Главная страница
Навигация по странице:

  • Тести кінцевого рівня знань

  • Заняття 11 ВЗАЄМОДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ, ВИДИ ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛІКІВ, УСКЛАДНЕННЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЇ ТЕРАПІЇ.

  • Взаємодія лікарських речовин (ЛР)

  • Фармакологічна взаємодія Фармакокінетична взаємодія між ліками виникає при всмоктуванні, транспорті, біотрансформації і виведенні

  • Серйозна побічна реакції

  • Непередбачена побічна реакція

  • Таблиця 1. Найбільш поширені індуктори та їх субстрати.

  • Таблиця 2. Найбільш поширені інгібітори та їх субстрати.

  • Таблиця 3. Ліки з високим ризиком розвитку фармакокінетичних взаємодій.

  • Таблиця 4. Ліки з високим ризиком розвитку взаємодій.

  • Клiнiчна_фармакологiя_навчал_нии_посiбник. Навчальний посібник до практичних занять для студентів медичних факультетів вищих медичних навчальних закладів


    Скачать 466.6 Kb.
    НазваниеНавчальний посібник до практичних занять для студентів медичних факультетів вищих медичних навчальних закладів
    Дата08.02.2022
    Размер466.6 Kb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаКлiнiчна_фармакологiя_навчал_нии_посiбник.docx
    ТипНавчальний посібник
    #354745
    страница21 из 28
    1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   28


    ІV. Тести для контролю засвоєння матеріалу


    Тести вихідного рівня

    1. У хворого після травматичної коми гостро розвинулось психомоторне збудження з агресією і руйнівними діями. Мають місце зорові галюцинації загрозливого змісту (кров, трупи), маячні ідеї переслідування, дезорієнтація в оточуючому. Надайте невідкладну допомогу.

    1. Сібазон 0,5% 2-4 мл в/в

    2. Ноотропіл 20% 2 мл в/м

    3. Амітриптилін 1% 2 мл в/м

    4. Сірчанокисла магнезія 25% 5 мл в/м

    5. Клозапін 2,5% 4 мл в/м

    1. Пацієнтка К., 20 років, стала жертвою сексуального насильства, доставлена швидкою медичною допомогою. Метушлива, розмахує руками, кричить, просить допомоги. Який із препаратів доцільно застосувати?

    1. Розчин аміназину 2 мл 2,5%

    2. Розчин амітриптиліну 2 мл 1%

    3. Розчин аналгіну 2 мл 50%

    4. Розчин дімедролу 1 мл 1%

    5. Розчин пірацетаму 5 мл 20%

    1. У хворої А. 19 років, після зґвалтування, діагностовано ступорозну невротична реакція: загальна скованість, рухова загальмованість, байдужість до себе і оточуючих подій. Мова сповільнена, тиха. Свідомість порушена. Який препарат доцільно застосувати?

    1. Розчин барбіталу – натрію 5 мл 10%

    2. Розчин галоперідолу 1 мл 0,5%

    3. Розчин кофеїну 1 мл 20%

    4. Розчин меліпраміну 1 мл 1,25%

    5. Розчин сібазону 2 мл 0,5%

    1. Хворий на епілепсію 50 років у психомоторному збудженні з агресією і руйнівними діями. Такий стан виник раптово з афективною насиченістю переживань (страхом, гнівом, лютістю). АТ – 100/60 мм рт.ст. Який препарат необхідно ввести у цьому випадку?

    1. Аміназин

    2. Амітриптилін

    3. Меліпрамін

    4. Ноотропіл

    5. Сібазон

    1. Хворий 36 років з частими епілептичними нападами, між якими він не приходить до свідомості. Який препарат необхідно ввести?

    1. Анальгін

    2. Гексепан

    3. Діазепам

    4. Кордіамін

    5. Манніт


    Еталони відповідей

    № тесту

    1

    2

    3

    4

    5

    Відповідь

    A

    A

    E

    E

    С


    Тести кінцевого рівня знань

    1. У 19-річного хворого, який тривалий час спостерігається у епілептолога, раптово з’явилися тонічні судоми, які змінилися на клонічні. З рота виділяється кров'яниста піна. Зіниці широкі, фотореакції відсутні. Обличчя червоне. АТ - 115/70 мм рт.ст. Вкажіть препарат першої ланки вибору для зняття приступів.

    1. Гексенал

    2. Закись азоту з киснем

    3. Оксибутірат натрію

    4. Седуксен

    5. Тіопентал натрію

    1. До якої групи цитостатикiв належить цитозар?

