Диапазон проявлений ИБ может варьировать в очень широких пределах. На примере одной вспышки ИБ можно наблюдать: развитие бактерионосительства, типичную или атипичную клиническую картину болезни, формирование осложнений, гибель отдельных пациентов. Столь широкий спектр клинических проявлений заболевания во многом объясняется разной степенью, с одной стороны, эффективности защитных систем макроорганизма, а с другой — патогенности возбудителя. Развитие ИБ, как правило, сопровождается закономерной активацией адаптивных реакций организма, направленных на обнаружение, уничтожение и/или удаление возбудителя, а также на восстановление структурно-функциональных нарушений, развившихся в ходе ИБ. Механизмы и факторы макроорганизма, препятствующие проникновению и жизнедеятельности в нем возбудителя, и, как следствие возникновению и развитию ИП, делят на 2 группы: неспецифические (играющие роль при контакте со всеми или многими возбудителями) и специфические (направленные против конкретного микроорганизма). Между различными адаптивными механизмами существует своеобразный синергизм, который потенцирует эффективность защиты организма (рис. 8-4). Ы верстка! вставить рисунок «рис-8-4» Ы
Рис. 8-4. Основные механизмы защиты организма от возбудителей инфекционного процесса.
Неспецифические формы защиты организма Неспецифическая защита организма от возбудителей выступает в качестве первого барьера на пути внедрения возбудителей. К важнейшим формам неспецифической защиты организма относят барьерную функцию и бактерицидные факторы кожи, слизистых оболочек и других структур, лейкоциты, фагоцитоз микроорганизмов, гуморальные бактерицидные и бактериостатические механизмы, рефлекторные защитные реакции. Барьеры и бактерицидные факторы Барьерная функция и бактерицидные факторы кожи, слизистых оболочек и других структур — первая линия неспецифической защиты организма. Значительная часть возбудителей (например, контактных инфекций) проникает в организм человека через кожу и слизистые оболочки только при условии их повреждения. Кожа имеет защитный роговой слой, при десквамации которого удаляется значительное количество бактерий. Барьерную функцию выполняет также мерцательный эпителий бронхов, щеточная каемка эпителия слизистой оболочки кишечника. Определенная защитная роль принадлежит гистогематическим и гематоэнцефалическому барьерам, мембранам клеток. Протективную функцию выполняет и нормальная по количеству и соотношению друг с другом микрофлора кожи и слизистых оболочек. Напротив, дисбактериоз способствует проникновению в организм микробов-паразитов и облегчает развитие ИП. Бактерицидные свойства кожи и слизистых оболочек обусловлены наличием на их поверхности секретов, содержащих лизоцим, секреторные IgА и IgМ, гликопротеины. Важнейшее значение среди них имеет IgA. Они блокирует связывающие участки на поверхности бактерий и тем самым создает препятствие для прикрепления бактерий к специфическим рецепторам на поверхности эпителиальных клеток. Наличие жирных кислот на поверхности кожи создает низкий рН. Кроме того, потовые железы вырабатывают молочную кислоту (МК), которая препятствует жизнедеятельности многих микроорганизмов. Низкий рН желудочного сока оказывает бактерицидное действие, в результате чего желудок — единственная часть ЖКТ, которая почти полностью свободна от живых бактерий. Лейкоциты Лейкоциты: мощный барьер для большинства микробов. Мононуклеары и гранулоциты (прежде всего — нейтрофилы) оказывают эффективное неспецифическое бактерицидное действие на многие возбудители ИП как непосредственно, так и при помощи лейкокинов (подробнее см. главу «Воспаление» и главу «Типовые нарушения иммуногенной реактивности. Иммунопатологические состояния и реакции»). Фагоцитоз Захват и, как правило, внутриклеточное разрушение микробов фагоцитами (нейтрофильными лейкоцитами, а также клетками фон Купффера, дендритными, альвеолярными и другими макрофагами) — один из главных механизмов противоинфекционной защиты макроорганизмов. В процессе адгезии возбудителей и в наибольшей мере после поглощения их фагоцитами в последних активизируется комплекс механизмов инактивации и деструкции микробов. Этот комплекс получил название «микробоцидной системы фагоцитов». Эта система представлена кислородзависимой и кислороднезависимой подсистемами (рис. 8-5). Ы верстка! вставить рисунок «рис-8-5» Ы
Рис. 8-5. Структура микробоцидной системы фагоцитов. МСФ — микробоцидная система фагоцитов.
