Общая гигиена. Литература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов А. М. Болыиаков, И. М. Новикова

• Название: Литература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов А. М. Болыиаков, И. М. Новикова
• Дата: 09.11.2022
• Размер: 0.96 Mb.
• Имя файла: Общая гигиена.docx
• Тип: Литература; #778782
• страница: 49 из 57

Собственно процессы получения лекарственных веществ. Дан­ный технологический этап получения лекарственных препара­тов характеризуется большим разнообразием технологических процессов и операций, применяемого оборудования и химиче­ских веществ. Значительный удельный вес в промышленном синтезе полупродуктов и лекарственных веществ занимают процессы, связанные с реакциями замещения атомов водорода в ядре ароматических соединений теми или иными группами атомов, превращения уже имеющихся в молекуле органическо­го соединения заместителей в другие с целью придания ему но­вых свойств и, наконец, изменение углеродной структуры мо­лекулы. Это реакции нитрования, сульфирования, галогениро- вания, восстановления, алкилирования и др. Данные процессы осуществляются в реакторах различных типов, которые полу­чили свое название в зависимости от проводимых в них хими­ческих реакций (хлоратор, нитратор, сульфатор и др.).

Реакторы могут работать в условиях повышенного и нор­мального атмосферного давления или при разрежении. Они мо­гут быть периодического и непрерывного действия. Это сталь­ные, свинцовые или чугунные емкости с мешалками или без них, с обогревом или охлаждением. В зависимости от происхо­дящих в реакторах процессов применяются различные типы мешалок: лопастные, винтовые, рамные, якорные и др.

Основным вредным фактором в реакторном отделении явля­ется химический. Местами выделения токсичных веществ из реакторов могут быть сальники мешалок, люки, через которые производятся загрузка и выгрузка продуктов, мерные стекла, смотровые окна, фланцевые соединения. При этом состав и уровень вредных веществ в воздухе рабочей зоны зависят от со­вершенства применяемого оборудования, вида получаемого ле­карственного полупродукта или готового лекарства, режима эксплуатации и других факторов. Неблагоприятная гигиениче­ская обстановка может быть обусловлена ручными операциями, например, при замере уровня жидкостей, отборе проб. Перевод аппаратуры на вакуумный процесс, применение закрытых ре­акторов с экранированными двигателями мешалок, а также ав­томатического контроля в значительной степени снижают вы­деление вредных веществ в воздух рабочих помещений.

Большой удельный вес на этом этапе занимают процессы раз­деления химических компонентов. Основным оборудованием для проведения таких операций являются перегонный аппарат и ректификационные установки. Обслуживание данного оборудо­вания связано с возможностью контакта работающих с вредны­ми веществами, которые могут поступать в воздух через комму­никационные системы, люки, краны, места отбора проб и др.

Для разделения суспензий на твердую и жидкую фазы широ­ко используются процессы фильтрации и центрифугирования. Фильтрацию проводят на фильтрах периодического и непре­рывного действия. К первым относят нутч-фильтры, фильтр­прессы, листовые фильтры, а ко вторым — барабанные, диско­вые и ленточные фильтры. Работа нутч-фильтров и фильтр­прессов часто сопровождается выделением токсичных веществ в воздух рабочей зоны, связана с применением ручного труда и возможностью интенсивного загрязнения кожных покровов и спецодежды. В гигиеническом отношении более благоприят­ными являются барабанные фильтры, которые герметичны и снабжены вытяжной вентиляцией.

Для быстрого разделения лекарственного полупродукта при­меняются центрифуги периодического и непрерывного дейст­вия. Центрифуги периодического действия менее совершенны и имеют ряд недостатков, главными из которых являются не­удобство удаления отжатого материала, применение ручного труда, отсутствие надежной герметичности. Эти недостатки яв­ляются причиной выделения вредных веществ в воздух рабочей зоны и загрязнения кожных покровов.

Надежными в гигиеническом отношении являются механи­зированные и закрытые фильтры, саморазгружающиеся цен­трифуги с нижней выгрузкой, барабанные вакуум-фильтры и автоматические фильтр-прессы.