    1. Антагонiсти пiрамiдину

    2. Антибiотики

    3. Антиметаболiти

    4. Ферменти

    1. До антрациклiнових антибiотикiв для лікування гострого лейкозу відносять:

    1. Блеомiцин

    2. Доксорубiцин

    3. Мiтоксантрон

    4. Розевiн

    1. Ферментні препарати для лікування гострих лейкозiв:

    1. L-аспарагiназа

    2. Гiдреа

    3. Панзiнорм

    4. Спiробромiн

    1. Препарати, що використовуються як дезагреганти при ДВЗ-синдромi

    1. Ацетилсалiцилова кислота

    2. Параамiнобензойна кислота

    3. Реополiглюкiн

    4. Фiбриноген


    Еталони відповідей

    № тесту

    1

    2

    3

    4

    5

    Відповідь

    D

    A

    B

    A

    C



    Заняття 11

    ВЗАЄМОДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ, ВИДИ ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛІКІВ, УСКЛАДНЕННЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОЇ ТЕРАПІЇ.

    І. Теоретичні питання

    1. Види взаємодії ліків: фармацевтична, фармакокінетична, фармакодинамічна.

    2. Види побічної дії ліків.

    3. Методи контролю ефективності та безпеки застосування різних лікарських засобів.


    ІІ. Теоретичний матеріал


    2.1. Взаємодія ліків

    Взаємодія лікарських речовин (ЛР) – процес, при якому одночасне застосування двох і більше ЛР дає ефект, що відрізняється від такого кожного з них окремо. ЛР, що викликає взаємодію, називають такою, що провокує, або препаратом-індуктором, а ЛР, дія якої змінюється – об'єктом взаємодії. Іноді при взаємодії можуть змінюватися ефекти обох ЛР.

    Найчастіше індукторами стають ЛР, що активно зв’язуються з білками плазми і витісняють інші ЛР з комплексу з цими білками. Об’єктом взаємодії, як правило, стають ЛР, у яких висока залежність ефекту від дози, і навіть незначне її варіювання супроводжується істотною зміною терапевтичного ефекту, а також ЛР з вузьким терапевтичним інтервалом (виражається відношенням мінімальної токсичної концентрації в плазмі до мінімальної ефективної).

    Види взаємодій лікарських речовин

    1. Фармакологічна взаємодія

      • Фармакокінетична взаємодія між ліками виникає при всмоктуванні, транспорті, біотрансформації і виведенні їх з організму; результатом даного виду взаємодії є зміна концентрації ЛР, необхідної для специфічної дії на рецептори в чутливих органах і тканинах ("органах-мішенях").

      • Фармакокінетична взаємодія виникає при відсутності змін біодоступності і концентрації ЛР в плазмі. Взаємодія ЛР може приводити до зменшення або повного усунення ефекту – антагонізму або до посилення дії – синергізму. Розрізняють наступні види синергізму:

        • Адиція (лат. additio збільшення) – вид синергізму, при якому ефект ЛР, які вживаються одночасно є меншим від їх суми, але більшим, ніж ефект кожної з них зокрема.

        • Сумація (лат. summa загальна кількість) – вид синергізму, при якому дія ЛР, які вживаються одночасно дорівнює простій сумі ефектів кожної.

        • Потенціювання (лат. potentia сила) вид синергізму, при якому дія комбінації ЛР перевищує суму їх ефектів при роздільному застосуванні.

      • Хімічна і фізико-хімічна взаємодія ліків виникає в порожнинах і середовищах організму (найчастіше при передозуванні або отруєнні лікарськими засобами; наприклад, протамін сульфат зв’язує гепарин; унітіол – серцеві глікозиди, важкі метали; пеніциламін утворює комплексони з іонами кальцію, міді, ртуті, свинцю, заліза; активоване вугілля сорбує алколоїди, іони важких металів, перешкоджаючи їх всмоктуванню тощо).

      • Фармацевтична взаємодія виникає в процесі виготовлення і/або зберігання ЛР, а також при змішуванні їх в одній місткості (наприклад, в шприці).


    2.2. Побічні дії ліків

    Бажання людства позбавитися страждань і мрія про продовження життя примушує шукати ліки з лікувальними і мінімальними небажаними (побічними) ефектами. Фармакологічний ефект ЛЗ, бажаний з терапевтичної точки зору називають головним (терапевтичним) ефектом.

