Главная страница
Навигация по странице:

  • У

  • Чистый антибиотик

  • S

  • Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья работающих в производстве антибиотиков

  • Общая гигиена. Литература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов А. М. Болыиаков, И. М. Новикова


    Скачать 0.96 Mb.
    НазваниеЛитература для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов А. М. Болыиаков, И. М. Новикова
    Дата09.11.2022
    Размер0.96 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаОбщая гигиена.docx
    ТипЛитература
    #778782
    страница50 из 57
    1   ...   46   47   48   49   50   51   52   53   ...   57

    Распылительная сушилка г


    Аппарат

    для

    обработки


    Ректифика­

    ционная

    колонна


    Сушилка


    У

    Чистый антибиотик


    Рис. 11.1. Основная технологическая схема выделения и очистки антибиотиков.


    Чистый антибиотик




    Основным оборудованием для процесса ферментации явля­ются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 ООО л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также при­способлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического про­цесса характеризуется герметичностью применяемого оборудо­вания, в связи с чем практически исключается возможность за­грязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.

    В связи с тем что антибиотики образуют со многими вещест­вами, присутствующими в культуральной жидкости, нераствори­мые соединения, для увеличения концентрации, а также более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкис­ляют до pH 1,5—2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлори­стоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до по­лучения прозрачного фильтрата, называемого нативным раство­ром. Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуще­ствляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.

    Следующей стадией получения антибиотика являются выде­ление и химическая очистка. На данной стадии осуществляют­ся концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекар­ственный препарат. Содержание антибиотика в нативном рас­творе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы — очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.

    Для выделения и химической очистки антибиотиков пользу­ются одним из следующих методов: 1) метод экстракции с при­менением различных растворителей; 2) метод осаждения; 3) ио­нообменный метод. Наиболее широкое применение в биосин­тезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выде­ления и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость примене­ния токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выго­ден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.

    Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществ­ляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком ко­торых является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, на­пример изооктанолом при производстве тетрациклина и окси- тетрациклина.

    Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выде­ления и химической очистки антибиотиков ввиду несовершен­ства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.

    Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.

    Данный метод имеет определенные преимущества в гигиени­ческом отношении по сравнению с методами осаждения и экс­тракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не при­меняются токсичные органические растворители.

    Полученные в процессе химической очистки пастообразные продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. Процесс сушки в производстве антибиотиков играет исключи­тельно важную роль, поскольку от ее организации зависит ка­чество выпускаемой продукции. Термостабильные антибиоти­ки, получаемые в кристаллическом виде с небольшим содержа­нием влаги, обычно высушиваются в вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются сушке в испари­тельно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушил­ках (рис. 11.2). Эти процессы должны проводиться в стериль­ных условиях.

    Основным недостатком работы в сушильных отделениях яв­ляется применение ручного труда при загрузке и выгрузке про­дукции. Выполнение этих операций, а также необходимость пе­ремешивания порошкообразной массы и осуществления контро­ля за технологическим режимом работы сушильных агрегатов связаны с возможностью контакта работающих с пылью анти­биотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух производственных помеще­ний некоторых токсичных веществ, остаточные количества ко­торых могут содержаться в антибиотиках. Например, готовый хлортетрациклин может содержать примесь метанола, тетрацик­лин — изооктиловый спирт, хлоргидраты тетрациклина и окси- тетрациклина — n-бутанол и хлористоводородную кислоту.

    Стерильно высушенные антибиотики расфасовывают в сте­рильные стеклянные флаконы. Дозирование сухого антибиоти-




    Рис. 11.2. Распылительная сушилка для лекарственных препаратов.

    1 — сушильная камера; 2 — предфильтр; 3,7 — воздуходувка; 4, 9 — калорифер; 5 — стерилизующий фильтр 1; 6 — предфильтр 1; 8 — предфильтр 2; 10 — сте­рилизующий фильтр 2; 11 — стерилизующий фильтр 3; 12 — циклон; 13 — пред-




    SwibTp 3; 14 — вентилятор; 15 — стерилизующий фильтр 4; 16 — стерилизатор лаконов; 17 - дозирующий автомат.

    ка во флаконы, укупорку, накрывание колпачком и обкатку вы­полняют на автоматах. В некоторых случаях для этого приме­няют полуавтоматы "Технолог", в которых автоматизирован только процесс заполнения флаконов. Остальные операции осуществляются вручную, в связи с чем возможно загрязнение воздуха производственных помещений пылью антибиотика, а при одновременной фасовке двух их видов и более работающие могут подвергаться комбинированному воздействию этих про­дуктов.

    Для приема внутрь антибиотики выпускают в виде таблеток и драже. Процесс таблетирования заключается в следующем: все входящие в смесь компоненты — антибиотики, наполнители (сахарная пудра, стеарат кальция, тальк и др.) загружают в сме­ситель, перемешивают и увлажняют смесью сахарного сиропа, раствором желатина, хлористоводородной кислоты и этилового спирта. Затем масса гранулируется и направляется на сушку, ко­торая обычно осуществляется в калориферных сушилках. После сушки гранулят опудривают смесью талька, стеарата кальция и крахмала для увеличения сыпучести, а затем прессуют на рота­ционных таблеточных машинах и упаковывают в конвалюты.

    В гигиеническом отношении процесс таблетирования харак­теризуется прерывистостью, отсутствием герметичности и боль­шим количеством ручных операций. Вследствие этих причин антибиотик может поступать в воздух практически при всех опе­рациях таблетирования.

    1. Гигиеническая характеристика условий труда и состояние здоровья работающих в производстве антибиотиков

    Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли анти­биотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию па­ров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации по­мещений и оборудования, а также пыли продуцента.