Значительная часть полупродуктов и готовых лекарственных средств подвергается сушке. Этот процесс необходим при полу­чении галеновых, синтетических препаратов, антибиотиков, ви­таминов и др. Влага удаляется механическими (фильтрование, прессование, центрифугирование), физико-химическими (по­глощение гигроскопичными материалами) и тепловыми (испа­рение, выпаривание и конденсация) способами.

В производстве лекарственных препаратов наиболее широ­кое применение получили камерные, барабанные, распыли­тельные, шахтные и другие сушилки. Работа по обслуживанию большинства сушилок сопровождается повышенным тепловы­делением непосредственно на рабочем месте и выделением ток­сичных веществ.

Существенным недостатком сушилок является недостаточная механизация и герметизация процессов загрузки и выгрузки ве­ществ, подвергающихся сушке, что обусловливает загрязнение воздуха рабочей зоны пылью готового препарата. Значительно меньше выделяется вредных веществ при использовании суши­лок непрерывного действия (гребковые, распылительные, су­шильные барабаны и др.), обеспеченных полной герметизацией и механизацией процессов загрузки и выгрузки.

Широкое распространение в производстве лекарственных препаратов получили процессы выпаривания и кристаллиза­ции. Первые применяются для получения более концентриро­ванных растворов из менее концентрированных (синтетические и галеновые препараты, антибиотики, витамины и др.). Для этой цели в большинстве случаев используются многокорпус­ные выпарные аппараты. Неблагоприятными в гигиеническом отношении операциями при работе с ними являются подача растворов и выгрузка готового продукта, поскольку они сопро­вождаются выделением вредных соединений в воздух рабочей зоны.

Процессы кристаллизации применяются при очистке лекар­ственных веществ от примесей или выделении из жидкости. Эти процессы проводят в кристаллизаторах открытого и закры­того типа. Основным недостатком данного оборудования явля­ется недостаточная герметизация и механизация процессов за­грузки и выгрузки лекарственных веществ. Более благоприят­ные санитарные условия на рабочих местах создаются при обслуживании вакуум-кристаллизаторов.

Получение готовых лекарственных форм в виде таблеток, дра­же, ампул складывается из многих подготовительных и основных процессов и операций, осуществляемых в определенной после­довательности на соответствующем оборудовании (см. главу 12).

Заключительные операции. В заключительной стадии техно­логического процесса лекарственные вещества подвергаются маркировке, упаковке и фасовке. Упаковка лекарственных форм производится в пластмассовую, бумажную и стеклянную тару. Большинство операций на данном этапе механизировано. Вме­сте с тем ручные операции на отдельных предприятиях состав­ляют еще значительную часть.

Основным неблагоприятным в гигиеническом отношении фактором в данной стадии производства лекарственных препа­ратов является пыль. Работающие, как правило, подвергаются воздействию пыли сложного состава, поскольку одновременно могут проходить фасовку и упаковку несколько видов лекарст­венных препаратов.

Работа при полумеханизированном и особенно ручном спо­собе расфасовки и упаковки таблеток, ампул, драже, а также за­клеивании коробок и конвалют полосками целлофана и ряд других операций связаны с вынужденным положением тела.

2. 
   Общая характеристика промышленных факторов, определяющих условия труда в производстве лекарств
   

Химический фактор. Как показывают исследования, основ­ным неблагоприятным действующим фактором производствен­ной среды на предприятиях химико-фармацевтической про­мышленности является загрязнение вредными органическими и неорганическими веществами воздуха рабочей зоны, одежды и кожных покровов.

Загрязнение воздуха токсичными веществами возможно на всех этапах технологического процесса: при подготовительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершенство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих операций, свя­занных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы хи­мических продуктов при заполнении аппаратов и др.

Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большин­стве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одновременным присутстви­ем многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозо­лей, паров или газов. В зависимости от стадии технологического процесса, вида получаемого лекарственного препарата воздух про­изводственных помещений может загрязняться исходными, про­межуточными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени че­рез кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.

Воздействие вредного вещества на организм возможно в раз­личных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекар­ственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного веще­ства, а также строительно-планировочными решениями поме­щений и организацией в них воздухообмена.

