Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия. Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений
 Скачать 2.44 Mb.
|
|
Тема: ВЛИЯНИЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ И ПРОСТОЙ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОЦЕСС ИХ ВСАСЫВАНИЯ Лекарственная форма определяет путь введения препарата. Оба фармацевтических фактора взаимосвязаны друг с другом. Замена одного из них влечет за собой изменение другого. К переменным фармацевтическим факторам относятся, в частности, путь введения и простая химическая модификация лекарственных веществ. Биофармацевтичес- кими исследованиями убедительно доказано, что незначительное изменение молекулы лекарственного вещества (соль, основание, кислота, эфир, комплексное соединение и др.) при полном сохранении ее части, ответственной за фармакологическое действие, может существенно повлиять на величину его терапевтического эффекта. Даже незначительное изменение структуры лекарственного препарата может повысить или уменьшить его терапевтическую активность и стабильность, устранить или наоборот привести к появлению нежелательного побочного действия, а также серьезно повлиять на его фармакокинетику. Эта замена способствует уменьшению или увеличению дозы лекарственного средства. Провизор должен хорошо знать и понимать происходящие процессы, уметь объяснить их врачу и помочь ему в обоснованном выборе пути введения лекарственных веществ, замене препаратов аналогичными по действию. Производить замену лекарственного препарата его аналогом без согласования с врачом недопустимо. Этим объясняется необходимость изучения данной темы. Цель занятия: Формирование знаний, умений, практических навыков по изучению влияния пути введения и простой химической модификации лекарственных веществ на процесс всасывания. Для этого необходимо: Готовить истинные растворы и суспензии, учитывая свойства входящих лекарственных веществ. Знать путь введения лекарственных форм, их особенности. Работать с лабораторными животными и проводить над ними наблюдения. Уметь пользоваться методами «in vivo» для определения влияния пути введения и простой химической модификации лекарственных веществ на процесс их всасывания. Обобщать полученные данные и делать выводы о влиянии пути введения и простой химической модификации лекарственных веществ на биологическую доступность. Знать химические свойства и химическую структуру лекарственных веществ, уметь находить их в АНД и справочной литературе. Ш Теоретические вопросы, на основании которых возможно выполнение целевых видов деятельности Понятие простой химической модификации лекарственных веществ и ее влияние на биологическую доступность и стабильность лекарственных препаратов. Пути введения лекарственных препаратов в организм и их влияние на терапевтическую активность. Основные биологические факторы, влияющие на всасывание лекарственных веществ. Влияние физиологического состояния больного на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов. Переменные биохимические факторы. Метаболизм лекарственных средств. Влияние экзогенных факторов на фармакотерапию. Взаимодействие лекарственных препаратов с пищей. Современные методы анализа лекарственных веществ в биологических жидкостях. Кроме того, промышленностью выпускается порошок и таблетки барбитал-натрия, что дает возможность проследить влияние лекарственной формы на терапевтическую активность препарата. Аудиторная самостоятельная работа ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАНИЯ Задание № 1 Установить влияние простой химической, лекарственной формулы, модификации и пути введения на фармакологическое действие барбитала и барбитал-натрия. Методические рекомендации к выполнению задания Влияние пути введения и простой химической модификации на терапевтическую активность лекарственных препаратов можно проследить на 2-х препаратах барбитала: барбитал и барбитал-натрий. Оба препарата оказывают снотворное действие и являются производными барбитуровой кислоты. Выбор барбитала в качестве объекта исследования обусловлен простотой контроля терапевтического действия препарата. Для упрощения эксперимента (только в учебных целях) можно ограничиться одним животным на каждый путь введения. Объектом исследования служит: 1 % суспензия барбитала, 1 % раствор барбитал-натрия, таблетки барбитал- натрия. 