Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия. Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений
 Скачать 2.44 Mb.
|
|
МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ К 200-летию НФаУ А.И. ТИХОНОВ, Е.Е. БОГУЦКАЯ, Т.Г. ЯРНЫХ, А.М. КОТЕНКО ПРАКТИКУМ ПО БИОФАРМАЦИИ Учебное пособие для студентов высших учебных заведений Под редакцией академика Академии наук технологической кибернетики Украины А.И. Тихонова Харьков Издательство НФаУ «Золотые страницы» 2003 УДК 615.1:57(076.5) ББК 52.82 П69 Рекомендовано Министерством образования и науки Украины (письмо № 14/18.2-2221 от 28.11.2002 г.) В подготовке материалов при написании практикума принимали участие кандидат фармацевтических наук, доцент Н.Ф. Орловецкая, кандидат фармацевтических наук, доцент В А. Соболева, кандидат фармацевтических наук, доцент В А. Якущенко. Рецензенты:/7.4. Казаринов, доктор фармацевтических наук, профессор Государственного научного центра лекарственных средств; А.В. Кабанная, доктор фармацевтических наук, профессор Харьковской медицинской академии последипломного образования. Практикум по биофармации: Учеб, пособие для студентов П 69 вузов / А.И.Тихонов, Е.Е. Богуцкая, Т.Г. Ярных и др.; Под ред. А.И. Тихонова. — Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые станицы, 2003. - 96 с. ISBN 966-615-165-0 ISBN 966-8032-59-4 Практикум по биофармации предназначен для аудиторной работы студентов, включает практические задания, теоретические вопросы и алгоритмы действия по каждой теме, а также итоговое семинарское занятие с обобщающими теоретическими вопросами, тестами, ситуационными задачами. Рекомендовано для студентов фармацевтических вузов и факультетов. УДК 615.1:57(076.5) ББК 52.82 © ISBN 966-615-165-0 ISBN 966-8032-59-4 Тихонов А.И., Богуцкая Е.Е., Ярных Т.Г., Котенко А.М., 2003 © НФаУ, 2003ВВЕДЕНИЕ Биофармация — теоретическая основа технологии лекарств в фармации, которая изучает зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов от различных экзогенных и эндогенных переменных факторов. Биофармация является относительно молодой наукой и сформировалась к середине 60-х годов XX столетия. Основоположниками биофармации являются американские ученые Леви и Вагнер. Особенно активно биофармация стала развиваться последние десятилетия. Существенный вклад в ее развитие внесли современные ученые А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин, М.Т. Алюшин, Д.П. Сало, А.И. Тихонов, И.М. Перцев и др. Ни одна работа по созданию новых и совершенствованию существующих лекарственных препаратов не обходится без биофармацевтических исследований. Важнейшей задачей при разработке состава и технологии лекарственной формы является обеспечение оптимальных условий для высвобождения веществ и последующего их всасывания в организме. К основным направлениям биофармацевтических исследований относятся: изучение влияния фармацевтических и биологических факторов на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов; изучение биологической доступности лекарственного вещества и разработка методов ее определения; изучение терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов; разработка методов определения лекарственного вещества или его активного метаболита в биологических жидкостях. Влияние перемененных факторов на терапевтическую активность лекарственных препаратов столь существенно, что их фармакологическое действие может отличаться в несколько раз. К переменным факторам относятся экзогенные и эндогенные. Наиболее обширную группу составляют переменные фармацевтические факторы, такие как физическое состояние лекарственных веществ, простая химическая модификация, природа вспомогательных веществ, вид лекарственной формы и путь введения, а также технологические процессы. Изменение фармацевтических факторов приводит к биологической неэквивалентности лекарственных препаратов — аналогов. Контроль биоэквивалентности является одной из основных проблем фармации из-за поступления в страну огромного количества генериков (фармацевтических аналогов). Кроме фармацевтических факторов, на фармакотерапию оказывают влияние также такие эндогенные факторы, как физиологические (пол, возраст, состояние организма), патологические и биохимические. Нельзя исключать и роль экзогенных факторов (время года, время суток, погодные условия). К сожалению, мало учитывается роль пищи при приеме лекарственных средств. Пища может существенно изменить фармакокинетику препарата. Возникнув как реакция на товароведческое направление фармации, биофармация предложила новую систему взглядов и новые методы исследования, с помощью которых оказалось возможным научно определить место и влияние каждого фармацевтического фактора на всех стадиях высвобождения, биотрансформации и элиминации лекарственного препарата. Новая биофармацевтическая концепция способствует заполнению глубокого вакуума между клинической медициной и фармацией. Исходя из вышеизложенного, нами был подготовлен практикум по биофармации для студентов фармацевтических вузов и факультетов. С момента издания предыдущих методических указаний прошло около 15 лет. Учитывая изменения в фармацевтической науке, некоторые материалы, изложенные в предыдущем издании, устарели. Настоящее издание существенно расширено и дополнено новыми объектами и методами исследования. Практикум по биофармации позволяет студентам ознакомиться с методами «in vitro» и «in vivo» по определению влияния основных переменных (фармацевтических факторов) на фармакологическое действие и степень высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм, скорость их всасывания в кровь, биологическую доступность. Один из разделов посвящен изучению терапевтической эквивалентности лекарственных средств. Для лучшего усвоения материала практикум включает 6 рисунков, 18 таблиц, 15 алгоритмов. Итоговое семинарское занятие расширено теоретическими вопросами, включены новые ситуационные задачи и тестовые задания. Авторский коллектив с благодарностью примет все предложения и замечания, направленные на совершенствование данного практического руководства и методических рекомендаций .