного слоя откладываются зерна кератогиалина, но полного ороговения в норме не происходит. Клетки этого слоя богаты гликогеном. Распад гликогена под влиянием микроорганизмов приводит к образованию молочной кислоты, что создаёт кислую реакцию влагалищного секрета, обладающего бактерицидными свойствами. Основу собственной пластинки слизистой составляет РВНСТ с хорошо развитой поверхностной и глубокой сетью эластических волокон, она образует сосочки, вдающиеся в эпителий. Собственная пластинка часто инфильтрирована лимфоцитами. Мышечная оболочка представлена в основном продольными пучками гладкомышечных клеток, лежащими в два слоя, которые в верхних отделах переходят в мускулатуру матки, а в нижних вплетаются в мышцы промежности. Адвентиция представлена РВНСТ с богатым венозным сплетением. Циклические изменения слизистой оболочки влагалища 216 Состояние слизистой оболочки зависит от овариальных гормонов. По картине влагалищного мазка можно судить о фазе менструального цикла и его нарушениях. Во время менструальной фазы во влагалищном секрете преобладают эритроциты и нейтрофилы, эпителиальных клеток мало. В постменструальной фазе появляются эпителиальные клетки с пикнотическими ядрами, мало лейкоцитов. В середине менструального цикла в мазке очень много эпителиальных клеток, преобладают клетки с пикнотическими ядрами. В предменструальной фазе количество эпителиальных клеток начинает снижаться, но появляются клетки из нижележащих эпителиальных слоев. Контрольные вопросы по теме: 1. Какие оболочки входят в состав стенки яйцевода? 2. Из каких слоев построена слизистая яйцевода? 3. Какие функции выполняет яйцевод? 4. Из каких оболочек построена стенка матки? 5. Назовите слои эндометрия. 6. Назовите слои миометрия. 7. Охарактеризуйте периметрий. 8. С функциональной точки зрения, на какие слои можно разделить эндометрий матки? 9. Чем сформирован функциональный слой эндометрия? 10. Чем сформирован базальный слой эндометрия? 11. Перечислите фазы овариально-менструального цикла. 12. Какова продолжительность каждой из фаз овариально-менструального цикла? 13. Расскажите о процессах, происходящих в эндометрии в различные фазы овариально-менструального цикла 14. Какой слой эндометрия отторгается во время менструальной фазы овариально-менструального цикла? 217 15. Какие женские половые гормоны оказывают влияние на эндометрий матки в постменструальную фазу и предменструальную фазу овариально-менструального цикла? 16. Какие женские половые гормоны оказывают влияние на эндометрий матки в менструальную фазу овариально-менструального цикла? Т ЕМА ЛЕКЦИИ : МОРФОЛОГИЯ ПЛАЦЕНТЫ План лекции: 1. Плацента, общая характеристика 2. Развитие и строение плаценты 3. Типы плацент 4. Функции плаценты Плацента, общая характеристика Плацента – это провизорный орган, формирующийся в процессе роста и развития плода и обеспечивающий связь плода с материнским организмом. Первым дал название плодной части плаценты в 360 г. до н.э. Аристотель – «протуберанция солнца», Гиппократ называл ее «присасывающая подушка». В 1559 г. Реальдус Колумбус дал название этому органу, которое используется и поныне - плацента («плоский пирог с начинкой»). Во все времена многие народы мира, придумывали традиции, связанные с плацентой, наделяя ее чудодейственными свойствами. На Руси издревле плаценту закапывали, в Индонезии закапывали и сажали на ней дерево, которое оберегало человеку жизнь. В Китае высушивали плаценту, а затем приготовляли из нее препарат, который в последующем давали матери. У многих народов было принято съедать ее родильницей для остановки послеродового кровотечения. Плацента человека, как орган при доношенной беременности, имеет форму диска, диаметром в среднем 18 см, толщиной до 2 - 3 см, массой до 600 |