5 Барбитал Barbitalum Н /О >-< хс2н5 ,5-Диэтилбарбитуровая кислота О=С\ /с\ >-с. с2н5 н о Барбитал-натрия 5,5-Диэтилбарбитурат-натрий Barbitalum-natrium zONa N О=(/ -с' хС2Н5 /С\ N-CX С2Н5 О Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 1 (приложение 9). Технология. В асептических условиях на ВР-1 отвешивают 1,0 барбитала, растирают в ступке с 10 каплями воды для инъекций (по правилу Дерягина), затем добавляют оставшуюся воду, переносят во флакон, оформляют. Раствор барбитал-натрия готовят в мерной колбе вначале отвешивают сухое вещество, азатем растворяют в части воды для инъекций и доводят до метки, фильтруют во флакон, первые порции возвращают на фильтр, далее поступают аналогично. Приготовленные лекарственные средства не стерилизуют. Согласно данным литературы их готовят в асептических условиях. Приготовление 1 % взвеси таблеток барбитал-натрия. Таблетки измельчают в ступке. Точную навеску таблеток в пересчете на содержание действующего вещества отвешивают на ВР-1 и помещают в ступку, добавляют сначала небольшое количество воды очищенной, а затем оставшуюся воду. Приложение 9 АЛГОРИТМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЛИЯНИЯ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ, ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ И ПРОСТОЙ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ БАРБИТАЛА И БАРБИТАЛА-НАТРИЯ НА СКОРОСТЬ НАСТУПЛЕНИЯ И ГЛУБИНУ СНА У КРЫС  Определение снотворного действия барбитала и барбитал-натрия Снотворное действие полученных препаратов изучают на крысах. В опытах используют белых крыс линии Вис- тар массой 200-220 г. Животных взвешивают и рассчитывают дозу препаратов. Препараты вводят из расчета 10 мг/100 г массы животного, в пересчете на объем — 1 мл на 100 г. Одной крысе вводят «per os» 1 % суспензию барбитала внутримышечно (в мышцу спины). Другому животному вводят аналогичную дозу 1 % раствора барбитал-натрия внутрибрюшинно. Третьей крысе - растертую с водой таблетку барбитал-натрия — «per os». Четвертую крысу используют в качестве контроля. Подопытных животных помещают под стеклянные колпаки, обеспечивая свободный доступ воздуха. В течение трех часов наблюдают за поведением крыс, фиксируя время наступления миорелаксации задних конечностей, дремотного состояния, сна (боковое положение), начало движений, полной активности. Длительность сна определяют по разнице между временем начала движений и наступлением сна. Полученные данные внесите в табл. 12. Таблица 12 ДЛИТЕЛЬНОСТЬ И ГЛУБИНА СНОТВОРНОГО ДЕЙСТВИЯ БАРБИТАЛА И БАРБИТАЛ-НАТРИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ РАЗНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
После выполнения задания сформулируйте выводы о скорости наступления и глубине снотворного действия барбитала и барбитал-натрия при различных путях введения, а также влияние простой химической модификации и лекарственной формы. Задание № 2 Установить влияние простой химической модификации и лекарственной формы фуросемида на скорость наступления и величину диуреза при внутрибрюшинном введении у крыс. Методические рекомендации к выполнению задания Фуросемид (4-хлор-М-(2-фурилметил)-5-сульфомои- лантрониловая кислота) выпускается в виде таблеток для орального применения и ампулированного раствора для парентерального введения (лазикс). Состав:
В таблетках фуросемид содержится в кислотной форме (1), а в ампулах в виде натриевой соли (2).   Натриевая соль фуросемида легко растворима в воде, кислотная форма нерастворима, поэтому их вводят животным в виде водного раствора и суспензии соответственно. Для упрощения эксперимента (только в учебных целях) можно ограничиться одним животным на каждое определение. Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 2 (приложение 10). Приложение 10 АЛГОРИТМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ВЛИЯНИЯ ПРОСТОЙ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ФУРОСЕМИДА НА СКОРОСТЬ НАСТУПЛЕНИЯ И ВЕЛИЧИНУ ДИУРЕЗА ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ У КРЫС  Опыт проводят на трех белых крысах примерно одинаковой массы и возраста. Животных предварительно взвешивают и вводят «per os» при помощи канюли по 1 мл воды очищенной на 100 г массы. Отвешивают 0,05 г порошка измельченных таблеток фуросемида (содержание фуросемида 0,02 г) и постепенно диспергируют в ступке с 2 мл воды очищенной. Полученную суспензию вводят внутрибрюшинно первой крысе. Второму животному вводят внутрибрюшинно 2 мл лазикса, что соответствует 0,02 г натриевой соли фуросемида.
S 9чо .Q § и н Д Д ' й д и в1 е л о S о о 3 Е 3 рз о ох О’ о 2 2 о S е s 5=1 - и К ь о Ьз S и Е о Sc 8 РЭ РЭ Я сл й РЭ И 2 S и Е о Sc 8 2 о S S о и р о 2 о S и я о о р Ь S | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||