|
|
Определение патофизиологии как науки. Предмет, цели, задачи и структура патофизиологии. Связь с другими медицинскими
Лейкопении: виды, причины, механизм развития, диагностическое и прогностическое значение. Агранулоцитоз: причины и механизмы развития, картина крови.Лейкопения характеризуется падением содержания лейкоцитов ниже4-Ю3 в 1 мкл крови. Преимущественное снижение абсолютного числа отдельных форм лейкоцитов называют соответственно нейтро-, эозино-, моноцито- и лимфопенией. Наиболее часто встречается нейтропения.В основе патогенеза лейкопений лежат различные механизмы: 1) на¬рушение или подавление лейкопоэза; 2) интенсивное разрушение лейко¬цитов, не восполняемое адекватной их продукцией; 3) перераспределениелейкоцитов в сосудистом русле. Лейкопения вследствие нарушения или/угнетения лейкопоэза.Уменьшение продукции лейкоцитов может быть связано с нарушением отдельных этапов лейкопоэза. Процессы деления и созревания миелоид-ных клеток в костном мозге нарушаются при некоторых гормональных расстройствах (гипофункции щитовидной железы и надпочечников), при длительном дефиците белков, аминокислот, витаминов (Biz, фолиевой кислоты и др.). Созревание и выход гранулоцитов в кровь задерживает-ся при гиперпродукции селезенкой фактора, угнетающего костно-мозго-^вое кроветворение.Глубокое угнетение лейкопоэза возникает от замещения миелоидной или лимфоидной ткани атипичными клетками (лейкозы, метастазы ра-ка) или от токсического воздействия ряда факторов на костный мозг (миелотоксическая лейкопения). Причинами миелотоксиче-ских лейкопений являются:1) хроническое отравление химическими веществами на производст¬ве (бензол, тетраэтйлсвинец); бензольная лейкопения может возникать у лиц, работающих на предприятиях резиновой и кожевенной промыш¬ленности; 2) отравление перезимовавшими, злаками,...которые поражены грибом, содержащим токсическое началоУЗ) облучение рентгеновскими лучами и другими видами ионизирующей радиации; 4) инфекционная интоксикация (брюшной тиф, грипп, туберкулез); 5) применение цито-статических противоопухолевых препаратов (6-меркаптопурин, миело-санидр.).Под влиянием перечисленных агентов повреждаются и гибнут клет¬ки костного мозга, что приводит к угнетению кроветворения. ПодавлениеМиелотоксический агранулоцитоз сочетается с анемией и тромбоци-топенией.При некоторых ситуациях возникает лимфоцитопения. Лим-фоцитопенией называют уменьшение абсолютного содержания лимфоци¬тов в крови. Лимфоциты осуществляют иммунологический надзор в ор¬ганизме (В-лимфоциты трансформируются в клетки, вырабатывающие антитела, Т-лимфоциты являются эффекторными клетками в клеточных реакциях иммунитета). С уменьшением продукции лимфоцитов заметно снижается сопротивляемость организма к инфекциям и возрастает веро¬ятность возникновения злокачественных новообразований. Выраженная лимфоцитопения развивается при лучевой болезни, при опухолевых про¬цессах, разрушающих лимфоидную ткань, при длительном применении,глюкокортикоидных препаратов, иммунодепрессантов и цитостатических средств.
Лейкоз: виды, классификация, картина крови при различных видах лейкозов.Лейкоз — это системное заболевание кроветворной ткани опухоле¬вой природы с обязательным поражением костного мозга. Лейкозы от¬носятся к гемобластозам 1.Источником опухолевого роста являются клетки-предшественницыотдельных рядов кроветворения — клетки 2-го, 3-го и 4-го классов гемо» поэза (см. рис. 42).Опухолевые (лейкозные) клетки, метастазируя с самого начала, по* ражают всю кроветворную систему. Системный характер опухолевого роста отличает лейкозы от многих других опухолей человека.) Подробную классификацию гемобластозов и лейкозов см. в учебнике по патоло¬гической анатомии. Лейкозы подразделяются на острые и хрониче¬ские в зависимости от степени зрелости клеток, составляющих опу¬холь. Лейкозы, при которых субстрат опухоли представлен незрелыми бластными клетками относят к категории острых, например миелобласт-ныи, лимфобластный, монобластный, недифференцируемый и другие. Термином бласт (росток) обозначаются клетки, начинающие морфологи-чески различимые элементы того или иного ростка, они имеют ядро неж-носетчатой структуры, ядрышки и узкий ободок цитоплазмы, лишенный зернистости. Лейкозные бластные клетки в отличие от нормальных бластных элементов утрачивают ферментную специфичность и способ¬ность к созреванию.Лейкозы, при которых основной субстрат опухоли составляют со-- зревающие и зрелые клетки, называют хроническими (хронический мие-лолейкоз, лимфолейкоз, моноцитарный лейкоз и др.).Остроту течения процесса определяет уровень поражения клеточной линии гемопоэза^: чем менее дифференцирована клетка, подвергшаяся малигнизации, тем злокачественнее характер заболевания..Картина крови при лейкозах. Количество лейкоцитов в перифериче¬ской крови в зависимости от стадии и течения заболевания может быть различным: нормальным, умеренно повышенным (до десятков тысяч'в 1 мкл), чрезмерно высоким (до 200—500 тыс. и выше) и пониженным (лейкойеническая форма).виды(острые и хронич)
Современное представление об этиологии, патогенезе лейкозов.Этиология лейкозов остается невыясненной. Полагают, что разные виды лейкозов возникают от различных причин. Существует несколько теорий происхождения лейкозов (генетическая, вирусная, радиационная, химического канцерогенеза и др.).Генетическая теория указывает на возможность наследст-венного предрасположения к лейкозам. В литературе описаны случаи семейных лейкозов, среди которых чаще выявлялись острые лейкозы и хронический лимфолейкоз. Отмечено также, что у лиц с врожденными хромосомными аномалиями (болезнь Дауна, синдромы Тернера, Клайн-фельтера и др.) заболеваемость лейкозом более высокая, чем у здо¬ровых.Очевидно существуют лейкозогенные факторы среды (вирусы, ра¬диация и др.), взаимодействие которых с определенной генетической, конституцией способствует возникновению лейкозов.Вирусная теория основывается на фактах высокой контагиоз-ности куриных лейкозов на птицефермах, очаговости лейкозов крупного рогатого скота (лейкозы домашних птиц и животных человеку не пере¬даются) . Лейкозы у кур и мышей можно получить путем перевивки бес¬клеточного фильтрата лейкозной ткани больного животного здоровому. К настоящему времени известно несколько типов вирусов, вызывающих различные виды лейкозов у животных (вирус Гросса, Раушера и др.). Однако нет достаточно убедительных данных о вируснбй этиологии лей- • козов человека. Лейкоз не развивается у грудных детей, питающихся молоком больной лейкозом иатери. Но не исключено, что-' некоторые виды лейкозов человека могут быть вирусного происхождения.Радиационная теория связывает возникновение лейкозов с воздействием ионизирующей радиации. Лейкоз развивался у лаборатор¬ных мышей и крыс после облучения их рентгеновскими лучами. Повы¬шенная заболеваемость острым лейкозом и хроническим мелолейкозом отмечена среди населения Хиросимы и Нагасаки, пострадавшего от атомного взрыва. Полагают, что под влиянием ионизирующей радиации происходят хромосомные «поломки» в| клетках-предшественницах^ кро¬ветворения. Патогенез лейкоза. Согласно клоновой теории патогенеза лейкозов различные. раздражители (вирусы, радиация, канцерогенные вещества и'др.) способны вызвать мутацию недифференцированной кроветворной клетки (преимущественно на уровне 2-го и 3-го класса гемопоэза).-Мутированная .клетка .создает клон себе подобных потомков——.-.монокло-новое потомство.В частности, одним из диагностических признаков хронического миелолейкоза яв¬ляется наличие в лейкозных клетках мутированной 22-й хромосомы с укороченным длинным плечом, так называемой филадельфийской (Ph') хромосомы. Патологический мутантный клон имеет своей родоначальницей полипотентную клетку предшественницу миелопоэза, о чем свидетельствует присутствие Рп^хромосомы во всех делящихся клет¬ках костного мозга (гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарногр ряда). Но пролиферативную активность обнаруживает прежде всего нейтрофильный росток.Клетки патологического мутантного клона, интенсивно размножа¬ясь, могут давать в потомстве повторные мутации. Это приводит к тому, что возникают разные клоны лейкозных клеток, обладающие разными свойствами, хотя все они изначально произошли из одной клетки. В ре¬зультате опухоль приобретает поликлоновый злокачественный характер. Отдельные клоны лейкозных клеток уже не подчиняются регулирующим влияниям организма, становятся устойчивыми к средствам его и-ммунной защиты и к цитостатическим лечебным препаратам