Значительную роль в загрязнении воздуха производственных помещений играет характер технологического процесса и преж­де всего его прерывистость. Осуществление процессов по перио­дической схеме связано с неоднократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспортировки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем ор­ганизация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (вы­грузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), яв­ляющихся источником загрязнения воздуха рабочей зоны. Кро­ме того, создаются благоприятные условия для ликвидации тру­доемких и опасных ручных операций.

На уровень загрязнения воздуха парами и газами вредных ве­ществ большое влияние оказывает величина давления в аппа­ратах и коммуникационных сетях. В гигиеническом отношении наиболее благоприятные условия создаются при синтезе лекар­ственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудо­вания. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделе­нии, широко используются при сушке и выделении лекарств.

Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупро­дуктов и готовых лекарств протекают при повышенном и вы­соком давлении, например, образование анилина из хлорбен­зола протекает при температуре около 200 °С и давлении 5,9—

8. 
   мПа (60—100 атм), гидролиз амина до фенола идет при тем­пературе 350 “С и давлении 19,6 мПа (200 атм). При таких про­цессах герметичность оборудования достигается использовани­ем фланцевых соединений труб и аппаратов специальной кон­струкции с применением фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладочных материалов.
   

Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препаратов в среднем 10—12 % рабочего времени находится в условиях по­вышенного содержания в воздухе вредных веществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химическими веществами отмеча­ются в момент нарушения герметичности технологического оборудования, например, в стадии гидролиза фенилгидразин- сульфата в производстве амидопирина во время отбора через открытый люк аппарата концентрация сернистого газа может в

3. 
   раза превышать ПДК.
   

Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью на­блюдается в основном на подготовительном и заключительном этапах получения лекарственных веществ. Главными источника­ми пылевыделения на подготовительном этапе являются достав­ка исходного сырья из складских помещений в производственные цехи, а также операции, связанные с дроблением, измельчением, просеиванием, транспортировкой, загрузкой и др. Так, значитель­ное количество пыли наблюдается на рабочих местах при из­мельчении растительного сырья, дроблении исходных компо­нентов синтетических средств. При этом уровень пыли может в 3—5 раз превышать допустимый.

В заключительной стадии получения лекарств наиболее часто высокие уровни загрязнения воздуха пылью готового лекарст­венного препарата, в несколько раз превышающие допустимые, наблюдаются в процессе таблетирования, дражирования, сушки, размола, просеивания смесей, фасовки и упаковки готовых ле­карств. В данных условиях лекарственную пыль следует рассмат­ривать как производственную и считать промышленным ядом. Содержание пыли в воздухе рабочей зоны при работе на виб­рационных ситах и особенно при ручном просеивании может в

3. 
   раз и более превышать допустимые величины. Так, во время ручной фасовки концентрация пыли в зоне дыхания работающих может достигать 100 мг/м³ и более.
   

Известно, что характер воздействия пыли на организм и сте­пень выраженности биологических изменений во многом оп­ределяется ее дисперсностью. Пыль некоторых лекарственных препаратов на 85—98 % состоит из частиц размером менее 5 мкм (табл. 10.1). Это способствует проникновению большого количества лекарственных веществ в организм через дыхатель­ные пути и органы пищеварения (со слюной).

Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтической промышленности микроклимат производственных помещений

Лекарственный препарат	Содержание пылевых частиц, %
	до 1 мкм	1—5 мкм	5 мкм и более
Ацетилсалициловая кислота	73,9	10,5	15,6
Драже по Бехтереву	85,3	12,2	2,5
Кодеин	88,5	11,2	0,3
Фенобарбитал	73,4	26,3	о,з
Нафтамон	49,9	49,1	1,0
Амидопирин	70,8	20,5	8,7
Спазмолитин	56,1	40,4	3,5
Фенацетин	56,1	42,3	1,6
Фтивазид	68,9	29,9	1,2

должен соответствовать требованиям, установленным СанПиН 2.2.4.548—96. Однако исследования показывают, что при недос­таточной теплоизоляции нагретых поверхностей аппаратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микро­климата. Повышенная температура воздуха имеется главным об­разом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в те­плое время года температура воздуха на данных участках может достигать 34—38 °С при относительной влажности 40—60 %.

Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабо­чих местах предприятий химико-фармацевтической промыш­ленности является дополнительным фактором, усугубляющим действие химического фактора.