    Побічна дія (ефект) – небажаний з терапевтичної точки зору фармакологічний ефект ЛЗ, що спостерігається при використанні ЛЗ в дозах, рекомендованих для медичного застосування.

    Побічна реакція – небажана для здоров’я людини небезпечна реакція при умові, якщо не може бути виключений причино-наслідковий зв’язок між цією реакцією і застосуванням лікарського засобу.

    Серйозна побічна реакції – люба небезпечна для життя побічна реакція при застосуванні лікарського засобу (незалежно від дозування), що приводить до госпіталізації при збільшенні строку госпіталізації, смерті пацієнта, є наслідком аномалії розвитку плоду.

    Непередбачена побічна реакція – побічна реакція, характер і ступень якої не співпадає з інформацією про лікарський засіб у інструкції для медичного застосування.

    Класифікація небажаних побічний реакцій ліків

    1. Тип А (побічні реакції, що залежать від дози)

      • Надмірний терапевтичний ефект

      • Фармакологічна побічна реакція

      • Токсична побічна реакція

      • Вторинний ефект

    2. Тип В (побічні реакції, що не залежать від дози)

      • Імуноалергічні

      • Невідомого походження

    3. Тип С (побічні реакції внаслідок тривалої терапії)

      • Толерантність

      • Залежність

      • Синдром відміни

      • Кумулятивний ефект

      • Ефект пригнічення синтезу ендогенний гормонів

    4. Тип D (пізні побічні реакції)

      • Мутагенність

      • Канцерогенність

      • Тератогенність

    Величину концентрації ЛЗ, яка викликає ефект, рівний 50% від максимального, визначають як мінімальну терапевтичну концентрацію ЛЗ.

    Величину концентрації ЛЗ, яка викликає появу перших ознак токсичної дії, визначають як мінімальну концентрацію, що переноситься.

    Інтервал між мінімальною терапевтичною концентрацією і мінімальною переносною концентрацією називають терапевтичним діапазоном (терапевтичне вікно, коридор безпеки).

    Відношення величини мінімальної концентрації, що переноситься, до величини мінімальної терапевтичної концентрації визначають як терапевтичну широту ЛЗ.

    Середнє значення терапевтичної широти визначають як середню терапевтичну концентрацію ЛЗ.

    ІІ. Самостійна робота

    Завдання 1. Ознайомтесь з таблицею 1, поясніть взаємодію ліків з індукторами метаболізму. Проаналізуйте можливі зміни фармакологічних ефектів при цих взаємодіях.
    Таблиця 1. Найбільш поширені індуктори та їх субстрати.

    Індуктори

    Субстрати індукторів

    Гризеофульвін

    Варфарин

    Барбітурати

    Барбітурати, хлорамфенікол, хлорпромазин, кумаринові антикоагулянти, дігітоксин, естрадіол, фенітоїн, тестостерон

    Фенілбутазон

    Дігітоксин

    Фенітоїн

    Дексаметазон, дігітоксин, теофілін

    Рифампіцин

    Кумаринові антикоагулянти, дігітоксин, глюкокортікоїди, метадон, метопролол, оральні контрацептиви, преднізон, пропранолол


    Завдання 2. Ознайомтесь з таблицею 2, поясніть взаємодію ліків з інгібіторами метаболізму. Проаналізуйте можливі зміни фармакологічних ефектів при цих взаємодіях.
    Таблиця 2. Найбільш поширені інгібітори та їх субстрати.

    Ферменти

    Субстрати

    Інгібітори

    CYP3A

    Антагоністи кальцію; антиаритміки (лідокаїн, мексилетин); інгібітори HМГ-CoA редуктази; циклоспорин, такролімус; індинавір, ритонавір

    Аміодарон; кетоконазол; інтраконазол; еритроміцин, кларитроміцин; ритонавір

    CYP2D6

    Тимолол, метопролол, карведилол; кодеїн; пропафенон, трициклічні антидепресанти; флуоксетин, пароксетин

    Трициклічні антидепресанти; флуоксетин, пароксетин

    CYP2C9

    Варфарин; фенітоїн; гліпізид; лозартан

    Аміодарон; флуконазол; фенітоїн

    CYP2C19

    Омепразол; фенітоїн



    Тіопурин S-метілтрансфераза

    6-Меркаптопурин, азатіоприн



    N-ацетілтрансфераза

    Ізоніазид; прокаїнамід; деякі сульфаніламіди



    UGT1A1

    Іринотекан



    P-глікопротеїн

    Дигоксин; інгібітори протеази; багато субстратів CYP3A

    Аміодарон; верапаміл; циклоспорин; інтраконазол; еритроміцин


    Завдання 3. Ознайомтесь з таблицею 3, поясніть механізми фармакокінетичної взаємодії ліків. Проаналізуйте можливі зміни фармакологічних ефектів внаслідок цих взаємодій.
    Таблиця 3. Ліки з високим ризиком розвитку фармакокінетичних взаємодій.

