патфиз устно (1). Общая патофизиология патофізіологія як наука та навчальна дисципліна. Методи патофізіології
 Скачать 1.44 Mb.
|
|
14.13. Что такое медиаторы воспаления? Назовите основные их классы. Медиаторы воспаления - это биологически активные соединения, которые образуются в очаге воспаления и определяют его патогенез. Различают медиаторы клеточного (образуются в клетках) и плазменного (образуются и поступают из плазмы крови) происхождения. К медиаторов клеточного происхождения относят лизосомные факторы, продукты свободнорадикального окисления, продукты тканевых базофилов, производные арахидоновой кислоты, цитокины, факторы роста. Медиаторами плазменного происхождения является кинины, продукты активации комплемента, продукты активации системы свертывания крови и фибринолитической системы. 14.14. Какую роль играют лизосомальные факторы в патогенезе воспаления? К лизосомных факторам относят: лизосомные ферменты (кислые и нейтральные гид-ролазы) и Неферментный катионные белки. Роль лизосомальных ферментов, основным источником которых являются лейкоциты, заключается в инициировании таких изменений. 1. Они вызывают вторичную альтерацию. 2. Участвуют в образовании и активации других медиаторов воспаления: стимулируют дегрануляцию тканевых базофилов, активируют калликреин-кининовую систему, систему комплемента; высвобождают арахидоновую кислоту из фосфолипидов клеточных мембран. 3. Непосредственно повышают проницаемость капилляров благодаря действию эластазы, коллагена-зы и гиалуронидазы на компоненты базальной мембраны сосудистой стенки. 4. Вызывают развитие физико-химических и метаболических изменений в очаге воспаления: активируют гидролитическое расщепление веществ, чем способствуют развитию местного ацидоза и гиперонкия. Неферментный катионные белки лизосом вызывают вторичную альтерацию, повышают проницаемость сосудов, активируют хемотаксис лейкоцитов. 14.15. Какие факторы могут вызвать дегрануляцию тканевых базофилов в очаге воспаления? 1. Непосредственное действие флогогенного агента на тканевые базофилы (механическое повреждение, температура, продукты бактерий, химические вещества - либераторов гистамина). 2. Комплексы антиген-антитело. 3. Активные протеазы, в частности, лизосомные. 4. Побочные продукты активации комплемента - СЗа, С5а. 14.16. Какие медиаторы воспаления высвобождаются при дегрануляции тканевых базофилов? Которую они действие в очаге воспаления? 1. Биогенные амины - гистамин и у некоторых видов животных (в частности крыс) - серотонин. Основные эффекты гистамина, которые имеют важное значение в патогенезе воспаления: а) расширение артериол, ведет к развитию артериальной гиперемии в очаге воспаления; б) повышение проницаемости микросуцин (венул) - одна из причин воспалительного отека; в) раздражение нервных окончаний, что приводит развитие боли; г) спазм гладких мышц бронхов, матки, кишечника. Этим, в частности, объясняют нарушение функции указанных органов при их воспалении. 2. Гепарин. Второй основной компонент гранул тканевых базофилов является гликозаминов-гликаны. Его считаютпротивовоспалительным медиатором, поскольку он (1) имеет антикоагулянта действие (2) тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов (3) связывает биогенные амины (4) подавляет активацию комплемента и калликреин-кининовой системы. 3. Факторы, влияющие на клетки крови. К ним можно отнести полипептиды: (1) фактор эмиграции эозинофилов, (2) фактор эмиграции нейтрофилов, а также соединение фосфолипидного происхождения - (3) фактор * агрегации тромбоцитов (ФАТ). Последний играет особенно важную роль в патогенезе воспаления. Образующийся сразу после стимуляции тканевых базофилов, ФАТ вызывает такие эффекты в очаге воспаления: а) активирует процессы агрегации тромбоцитов и высвобождение их гранул. Как следствие, с тромбоцитов в очаг воспаления выходят серотонин адреналин, аденин нуклеотиды (АТФ, АДФ, АМФ), арахидоновая кислота и тромбок-сани, тромбоцитарный фактор роста и другие; б) даже в очень низких концентрациях вызывает расширение артериол (артериальную гиперемию) и увеличение проницаемости венул. Количественно эти эффекты ФАТ соответственно в 100 и 10 000 раз сильнее действие гистамина; в) значительно усиливает адгезию лейкоцитов к эндотелия сосудов (краевое стояние) и стимулирует хемотаксис нейтрофилов и макрофагов в очаге воспаления. Кроме приведенных выше медиаторов воспаления при дегрануляции тканевых базофилов высвобождаются лейкотриены (медленно реагирующая субстанция анафилаксии), гидролитические ферменты, катионные белки. 