Патологическая толерантность Иммуногенная толерантность — состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для нее АГ. Физиологическая толерантность Физиологическая толерантность означает «терпимость» системы ИБН к АГ организма. К основным механизмам развития физиологической толерантности (рис. 17-9) относят следующие. Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система еще недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке — массированному воздействию собственных антигенов. Это положение выдвинули М. Бернет и Ф. Феннер в сформулированной ими клонально-селекционной гипотезе. В лабораторных условиях этот феномен воспроизводят путем подсадки эмбриону и плоду животного ткани или органа другого животного того же вида (аллотрансплантата). Повторная трансплантация взрослому животному такого же трансплантата не приводит к его отторжению — к нему развивается толерантность. Таких животных (в организме которых есть генетически и антигенно чужеродная ткань или орган), называют химерами. Подобный химеризм развивается и у двуяйцевых близнецов, которые во время пренатального периода обмениваются разногруппной кровью. Во взрослом состоянии им можно беспрепятственно переливать кровь обеих групп. Изоляция АГ ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими барьерами. К таким органам относят мозг, глаза, семенники, щитовидную железу. Они отделены от внутренней среды организма гемато-тканевыми барьерами (гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим, гематотиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляционной. Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) T-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы — тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов. Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации T-лимфоциты, реагирующие на АГ собственного организма, экспрессируют Fas-рецепторы, на которые действуют Fas-лиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза. Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами. Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-9» Ы
Рис. 17-9. Механизмы развития физиологической толерантности.
Патологическая толерантность Вэтом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных АГ, чаще всего — бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата. Патологическая толерантность развивается при следующих условиях (рис. 17-10). Иммунодефицитныесостояния. Чрезмерное повышение активности T-супрессоров, вызывающих торможение созревания эффекторных клеток иммунной системы: T-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток. Закрытие (экранирования) чужеродных антигенов «неэффективными» антителами или фибрином. Это предотвращает развитие цитотоксических реакций иммунитета (чаще всего в отношение клеток опухолей, трансплантата или вируссодержащих клеток). Антигенная перегрузка иммунной системы избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных белоксодержащих веществ. Это наблюдается при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы). Недостаточность костимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов костимулирующими факторами (ИЛ 12, или липополисахаридами). Апоптоз цитотоксических T-лимфоцитов с развитием T-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических T-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза. Ы верстка! вставить рисунок «рис-17-10» Ы
Рис. 17-10. Механизмы развития патологической толерантности.
Искусственная толерантность Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путем целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков, иммунодепресантов. Для создания состояния искусственной толерантности в эксперименте применяют специальные (непроницаемые для иммуноцитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру можно помещать гомогенат или фрагменты чужеродной ткани (например, эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Такую разновидность толерантности называют изоляционной. Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения вероятности успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергий, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний. |
Скачать 4.08 Mb.