Методические разработки

• Название: Методические разработки
• Анкор: OPN_i_OPechN.doc
• Дата: 06.07.2018
• Размер: 2.11 Mb.
• Имя файла: OPN_i_OPechN.doc
• Тип: Методические разработки; #21142
• страница: 16 из 18

6.5. ГУМОРАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ

Печень играет ведущую роль в транс­формации многих гормонов. Так, она является основным местом разрушения ин­сулина: примерно 50 % инсулина, секре-тируемого поджелудочной железой, разру­шается в печени после первого же пассажа крови. Превращение основного секре­торного компонента щитовидной желе­зы — тироксина (Т4) в активную форму — трийодтиронин (Т3) также осуществляет­ся в печени. Здесь же может происходить и инактивация гормонов щитовидной железы. Таким образом, печень оказывает влияние на суммарную активность и рас­пределение гормонов щитовидной железы между внутри- и внеклеточным водным пространством.

Печень является основным местом инак­тивации стероидных гормонов — глюко-кортикоидов, андрогенов, эстрогенов, аль-достерона. Она активно влияет на гомео-статическую регуляцию уровня глюкокор-тикоидных гормонов; синтезирует специ­фический транспортный белок крови — транскортин, который связывает гидро­кортизон, делая его временно неактивным. При патологии печени нарушается обмен глюкокортикоидных гормонов.

С участием высокоактивной моноами-ноксидазы и гистаминазы в печени инакти-вируются серотонин и гистамин. Вследст­вие поражения печени концентрация этих гормонов в крови может увеличиваться.

Таким образом, недостаточность пече­ни сопровождается значительными эндо­кринными нарушениями.

6.6. ПЕЧЕНЬ И ЕСТЕСТВЕННАЯ ИММУННАЯ РЕАКТИВНОСТЬ

Печень представляет собой самый боль­шой орган системы мононуклеарных фаго­цитов. Более 10 % массы органа представ­лено клетками Купфера. Они являются подвижными макрофагами, образуются из моноцитов крови и имеют ограниченную способность к делению. Купферовские клетки выполняют защитную функцию, поглощая состарившиеся клетки, инород­ные частицы, опухолевые клетки, бакте­рии, дрожжи, вирусы и паразиты. Они за­хватывают и перерабатывают денатури­рованные белки, накапливающийся при ДВС-синдроме фибрин, а также атероген-ные липопротеины низкой плотности. Куп­феровские клетки активируются при син­дроме системного воспалительного отве­та. При этом они вырабатывают и /или потенцируют медиаторы воспаления, вы­деляя фактор некроза опухолей, интерлей-кины, коллагеназы, лизосомальные гидро­лазы и другие соединения. Этому способ­ствует то, что данные клетки содержат спе­цифические мембранные рецепторы, в частности, для фрагмента Fc иммуногло­булина и компонента С₃ь комплемента, иг­рающих важную роль в представлении ан­тигена. Выделяющиеся при активации купферовских клеток биологически актив­ные вещества оказывают как системное, так и локальное (печень) действие, хотя сам этиологический фактор (например, эндо­токсин грамотрицательных микроорганиз­мов) может и не оказывать на печень ток­сического влияния. Эти процессы обуслав­ливают увеличение границ печени, а также возможность нарушения функции пе­чени при синдроме системного воспали­тельного ответа.

Купферовские клетки печени защища­ют системный кровоток от поступающих в воротную вену из просвета кишок ми­кроорганизмов. Но нарушение функции системы мононуклеарных фагоцитов при печеночной недостаточности может сопро­вождаться попаданием бактерий в систем­ный кровоток с последующим развитием бактериемии и сепсиса. Относительная недостаточность системы мононуклеарных фагоцитов печени может развиваться при критических состояниях любой этиологии. В таких случаях нарушение состояния слизистой оболочки кишок вследствие уменьшения кровотока и действия других повреждающих факторов сопровождает­ся массивной транслокацией микроорга­низмов из просвета кишок в воротную вену, превышающей способность печеночной системы мононуклеарных фагоцитов к их обезвреживанию. Кроме того, развитию сепсиса при критических состояниях спо­собствует целый ряд дополнительных фак­торов, например, уменьшение функцио­нальной активности полиморфноядерных лейкоцитов, снижение содержания в кро­ви фибронектина, опсонинов, хемоаттрак-тантов и другие.