Занятие № 1 Тема: ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА СКОРОСТЬ ИХ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Физическое состояние лекарственных средств оказывает существенное влияние на их фармакологическое действие. Это понятие включает такие показатели, как степень измельчения, полиморфизм лекарственных веществ, агрегатное состояние, степень чистоты, упаковка и срок хранения препарата. Наиболее существенное влияние на фармакотерапию оказывает дисперсность лекарственных средств. Степень измельчения имеет не только технологическое значение, определяя такие параметры, как сыпучесть, однородность смешивания, точность дозирования, насыпную массу, но и может значительно изменять скорость и полноту всасывания препарата. Выбор степени измельчения в каждом конкретном случае индивидуален. На фармакотерапию влияет как недостаточная дисперсность, так и микронизи- рование частиц. Поэтому лекарственные вещества в лекарственных препаратах должны иметь оптимальную степень измельчения. Одним из существенных свойств лекарственных средств, влияющих на фармакотерапию, является полиморфизм. Одни и те же лекарственные вещества могут находиться в различных полиморфных модификациях (от 2 до 10 и более), активных и неактивных. Рациональное использование явления полиморфизма является одним из требований при создании препаратов. На фармакотерапию оказывает существенное влияние агрегатное состояние лекарственного вещества (форма и характер кристаллов, растворимость, вязкость и pH среды, оптические свойства, электропроводимость, поверхностное натяжение, температура плавления и др.). Особую роль в фармакологической активности играет растворимость лекарственных веществ. От растворимости, характера дисперсной среды, pH зависит скорость и полнота наступления эффекта, а также его длительность. На действие лекарственного препарата влияет степень его чистоты. Вид и наличие загрязнений может способствовать как изменению терапевтического эффекта, так и появлению нежелательного побочного действия. Таким образом, физическое состояние лекарственных препаратов оказывает существенное влияние на фармакологическое действие, может усилить и, наоборот, уменьшить его активность, а также побочные эффекты, поэтому изучение данной темы является актуальным. Цель занятия: Формирование знаний, умений, практических навыков по изучению влияния степени измельчения стрептоцида и полиморфных модификаций цинк- инсулина на скорость их высвобождения из соответствующих лекарственных форм. Для этого необходимо: Знать физико-химические свойства лекарственных веществ и уметь находить их в аналитической нормативной документации (АНД) и справочной литературе. Знать и использовать влияние физических и технологических факторов на скорость высвобождения субстанций из лекарственной формы. Знать причины возникновения полиморфных модификаций лекарственных веществ. Готовить тритурационные мази с учетом количеств и физико-химических свойств лекарственных веществ. Пользоваться методом «агаровых пластинок» и диффузии через полупроницаемую мембрану для оценки степени высвобождения лекарственных веществ из мазей. Владеть методами анализа сульфаниламидных препаратов в диализате. Уметь работать с лабораторными животными. Рассчитывать дозу препарата для введения животному и вводить препарат подкожно. Проводить забор крови из ретроорбитального венозного сплетения или хвостовой вены белой крысы и ушной вены кролика. Владеть методикой определения глюкозы в крови. Обобщать полученные данные и проводить статистическую обработку полученных результатов. Строить кривые кинетики высвобождения субстанций из лекарственных форм и делать выводы о влиянии степени дисперсности стрептоцида и полиморфных модификаций цинк-инсулина на процесс их высвобождения из соответствующих лекарственных форм. СД Теоретические вопросы, на основании которых возможно выполнение целевых видов деятельности Биофармация как научное направление и ее значение при разработке состава и технологии лекарственных форм. История развития биофармации. Основные понятия и термины биофармации. Основные задачи биофармации на современном этапе и их роль для практического здравоохранения. Фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую эффективность лекарственных средств. Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ в лекарственных формах и их влияние на скорость высвобождения и всасывания препаратов. Использование различной степени дисперсности лекарственных веществ с целью создания лекарственных препаратов с различной биологической доступностью. Понятие о полиморфизме. Влияние кристаллической структуры и полиморфизма лекарственных веществ на терапевтическую активность лекарственных препаратов. Влияние природы растворителя, растворимости, степени вязкости и pH среды на всасывание лекарственных средств. Степень чистоты лекарственного препарата и ее влияние на фармакотерапию. Зависимость терапевтической активности лекарственных средств от вида и качества упаковки. Аудиторная самостоятельная работа ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАНИЯ Задание № 1 Установить влияние степени дисперсности стрептоцида на процесс его высвобождения из мазей методом «агаровых пластинок». Методические рекомендации к выполнению задания Изучение влияния степени измельчения вещества на процесс всасывания удобно определять для мазей или суппозиториев, приготовленных на одной и той же основе, применяя фракции лекарственного вещества, величина частиц которых заметно отличается. Метод прямой диффузии в агаровый гель, известный под названием «агаровых пластинок», основан на образовании окрашенных продуктов лекарственных веществ с реактивами. Объектами исследования служат 10 % стрептоцидовые мази с различной степенью измельчения стрептоцида: мазь № 1 — диаметр частиц стрептоцида (мазь № 2 — диаметр частиц стрептоцида (ds) = 0,38 мм. Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 1 (приложение 1). Приложение 1 |