14.17. Как происходит активация калликреин-кининовой системы? Назовите основные функциональные эффекты кининов. В плазме крови неактивный протеолитический фермент коликреиноген. С появлением в крови активных протеаз (лизосомные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и др.) Происходит отщепление участки молекулы калликреиногена, в результате чего он превращается в активный фермент - калликреин. . Под действием калликреина происходит отщепление от а 2 глобулина плазмы крови (ки-ниногену) пептидов, которые получили название кинины. Важнейшими кининов является каллидин и брадикинин, состоящие соответственно из 9 и 10 аминокислотных остатков (рис. 41). В очаге воспаления кинины вызывают: 1) расширение артериол (артериальную гиперемию) 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль). 14.18. Какие медиаторы воспаления являются производными арахидоновой кислоты? Как они образуются и как действуют? Производными арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны, простацикли-ны, лейкотриены (рис. 42). Под действием фермента фосфолипазы А 2 (активируется ионами кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран. Далее возможны два пути ее преобразования: циклооксигеназный и липоксигеназного. В результате активации первого образуются "классические" простагландины Е 2 , D 2 , F 2 , тромбоксаны и простациклины, при активации второго - лейкотриены С 4 , D 4 , E 4 . Простагландины образуются практически во всех клетках. Они имеют свойство расширять артериолы, сужать венулы, повышать проницаемость сосудистой стенки, уменьшать порог болевой чувствительности нервных окончаний. Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол и агрегацию тромбоцитов. Простациклины преимущественно высвобождаются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов. С их действием связано расширение артериол и угнетение агрегации тромбоцитов. Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и тканевые базофилы. В очаге воспаления они стимулируют хемотаксис лейкоцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов. 14.19. Что такое цитокины? Какую роль они играют в патогенезе воспаления? Цитокины - это собирательное понятие для обозначения большой группы биологически активных веществ белково-пептидной природы, регулирующих взаимодействие между различными типами клеток. Цитокины синтезируются (1) активированными лимфоцитами (лшфокины) 2) моноцитами и макрофагами (монокины), а также (3) многими другими клетками (нейтрофилами, фибробластами, эндотелиальными клетками, тканевыми базофилами, клетками нейроглии и др.). В настоящее время описано более 50 различных цитокинов. В зависимости от функциональных эффектов их разделяют на четыре группы. I. Интерлейкины (ИЛ). Это соединения, регулирующие взаимодействие между различными видами лейкоцитов. Известные ныне 18 видов интерлейкинов участвуют в осуществлении иммунных реакций, в патогенезе аллергии. II. Интерфероны (ИФН). Указанная группа белков осуществляет естественный неспецифический противовирусную защиту. III. Гемопоэтические колониестимулятивни факторы (КСФ). Эти соединения (гемопоеты-ны) осуществляют регуляцию кроветворения в красном костном мозге. IV. Факторы, подавляющие рост опухолей, в частности, фактор некроза опухолей (ФНО) С участием в патогенезе воспаления цитокины делят на (1) прозапсииьни и (2) противовоспалительные. Вызываемые ими эффекты проявляют себя на местном уровне (в очаге воспаления) и на уровне организма (системное действие). Цитокины являются причастными к развитию основных событий, составляющих суть воспалительного процесса, а именно: а) вторичной альтерации. Среди других цитокинов прямое отношение к повреждению клеток и внеклеточных компонентов имеет ФНО-р (лимфотоксин) - продукт активации макрофагов и Т-лимфоцитов. Высокие его концентрации (1) вызывают цитолиз (т.н. Килинг-эффект), (2) усиливают генерацию свободных радикалов в очаге воспаления; (3) индуцируют синтез коллагеназы и, как следствие, способствуют деградации коллагена; б) эмиграции лейкоцитов. Ряд цитокинов (ИЛ-1, ФНО, ИФН-у) индуцируют синтез адге-зивних белков в эндотелиальных клетках, способствует развитию краевого стояния (прилипание к поверхности эндотелия) нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов. Кроме того, некоторые интерлейкины (ИЛ-6, ИЛ-8) значительно усиливают хемотаксис лейкоцитов в очаге воспаления; в) пролиферации. Одним из свойств многих цитокинов является их митогеном активность, проявляет себя усилением процессов пролиферации в очаге воспаления. В то же время, некоторые цитокины (ИЛ-1, ФНО) стимулируют синтез коллагена и новообразования кровеносных сосудов (ангиогенез) г) общих проявлений воспаления (см. запрос. 