Недостаточность системы мононуклеар­ных фагоцитов может формироваться не только вторично — как следствие пече­ночной недостаточности или превышения функциональной активности системы в результате транслокации микроорганиз­мов из просвета кишок. В отдельных слу­чаях инфекционные осложнения могут быть следствием первичного поражения системы мононуклеарных фагоцитов (на­пример, при поступлении в организм не­которых токсических веществ).

6.7. КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

6.7.1. Клинические симптомы нарушения функции печени

Асцит. Характеризуется накоплением свободной жидкости в брюшной полости. Возникающая при заболеваниях печени портальная гипертензия является не един­ственным фактором образования асцита. Его формирование сопровождается избы­точным накоплением натрия в организме. Гипернатригистия со значительным накоп­лением натрия в межклеточном простран­стве имеет место даже тогда, когда концен­трация этого катиона в крови снижена. Несмотря на гипернатриемию функция по­чек направлена на сохранение натрия и су­точная его экскреция с мочой уменьшена.

Задержка натрия при заболеваниях печени, предшествующая накоплению ас-цитической жидкости, предрасполагает к задержке жидкости в организме и фор­мированию отечного синдрома. Наблю­дающееся в последующем преимуществен­ное накопление жидкости в брюшной по­лости связано с портальной гипертензией. Синусоидальная портальная гипертензия приводит к усилению продукции лимфы в печени. Лимфа из сосудов печени про­потевает в брюшную полость, и уста­навливается динамическое равновесие с процессом всасывания ее в кишечные ка­пилляры. Общее количество белка в асци-тической жидкости меньше, чем в плазме, но соотношение белковых фракций сохра­няется. Содержание белка в асцитической жидкости может увеличиваться при раз­витии у таких пациентов перитонита. При этом следует учитывать, что асцитическая жидкость может инфицироваться без ви­димой причины. Таким образом, анализ количества белка и качественного соотно­шения белковых фракций в асцитической жидкости является диагностическим кри­терием перитонита у больных с асцитом.

Основной теорией, объясняющей накоп­ление натрия в организме при асците, яв­ляется теория «недостаточного наполне­ния сосудистого русла». В соответствии с ней эффективный ОЦК, т. е. та часть ОЦК, которая реально участвует в циркуляции и оказывает регулирующее влияние на функцию волюморецепторов, при форми­ровании асцита уменьшен. Уменьшение эффективного ОЦК обусловлено повы­шенным венозным давлением в порталь­ной системе, расширением висцеральных и периферических сосудов с открытием артерио-венозных шунтов, гипоальбумине-мией. Этот процесс сопровождается акти­вацией волюморецепторов. В результате активируется ренин-ангиотензин-альдосте-роновая система, наблюдается повышен­ная активность симпатической нервной системы с увеличением концентрации нор-адреналина, а также уменьшается образо­вание вазодилататора почечных сосудов — простагландина Е₂. Следствием активации симпатической нервной системы и умень­шения образования простагландина Е₂ является повышение тонуса сосудов по­чек,

а в результате активации альдостерона происходит усиленная реабсорбция натрия в канальце нефрона.

Боль. Чувство тяжести, давления и ною­щие боли в правом подреберье возникают вследствие растяжения фиброзной оболоч­ки печени и преимущественно характер­ны для вирусного гепатита, застойной сер­дечной недостаточности, внепеченочного холестаза. Боли в правом подреберье мо­гут быть также связаны с воспалительным поражением капсулы печени, спаечным процессом между фиброзной оболочкой и париетальной брюшиной, раком, абсцессом печени.

Геморрагический диатез. Может быть обусловлен дефицитом витамин-К-зависи-мых факторов свертывания крови вслед-

ствие внутри- и внепеченочного холеста-за (холемический геморрагический диатез) и недостаточностью самого гепатоцита. Обычно вначале появляется склонность к образованию петехий, что связано с дефи­цитом факторов протромбинового комп­лекса. Позднее появляется склонность к образованию гематом. Это вызвано усугуб­лением дефицита факторов протромбино­вого комплекса, дефицитом других фак­торов свертывания крови, а в некоторых случаях — развитием ДВС-синдрома.

