Навигация по странице:Нарушение механизмов регуляции свертывающей системы крови. Роль свертывающей и антисвертывающей систем. Особенности патологии гемостаза у детей (п/ф).Нарушение тромбоцитарного звена гемостаза: тромбоцитопатии, тромбоцитопении, виды, причины, механизм развития, основные клинико-лабораторные данныеНарушение сосудистого звена гемостаза (вазопатии): виды, причины, механизм развития, основные клинико-лабораторные данные.Коагулопатии: виды, причины, механизм развития, основные клинико-лабораторные данные. ДВС- синдром. Особенности возникновения и течение у новорожденных детей (п/ф).Патофизиология белой крови Лейкоцитозы. Классификация, диагностическое и прогностическое значение. Особенности лейкоцитарной формулы у детей (п/ф).Ядерный сдвиг нейтрофильных лейкоцитов: определение, виды, гематологическая характеристика. Лейкемоидные реакции.
|
Определение патофизиологии как науки. Предмет, цели, задачи и структура патофизиологии. Связь с другими медицинскими
Полицитемия. Виды, причины, различия по объему циркулирующей крови, механизмы развития. Эритроцитоз. Гемодинамические нарушения при полицитемиях.Компенсаторная полицитемия — это рост содержания эритроцитов в крови как следствие повышения образования и секреции эритропоэтина почками в ответ на гипоксию.Компенсаторная полицитемия чаще всего характеризует гипоксическую гипобарическую гипоксию. У представителей народностей, проживающих в условиях высокогорья, компенсаторная полицитемия представляет неотъемлемую черту фенотипа. Механотрансдукция — это явление изменения экспрессии генома клетки в результате действия на клетку сил сугубо физической природы (сдавление, растяжение, силы трения и др.). В результате эндотелиальная клетка активируется, и ее геном начинает экспрессировать факторы клеточного роста, что обуславливает пролиферацию других клеточных элементов сосудистой стенки.Истинная полицитемия — это злокачественное заболевание крови, обусловленное клональной экспансией полипотентной стволовой клетки как причиной роста образования эритро- и мегакариоцитов. При истинной полицитемии секреция эритропоэтина находится на патологически низком уровне. Определение термина «клональная экспансия» приведено в экзаменационном вопросе, посвященном этиологии и патогенезу лейкозов. Полицитемию характеризует рост общей массы эритроцитов. У мужчин, страдающих от данного заболевания, общая масса эритроцитов больше, чем 36 мг/кг массы тела, а у женщин превышает уровень в 32 мг/кг. При истинной полицитемии в циркулирующей крови растет содержание нормальных эритроцитов. Поэтому насыщение кислородом гемоглобина артериальной крови у пациентов с данным синдромом обычно превышает 92% и близко к уровню среднестатистической нормы.
Нарушение механизмов регуляции свертывающей системы крови. Роль свертывающей и антисвертывающей систем. Особенности патологии гемостаза у детей (п/ф).В физиологических условиях свертывающие и антисвертывающие ком¬поненты крови находятся в динамическом равновесии, которое регули¬руется нейроэндокринными механизмами. При различных заболеваниях нарушается процесс взаимодействия между свертывающими и антисвертывающими факторами, между свер¬тывающей и фибринолитической системами крови. Эти нарушения мо¬гут привести к замедлению свертывания крови и кровоточивости (гемор¬рагический диатез) или к ускорению свертываемости и тромбообразо-ванию.Замедление свертывания крови. Основными механизмами, играющи¬ми роль в замедлении свертывания крови, являются: 1) недостаток од¬ного или нескольких факторов свертывания—прокоагулянтов (плаз¬менных и пластиночных); 2) избыток антикоагулянтов (гепарин, анти¬тромбин и др.); 3) активация фибринолитической системы.При нарушении свертывания крови возможны длительные кровоте¬чения и кровоизлияния в органы (геморрагический синдром, геморраги¬ческий диатез). Тромбоцитопения. Она возникает или вследствие уменьше¬ния продукции тромбоцитов в костном мозге или вследствие разруше¬ния их противотромбоцитарными антителами. Образование тромбоцитов уменьшается при гипоапластических состояниях костного мозга, при лейкозах, лучевой болезни, симптомокомплексе Верльгофа. Для послед¬него характерно наличие в крови гигантских, функционально неполно¬ценных тромбоцитов (нарушается их вызревание и отшнуровывание от мегакариоцитов).