Острые и хронические лейкозы. Лейкемоидный провал. Сходство и отличие хронических лейкозов от лейкемоидных реакций.Острые лейкозы. В начальной стадии лейкозов не всегда обнаружи¬ваются изменения лейкоцитарной формулы. Нередко отмечается лейко¬пения, которая сочетается с тромбоцитопенией и анемией вследствие за¬мещения костномозговой кроветворной ткани опухолевыми клетками. Этим в известной мере объясняется тяжесть заболевания.Нарастание процесса характеризуется выходом в кровь бластных клеток и гиперлейкоцитозом (рис. 46,1).Острый миелобластный лейкоз—это опухоль, возника¬ющая ^из клетки-предшественницы миелопоэза. В развернутую стадию болезни в крови преобладают родоначальные клетки гранулоцитарного ряда кроветворения—миелобласты (до 90—95%). Имеется небольшой процент зрелых гранулоцитов и очень мало промежуточных форм.Такой разрыв носит название лейкемического зияния hiatus leu-kaemicus.Острый лимфобластный лейкоз — это опухоль, состоя' щая преимущественно из Т-лимфоцитов. Она наиболее часто встречаетсяу детей. В крови преобладают лимфобласты—родоначальные клетки лимфопоэза.Миелобласты и лимфобласты морфологически сходные клетки. Для их распознавания используют цитохимические методы (табл. 25).В значительном проценте случаев острого лейкоза в опухолевых клетках обнаруживается изменение числа хромосом (анеуплоидия) или их структуры, чаще в группах 21—22 и 13—14-й пар хромосом.Хронические лейкозы. Опухолевые клетки при хронических лейкозах сохраняют частично способность дифференцироваться до зрелых форм. Общее количество лейкоцитов в крови может достигать высоких цифр (200—500 -10^ выше в 1 мкл).Хронический миелолейкоз представляет собой опухоль преимущественно нейтрофильного ростка миелоидной ткани. В 95% слу-чаев во всех делящихся клетках костного мозга обнаруживается Ptr-хромосома. В развернутую стадию болезни картина крови напоминает картину пунктата костного мозга (рис. 46, II). В крови имеются все фор¬мы гранулоцитов в разных стадиях созревания (единичные миелрбласты, промиелоциты, миелоциты, юные и палочкоядерные клетки и зрелые гранулоциты, т. е. отмечается резкий ядерный сдвиг влево). Частым признаком является увеличенное содержание в крови эозинофильных и базофильных клеток (эозинофильно-базофилвная ассоциация). <^В терминальную стадию болезни в костном мозге и в крови начина¬ют преобладать лейкозные бластные клетки, что обозначается^ как «бластный криз».Хронический лимфолейкоз — это опухоль преимуществен¬но из В-лимфоцитов. Опухоль может возникать и из Т-лимфоцитов. В мазке крови больных преобладают зрелые лимфоциты, встречаются единичные лимфобласты и пролимфоциты. Имеются лимфоциты с раз,-рушенными ядрами (тени Боткина— Гумпрехта). Гемопоэз при хрони¬ческом лимфолейкозе мож*ет сохраняться длительное время. Этим в известной мере объясняется продолжительность течения заболе¬вания.В отличие от описанных выше форм при хроническом лимфолейкозе отсутствуют признаки опухолевой прогрессии.
Общее (системные) нарушения в организме при лейкозах: механизм развития анемий, геморрагий, интоксикации, лихорадки, адинамии при лейкозах.Для ост¬рых лейкозов и конечной стадии хронических лейкозов характерно глу-бокое подавление нормального гемопоэза, следствием чего является прогрессирующая анемия. Падение продукции тромбоци¬тов сопровождается кровоизлияниями в жизненноважные органы и кро»302вотечениями из носа, десен, кишечника (геморрагический синдром), чт усугубляет анемию.При лейкозах нарушаются функции различных органов и систе! вследствие появления в них л е_й_к_е^и ч е с к и х инфильтратов приводящих к расстройствам ге'модинамикй, обменных процессов? В ор ганах и тканях возникают глубокие дистрофические изменения.При прогрессировании лейкоза нарушаются защитные функции лей лоцитов. Уменьшается содержание лизоцима и миелопероксидазы в гра лулоцитах. Снижается их подвижность и фагоцитарная активность Миелобласты и другие бластные формы вообще не способны к фагоци тозу. Угнетается синтез антител в лимфоцитах. Иммунологическая реак¬тивность организма падает, что может привести к беспрепятственномупроникновению инфекции и развитию сепсиса или других инфекционных осложнений.Ослабление защитных свойств лейкоцитов при лейкозе находится в тесной связи с нарушением обменных процессов в них. В лейкоцитах больных лейкозом заметно снижается активность гликогенобразующих 1 ферментов, щелочной фосфатазы и других ферментов. Падает уровень аэробного и анаэробного гликолиза. Смерть при лейкозах может насту¬пить на любой стадии болезни от инфекционных осложнений, в частно¬сти от сепсиса, от кровоизлияний в жизненно важные органы, чаще от кровоизлияния в мозг, от кровотечений или прогрессирующей анемии,Применение цитостатических препаратов и иных средств лечения продлевает жизнь больных на несколько лет. Терапия лейкозов может вызвать ряд осложнений, среди которых отмечают цитостатический аг-ранулоцитоз с тромбоцитопенией, поражения печени и почек.