Гепаторенальный синдром. Характери­зуется уменьшением выделения мочи, азо­темией. При этом часто имеет место гипо-натриемия, сниженное общее сосудистое сопротивление, иногда с развитием гипо-тензии. Исследованиями морфологические нарушения в почках обычно не выявля­ются, что свидетельствует о функциональ­ной природе почечной недостаточности. Это подтверждается также фактами вос­становления функции почек после транс­плантации печени.

В основе патогенеза лежит ограничение скорости клубочковой фильтрации вслед­ствие вазоконстрикции сосудов. Из-за исходной почечной вазоконстрикции не­значительная кровопотеря или перерас­пределение крови, даже без существенно­го снижения системного артериального давления (например, кровопотеря при ва-рикозно расширенных венах пищевода, при применении диуретиков, при парацен-тезе при асците, диарее, рвоте) может при­водить к быстрому прогрессированию ге-паторенального синдрома.

Механизм почечной вазоконстрикции окончательно не ясен. Он связан с умень­шением эффективного ОЦК так, как это имеет место при асците. Но восполнение ОЦК инфузионными средами с увеличе­нием почечного кровотока дает кратков­ременный эффект. Поэтому уменьшение эффективного ОЦК является не единст­венным механизмом гепаторенального син­дрома. Его реализация обусловлена так­же дисбалансом между сосудосуживаю­щим простагландином тромбоксаном А₂ и сосудорасширяющим простагландином простациклином Е₂, вырабатываемым в почках. В развитии гепаторенального син-

• дрома участвуют такие сосудосуживающие
> соединения, как эндотелии-1, эндотелин-2,

лейкотриены, NO, а со стороны сосудов : выявлено повышение чувствительности к сосудосуживающему действию аденозина.

• Дисбаланс между сосудосуживающими
; и сосудорасширяющими соединениями

обуславливает наблюдающееся у больных преобладание наряду с почечной вазокон-стрикцией расширения артерий во внепо-

: чечных сосудах и склонность к возникно­вению гипотензии.

Желтуха. Одним из важнейших симп­томов поражения печени является жел­туха. Она может быть обнаружена при

? уровне билирубина в сыворотке крови 34 мкмоль/л и становится явной при би-

? лирубинемии 120 мкмоль/л. Раньше всего она выявляется на склерах и слизистой оболочке мягкого неба. В отдельных слу­чаях желтушное окрашивание бывает пар­циальным — в области носогубного треу­гольника, лба, ладоней. При интенсивной желтухе с наличием прямого билирубина

; цвет кожи со временем становится зеле­новато-желтым из-за окисления билиру-

. бина в биливердин. Дифференциальная диагностика различных видов желтух приведена ниже.

Желтуха возникает преимущественно

• вследствие неспособности гепатоцитов
метаболизировать билирубин. Поэтому это
заболевание в некоторой степени являет­
ся маркером недостаточности функции ге­
патоцита. Если же основным механизмом
формирования недостаточности печени
является развитие портокавального шунта,
то желтуха может вообще отсутствовать.

Истощение. Обусловлено нарушением метаболизма в печени, синтеза белка в тка­нях, а также анорексией и неправильным режимом питания.

Ксантомы. Это внутрикожные желтые бляшки, обычно располагающиеся в ладон­ных складках, под молочными железами, на шее, груди или спине. Разновидностя­ми ксантом являются ксантелазмы -плоские или слегка возвышающиеся мяг­кие образования желтого цвета вокруг глаз. На поздних этапах поражения пече­ни возможно появления туберозиых ксан­том. Они обычно локализуются на разгибательных поверхностях, особенно в области лучезапястных, локтевых, колен­ных суставов, лодыжек, ягодиц, в местах, подвергающихся давлению, в рубцах. При этом сухожильные влагалища поражают­ся редко, но могут поражаться кости, пе­риферические нервы. Происхождение ксантом связано с повышением содержа­ния в крови липидов, особенно при дли­тельном холестазе. Ксантомы могут на­блюдаться также при других заболевани­ях, сопровождающихся гиперлипидемией: атеросклерозе, сахарном диабете, гипоти­реозе, эссенциальной гиперлипидемии.