Кислородзависимая микробоцидная система фагоцитов Главными компоненты этой подсистемы: миелопероксидаза, каталаза и активные формы кислорода. Миелопероксидаза находится в азурофильных гранулах нейтрофилов и лизосомах моноцитов/макрофагов. Активность миелопероксидазы возрастает во много раз в присутствии H2O2, продуцируемого при участии бактерий, нейтрофилов, галоидных кофакторов (в тканях, главным образом, йода). Взаимодействие миелопероксидазы с H2O2 сопровождается образованием сильных окислителей, окислением галоидов, йодированием и хлорированием бактериальных металлов. Эти и другие реакции вызывают деструкцию внешних оболочек бактерий до дисахаридов, содержащих глутамин и мураминовую кислоту. Последняя разрушается мурамидазой, что приводит к гибели микроорганизмов. Каталаза реагирует (как и миелопероксидаза) с H2O2 и галоидами с образованием бактерицидных активных форм кислорода, сильных окислителей. Миелопероксидазная и каталазная микробоцидная система фагоцитов оказывают в процессе фагоцитоза высокоэффективное деструктивное действие на бактерии, вирусы, грибы и микоплазмы. Активные формы кислорода. В фагоцитах при реакциях дыхательного взрыва образуются синглетный кислород (1O2), радикал супероксида (O2–), перекись водорода (H2O2), гидроксильный радикал (OH–). Эти формы кислорода обозначают как активные (реактивные). Есть доказательства высокой бактерицидной эффективности активных форм кислорода в отношении большинства микробов. Кислороднезависимая микробоцидная система фагоцитов Основные компоненты микробоцидной системы фагоцитов представлены лизоцимом, лактоферрином, катионными белками, Н-гиперионией, гидролазами лизосом, лизинами, факторами комплемента, системой ИФН. Лизоцим (мурамидаза) расщепляет совместно с гидролазами лизосом мураминовую кислоту пентидогликанов оболочек микробов. Наиболее чувствительны к лизоциму грамположительные микробы: стафилококки, стрептококки. Коринебактерии и другие грамотрицательные организмы подвержены меньшему бактериолитическому влиянию мурамидазы. Лактоферрин в ненасыщенной ионами железа форме оказывает на микроорганизмы, заключенные в фагосомах, бактериостатическое действие. Последнее достигается за счет хелатирующего связывания железа микробов, играющего для них роль важного ростового фактора. Катионные белки обладают бактерицидным действием в основном на грамположительные микробы, заключенные в фаголизосомах. Ацидоз В диапазоне рН 4,0–6,5 ацидоз обладает бактерицидным и бактериостатическим действием. При рН 4,0–4,5 подавляется процесс формирования поверхностного заряда бактериальных клеток. Это сопровождается торможением мембранных процессов, что и приводит к гибели бактерий. Накопление избытка H+ сопровождается образованием в фагоцитах нитритов, хлораминов, альдегидов, синглетного кислорода (1O2) и других факторов, оказывающих выраженный бактерицидный эффект. В условиях ацидоза повышается также проницаемость мембран лизосом и их гидролитические свойства. Гидролазы находятся в первичных лизосомах в неактивном состоянии. Они значительно повышают активность в условиях ацидоза, развивающегося в процессе фагоцитоза. Лизосомальные ферменты осуществляют деструкцию компонентов поглощенных фагоцитами микробов до пептидов, аминокислот, жирных кислот, нуклеотидов и других элементарных соединений. Бактерицидные и бактериостатические гуморальные механизмы К гуморальным бактерицидным и бактериостатическим механизмам организма относят лизоцим, лактоферрин, трансферрин, лизины, факторы комплемента, систему ИФН. Лизоцим эффективно разрушает мураминовую кислоту пептидогликанов с внешней стороны клеточной стенки грамположительных бактерий. Это приводит к их осмотическому лизису. Лактоферрин и трансферрин изменяют метаболизм железа в микробах. Это нарушает их жизненный цикл и обусловливает гибель. Лизины бактерицидны для большинства грамположительных бактерий. Факторы комплемента оказывают опсонизирующее действие, способствуя фагоцитозу микроорганизмов. Система ИФН обеспечивает неспецифическую противовирусную активность. Рефлекторные защитные реакции при инфекционном процессе При помощи рефлекторных защитных реакций типа кашля и рвоты из дыхательных путей и желудка удаляются многие возбудители инфекции. Специфические защитные механизмы Наиболее эффективный механизм защиты организма при ИП — активация иммунных реакций. Микроорганизмы содержат множество разнообразных антигенных детерминант. Иммунная система организма распознает их как чужеродные и формирует гуморальные и клеточные механизмы иммунного ответа. Входные ворота инфекции и особенности возбудителя во многом определяют, какой по преимуществу окажется форма иммунного ответа — клеточной или гуморальной. Внедрение микроорганизмов, которые размножаются внеклеточно, как правило, вызывает преимущественно гуморальный иммунный ответ. Попадание в организм микробов, способных размножаться внутриклеточно, сопровождается активацией, в основном, реакций клеточного иммунитета. Экзотоксины, имеющие решающее значение в патогенезе ряда инфекций (столбняк, дифтерия, газовая гангрена), нейтрализуются антитоксинами. Если в крови присутствуют токсин, то специфические АТ (антитоксин) нейтрализуют его, предотвращая патогенное действие. Образование антитоксинов при первичной инфекции обычно происходит медленно и они не могут эффективно защитить организм хозяина. Вирусы, распространяющиеся гематогенно (например, полиомиелита, кори, эпидемического паротита), нейтрализуются преимущественно факторами гуморального иммунитета. Вирусы, размножающиеся на месте внедрения (например, гриппа), при первичном инфицировании включают, в первую очередь, механизмы местного иммунитета (IgA). При внутриклеточном размножении вирусов особое значение в противовирусной защите имеет клеточный иммунитет. При грибковых заболеваниях формируется преимущественно клеточный иммунитет. Для возбудителей протозойных инфекций характерно разнообразие антигенного состава. Глистные инвазии сопровождаются преимущественно стимуляцией синтеза IgE. На месте внедрения паразита часто находят инфильтрат, состоящий из мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, базофилов, тучных клеток. За формирование и поддержку долгосрочного иммунитета ответственны образующиеся в результате контакта с АГ возбудителя клоны долгоживущих лимфоцитов (клетки иммунологической памяти). При этом в одних случаях формируется пожизненный иммунитет, а в других — на короткий срок. |
Скачать 4.08 Mb.