Падение количества тромбоцитов ниже критического уровня (мень¬ше 30—50-103 в 1 мкл) сопровождается спонтанными кровотечениями кровоизлияниями в кожные покро-вы и другие органы.Геморрагический синдром обусловлен тем, что при тромбоцитопении повышается проницаемость капилляров и падает их тонус вследствие недостатка серотонина, нарушается свертывание крови из-за отсутствия тромбоцитарнйЕх факторов свертывания и замедляется ретракция сгуст¬ка за счет дефицита ретрактозима. .Гипопротромбинемия. Синтез протромбина снижается при диффузных поражениях печени и авитаминозе К. Нарушаются 2-я и 3-я фазы свертывания крови, возможны спонтанные кровотечения.Гипо- и афибриногенемия. Характеризуется нарушением третьей фазы свертывания крови—фазы образования фибрина. Причи¬нами гипофибриногенемии являются: 1) недостаточный синтез фибрино¬гена в печени; 2) изменение структуры молекулы фибриногена (дисфиб-риногенемия); 3) интенсивный фибринолиз при активации фибриноли-тической системы..Ускорение свертывания крови. Ускорение свертывания крови зави¬сит от- 1) увеличения в крови концентрации прокоагулянтов (тромбо-пластин, тромбин и пр.); 2) падения активности естественных антико¬агулянтов (гепарин, антитромбины и пр.); 3) торможения процесса фиб-ринолиза; 4) увеличение количества тромбоцитов (эритремия).В механизме укорочения времени свертывания крови наибольшее значение имеет ускорение первой фазы свертывания—фазы образова¬ния тромбопластина. Ускоренное образование тромбопластина приводит в свою очередь к большему превращению протромбина в тромбин, кото¬рый является активатором множества факторов свертывания. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (синдром ДВС) сопровождается значительным расходованием факторов коагуля-ции с последующим их дефицитом. Возникают кровотечения и кровоиз¬лияния («коагулопатия потребления»).Не менее важной Причиной повышенной свертываемости крови явля¬ется недостаток естественных антикоагулянтов (гепарин, антитромби-ны), а также угнетение процесса фибринолиза.Угнетение фибринолиза обнаружено у рабочих горячих цехов и на табачном производстве. Фибринолиз тормозится при алкогольной инток¬сикации.
Нарушение тромбоцитарного звена гемостаза: тромбоцитопатии, тромбоцитопении, виды, причины, механизм развития, основные клинико-лабораторные данные.Тромбоцитопений - группа заболеваний, при которых наблюдается снижение количества тромбоцитов (норма 150 х 10 /л) в связи с повышенным их разрушением или потреблением, а также недостаточным образованием. Повышенное разрушение тромбоцитов - наиболее частый механизм развития тромбоцитопений. Различают наследственные и приобретенные формы тромбоцитопений. При многих наследственных тромбоцитопениях наблюдают изменения различных свойств тромбоцитов, что позволяет рассматривать эти болезни в группе тромбоцитопатии. делят на иммунные и неиммунные. Среди иммунных тромбоцитопений различают аллоиммунные (несовместимость по одной из систем крови), трансиммунные (проникновение аутоантител матери, страдающей аутоиммунной тромбоцитопенией, через плаценту), гетероиммунные (нарушение антигенной структуры тромбоцитов) и аутоиммунные (выработка антител против собственных неизмененных антигенов тромбоцитов). Тромбоцитопатии - большая группа заболеваний и синдромов, в основе которых лежат нарушения гемостаза, обусловленные качественной неполноценностью или дисфункцией тромбоцитов. По сути своей - это группа геморрагических диатезов с геморрагическими проявлениями на уровне сосудов микроциркуляции.Классификация. Тромбоцитопатии делят на наследственные и приобретенные. Среди наследственных тромбоцитопатии выделяют ряд форм, руководствуясь типом дисфункции, морфологических изменений и биохимических нарушений тромбоцитов. Многие из этих форм рассматриваются как самостоятельные болезни или синдромы (например, тромбастения Гланцмана, связанная с мембранными аномалиями тромбоцитов; синдром Чедиака - Хигаси, развивающийся при недостатке в тромбоцитах плотных телец I типа и их компонентов) . Приобретенные тромбоцитопатии развиваются при разнообразных патогенных воздействиях и встречаются при многих болезнях и синдромах. Выделяют тромбоцитопатии:при гемобластозах;при миелопролиферативных заболеваниях и эссенциальной тромбоцитемии;при дефицитной анемии;при циррозах, опухолях и паразитарных заболеваниях печени;при гормональных нарушениях (гипотиреоз, гипоэстрогении);при цинге;при лучевой болезни;при ДВС-синдроме и активации фибринолиза;при массивных гемотрансфузиях;