Шум. Источником производственного шума на рабочих мес­тах при изготовлении лекарственных препаратов являются мно­гие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центрифуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый. Так, на рабочих местах у цен­трифуг параметры шума могут превышать допустимые величи­ны на 5 дБ, у вакуум-насоса — на 5—6 дБ, у компрессора — на 14—17 дБ. Наиболее неблагоприятными участками являются ма­шинные отделения, где суммарный уровень высокочастотного шума нередко превышает допустимые величины на 20—25 дБ. Необходимо отметить, что производственный шум даже на уровне допустимого может усугублять неблагоприятное дейст­вие химических веществ.

Мероприятия по оздоровлению условий труда. Борьба с за­грязнением воздуха производственных помещений должна ид-

ти в первую очередь по пути усовершенствования технологиче­ских процессов при получении лекарственных веществ и обо­рудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышен­ного давления на пониженное, механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т. д. Развитие новой техники, способст­вующей оздоровлению воздушной среды и условий труда в це­лом в химико-фармацевтической промышленности, предусмат­ривает переход к герметизированным непрерывным технологи­ческим процессам с дистанционным управлением и контролем.

Исключительно большое значение в борьбе с профессио­нальными вредностями имеет автоматизация производства, по­зволяющая сократить до минимума число рабочих и время пре­бывания их у технологического оборудования. При этом зна­чительную роль играет автоматизация с применением технологического оборудования с программным управлением, позволяющего создавать системы взаимосвязанных производ­ственных агрегатов, самостоятельно выполняющих и корректи­рующих заданные процессы в соответствующей технологиче­ской последовательности.

Однако даже на современном уровне ведения технологиче­ских процессов не всегда можно избежать поступления в воздух рабочей зоны некоторого количества газов, паров, пыли, тепла и влаги. Поэтому наряду с совершенствованием технологического процесса и оборудования большое значение в борьбе с профес­сиональными вредностями имеет вентиляция (см. главу 7). Для обеспечения высокой эффективности вентиляции необходима правильная объемно-планировочная компоновка помещений, отделка внутренних поверхностей ограждений, препятствую­щих сорбции ядовитых веществ, и т. д. Для удаления вредных веществ непосредственно от места их образования целесообраз­но устройство местной вентиляции в соответствии с особенно­стями работающего оборудования и характера выполняемых операций. Так, нутч-фильтры целесообразно оборудовать зон­том с опущенными шторками, пробоотборные краны должны находиться в укрытиях типа вытяжного шкафа. Над люками ре­акторов и другого оборудования, которые периодически откры­ваются, устраивается вытяжная система в виде зонта с мягким подвижным рукавом. При отборе проб, открывании люков ап­паратов, выгрузке компонентов и других операциях может про­исходить значительное выделение вредных веществ, поэтому при выполнении таких операций следует использовать индиви­дуальные средства защиты.

Среди мероприятий по борьбе с шумом большое внимание должно уделяться совершенствованию технологического обо­рудования, правильной планировке производственных поме­щений, использованию шумопоглощающих строительных ма­териалов (пенопласт, войлок, древесноволокнистые плиты и др.). Необходимо также следить за своевременным профилак­тическим осмотром и ремонтом аппаратуры и систем, являю­щихся источником шума. В ряде случаев, когда невозможно снизить шум до допустимых величин, рекомендуется использо­вание индивидуальных средств защиты (антифоны).

Лечебно-профилактические мероприятия по охране здоровья рабочих включают проведение предварительных и периодиче­ских медицинских осмотров. Важными являются также соблю­дение установленного режима труда и отдыха, организация ра­ционального питания, занятия спортом.

3. 
   Гигиена труда в производстве синтетических лекарственных веществ
   

Промышленность синтетических лекарственных препаратов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, ко­торые могут быть объединены в шесть групп.

1. 
   Неорганические лекарственные вещества (препараты бро­ма, йода, перманганата калия).
   
2. 
   Лекарственные соединения алифатического ряда (спирты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбоновые ки­слоты, алифатические амины, аминокислоты и др.).
   
3. 
   Лекарственные соединения алициклического ряда (терпе- ноиды, витамины А, К, P, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови).
   