14.37). В развитии таких изменений особенно большое значение имеет интерлейкин-1 (ИЛ-1) (рис. 43). Среди известных сегодня цитокинов является и противовоспалительные медиаторы, в частности ИЛ-10, который подавляет синтез лейкоцитами многих биологически активных соединений - активных участников воспалительного процесса. 14.20. Какое значение имеет комплемент и продукты его активации в патогенезе воспаления? Активированный комплемент способен вызывать вторичную альтерацию в очаге иммунного воспаления. Побочные продукты его активации- СЗа и С5а- вызывают дегрануляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов. Промежуточные продукты, в частности СЗЬ, имеют свойства опсонинов, то есть облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, промежуточные продукты, проявляют протеазно активность, могут активировать калликреин-кининовую систему и систему свертывания крови. 14.21. Продукты активации системы свертывания крови и фибринолитической системы могут влиять на патогенез воспаления? В развитии воспаления могут иметь значение: 1) фибршопептиды (отщепляются от фибриногена при превращении его в фибрин) - увеличивают проницаемость сосудов и активируют хемотаксис лейкоцитов 2) продукты деградации фибрина - увеличивают проницаемость сосудов; 3) активные протеазы (тромбин, плазмин) - активируют калликреин-кининовую систему и систему комплемента. 45. Порушення місцевого кровообігу у вогнищі гострого запалення. Дослід Ю. Конгейма. Патогенез ішемії та артеріальної гіперемії. Причини переходу артеріальної гіперемії у венозну. Зміни реологічних властивостей крові в осередку гострого запалення. 14.22. Назовите стадии нарушений местного кровообращения в очаге воспаления. Кто их впервые описал? I. Кратковременная ишемия (продолжительность от 10-20 с до нескольких минут). II. Артериальная гиперемия (длится 20-30 мин, максимум до 1 ч). III. Венозная гиперемия. IV. Стаз. Впервые указанные изменения описал Ю. Конгейм (1867), изучая кровообращение в брыжейки лягушки во время воспаления. 14.23. Какой механизм лежит в основе кратковременной ишемии в начале воспаления? Кратковременную ишемию в начале воспаления обусловливает рефлекторный спазм артериол. Он связан с возбуждением сосудосуживающих адренергических нервов и выделением их окончаниями катехоламинов. Последние, действуя на а-адренорецепто-ры, вызывают сокращение гладких мышц сосудистой стенки. Ишемия, возникающая, является кратковременная, так как быстро наступает истощение КАТЕХ-ламини депо в нервных окончаниях и происходит разрушение высвобожденных медиаторов соответствующими ферментами, в частности, МАО. Кроме того, вазокон-стрикция в некоторых тканях может перекрываться сосудорасширяющим влиянием холинергических нервов, реализуется по типу аксон-рефлекса. 14.24. Назовите механизмы развития артериальной гиперемии в очаге воспаления. 1. Нейрогенные механизмы (нейротоничний и нейропаралитический) (см. Разд. 13). Они имеют значение в первые минуты развития артериальной гиперемии. 2. Влияние физико-химических факторов: ацидоза, увеличение содержания ионов калия в ткани, гипоксии и др. 3. Влияние продуктов метаболизма: молочной кислоты, АДФ, АМФ, аденозина. 4. Действие медиаторов воспаления: а) гистамина и серотонина; б) кининов (брадикинина и каллидин) в) простагландинов и простациклинов. 14.25. Какие факторы вызывают переход артериальной гиперемии в венозную в процессе развития воспаления? Можно выделить две группы таких факторов. И. Внутрисосудистые факторы: 1) увеличение вязкости крови 2) микротромбоутворення; 3) свертывания крови 4) краевое стояние лейкоцитов 5) агрегация эритроцитов 6) набухание эндотелиальных клеток. II. Внесосудистые факторы: 1) сдавливания венозных сосудов отечной жидкостью; 2) потеря венулами эластичных свойств в результате расщепления коллагена и эластина лизосомными ферментами (В. В. Воронин). 46. Ексудація в місці гострого запалення, причини і механізми. Характеристика ексудатів. Еміграція лейкоцитів в осередку запалення. Стадії, причини і механізми еміграції лейкоцитів. Фагоцитоз: стадії, механізми знищення об’єктів фагоцитозу. 