Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия. Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений
 Скачать 2.44 Mb.
|
|
Тема: ВЛИЯНИЕ ПРИРОДЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОЦЕСС ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ По данным литературы, ни один фармацевтический фактор не оказывает такого влияния на биологическую активность препаратов, как вспомогательные вещества. Вспомогательные вещества — огромная группа соединений природного и синтетического происхождения, применяемых при приготовлении лекарственных препаратов в различных лекарственных формах с соответствующими физико-химическими и лечебными свойствами. В фармации вспомогательные вещества используют в качестве формообразователей, наполнителей, растворителей, солюбилизаторов, эмульгаторов, стабилизаторов, разрыхлителей, консервантов. Биофармация впервые в 60-е годы XX столетия дала научное обоснование применению вспомогательных веществ, показала полную несостоятельность эмпирического отношения к ним. С развитием биофармации понятие «индифферентности» вспомогательных веществ утратило свое значение. При создании новых и совершенствовании существующих лекарственных препаратов необходимо учитывать влияние вспомогательных веществ. Абсолютно индифферентных веществ нет. Вспомогательные вещества могут повышать или понижать фармакологическое действие, усиливать или устранять побочные эффекты. Разнообразие свойств вспомогательных веществ и широкий ассортимент обязывают ученых отказываться от попыток превращения вспомогательного вещества в универсальный, применяемый с любым лекарственным веществом. Рассмотрим влияние вспомогательных веществ на примере такой распространенной лекарственной формы, как мазь. Разнообразие мазевых основ способствует необходимости изучения их влияния на фармакологическое действие лекарственных веществ. Цель занятия: Формирование знаний, умений, практических навыков по изучению влияния природы вспомогательных веществ на процесс высвобождения лекарственных средств из лекарственных форм. Для этого необходимо: Знать физико-химические свойства входящих в пропись ингредиентов и уметь находить их в АНД и справочной литературе. Готовить различные мази с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и природы мазевой основы. Пользоваться методами «in vitro» («агаровых пластинок» и диализа) для оценки высвобождения лекарственных веществ из мазей. Уметь пользоваться методами «in vivo» для определения влияния природы мазевой основы на процесс высвобождения стрептоцида. Наносить мази на кожу лабораторным животным и проводить забор крови из ушной вены кроликов. Обобщать полученные результаты, проводить статистическую обработку результатов эксперимента. Строить кривые динамики высвобождения стрептоцида из мазей в зависимости от природы мазевой основы и делать выводы. Владеть различными методами анализа сульфаниламидных препаратов. |ДД| Теоретические вопросы, на основании которых возможно выполнение целевых видов деятельности Классификация вспомогательных веществ и их роль при приготовлении лекарственных форм. Влияние природы вспомогательных веществ на скорость всасывания лекарственных средств и их терапевтическую эффективность. Современные методы определения эффективности лекарственных препаратов. Методы «in vitro» (прямой диффузии через мембрану, «агаровых пластинок», хроматографический, тест растворимости и др.). Методы «in vivo», которые проводятся на лабораторных животных, здоровых людях-добровольцах, изолированных органах при одноразовом и многоразовом введении. Современные методы определения концентрации лекарственных веществ в биологических жидкостях (кровь, моча, выделения организма). Микробиологические и акантозный тесты. Графический метод расчета площади фармакокинетической кривой и степени всасывания лекарств. Определение константы всасывания и элиминации. Радиоизотопный метод. Корреляция методов «in vitro» и «in vivo» при определении биодоступности лекарственных веществ. Аудиторная самостоятельная работа ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАНИЯ 'Ю. Задание № 1 Установить влияние природы мазевой основы на скорость высвобождения стрептоцида из мазей методом «агаровых пластинок». Методические рекомендации к выполнению задания Для лучшей наглядности результатов эксперимента могут быть использованы мазевые основы с выраженными и слабо выраженными диффузионными свойствами. Объектами исследования служат 10 % стрептоцидо- вые мази, приготовленные на различных основах (табл. 4). Таблица 4 ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 1 (приложение 4). Технология мазей Исследуемые образцы мазей готовят в соответствии с технической нормативной документацией. Размер частиц 0,1 мм способствует более полному высвобождению стрептоцида.АЛГОРИТМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ВЛИЯНИЯ ПРИРОДЫ МАЗЕВОЙ ОСНОВЫ НА ПРОЦЕСС ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СТРЕПТОЦИДА ИЗ МАЗЕЙ МЕТОДОМ «АГАРОВЫХ ПЛАСТИНОК*  Технология мазей. Стрептоцид помещают в ступку и измельчают как труднопорошкуемое вещество со спиртом этиловым 95 % из расчета 5 капель на 1,0 вещества. Мази №1 —2. В фарфоровой чашке расплавляют приблизительно 5,0 вазелина, растирают с ним стрептоцид по правилу Дерягина, добавляют оставшееся количество вазелина или вазелина и ланолина безводного. Мазь №З.В ступке растирают стрептоцид по правилу Дерягина с диметилсульфоксидом и смешивают с вазелином и ланолином безводным. Мазь № 4. Эмульсионную основу (вода — вазелин) по прописи Кутумовой, состоящую из 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды и 60 частей вазелина, готовят следующим образом: в химическом стакане на водяной бане рас-плавляют эмульгатор Т-2 и сплавляют его с вазелином. Затем тонкой струей при постоянном перемешивании добавляют подогретую до 60-70 °C воду очищенную. Стакан с эмульсией помещают в пластмассовую емкость микроизмельчителя тканей РТ-2, в которой находится холодная вода (17-18 °C). Эмульсию охлаждают при перемешивании со скоростью 3000 об/мин до приобретения ею мазеобразной консистенции. Мазь № 5. Готовят на глицерогеле метилцеллюлозы. 5,0 метилцеллюлозы заливают половинным количеством горячей воды очищенной (температура 80-90°С), оставляют для набухания, через 2 часа добавляют оставшуюся воду и оставляют на 12 часов. Стрептоцид растирают в ступке с 95 % спиртом этиловым, добавляют по правилу Дерягина (1/2 от количества лекарственного вещества) глицерин, гель метилцеллюлозы и перемешивают с оставшимся глицерином. Мазь № 6. На водяной бане сплавляют полиэтиленок- сид-1500 с полиэтиленоксидом-400. Стрептоцид добавляют к полуостывшей основе в виде измельченного порошка. При приготовлении мази часть основы, примерно равную половине массы вещества, подплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане и тщательно смешивают в ступке со стрептоцидом, предварительно измельченным со спиртом до размера частиц 0,1 мм. После этого добавляют по частям остальную основу и перемешивают до однородности. Мази №1-5 — суспензионные. С ПЭ О стрептоцид образует мазь-раствор, так как хорошо растворяется в ней. Определение скорости высвобождения стрептоцида из мазей методом «агаровых пластинок» проводят согласно методике, приведенной в занятии № 1 (задание № 1). Результаты измерений подвергают статистической обработке (см. занятие № 1). Полученные данные внесите в табл. № 5. Таблица 5 ДИФФУЗИЯ СТРЕПТОЦИДА ИЗ МАЗЕЙ, ПРИГОТОВЛЕННЫХ НА РАЗЛИЧНЫХ МАЗЕВЫХ ОСНОВАХ
Пример расчета 10 % стрептоцид овая мазь на полиэтиленоксидной основе. 1 час d}- 19 мм d2- 20 мм 3 - 20 мм
а - |+0,3|+|—0,7|+|-0,7| = 1,7 (значение «а» суммируется без учета алгебраических знаков) т = 1,3- 0,29004 = 0,49 d- 19,3 ± 0,49 (мм) Таким образом проводят статистическую обработку полученных результатов. После выполнения задания сформулируйте выводы о влиянии мазевых основ на высвобождение стрептоцида из мазей. Задание № 2 Установить влияние природы мазевой основы на процесс высвобождения стрептоцида из мазей методом диализа. Методические рекомендации к выполнению задания Для оценки степени высвобождения лекарственных веществ из мазей в зависимости от природы мазевой основы используют метод диализа (прямой диффузии через мембрану) с последующим определением диффундированно- го в раствор вещества различными физико-химическими методами (фотоколорометрическим, спектрофотометрическим). Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 2 (приложение 5). Определение степени высвобождения стрептоцида из мазей Степень высвобождения стрептоцида из мазей, приготовленных с использованием различных основ, осуществляют методом диализа через целлофановую мембрану аналогично описанному в занятии № 1 (задание № 2), заполняя рецепторные ячейки камеры для диализа 15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Отбор проб из рецепторных ячеек проводят через 0,5; 1; 1,5 часа от начала диализа, восполняя отобранный объем диализата изотоническим раствором натрия хлорида. Пробы диализата анализируют на содержание стрептоцида.АЛГОРИТМ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||