Нарушение сосудистого звена гемостаза (вазопатии): виды, причины, механизм развития, основные клинико-лабораторные данные.Вазопатия(ангиопатии) — поражение кровеносных сосудов, причиной которого является расстройство нервной регуляции. Ангиопатия проявляется дистонией, временными обратимыми спазмами и парезами сосудов. В сосудисто-тромбоцитарном механизме свертывания крови участвуют сосуды, ткань, окружающая сосуды и форменные элементы крови (главная роль принадлежит тромбоцитам).Тромбоциты образуются в костном мозге из мегакариоцитов. Продолжительность их жизни около 9 суток. При недостаточном количестве тромбоцитов или их функциональной неполноценности развивается микроциркуляторный тип кровоточивости. К важнейшим функциям тромбоцитов относят адгезивно-агрегационную и ангиотрофическую. В условиях нормы эндотелий эффективно предупреждает процессы адгезии, агрегации тромбоцитов, а также реакций коагуляции. Способность эндотелия сохранять кровь в жидком состоянии обеспечивается синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина и отрицательным зарядом эндотелиальных клеток. Кроме того, эндотелиальный белок тромбомодулин препятствует уже начавшейся коагуляции. Основной функцией тромбомодулина является инактивация тромбина и превращение (модификация) его в мощный активатор антикоагулянтной системы - протеин С. За счет этого происходит значимое снижение скорости коагуляционных реакций. Эндотелий участвует в фибринолизе за счёт синтеза и выделения в кровоток тканевого плазминогенового активатора, который активирует плазминовую систему.При повреждении мелкие сосуды спазмируются. Этот спазм обусловлен сокращением гладкомышечных клеток, он возникает рефлекторно и продлевается серотонином, тромбоксаном А2, катехоламинами и другими вазоконстрикторами, которые появляются из эндотелиальных клеток и тромбоцитов. Повреждение сосудов сопровождается быстрой активацией тромбоцитов. Эта активация обусловлена появлением высоких концентраций АДФ (из поврежденных эритроцитов и сосудов), а также появлением коллагеновых и фибриллярных структур из субэндотелия. Контакт крови с коллагеном немедленно ведёт к адгезии тромбоцитов, реализуемой с участием рецепторов GP-Ia, GP-Ib и фактора Виллебранда. Под влиянием АДФ, тромбоксана А2 и катехоламинов тромбоциты склеиваются между собой, образуя агрегаты, которые являются основой тромбоцитарной пробки. Усилению агрегации способствует тромбин, всегда появляющийся в результате свертывания крови в месте повреждения. Агглютинация и агрегация сопровождается изменением формы тромбоцитов и появлению рецепторов на мембране тромбоцитов к фибриногену (GPIIb-IIIa), благодаря чему, в присутствии ионов Са++, последний связывает между собой активированные тромбоциты. Такая связь между активированными тромбоцитами не прочна. Именно поэтому такую агрегацию называют обратимой. Образование прочной тромбоцитарной пробки следует после вторичной агрегации, которая сопровождается секрецией из тромбоцитов ПгG2, ПгH2, тромбоксана А2, ионов Са++, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), адреналина, норадреналина, фибриногена и многих других. Секреция этих веществ обусловлена активацией актомиозиновой системы тромбоцитов, что обуславливает выделение вышеперечисленных субстанций из тромбоцитов за счёт повышения давления внутри тромбоцита. Кроме того, активация актомиозиновой системы ведет к ретракции (сокращению и уплотнению) тромбоцитарной пробки.В норме кровотечение из мелких сосудов прекращается не более чем через 5 минут.
