|
|
Патофиз.Т1. 11.09.2011. Патофиз.Т1. 11.09. Литвицкий Пётр Францевич патофизиология кафедра патофизиологии
Иммунный ответ возможен в результате активации клонов лимфоцитов и состоит из 2 фаз. В первой фазе АГ активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение АГ. Гуморальный иммунный ответ В гуморальном иммунном ответе эффекторными клетками являются В-лимфоциты. Регуляцию антителообразования осуществляют Т-хелперы и Т-супрессоры. Вторгшийся в организм АГ поглощается макрофагом и подвергается процессингу — расщеплению на фрагменты. Фрагменты АГ выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой MHC. Комплекс «АГ–молекула MHC II класса» предъявляется T-хелперу (рис. 17-4).
Рис. 17-4. Распознавание антигена рецептором T-лимфоцита.
При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознает АГ, но только находящийся в комплексе с молекулой MHC. В случае ТH-клетки в процессе участвует ее молекула — CD4, которая свободным концом связывается с молекулой MHC. Распознаваемый Т-клеткой АГ имеет 2 участка: один взаимодействует с молекулой MHC, другой (эпитоп) связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания TC-лимфоцитом АГ, связанного с молекулой MHC I класса. T-хелперы T-хелпер распознает комплекс «АГ–молекула MHC II класса» на цитолемме антигенпредставляющей клетки (рис. 17-5). Для активации Т-хелпера специфическое узнавание Т-хелпером фрагмента АГ на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается недостаточным. Активацию Т-хелперов обеспечивает взаимодействие молекулы В7 (расположенной на антигенпредставляющей клетке) с молекулой CD28 на Т-хелпере. Узнавание Т-хелпером молекул на антигенпредставляющей клетке стимулирует секрецию ИЛ1 (рис. 17-5). Активированный ИЛ1 T-хелпер синтезирует ИЛ2 и рецепторы к ИЛ2, через которые агонист стимулирует пролиферацию Т-хелперов и цитотоксических T-лимфоцитов. Таким образом, после взаимодействия с антигенпредставляющей клеткой T-хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ2 активацией пролиферации. Биологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества Т-хелперов, которое обеспечит образование в лимфоидных органах необходимого числа плазматических клеток, способных вырабатывать АТ против данного АГ. Ы ВЕРСТКА Вставить рисунок 11–06, файл «ПФ Рис 17 05 Взаимодействие клеток при иммунном ответе» Ы Ы Верстка Рисунок 17-05 не вставлен по причине его большого веса (см. Гистология, 2 издание, Рис. 11-6) Ы
Рис. 17-5. Взаимодействие клеток при иммунном ответе.
Рецептор Т-хелпера распознает антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой MHC II класса, выставленные на поверхности антигенпредставляющей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный АГ Т-хелпера CD4. В результате подобного взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т-хелпера рецепторов ИЛ2. ИЛ2 стимулирует пролиферацию Т-хелперов и активирует цитотоксические T-лимфоциты. Отбор В-лимфоцитов производится при взаимодействии АГ с Fab-фрагментами IgM на поверхности этих клеток. Эпитоп этого АГ в комплексе с молекулой MHC II класса узнает рецептор Т-хелпера, после чего из T-лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие АТ против данного АГ. Рецептор цитотоксических T-лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой MHC I класса на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный АГ цитотоксического T-лимфоцита CD8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цитотоксический T-лимфоцит убивает клетку-мишень. B-лимфоциты Активация B-лимфоцита (см. рис. 17-5) предполагает прямое взаимодействие АГ с Ig на поверхности B-клетки. В этом случае сам B-лимфоцит процессирует АГ и представляет его фрагмент в комплексе с молекулой MHC II на своей поверхности. Этот комплекс распознает T-хелпер, отобранный при помощи того же АГ. В активации В-клетки участвуют две пары молекул: с одной стороны, специфическое взаимодействие АГ с рецептором (IgM) на В-лимфоците, а с другой стороны — молекула CD40 В-клетки взаимодействует с молекулой CD40L на поверхности Т-хелпера, активирующего В-клетку. Узнавание рецептором T-хелпера комплекса «АГ–молекула MHC II класса» на B-лимфоците приводит к секреции Т-хелпером ИЛ2, ИЛ4, ИЛ5 и -ИФН. Под их действием B-клетка активируется и пролиферирует, образуя свой клон. Активированный B-лимфоцит дифференцируется в плазматическую клетку. Плазматические клетки Плазматическая клетка синтезирует Ig. ИЛ6, выделяемый активированными Т-хелперами, стимулирует их секрецию. Часть зрелых В-лимфоцитов после АГ-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти. Клеточный иммунный ответ В клеточном иммунном ответе эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты, активность которых регулируют Т-хелперы и Т-супрессоры. Реакции клеточно-опосредованного цитолиза Эффекторные клетки при помощи рецепторов распознают клетку-мишень и уничтожают ее. Клеточно-опосредованный цитолиз контролируют не только Т-лимфоциты, но и другие субпопуляции лимфоидных клеток, а в некоторых случаях — миелоидные клетки. Цитотоксические T-лимфоциты Предъявленный на поверхности клетки-мишени АГ в комплексе с молекулой MHC I класса связывается с рецептором цитотоксического T-лимфоцита (TC, см. рис. 17-5). В этом процессе участвует молекула CD8 клеточной мембраны TC. Секретируемый T-хелперами ИЛ2 стимулирует пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов. Уничтожение клетки-мишени Цитотоксический T-лимфоцит раcпознает клетку-мишень и прикрепляетcя к ней. Выделяемые T-киллером молекулы перфорина полимеризуютcя в мембране клетки-мишени под влиянием Ca2+. Сформированные в плазматической мембране клетки-мишени перфориновые поры пропуcкают воду и cоли, но не молекулы белка. Еcли полимеризация перфорина произойдет во внеклеточном проcтранcтве или в крови, где в избытке имеетcя кальций, то полимер не cможет проникнуть в мембрану и уничтожить клетку. Cпецифическое дейcтвие T-киллера проявляется только как результат тесного контакта между ним и клеткой-мишенью, который доcтигаетcя за cчет взаимодейcтвия АГ на поверхноcти жертвы c рецепторами T-киллера. Cам T-киллер защищен от цитотокcичеcкого дейcтвия перфорина. |
|
|
Скачать 4.08 Mb.