4. 
   Лекарственные соединения ароматического ряда (фенолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и их производные, сульфаниламидные препараты, производные ароматических сульфокислот).
   
5. 
   Элементорганические лекарственные вещества (органиче­ские соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фосфора, рентгеноконтрастные средства).
   
6. 
   Лекарственные соединения гетероциклического ряда (про­изводные пяти- и шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).
   

Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и другие ве­щества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и неорганические химиче­ские вещества, находящиеся в жидком, твердом и газообразном состоянии. Из них путем сложной технологической переработ­ки получают органические полупродукты, представляющие со­бой преимущественно ароматические, реже гетероциклические и алифатические соединения, главным образом различные аро­матические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопроизводные.

В качестве вспомогательного сырья в производстве синтети­ческих лекарств применяют многие неорганические кислоты (сер­ная, азотная, хлористоводородная, олеум), органические кислоты и их ангидриды (уксусная, муравьиная, щавелевая, уксусный ангид­рид и др.), щелочи (едкий натр, аммиачная вода и др.), соли (на­трия, калия, магния и др.), многие металлы и их окислы, сера, спирты, эфиры, альдегиды, кетоны и др.

Технологическая схема получения большинства синтетиче­ских препаратов имеет однотипный характер. Так, изготовление сульфаниламидных, гормональных, наркотических и многих других препаратов осуществляется в несколько стадий (до 10 и более). При этом данные производства характеризуются высокой насыщенностью различным оборудованием, сетью водопровод­ных, газовых, электрических, канализационных и других систем коммуникаций, использованием значительного числа органи­ческих и неорганических соединений.

Процесс получения лекарств складывается из проведения хими­ческих реакций, операций фильтрации, сушки, размола, смешива­ния, просеивания, развешивания, фасовки и упаковки.

Наиболее характерными реакциями в синтезе лекарств явля­ются нитрование, сульфирование, метилирование, этапирова­ние, хлорирование и аминирование. Все они производятся в ап­паратах, сходных по своему устройству, а именно в реакторах, которые соответственно называются аминаторами, нитратора- ми, хлораторами, сульфураторами и т. д.

Начальные процессы синтеза лекарственных препаратов складываются из многих подготовительных операций, что, в ча­стности, обусловлено несоответствием качества сырья, постав­ляемого смежными отраслями промышленности, тем высоким требованиям, которые установлены для синтеза лекарств. В та­ких случаях исходное сырье подвергается предварительной очи­стке путем промывки, перегонки, ректификации, дробления, измельчения, просеивания, перекристаллизации и др. Первые контакты рабочего с токсичными продуктами имеют место в момент получения сырья с заводского или прицехового склада, а также во время загрузки в аппаратуру.

Собственно процессы производства синтетических веществ начинаются с получения тех или иных полупродуктов, из кото­рых на дальнейших этапах путем всевозможных реакций син­тезируют лекарственное вещество.

Предварительно обработанные исходные компоненты загру­жают в реакторы. Загрузка аппаратов в большинстве случаев производится по массопроводам при помощи насосов, давле­ния воздуха или пара, самотеком либо за счет вакуума. Транс­портировка ингредиентов подготовительных цехов может осу­ществляться с помощью ленточных транспортеров, элеваторов, шнеков, а также гидравлическими и пневматическими систе­мами. Для этих целей цехи имеют самостоятельные насосные станции, в которых размещаются компрессорные, вакуумные или центробежные насосы. Согласно технологическому регла­менту, многие компоненты поступают в аппараты в нагретом или горячем состоянии. В реакциях могут участвовать агрессив­ные, взрывоопасные и огнеопасные продукты. Это вызывает не­обходимость применения более совершенного технологического оборудования, оснащения его контрольно-измерительными, ре­гистрирующими приборами, высококачественной коммуника­цией и арматурой. При этом рабочие должны неукоснительно выполнять правила техники безопасности и гигиены труда.

Наиболее частой операцией на данном этапе получения син­тетических средств является отбор проб полупродуктов и гото­вых веществ через открытый люк аппарата, контроль за кислот­но-щелочной реакцией среды и уровнем жидкости. Несмотря на кратковременность этой операции (3—5 мин), она является источником массивных поступлений вредных веществ в воздух рабочей зоны. Так, в производстве амидопирина в стадии гид­ролиза во время отбора проб выделяются большие количества сернистого газа, превышающие ПДК. В случаях применения вакуумного способа отбора проб через соответствующий шту­цер в аппарате или отбора проб через специальный пробоот­борный кран отмечается незначительное загрязнение воздуха.