Кожный зуд. Холестаз сопровождает­ся кожным зудом. Долгие месяцы и годы зуд может оставаться единственным симп­томом заболевания. Его возникновение связывают с депонированием желчных кислот в печени. Однако в последнее вре­мя появились сообщения, опровергающие подобное представление: с помощью точ­ных биохимических тестов не удается выявить корреляцию между степенью зуда и концентрацией эндогенных желчных кислот в сыворотке и коже; в терминаль­ной стадии печеночной недостаточности кожный зуд может исчезать, в то время как концентрация желчных кислот в сы­воротке остается повышенной. Предпола­гается, что возникновение зуда связано с синтезирующимися в печени и экскрети-рующимися в желчь соединениями, воз­действующими на центральные нейротрас-миттерные механизмы, в частности эндо­генные опиоидные пептиды.

Лихорадка. Во многих случаях пора­жения печени развивается лихорадка. Она может вызываться такими факторами: 1. Непосредственное инфекционное пора­жение печени. Так, температура может по­вышаться в преджелтушной стадии ост­рого вирусного гепатита. 2. Транс локация микроорганизмов в системный кровоток при холангите. В таких случаях повыше­ние температуры может быть ремитирую­щим или гектическим с ознобом. 3. Транс­локация микроорганизмов в системный кровоток из просвета кишки при тяже­лом поражении печени. Причины бактерие­мии при печеночно-клеточной недостаточ­ности могут быть следующие: нарушение функции клеток Купфера; проникновение микроорганизмов из воротной вены в си­стемный кровоток через портосистемные коллатерали; часто сопутствующее недо­статочности функции печени нарушение функции полиморфноядерных лейкоци­тов; снижение содержания в сыворотке защитных факторов — фибронектина, опсонинов и хемоаттрактантов, в том числе компонентов каскада комплемента. 4. Фор­мирование у больных с недостаточностью печени отдаленных очагов инфекции. При этом особенно часто присоединяются ин­фекции мочевыводящих путей и пневмо­нии.

Малиновый язык. Этот симптом харак­теризуется ярко-красной окраской языка, имеющего гладкую, как бы лакированную поверхность. Обусловлен нарушением обмена витаминов.

Печеночная энцефалопатия. Печеноч­ная кома. Печеночная энцефалопатия представляет собой нейропсихический синд­ром, проявляющийся нарушением созна­ния и поведения, перепадами настроения, расстройствами интеллекта, а также невро­логическими расстройствами, развивающи­мися вследствие прогрессирования забо­леваний печени, портальной гипертензии или искусственного создания портокаваль-ных анастомозов. В качестве клиническо­го описания печеночной энцефалопатии может быть использована клиническая классификация нейропсихических откло­нений при патологии печени, в соответст­вии с которой выделяют следующие ста­дии: первая стадия проявляется спутан­ностью сознания, нарушением поведения, перепадами настроения, расстройствами интеллекта. Спутанность сознания на этой стадии характеризуется расстройствами сна, уменьшением числа спонтанных дви­жений, фиксированным взглядом, затормо­женностью, апатией, краткостью ответов. Изменения личности проявляются ребяч­ливостью, игривым настроением, эйфори­ей, раздражительностью. Их связывают с вовлечением в процесс лобных долей го­ловного мозга. Расстройства интеллекта характеризуются нарушением оптико-про­странственной деятельности, включая на­рушение гностической компоненты (узнавание пространственной фигуры или сти­мула) и конструктивной компоненты (вос­произведение фигуры). При начальной стадии такие отклонения можно обнару­жить, применив специальные психометри­ческие тесты, при использовании которых выявляется нарушение начертания букв, неспособность скопировать простой узор и пр.

Вторая стадия характеризуется сон­ливостью, неадекватным поведением. Сон­ливость при патологии печени появляет­ся относительно рано. При прогрессиро-вании патологии развивается инверсия нормального ритма сна и бодрствования. Неадекватность поведения может прояв­ляться такими крайними вариантами от­клонения, как мочеиспускание и дефека­ция в неподходящих местах.

Третья стадия характеризуется сту­пором, дизартрией, выраженной спутан­ностью сознания.

При прогрессировании заболевания раз­вивается четвертая стадия, главным при­знаком которой является печеночная кома. Иногда термин «печеночная кома» упот­ребляется в широком смысле, охватывая все клинические проявления церебраль­ной недостаточности при патологии пече­ни. В таком случае выделяют следующие стадии печеночной комы: прекома, раз­вивающаяся кома, ступор, кома.