    На этапах предварительной обработки и фильтрации рабо­тающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.

    Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимые методами экстракции и осаждения, связаны с воз­можностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилаце- тата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной ки­слот и других веществ, используемых в данной стадии. Концен­трации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недос­таточная герметичность аппаратуры, наличие ручных опера­ций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.

    На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упа­ковки антибиотиков могут сопровождаться значительным за­грязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью гото­вой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фак­тора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточно­го тепла, основным источником которого являются инокулято- ры, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности ком­муникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.

    Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показывает, что под воздействием профессио­нальных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие про­фессиональных заболеваний.

    Одним из характерных проявлений токсического действия антибиотиков служат жалобы на упорный зуд кожи, частые го­ловные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В ряде случаев (например, при воздействии стрептомицина) работающие отмечают также ослабление слуха и болевые ощущения в области сердца.

    Наиболее частыми и характерными симптомами при воздей­ствии антибиотиков являются осложнения со стороны желу­дочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, метео­ризм, боли в животе. Значительную группу осложнений состав­ляют поражения печени, нарушения функции почек, сердечно­сосудистой и нервной систем.

    В настоящее время накоплен значительный материал о влия­нии антибиотиков на систему крови: развитие анемии, аграну- лоцитоза, лейкопении, нарушение обмена витаминов.

    Антибиотики следует отнести к группе так называемых аллер­генов, сенсибилизирующее действие которых проявляется в ос­новном в поражении кожи и органов дыхания. Аллергия возни­кает как при ингаляционном пути поступления в организм, так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации спо­собствует нарушение целостности кожных покровов. Положи­тельные аллергенные пробы, например на пенициллин, выявле­ны у 18 % работающих с антибиотиком, на стрептомицин — у 18,5 %, на оба антибиотика при сочетанном действии — у 47 %. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50 %) развиваются дерматиты, экземы, крапивница, лока­лизующиеся главным образом на кистях рук, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начина­ется с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в об­ласти век), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого ре­цидивирующего дерматита, переходящего в экзему.

    Изменения со стороны верхних дыхательных путей выража­ются в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек, преимущественно носа и гортани. При прогрессировании забо­левания могут осложняться астмоидными бронхитами и брон­хиальной астмой. Одним из проявлений побочного действия антибиотиков является дисбактериоз — нарушение нормальной микрофлоры организма. У работающих в производстве анти­биотиков выявляются вторичные микозы (чаще кандидами- коз), изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые развивались на фоне дис­бактериоза слизистых оболочек, а также угнетения факторов естественного иммунитета. У работающих наблюдались запоры, поносы, метеоризм, эрозии и язвы слизистой оболочки прямой кишки. Обнаруженные изменения состояния здоровья в опре­деленной степени напоминают проявления побочного действия антибиотиков в условиях клинического их применения.

    Наряду с этим у работающих отмечаются повышенная забо­леваемость гриппом, ОРВИ и болезни женской половой сферы.

    Профилактические мероприятия в производстве антибиоти­ков должны быть направлены прежде всего на борьбу с выде­лением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью в комплексе оздоровительных мероприятий необходимо преду­сматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это не только позволяет устранить действие на работающих выделяющихся вредных ве­ществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологи­ческих факторов.

    Особое внимание в борьбе с загрязнением воздуха вредными веществами должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизации процессов и опе­раций по загрузке, выгрузке и транспортировке сырья, полу­фабрикатов и готовой продукции.

    Важное место в профилактике вредного действия химических факторов должен занимать лабораторный контроль за содержа­нием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество ко­торых не должно превышать установленных норм. В настоящее врем^ установлены ПДК для следующих антибиотиков: стреп­томицина — 0.1 мг/м, оксациллина — 0,05 мг/м3, флоримици- на — 0,1 мг/м3 гигромицина Б — 0,001 мг/м3, окситетрацикли- на — 0,1 мг/м3, ампициллина — 0,1 мг/м3, биовита (по содер­жанию хлортетрациклина в воздухе) — 0,1 мг/м3, олеандомици- на — 0,4 мг/м , фитобактерина — 0,1 мг/м3.

    В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в тех­нологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, ме­нее токсичные соединения.

    В производстве антибиотиков важное значение имеют и ле­чебно-профилактические мероприятия. К ним прежде всего от­носятся организация и проведение предварительных и перио­дических медицинских осмотров. Прием на работу в подгото­вительное, реакторное, сушильное и другие отделения должен производиться с учетом противопоказаний, предусмотренных для работы в контакте с имеющимися в этих отделениях вред­ностями. Проведение периодических медицинских осмотров направлено на своевременное выявление возможных профес­сиональных заболеваний. С целью предупреждения аллергиза- ции организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десен­

    сибилизации, применение защитных мазей (например, 2 % са­лициловой), моющих средств и др.

    Важное значение в предупреждении заболеваний и укрепле­нии состояния здоровья имеет организация правильного режи­ма питания и отдыха. Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, а также обогащение пищевых рационов витаминами А, В, РР, С. Необходимо строго соблюдать правила личной ги­гиены — мыть руки после каждой манипуляции с антибиоти­ками, мыться в душе и менять одежду после работы. Кроме то­го, работающие в производстве антибиотиков должны быть обеспечены рациональной рабочей одеждой, бельем, обувью, перчатками и рукавицами, противопылевыми респираторами типа "Лепесток-5", "Лепесток-40", защитными очками.
    1   ...   46   47   48   49   50   51   52   53   ...   57


    написать администратору сайта