Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия. Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений
 Скачать 2.44 Mb.
|
|
рэ 3 о о о S о Р ь S О Sc ч о S я U g S о S 2 О S о ох О’ о а о ь Е рз W Jy о s Й о и s о о S ч о и S а о ч Й 2 и а о 2 S S и рэ ох 5=1 РЭ О п о а рэ S S 3 О о сл S S о о я S я g 3 Ьз S о Й о S S о № >< Й § о U рэ S 2 о р S о о п Ьз о о я о ш я о S о р . S 2 s> о I =F о „ ox S О’ ’ о и К ь о 5=1 S и Е о Sc о й S о S S S о Ьз S S ь р К о 2 Я о Ьз S Й о о я S 2 S о я I S я рэ о< 5 № СЛ s s г’ и о *Р о S я S Й § 2 о S рз 5 Занятие № 5 Тема: ВЛИЯНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СКОРОСТЬ РАСТВОРЕНИЯ ТАБЛЕТОК И СТАБИЛЬНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ. ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ НЕЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Эффективность лекарственного средства зависит не только от природы и дозы лекарственного вещества, но и от технологических стадий его производства и оборудования. Существенное значение имеет и человеческий фактор. Технологический процесс обуславливает выбор вспомогательных веществ, которые придают лекарственному препарату определенные свойства. Он также связан с лекарственной формой. Поэтому необходимо рассматривать их во взаимосвязи друг с другом. В качестве объекта исследования по изучению влияния технологического процесса на фармакотерапию были выбраны таблетки, которые в настоящее время являются наиболее часто употребляемой лекарственной формой (40 % всех ГЛС). Их эффективность напрямую зависит от технологии. Сложный многостадийный процесс изготовления таблеток, сопровождаемый различными технологическими операциями, способен изменить скорость и полноту высвобождения действующих веществ. Для получения таблеток используются различные вспомогательные вещества. Они придают таблетируемой массе определенные свойства, обеспечивают точность ее дозирования, необходимую прочность и распадаемость. Определение растворимости таблеток является начальным этапом изучения биологической доступности. Таблетки, как правило, являются устойчивой при хранении лекарственной формой, чего нельзя сказать о жидких лекарственных препаратах, в частности, о растворах для инъекций, приготовление которых часто требует стабилизации. Последние были выбраны в качестве объекта исследования стабильности лекарственных препаратов. При нарушении их технологии, условий и сроков хранения возможны изменения лекарственных веществ, что, в свою очередь, влечет за собой снижение терапевтической активности и проявление, в ряде случаев, отрицательного побочного действия. Терапевтическая неэквивалентность характерна как для лекарственных препаратов, выпускаемых разными фирмами, так и серий одних и тех же фирм. Наличие терапевтической неэквивалентности не укладывается в привычные представления и находится в противоречии с тем, что количества действующих веществ в идентичных лекарственных формах, изготовляемых различными производителями при соответствии их требованиям технической научной документации, оказывают различный терапевтический эффект. Контроль биоэквивалентности является одной из основных проблем фармации из-за поступления в страну огромного количества генериков (фармацевтических аналогов). Цель занятия: Изучить влияние технологических факторов на скорость растворения таблеток и стабильность инъекционных растворов, а также терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов. Для этого необходимо: Знать физико-химические свойства лекарственных препаратов и уметь находить их в АНД и справочной литературе. Знать методы приготовления таблеток и лекарственных форм для инъекций. Использовать общие принципы подбора стабилизаторов. Проводить количественное определение исследуемых препаратов. Уметь пользоваться методом «in vitro» с целью изучения роли стабилизатора в растворе новокаина для инъекций и терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов. Пользоваться методом «искусственного старения» инъекционных растворов. Уметь пользоваться методами «in vivo» для изучения роли стабилизатора в растворе новокаина для инъекций и терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов. Обобщать полученные данные и делать выводы о влиянии фармацевтических факторов на растворение и терапевтическую эквивалентность таблеток анальгина, стрептоцида, кислоты ацетилсалициловой, а также стабильность раствора новокаина для инъекций. Ш Теоретические вопросы, на основании которых возможно выполнение целевых видов деятельности Влияние технологического фактора на фармакотерапию. Понятие стабильности лекарственных препаратов. Роль стабилизаторов в технологии лекарственных препаратов. Влияние условий хранения лекарственных препаратов на их стабильность. Методы определения стабильности инъекционных растворов. Понятие о терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов и причины ее возникновения. Бренды и генерики. Замена лекарственных препаратов их аналогами. Аудиторная самостоятельная работа ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАНИЯ Задание № 1 Установить влияние технологических факторов на скорость растворения таблеток «Прополин» и высвобождение ФГПП (фенольного гидрофобного препарата прополиса) методом «in vitro». Методические рекомендации к выполнению задания При разработке твердых лекарственных форм обязательным является тест растворимости. Для оценки скорости растворения таблеток используют прибор «Вращающаяся корзинка». Наряду с растворением таблеток, которое определяют визуально, также изучают и высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы. Объектами исследования служат таблетки «Прополин», полученные методом прямого прессования и влажной грануляции. В состав таблеток входят: Фенольного гидрофобного препарата прополиса 0,010; Глюкозы 0,015; Лактозы 0,040; Сахарной пудры 0,006; Крахмала 0,038; Кальция стеарата 0,001; Всего - 0,110. Приготовление таблеток методом прямого прессования (технология № 1) Полученную таблеточную массу прессуют в таблетки- ядра средней массы 0,11 г, диаметром 7 мм на ротационном прессе «Келлиан». Технология таблеток «Прополин» методом грануляции (технология №2) Просеивание компонентов выполняют вручную через шелковое сито № 32 ГОСТ 4403-67. Крахмал предварительно сушат до остаточной влажности 2,5-3 %. Смешивание ингредиентов проводят вручную в специальной емкости на протяжении 20 мин до однородной массы. Увлажняют 5 % раствором крахмального клейстера в количестве 10 % от веса таблеточной массы. Влажный гранулят сушат до остаточной влажности 2,5 % при температуре 40 ±1 °C. Сухую грануляцию проводят путем протирания через сито с диаметром отверстий 2 мм. Опудривают кальция стеаратом и таблетируют пуансоном диаметром 7 мм. Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 1 (приложение 11). Приложение 11 |