    Ліки

    Механізм дії

    Приклади

    Антациди; секвестр анти жовчних кислот

    Зниження абсорбції

    Антациди/тетрацикліни; холестіамін/дигоксин

    Інгібітори протоновой помпи; блокатори H2-рецепторів

    Змінення pH у шлунку

    Зниження абсорбції кетоконазола

    Рифампіцин; карбамазепін; барбітурати; фенітоїн; звіробій звичайний

    Індукція метаболізма в печінці

    Зниження концентрації і ефективності ліків: варфарин; циклоспорин; лозартан

    Трициклічні антидепресанти; флуоксетин

    Інгібітори CYP2D6

    Посилення ефектів -блокаторів; послаблення ефектів кодеїна

    Циметидин

    Інгібітор багатьох ферментів CYP

    Підвищення концентрації і ефективності ліків: варфарин; теофілін; фенітоїн

    Кетоконазол, інтраконазол; еритроміцин, кларитроміцин; антагоністи кальцію; ритонавір

    Інгібітори CYP3A

    Підвищення концентрації і токсичності ліків: статини; циклоспорин

    Підвищення концентрації і ефективності індинавіра (з ритонавіром)

    Зниження клиренса і небохідної дози ліків: циклоспорин (з антагоністами кальцію)

    Алопуринол

    Інгібітор ксантиноксидази

    Підвищення токсичності азатіоприна та 6-меркаптопурина

    Аміодарон

    Інгібітор багатьох ферментів CYP і P-глікопротеїна

    Зниження клиренса (риск токсичності) ліків: варфарин; дигоксин

    Гемфіброзил (та інші фібрати)

    Інгібітори CYP3A

    Рабдоміоліз при призначення з деякими інгібіторами HМГ-CoA редуктази

    Аміодарон; верапаміл; циклоспорин; інтраконазол; еритроміцин

    Інгібітори P-глікопротеїна

    Ризик токсичності дигоксина

    Фенілбутазон, саліцилити

    Пригнічення канальцевого транспорту у нирках

    Саліцилити → підвищення ризику токсичності метотрексата


    Завдання 4. Ознайомтесь з таблицею 4, поясніть механізми взаємодії ліків. Проаналізуйте можливі зміни фармакологічних ефектів внаслідок цих взаємодій.
    Таблиця 4. Ліки з високим ризиком розвитку взаємодій.

    Взаємодіючі ліки

    Ознаки та механізми взаємодії

    β-Адреноблокатори + тіамін

    Порушення дії на судини

    Атропіну сульфат + інгібітори МАО

    Тахікардія

    Анальгін + саліцилати

    Суміші, що відволожуються

    Адреналін + серцеві глікозиди

    Послаблення дії при СН, аритмії

    α-Адреноблокатори (фентоламін) + адреноміметики (норадреналін)

    Прямий антагонізм

    Вікасол + саліцилати (в дозі до 3 мг/кг)

    Антагоністи за дією

    Вікасол + сульфаніламіди

    Зменшення зсілості крові

    Вітамін В6 + вітамін В12

    Руйнування вітаміну В6, накопичення кобальту

    Вітамін С + вітамін В12

    Руйнування вітамінів

    Гепарин + неоміцину сульфат

    Зниження антикоагулянтного ефекту

    Адреноміметики + аміназин, хінідину гідрохлорид

    Послаблення судинозвужувальної дії адреноміметика, можливий колапс

    Дибазол + саліцилати

    Утворення осаду

    Адреноміметики (норадреналін, мезатон) + трициклічні антидепресанти

    Збільшення токсичності та збудження центральної нервової системи

    Адреноміметики (норадреналін, мезатон) + фуразолідон

    Гіпертонічний криз внаслідок швидкого вивільнення норадреналіну з депо

    Вітамін В6 + кокарбоксилаза

    Продукти гідролізу кокарбоксилази підсилюють алергічні реакції, викликані піридоксином
    1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   28


    написать администратору сайта