Печеночная энцефалопатия может быть эпизодической, со спонтанным разрешени­ем или хронической, с неуклонным про-грессированием. Различают печеночную энцефалопатию с острым и постепенным началом. Сложным в диагностике явля­ется острое течение, для которого также характерна высокая вероятность леталь­ного исхода. В таких случаях психонев­рологический дефицит может развивать­ся в течение нескольких часов после дейст­вия повреждающего фактора.

Механизм возникновения печеночной энцефалопатии окончательно не исследо­ван. Его связывают с нарушением обмена церебральных нейротрансмиттеров. При­чиной является расстройство обмена ве­ществ в связи с печеночно-клеточной не­достаточностью, нарушение детоксициру-ющей функции печени по отношению к веществам, поступающим из кишок, а так­же вследствие шунтирования оттекающей от кишок крови. Нейротрансмиттеры, на­рушение функции которых выявлено при печеночной энцефалопатии, приведены в табл. 6.4.

Механизм портокавальной энцефалопа­тии, роль аммиака и глутамина, ложных нейротрансмиттеров, системы триптофан/ серотонин в развитии нарушения функ­ции головного мозга при патологии пече­ни изложены выше. Развитие печеночной энцефалопатии связывают также с нару­шением обмена у-аминомасляной кислоты (ГАМ К) в ЦНС. ГАМ К представляет со­бой основной тормозной медиатор в го­ловном мозгу. Она синтезируется в пре-синаптических окончаниях из глутамата при помощи глутаматдегидрогеназы и на­капливается в везикулах. ГАМ К связы­вается со специфическим

ГАМК-рецеп-тором на постсинаптической мембране. В составе ГАМК-рецептора выделяют соб­ственно ГАМК-субъединицу, субъединицу связывания с барбитуратами и субъедини­цу связывания с бензодиазепинами. Свя-

зывание рецептора с любым из лигандов сопровождается открытием хлорных ка­налов, после поступления в клетку ионов хлора развивается гиперполяризация пост-синаптической мембраны и происходит торможение нервных импульсов. Предпо­лагается, что ГАМК, синтезируемая кишеч­ными бактериями, при патологии печени поступает в портальный кровоток, дости­гает ЦНС и принимает участие в раз­витии энцефалопатии. Имеются данные, что при печеночной недостаточности мо­гут накапливаться эндогенные бензодиа-зепины, которые также обуславливают раз­витие энцефалопатии. Последнее объяс­няет повышенную чувствительность боль­ных циррозом печени к бензодиазепи-нам, а также служит обоснованием попы­ток применения антагониста бензодиазе-пинов флумазенила для терапии печеноч­ной энцефалопатии. К сожалению, резуль­тирующий эффект оказывается времен­ным.

Факторами, потенциально способствую­щими возникновению печеночной энцефа­лопатии, являются алкалоз и гипокалие-мия. В связи с этим требует осторожнос­ти применение салуретиков у пациентов с тяжелым поражением печени.

Возможность развития энцефалопатии и комы вследствие портокавального шун­тирования является основанием выделе­ния трех клинико-патогенетических вари­антов печеночной комы: 1. Эндогенная печеночно-клеточная (острая дистрофия печени, истинная кома). 2. Экзогенная (портокавальная, шунтовая, обходная, вто­ричная, ложная кома). 3. Смешанная.

Эндогенная печеночно-клеточная кома обусловлена тяжелыми дистрофическими и некротическими изменениями паренхи­мы печени. Ее причинами являются ви­русный гепатит, отравление гепатотропны-ми ядами (четыреххлористый углерод, те-трахлорэтанол, нитраты толуола, ядовитые грибы, сульфаниламиды, галотан). Экзо­генная кома чаще всего развивается вслед­ствие портокавального анастомозирования у больных циррозом печени. При этом обычно разрешающими факторами явля­ются повышенное потребление белка, же­лудочно-кишечное кровотечение, нерациональное лечение диуретиками, эвакуация асцитической жидкости, наличие острого алкогольного гепатита. Изолированные клинико-патогенетические варианты энце­фалопатии встречаются редко. Обычно можно выделить лишь преимущественный механизм развития нейропсихического дефицита.