Особого внимания требуют процессы, связанные с транспор­тировкой реакционной смеси из аппарата в аппарат. Осущест­вляемые, как правило, под большим давлением, они могут со­провождаться выделением токсичных продуктов вследствие на­рушения герметичности оборудования. Местами выделения вредных веществ являются неплотности во фланцевых соеди­нениях и сальниковых уплотнениях.

Получение многих синтетических лекарственных веществ связано с процессами фильтрации. Отмечено, что при прове­дении этих процессов на фильтр-прессах, нутч-фильтрах, пред­ставляющих собой емкости с большой открытой поверхностью фильтрации, возможно поступление в воздух рабочей зоны в значительных количествах окислов азота, аммиака, формальде­гида и др. Более благоприятные условия труда имеются при об­служивании барабанных фильтров, автоматических фильтр­прессов, барабанных вакуум-фильтров.

В синтезе лекарственных препаратов выполняются операции по выделению и извлечению готового продукта из реакционной массы, осуществляемые в аппаратах-экстракторах, перегонных аппаратах, ректификационных установках, кристализаторах, различных центрифугах и др. Для извлечения лекарственного препарата в данной стадии производства находят широкое при­менение различные органические растворители — бензол, ди­хлорэтан, толуол, хлороформ, трихлорэтилен и др. Контакт ра­ботающих с вредными продуктами на данном участке производ­ства возможен при нарушении герметичности оборудования, использовании ручного труда, аварийных ситуациях.

В последних стадиях получения лекарственных веществ осу­ществляются сушка, размол, просеивание и фасовка. Эти про­цессы должны быть организованы в условиях, которые бы ис­ключали возможность загрязнения воздуха лекарственными средствами.

Мероприятия по оздоровлению условий труда. Основой ком­плекса оздоровительных мероприятий на предприятиях синте­тических лекарственных средств является совершенствование технологических процессов, широкое применение средств ме­ханизации и автоматизации. Весьма существенное оздорови­тельное мероприятие — замена прерывистых процессов непре­рывными с широким использованием дистанционного управ­ления технологическим оборудованием. Важную роль в системе профилактических оздоровительных мероприятий играют пра­вильная планировка производственных помещений и размеще­ние технологического оборудования, приточно-вытяжная и ме­стная вентиляция, стандартизация исходного сырья, индивиду­альные средства защиты и др.

В борьбе с профессиональными вредностями при производ­стве лекарственных препаратов большая роль принадлежит ле- чебно-профилактическим мероприятиям и прежде всего пред­варительным и периодическим медицинским осмотрам. Важное значение имеют организация питания, научно обоснованный режим труда и отдыха, инструктаж по технике безопасности и производственной санитарии.

Глава И ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ

В нашей стране за короткий срок была создана новая отрасль химико-фармацевтической промышленности по производству антибиотиков. В настоящее время отечественная медицинская промышленность выпускает более 30 видов антибиотиков и бо­лее 75 лекарственных форм. Их удельный вес в общей структуре медицинской промышленности составляет 18 %.

Антибиотики — вещества, вырабатываемые микроорганиз­мами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бакте- риостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 ан­тибиотиков, принадлежащих к разнообразным классам хими­ческих соединений. Антибактериальные свойства антибиоти­ков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности при терапии и профилактике инфекци­онных заболеваний и воспалительных процессов.

Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов. Их добавляют в корм животных и птиц с целью увеличения скорости привеса.,

Технологический процесс получения антибиотиков состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последова­тельности и на соответствующем оборудовании: а) выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);

б) предварительная обработка культуральной жидкости; в) фильт­рация; г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ио­нообменный метод, метод осаждения); д) изготовление готовых лекарственных форм; е) фасовка и упаковка (рис. 11.1).

В основе начальных технологических процессов лежит выра­щивание в колбах и ферментерах посевного материала (проду­цента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты — инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бак­терий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охла­ждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешива­ния производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального ко­личества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.