Коагулопатии: виды, причины, механизм развития, основные клинико-лабораторные данные. ДВС- синдром. Особенности возникновения и течение у новорожденных детей (п/ф).Коагулопатии — нарушения системы гемостаза, вызывающие расстройства коагуляции. В основе коагулопатий могут лежать факторы сосудистые (нарушение проницаемости сосудистой стенки при вазопатиях или ангиопатиях), плазменные и тромбоцитарные. Механизм свертывания крови (гемостаз) осуществляется за счет взаимодействия между собой трех функционально-структурных компонентов:• эндотелия стенки кровеносных сосудов;• тромбоцитов;• плазменных ферментных систем – свертывающей, фибринолитической, калликреин-кининовой и системы комплемента.В процессе гемостаза можно выделить три основных этапа.• Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный, гемостаз, в котором берут участие сосудистая стенка и тромбоциты. Продолжительность его составляет 3-5 мин, и заканчивается этап образованием тромбоцитарного сгустка.• Вторичный гемостаз, или ферментативная коагуляция, в котором участвуют плазменные факторы свертывания и тромбоцитарный фактор. Этот этап длится 5-10 мин и заканчивается образованием фибрина, скрепляющего тромбоцитарный сгусток (окончательный тромб).• Последний этап – фибринолиз, или фибринолитическая активность, приводящая к растворению тромба.Любое нарушение физиологических процессов хотя бы на одном из этих этапов приводит к развитию коагулопатии.Коагулопатии бывают: наследственные и приобретенные.Наследственные коагулопатии вызываются генетически обусловленным снижением или извращением плазменных компонентов гемостаза. Наиболее распространенными формами являются гемофилия А, В, С, афибриногенемия.Приобретенные коагулопатии возникают при инфекционных заболеваниях, болезнях печени, почек, ДВС-синдроме, тяжелых энтеропатиях, геморрагических васкулитах, ревматоидном артрите, злокачественных опухолях; медикаментозных, механических, химических и физических воздействиях.Гемодилюционная коагулопатия развивается у больных с острой массивной кровопотерей вследствие потерь белка и форменных элементов крови (в первую очередь - тромбоцитов) с последующим ее восполнением плазмозамещающими небелковыми растворами.Успех интенсивной терапии коагулопатии зависит от ее правильной клинико-лабораторной дифференциальной диагностики.
Патофизиология белой крови
Лейкоцитозы. Классификация, диагностическое и прогностическое значение. Особенности лейкоцитарной формулы у детей (п/ф).Лейкоцитоз, как временное явление, наблюдается у здоровых людей в связи с перераспределением крови в сосудистом русле, например примышечной работе (миогенный лейкоцитоз) или в процессе пищеварения (пищеварительный лейкоцитоз).Причинами более продолжительных лейкоцитозов с количеством лейкоцитов от 10-Ю3 до 40-Ю3 в 1 мкл крови являются многие инфекци¬онные заболевания, воспалительные процессы, эндокринные расстройст¬ва, нарушения нервной и гуморальной регуляции лейкопоэза. Более зна- / чительное увеличение числа лейкоцитов с появлением в периферической крови незрелых форм нейтрофильных.лимсЬоцитарны.х или^моноцитар-ных клеток
называют л ей к е м о и д н"ои pea к цие и (по сходству с картиной крови при лейкозах).Патогенез лейкоцитозов. В механизме возникновения лейкоцитозов при заболеваниях основная роль принадлежит стимуляции лейко¬поэза и ускоренному выходу лейкоцитов в кровь. Временная гиперплазия кроветворной ткани (миелоидной, лимфоидной) может происходить под влиянием бактерий и их токсинов, химических агентов, продуктов тканевого распада (нуклеопротеидов), а также про¬дуктов распада лейкоцитов, в частности их ядерной фракции (лейкоци¬тарные трефоны). В сыворотке крови людей и экспериментальных жи- ;У. вотных были обнаружены гуморальные факторы—лей копоэтины, активирующие гранулоцитопоэз, лимфопоэз, моноцитопоэз или тромбо- /. цитопоэз. Концентрация лейкопоэтинов в крови увеличивается при вос¬палительных процессах, инфекционных болезнях, после кровопотери.Местом их образования условно считают почки. В чистом виде лейкопоэяц, тины не выделены.Для оценки функционального состояния органов лейкопоэза и реак- , тивности организма в целом необходимо знать не только общее количест¬во лейкоцитов в крови, но и процентное соотношение отдельных форм . (лейкоцитарную формулу), а также абсолютное содержание их в 1 мклкрови (табл. 24). Эти исследования находят широкое применение в кли¬нической практике.В зависимости от увеличения в крови тех или иных видов лейкоци¬тов различают нейтрофильный, эозинофильный, базофильный лейкоци¬тозы, лимфоцитоз, моноцитоз.Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) чаще всего встречается при инфекциях, вызывающих знойное воспаление (стрептококк, стафило¬кокк.. менингокркк„и. др.); он наблюдается также при асептических вос¬палениях, инфаркте миокарда, острых кровопотерях.
