Патофиз.Т1. 11.09.2011. Патофиз.Т1. 11.09. Литвицкий Пётр Францевич патофизиология кафедра патофизиологии
Скачать 4.08 Mb.
|
Система иммунобиологического надзораБиологическое значение системы ИБН заключается в контроле (надзоре) за индивидуальным и однородным клеточно-молекулярным составом организма.Обнаружение носителя чужеродной генетической или антигенной информации (молекулы, вирусы, клетки или их фрагменты) сопровождается его инактивацией, деструкцией и, как правило, элиминацией. При этом клетки иммунной системы способны сохранять «память» о данном агенте. Повторный контакт такого агента с клетками системы ИБН вызывает выраженный эффективный ответ, который формируется при участии как специфических — иммунных механизмов защиты, так и неспецифических факторов резистентности организма (рис. 17-1).Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-1» ЫРис. 17-1. Структура системы ИБН организма. NK — natural killers (естественные киллеры). А-клетки — антигенпредставляющие клетки. К числу основных в системе представлений о механизмах надзора за индивидуальным и однородным антигенном составе организма относят понятия об антигене (АГ), иммунитете, иммунной системе и системе факторов неспецифической защиты организма.АнтигеныИнициальным звеном процесса формирования иммунного ответа является распознавание чужеродного агента — антигена. Происхождение этого термина связано с периодом поиска агентов, веществ или «тел», обезвреживающих факторы, вызывающие болезнь, а конкретно речь шла о токсине дифтерийной палочки. Эти вещества назвали вначале «анти-токсинами», а вскоре был введен более общий термин «анти-тело». Фактор же, приводящий к образованию «анти-тела» обозначили как «анти-ген».АГ — вещество экзо- или эндогенного происхождения, вызывающее иммунные реакции (гуморальный и клеточный иммунный ответ, аллергические реакции, формирование иммунногенной памяти).Учитывая способность антигенов вызывать толерантность, иммунный или аллергический ответ их называют, соответственно, толерогенами, иммуногенами или аллергенами соответственно.Различный результат взаимодействия АГ и организма (иммунитет, аллергия, толерантность, состояния иммунной аутоагрессии) зависит от ряда факторов: от свойств самого АГ, условий его взаимодействия с иммунной системой, состояния реактивности организма и других (рис. 17-2).Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-2» ЫРис. 17-2. Потенциальные эффекты антигена в организме. Антигенная детерминантаОбразование АТ и сенсибилизацию лимфоцитов вызывает не вся молекула АГ, а только особая его часть — антигенная детерминанта, или эпитоп. У большинства белковых АГ такую детерминанту образует последовательность из 4–8 аминокислотных остатков, а у полисахаридных антигенов — 3–6 гексозных остатков. Число же детерминант у одного АГ может быть различным. Так, у яичного альбумина их не менее 5, у дифтерийного токсина — минимум 80, у тиреоглобулина — более 40.Виды антигеновВ соответствии со структурой и происхождением АГ подразделяют на несколько видов.В зависимости от структуры различают белковые и небелковые АГ: белки и сложные белоксодержащие вещества (гликопротеины, нуклеопротеины, ЛП) могут иметь несколько различных антигенных детерминант, что индуцирует мощный иммунный ответ; небелковые вещества, вызывающие иммунные реакции, называют гаптенами. К ним относят многие моно-, олиго- и полисахариды, липиды, гликолипиды, искусственные полимеры, неорганические вещества (соединения йода, брома, висмута), некоторые ЛС. Сами по себе гаптены неиммуногенны. Однако после их присоединения (как правило, ковалентного) к носителю — молекуле белка или белковым лигандам клеточных мембран они приобретают способность вызывать иммунный ответ. Молекула гаптена обычно содержит лишь одну антигенную детерминанту.В зависимости от происхождения выделяют экзогенные и эндогенные АГ: экзогенные АГ подразделяют на инфекционные и неинфекционные: к инфекционным и паразитарным АГ относят АГ вирусов, риккетсий, бактерий, грибов, одно- и многоклеточных паразитов; к неинфекционным — чужеродные белки; белоксодержащие соединения; АГ и гаптены в составе пыли, пищевых продуктов, пыльцы растений, ряда ЛС); эндогенные АГ (аутоантигены) появляются при повреждении белков и белоксодержащих молекул собственных клеток, неклеточных структур и жидкостей организма, при конъюгации с ними гаптенов; в результате мутаций, приводящих к синтезу аномальных белков; при аномалиях в иммунной системе. Другими словами, во всех случаях когда АГ распознается как чужеродный.ИммунитетВ иммунологии термин «иммунитет» применяют для обозначения: состояний невосприимчивости организма к воздействию носителя чужеродной генетической или антигенной информации (бактерии, вирусы, риккетсии, паразиты, грибы, клетки чужеродного трансплантата, опухолей и др.); реакций системы ИБН против чужеродных антигенных структур; физиологической формы иммуногенной реактивности организма — иммунитета, наблюдающейся при контакте клеток иммунной системы с генетически или антигенно чужеродной структурой. В результате эта структура подвергается деструкции и, как правило, элиминируется из организма.Иммунная системаИммунная система — комплекс органов и тканей, содержащих иммунокомпетентные клетки и обеспечивающая антигенную индивидуальность и однородность организма путем обнаружения и, как правило, деструкции и элиминации из него чужеродного АГ.Иммунная система состоит из центральных и периферических органов.К центральным (первичным) органам относят костный мозг и вилочковую железу. В них происходит антигеннезависимое деление и созревание лимфоцитов, которые впоследствии мигрируют в периферические органы иммунной системы.К периферическим (вторичным) органам относят селезенку, лимфатические узлы, миндалины, лимфоидные элементы ряда слизистых оболочек. В этих органах происходят как антигеннезависимая, так и антигензависимая пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. Как правило, зрелые лимфоциты впервые контактируют с АГ именно в периферических лимфоидных органах.Заселение периферических органов иммунной системы T- и B-лимфоцитами, поступающими из центральных органов иммунной системы, происходит не хаотически. Каждая популяция лимфоцитов мигрирует из кровеносных сосудов в определенные лимфоидные органы и даже в различные их регионы. Так, B-лимфоциты преобладают в селезенке (в ее красной пульпе, а также по периферии белой) и пейеровой бляшке кишечника (в центрах фолликулов), а T-лимфоциты — в лимфатических узлах (в глубоких слоях их коркового вещества и в перифолликулярном пространстве).В организме здорового человека в процессе лимфопоэза образуется более 109 разновидностей однородных клонов лимфоцитов. При этом каждый клон экспрессирует только один вид специфического антигенсвязывающего рецептора. Большинство лимфоцитов периферических органов иммунной системы не закрепляются в них навсегда. Они постоянно циркулируют с кровью и лимфой как между различными лимфоидными органами, так и во всех других органах и тканях организма. Такие лимфоциты получили название рециркулирующих. Биологический смысл рециркуляции T- и B-лимфоцитов заключается, во-первых, в осуществлении постоянного надзора за антигенными структурами организма, а во-вторых — в реализации межклеточных взаимодействий (кооперации) лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов, что необходимо для оптимального развития и регуляции иммунных реакций. |