Патофизиология сердечно - сосудистой системы
Недостаточность кровообращения, определение понятия, этиология, формы недостаточности кровообращения. Основные гемодинамические показатели и проявления. Компенсаторно-приспособительные механизмы.Недостаточность кровообращения — состояние, при котором система кровообращения не обеспечивает потребности тканей и органов в кровоснабжении адекватном уровню их функции и пластических процессов в них. Основные причины недостаточности кровообращения: расстройства сердечной деятельности, нарушения тонуса стенок кровеносных сосудов и изменения ОЦК и/или реологических свойств крови.Виды недостаточности кровообращения классифицируют по критериям компенсированности расстройств, остроте развития и течения, выраженности признаков.По компенсированности расстройства системы кровообращения подразделяют на компенсированные (признаки расстройств кровообращения выявляются при нагрузке) и некомпенсированные (признаки нарушения кровообращения обнаруживаются в покое).По остроте развития и течения недостаточности кровообращения выделяют острую (развивается в течение нескольких часов и суток) и хроническую (развивается на протяжении нескольких месяцев или лет) недостаточность кровообращения. • Острая недостаточность кровообращения. Наиболее частые причины: инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, некоторые аритмии (пароксизмальная тахикардия, выраженная брадикардия, мерцательная аритмия и др.), шок, острая кровопотеря. • Хроническая недостаточность кровообращения. Причины: перикардиты, длительно текущие миокардиты, миокардиодистрофии, кардиосклероз, пороки сердца, ги-пер- и гипотензивные состояния, анемии, гиперволемии различного генеза. По выраженности признаков недостаточности кровообращения выделены три стадии недостаточности кровообращения.• Стадия I недостаточности кровообращения — начальная — недостаточность кровообращения первой степени. Признаки: уменьшение скорости сокращения миокарда и снижение фракции выброса, одышка, сердцебиение, утомляемость. Указанные признаки выявляются при физической нагрузке и отсутствуют в покое. • Стадия II недостаточности кровообращения — недостаточность кровообращения второй степени (умеренно или значительно выраженная недостаточность кровообращения). Указанные для начальной стадии признаки недостаточности кровообращения обнаруживаются не только при физической нагрузке, но и в покое• Стадия III недостаточности кровообращения — конечная — недостаточность кровообращения третьей степени. Характеризуется значительными нарушениями сердечной деятельности и гемодинамики в покое, а также развитием существенных дистрофических и структурных изменений в органах и тканях.
Сердечная недостаточность. Недостаточность сердца от перегрузки. Этиология, патогенез, проявления. Сердечная недостаточность — состояние, характеризующееся не-способностью миокарда обеспечить адекватное снабжение органов и тканей кровью. ВИДЫ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ1. Миокардиальная, обусловленная повреждением миокардиоци- тов токсическими, инфекционными, иммунными либо ишемичес- кими факторами.2. Перегрузочная, возникающая при перегрузке объемом или повышенным объемом крови.3. Смешанная. Сердечная недостаточность вследствие перегрузки давлением возни¬кает при стенозах клапанов сердца и сосудов, при гипертензии боль-шого и малого круга кровообращения, эмфиземе легкого. Механизм компенсации - гомеометрический, энергетически более затратный, нежели гетерометрический Гипертрофия миокарда — процесс увеличения массы отдельных кардиомиоцитов без увеличения их количества в условиях повышен¬ной нагрузки.Стадии гипертрофии миокарда по Ф.З. МеерсонуI. «Аварийная», или период развития гипертрофии.II. Стадия завершившейся гипертрофии и относительно устой¬чивой гиперфункции сердца, когда происходит нормализация фун¬кций миокарда.III. Стадия прогрессирующего кардиосклероза и истощения мио- карда.Патология сердечной оболочки (перикарда) чаще всего представлена перикардитом: острым или хроническим, сухим или экссудативным.Этиология: вирусные инфекции (Коксаки А и В, грипп и т.п.), стафилококки, пневмо-, стрепто- и менингококки, туберкулез, рев¬матизм, коллагенозы, аллергические поражения — сывороточная (юлезнь, лекарственная аллергия, метаболические поражения (при чронической почечной недостаточности, подагре, микседеме, тирео¬токсикозе), лучевые поражения, инфаркт миокарда, операции на сердце.Патогенез: 1) гематогенный путь попадания инфекции характе¬рен для вирусных инфекций и септических состояний, 2) лимфоген- ный — при туберкулезе, заболеваниях плевры, легкого, средостения.Синдром тампонады сердца — скопление большого количества жссудата в полости перикарда. На степень выраженности тампонады нлияет скорость накопления жидкости в перикарде. Быстрое накоп¬ление 300—500 мл экссудата приводит к острой тампонаде сердца.
|
|
|
Скачать 299.18 Kb.