Ядерный сдвиг нейтрофильных лейкоцитов: определение, виды, гематологическая характеристика. Лейкемоидные реакции.сдвиг влево:омоложение клеток неитрофильного-ряда; в крови увеличивается содер¬жание палочкоядерных и появляются юные формы (метамиелоциТы) (см. табл. 24). Регенеративный ядерный сдвиг влево обычно сочетается с нейтрофильным лейкоцитозом, что свидетельствует об активации гра-нулопоэза.При (Гиперрегенеративном ядерном сдвиге, помимо увели¬ченного количества палочкоядерных и метамиелоцитов, в крови обнару¬живаются и менее зрелые клетки — миелоциты. Общее число лейкоцитов может быть увеличенным (до 20—30-Ю3), но чаще имеется тенденция к снижению, так как чрезмерная активация гранулопоэза может сопро¬вождаться истощением миелоидного ростка. Гиперрегенеративный сдвиг встречается при тяжело протекающих инфекционных и гнойно-септиче-ских процессах.Ядерный сдвиг вправо характеризуется уменьшением палоч¬коядерных и появлением в крови гиперсегментированных нейтрофилов. Сдвиг вправо, сопровождающийся лейкопенией, свидетельствует о подав¬лении гранулопоэза (лучевая болезнь, В^-дефицитная анемия).При различных заболеваниях в крови обнаруживаются дегенератив¬ные формы лейкоцитов. Наиболее изучены патологические изменения нейтрофилов. Лейкемоидные реакции представляют собой изменения в крови и органах кроветворения, напоминающие лейкозы и другие опухоли кроветворной системы, но не трансформирующиеся в ту опухоль, на которую они похожи.Выделяют следующие типы лейкемоидных реакций.1. Псевдобластные лейкемоидные реакции. Такого рода реакции известны у новорожденных с генетическими дефектами хромосом — структурными или типа анэуплоидии. 1. Миелоидные реакции:1. Промиелоцитарные лейкемоидные реакции. Встречаются при выходе из иммунного агранулоцитоза. Нейтрофильные реакции. Возникают при септических состо¬яниях, при сочетании кровопотери и токсикоинфекции2. Реакции 2-го и 3-го ростков миелопоэза.1. Лейкемоидные реакции на рак бывают двоякого типа: нейтро- фильный лейкоцитоз и тромбоцитоз, реже эритроцитоз, умеренное омоложение состава лейкоцитов или миелоемия — выход в кровь большого числа эритрокариоцитов разной зрелости как следствие милиарных метастазов рака в костный мозг.Лейкемоидные реакции при остром иммунном гемолизе напо¬минают таковые при остром эритромиелозе, но постологии различа- 1 ются следующим: при бурном гемолизе в крови отмечается высокий ретикулоцитоз, иногда с появлением миелоцитов, промиелоцитов, единичных эритрокариоцитов.3. Лейкопении.4. Острые тромбоцитопении порой ошибочно расцениваются как проявление алейкемической стадии острого лейкоза.5. Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа.Картина крови, сходная с таковой при хроническом лимфолейко- зе, наблюдается при:1) инфекционном лимфоцитозе;2) ветряной оспе;3) иммунобластном лимфадените, 4) поствакционном лимфадените.6. Инфекционный мононуклеоз.7. Иерсиниоз.Картина крови сходна с таковой при инфекционном мононуклеозе.8. Инфекционный лимфоцитоз.Самостоятельное вирусное заболевание с основным симптомом в виде преходящего высокого лимфоцитарного лейкоцитоза, в крови иногда обнаруживаются типичные тени Гумпрехта.9. Моноцитарно-макрофагальные лейкемоидные реакции.Подразделяются на формы с известной или неизвестной причи¬ной. Первые возможны при любой инфекции, но чаще сопровождают туберкулез. При этом наблюдается моноцитоз в крови, несколько повышенный процент моноцитов и промоноцитов в костном мозге и моноцитарно-макрофагальные инфильтраты в органах.
Фазность реакции белой крови по Шиллингу (нейтрофильная, моноцитарная, лимфоцитарная фазы). Значение этих реакций для диагностики, лечения, прогноза.
|
|
|
Скачать 299.18 Kb.