14.26. Что такое экссудация? Какие механизмы лежат в основе выхода жидкой части крови из сосудов в воспаленную ткань? Экссудация - это выход жидкости и растворенных в ней компонентов плазмы крови из кровеносных сосудов в ткань. В широком смысле слова это понятие включает и эмиграцию лейкоцитов. В основе экссудации лежат следующие механизмы: 1) повышение проницаемости сосудистой стенки; 2) увеличение гидростатического давления в сосудах; 3) увеличение осмотического и онкотического давления в ткани. 14.27. Назовите механизмы повышения проницаемости сосудистой стенки при воспалении. 1. Активация микровезикулярного транспорта через эндотелиальные клетки. 2. Образование сквозных трансклитшних каналов в эндотелиоцитах (является следствием значительного усиления микровезикулярного транспорта). 3. Увеличение просвета мижендотелиальних щелей (происходит в результате сокращения и округления эндотелиоцитов). 4. Десквамация (шелушение) эндотелия. Есть проявлением первичной и вторичной альтерации. 5. деполимеризации веществ, соединяющих эндотелиальные клетки и являются компонентами базальной мембраны сосудистой стенки. 14.28. Что является причиной повышения проницаемости сосудистой стенки в очаге воспаления? К основным причинам повышения проницаемости сосудов относят: а) продукты дегрануляции тканевых базофилов (гистамин и серотонин) б) кинины (брадикинин и каллидин) в) простагландины и некоторые лейкотриены; г) лизосомные ферменты (эластаза, коллагеназа, гиалуронидаза) и Неферментный катионные белки; г) Фибринопептиды и продукты деградации фибрина; д) ацидоз. 14.29. Какова динамика повышения проницаемости сосудов при воспалении? Выделяют две фазы повышения проницаемости сосудов. Пик первой (ранней) фазы приходится на 10-15 мин от начала заполнения. Основной причиной ее развития является гистамин. Вторая (поздняя) фаза начинается через 1 ч после начала воспаления и продолжается несколько суток. В ее развития причастны все другие медиаторы воспаления, повышают проницаемость сосудов. 14.30. Что такое эмиграция лейкоцитов? Какие лейкоциты и в какой последовательности эмигрируют в очаг воспаления? Эмиграция - это переход лейкоцитов крови из кровеносных сосудов в ткань. Впервые последовательность эмиграции лейкоцитов описал И. Мечников. Сначала в воспаленную ткань выходят полинуклеарный фагоциты, в частности нейтрофилы. Они уничтожают микробов, стали причиной повреждения ткани. Затем в костер выходят мононуклеарные фагоциты - моноциты. Они фагоцитирующих погибшие клетки, тканевой детрит, расчищая тем самым "поле боя". На конечных этапах, особенно при иммунном воспалении, в ткань поступают лимфоциты. 14.31. Что такое краевое стояние лейкоцитов? Каковы его механизмы? Краевое стояние лейкоцитов (маргинация) - это переход лейкоцитов из циркулирующего пула в пристеночной (маргинальный). Оно длится от нескольких минут до 1:00. В основе этого явления лежат такие механизмы. 1. При замедлении тока крови (венозная гиперемия) лейкоциты как легкие форменные элементы отбрасываются по законам физики на периферию. 2. Происходит выпадение нитей фибрина на поверхности эндотелия. Гладкая в норме поверхность эндотелия становится шероховатой. "Бахрома", образовавшуюся задерживает лейкоциты. 3. Имеет место электростатическое взаимодействие лейкоцитов с эндотелиальными клетками, ее объясняют потерей лейкоцитами поверхностного отрицательного заряда и образованием "кальциевых мостиков" между лейкоцитами и эндотелиоцитами. 4. На поверхности лейкоцитов и эндотелиальных клеток появляются так называемые "адгезивные белки", которые специфически взаимодействуют друг с другом. 14.32. Что такое адгезивные белки лейкоцитов и эндотелиальных клеток? Что вызывает их появление? Адгезивные белки синтезируются в лейкоцитах и эндотелиальных клетках и хранятся в внутриклеточных везикул. При активации клеток происходит слияние везикул с плазматической мембраной, в результате чего указанные белки оказываются встроенными в эту мембрану. Специфические участки молекул располагаются снаружи и могут взаимодействовать с соответствующими структурами адгезивных белков других клеток. Активаторами образования и включение адгезивных белков в мембрану лейкоцитов являются: а) побочный продукт активации комплемента С5а; б) лейкотриены В 4 ; в) фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Аналогичные процессы в эндотелиальных клетках вызывают: а) эндотоксины бактерий б) интерлейкин-1; в) фактор некроза опухолей. |