Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия. Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений

• Название: Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений
• Дата: 26.04.2022
• Размер: 2.44 Mb.
• Имя файла: Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия.rtf
• Тип: Практикум; #497891
• страница: 7 из 15

ДИНАМИКА РАСТВОРЕНИЯ ТАБЛЕТОК, ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ, И КАПСУЛ «ПРОПОЛТИН»

№ п/п	Наименование препарата	Время полного растворе­ния, мин	Время от­бора проб, мин	Высвобож­дение дей­ствующего вещества, %
1.	Таблетки «Прополтин» (0,05 ФГПП)
2.	Капсулы «Прополтин» (0,05 ФГПП)

После выполнения задания сформулируйте выводы о влиянии лекарственной формы на процесс высвобожде­ния фенольного гидрофильного препарата прополиса.

Задание № 2

Установить влияние вида лекарственной формы на про­цесс всасывания стрептоцида в кровь животных методом «in vivo».

Методические рекомендации
к выполнению задания

Влияние лекарственной формы на степень и характер всасывания лекарственных веществ из мазей и суппози­ториев можно проследить, определяя их концентрацию в крови. Исследуемые лекарственные формы готовят на од­нотипных по химической природе основах и вводят кро­ликам в одинаковых дозах.

Объектом исследования служат стрептоцидовая мазь и суппозитории со стрептоцидом на полиэтиленоксидных основах.

Приготовление мази

Мазь готовят 10 % концентрации. В расплавленной ос­нове, состоящей из 80 % ПЭО-400, и 20 % ПЭО-1500, ра­створяют стрептоцид при помешивании стеклянной палоч­кой, затем смесь переносят в ступку и перемешивают до охлаждения.

Приготовление суппозиториев

Суппозитории готовят массой 1,5 г методом выливания. Дозу стрептоцида в суппозиториях рассчитывают исходя из того, что на 1 кг массы кролика должно быть введено 0,05 вещества. Рассчитывают количество основы, коэффи­циент замещения стрептоцида по полиэтиленоксидной ос­нове составляет 1,26. Стрептоцид растворяют в расплавлен­ной основе, состоящей из 80 % ПЭО-1500 и 20 % ПОЭ-400, и выливают в форму, смазанную маслом вазелиновым. Ма­

шинку помещают в холодильник. После охлаждения свечу заворачивают в косыночку и помещают в коробочку.

Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгорит­мом экспериментальной работы к заданию № 2 (приложе­ние 8).

Приложение 8

АЛГОРИТМ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ВСАСЫВАНИЕ СТРЕПТОЦИДА МЕТОДОМ «IN VIVO*



Опыт проводят на 2-х кроликах массой 2,5-3 кг.

Одному кролику вводят суппозиторий, а второму на осво­божденный от шерсти участок размером 5 х 5 см задне­боковой части спины наносят мазь стеклянной палочкой или пластмассовым шпателем из расчета 0,5 г/кг.

Забор крови проводят через 0,5; 1; 1,5 часа после введе­ния лекарственных препаратов.

Количественное определение стрептоцида в крови про­водят по методике, приведенной в занятии № 2 (задание № 3). Полученные результаты внесите в табл. 10 и исполь­зуйте для построения графика зависимости концентрации стрептоцида в крови кроликов (м кг/мл) от времени (ч) (рис. 5).

После выполнения задания сформулируйте выводы о влиянии вида лекарственной формы на процесс всасыва­ния стрептоцида в кровь.

Таблица 10

ДАННЫЕ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ
ПАРАМЕТРОВ СТРЕПТОЦИДА ИЗ РАЗЛИЧНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Лекарственная форма	0,5 часа	1 час	1,5 часа
Мазь стрептоцидовая 10 % Суппозиторий со стрептоцидом

— суппозитории;

— мазь

Рис. 5. Зависимость концентраций стрептоцида, всосавшегося в кровь из различных лекарственных форм, от времени

"сЭк Задание № 3

Вычислить площадь под фармакокинетической кривой, константу элиминации и константу всасывания стрепто­цида в кровь из мази и суппозитория.

Методические рекомендации
к выполнению задания

В тех случаях, когда полный анализ фармакокинети­ческих данных провести невозможно, степень биодоступ­ности лекарственного вещества в крови может быть уста­новлена по величине отношения площадей под фармако­кинетическими кривыми, полученными при введении ле­карственного вещества в исследуемых формах.

Определение био доступности осуществляют линейным методом, предусматривающим аппроксимацию отдельных участков фармакокинетической кривой отрезками пря­мых. При этом площадь под фармакокинетической кри­вой (S) выражают суммой площадей треугольников и тра­пеций.

Константу элиминации (К_е1) определяют графически как tg угла (угловой коэффициент), образующейся при пе­ресечении оси абсцисс и фармакокинетической кривой концентрации стрептоцида в крови в полулогарифмичес­ких координатах.

Одним из способов определения константы всасывания является метод Доста, базирующийся на методе последо­вательного логарифмирования, в соответствии с которым для определения константы всасывания достаточно знать величину константы элиминации и время достижения максимальной концентрации лекарственного вещества в крови.

С помощью таблицы Доста по произведению констан­ты элиминации и времени достижения максимальной кон­центрации лекарственного вещества в крови находят зна­чения о, а затем рассчитывают величину константы вса­сывания.

1. 
   Определение площади
   под фармакокинетической криной
   

По результатам определения концентрации стрептоци­да в крови кроликов в течение 1,5 часов при нанесении мази и введении суппозитория постройте кривые зависимости концентрации стрептоцида в крови от времени (рис. 6).



Рис. 6. Зависимость концентрации стрептоцида, всосавшегося в кровь из различных лекарственных форм, от времени в полулогарифмических координатах

Площадь под фармакокинетической кривой (S) опре­деляют по сумме площадей (5 + $₂ + S_n), на которые ее можно разбить.

Согласно линейному методу трапеций кривую АВС можно заменить двумя прямыми АВ, ВС, а кривую DEF — прямыми DE и EF.

Площадь под кривой соответствующей суппозитории, т. е. под кривой ОАВС (S) будет складываться из площа­дей прямоугольного треугольника ОАТ_}(5) и двух АТ_}Т₂В (S) и ВТ₂Т_ЭС (S). Площадь прямоугольного треугольника рав­на полупроизведению катетов. Площадь трапеции равна по­лусумме оснований трапеции, умноженной на высоту.

Пример расчета для суппозитория

ОТ,-Т,А AT_i+T₂B. ВТ_г+СТ₃
j— 2 2 2 ^J2^J3

_с 0,5-240 240 + 130 130 + 52,2 ,

^S = ^ ⁺ — °’^{3 +} — ^{1 =}

= 60 + 92,5 + 91,1 = 243,6

Для мази площадь кривой ODEF определяют анало­гично.

2. 
   Определение константы элиминации
   

Для определения константы элиминации на отрезках прямых АВС и DEF строят прямоугольные треугольники. Константу элиминации определяют отношением длины противолежащего катета к прилежащему катету треуголь­ника.

Для суппозитория: