Практикум по биофармации А.И. Тихонов 2003 г. — копия. Практикум по биофармации учебное пособие для студентов высших учебных заведений
 Скачать 2.44 Mb.
|
5 |
| № п/п | Наименование препарата | рн | Содержание новокаина (%) |
| | | | |
На основании полученных данных сформулируйте выводы о влиянии кислоты хлороводородной на стабильность раствора новокаина для инъекций.
Задание № 4
Установить терапевтическую эквивалентность таблеток, выпускаемых различными производителями, методом «in vitro».
Методические рекомендации
к выполнению задания
Выявить влияние некоторых фармацевтических факторов на терапевтическую эквивалентность лекарственных препаратов можно, используя самые распространенные лекарства, такие как таблетки анальгина, стрептоцида, кислоты ацетилсалициловой, выпускаемых различными производителями.
Объектом исследования служат таблетки анальгина по 0,5, выпускаемые фирмой «Дарница», «Здоровье», «Красная звезда», таблетки кислоты ацетилсалициловой фирм «Bayer», «Дарница» по 0,5, стрептоцид по 0,3 — «Дарница» и «Фармак». В опытах можно использовать таблетки, выпускаемые и другими фирмами.
Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 4 (приложение 14).
Методика экспериментальной работы изложена в занятии № 3 (задание № 1).
АЛГОРИТМ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ РАСТВОРИМОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ ТАБЛЕТОК
Изучение растворения и высвобождения
действующего вещества из таблеток анальгина,
выпускаемых различными производителями
Количественное определение анальгина
Растворы, полученные при определении теста «растворения», фильтруют, отмеривают 2,5 мл фильтрата, помещают в мерную колбу на 25 мл, доводят до объема спиртом этиловым 95 %, переносят в коническую колбу емкостью 100 мл и титруют 0,1 н раствором иода до появления желтой окраски йода, не исчезающей в течение 30 секунд.
Содержание анальгина (X, %) рассчитывают по формуле:
_ V-T-КПЛОО где V— количество 0,1 н раствора иода, израсходованного на титрование анализируемого препарата (мл);
Т — титр 0,1 н раствора иода, 1 мл 0,1 н раствора иода соответствует 0,01667 анальгина;
КП — поправочный коэффициент.
Время растворения твердых лекарственных форм и процент высвобождения действующих веществ внесите в табл. 17.
Пример расчета
1. Время полного растворения, в мин:
(25 + 26 + 26 + 26 + 27) : 5 = 26 (мин).
Расчет ошибки опыта:
и(и-1)
JS=o>32
| № опыта | а | а2 | Еа2 |
| 1 | 26 - 25 = 1 | 1 | |
| 2 | 26 - 26 = 0 | 0 | |
| 3 | 26 - 26 = 0 | 0 | 2 |
| 4 | 26 - 26 = 0 | 0 | |
| 5 | 26 - 27 = -1 | 1 | |
е= 5- £
а Л а
еа =0,32 -2,776 = 0,889 «0,89
k — n — 1; 1 5 — 1=4; приk-4, ta-2,776
X ± Еа= 26,0 ±0,89
2. Высвобождение анальгина после полного растворения, в %
(80,2 + 84,0 + 78,1 + 83,0 + 78,0) : 5 = 80,7 мин.Расчет ошибки опыта:
| № опыта | а | а2 | Еа2 |
| 1 | 80,7 - 80,2 = 0,5 | 0,25 | 30,42 |
| 2 | 80,7 - 84,0 = -3,3 | 10,83 | |
| 3 | 80,7 - 78,1 = 2,6 | 6,76 | |
| 4 | 80,7 - 83,0 = -2,3 | 5,29 | |
| 5 | 80,7 - 78,0 = 2,7 | 7,29 |
еа= 1,23 • 2,776 = 3,41
X ± еа= 80,7 ±3,41
Количественное определение кислоты
ацетилсалициловой
5 мл фильтрата взбалтывают с 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта этилового 95 % в течение 10 мин. Жидкость охлаждают при температуре 8-10°С и титруют с тем же индикатором 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. Содержание кислоты ацетилсалициловой рассчитывают по формуле, описанной выше. Титр 0,1 н раствора натрия гидроксида 0,01802 г.
Количественное определение стрептоцида
В мерную колбу на 100 мл вносят 10 мл анализируемого фильтрата и 2,5 мл 10 % раствора кислоты хлороводородной. Колбу помещают на 10 мин в ванну со льдом, затем прибавляют 5 мл 0,5 % свежеприготовленного раствора натрия нитрата. Через 5 мин добавляют 1 г мочевины и взбалтывают. Спустя 15 мин прибавляют 1 мл 0,5 % свежеприготовленного раствора тимола в 10 % растворе натра гидроксида и 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида. Через 10 мин доводят водой до метки. Содержание стрептоцида определяют на фотоэлектроколориметре КФМ-Ц-2 с синим светофильтром (максимум пропускания 400 нм) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контроля используют смесь всех реактивов, обработанную аналогично.
Фотоэлектроколориметр КФ М-Ц-2 предварительно калибруют по стандартному раствору.
Приготовление стандартного раствора
В мерную колбу на 1000 мл вносят 0,05 г (точная навеска) стрептоцида, растворяют в 10 мл спирта и доводят водой до метки. В 1 мл раствора содержится 0,05 мг стрептоцида.
В мерную колбу на 100 мл вносят 6 мл приготовленного раствора стрептоцида, прибавляют 4 мл воды очищенной и далее поступают, как указано в методике количественного определения стрептоцида.
Приготовленный стандартный раствор используют для калибровки фотоэлектроколориметра КФМ-Ц-2, устанавливая масштаб таким образом, чтобы показания прибора численно совпадали с концентрацией вещества в пределах ±2 единицы счета (0,3±0,02).
Расчет количества стрептоцида (X, мг), высвободившегося из таблеток за определенный промежуток времени, проводят по формуле: где Сп — содержание стрептоцида в 2 мл диализата, найденное по показаниям прибора (мг);
V — объем диализата, отобранного для анализа (мл);
Vi— объем диализата в ячейке камеры (мл);
У — количество стрептоцида, содержащееся в ранее отобранном диализате (мг) Yi- 0; У2 - Q; Y3- Ci + С2.
Полученные данные внесите в табл. 17.
После выполнения задания сформулируйте выводы о наличии терапевтической неэквивалентности у лекарственных препаратов, выпускаемых различными производителями.ДИНАМИКА РАСТВОРЕНИЯ ТАБЛЕТОК АНАЛЬГИНА,
КИСЛОТЫ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ, СТРЕПТОЦИДА
И ИХ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ
| № п/п | Наименование препарата | Время полного растворения, с | Время отбора проб, с | Высвобождение действующего вещества, % |
| 1. | Таблетки анальгина по 0,5 фирмы «Дарница» | | | |
| 2. | Таблетки анальгина по 0,5 фирмы «Здоровье» | | | |
| 3. | Таблетки аспирина по 0,5 фирмы «Красная звезда» | | | |
| 4. | Таблетки аспирина по 0,5 фирмы «Bayer» | | | |
| 5. | Таблетки кислоты ацетилсалициловой по 0,5 фирмы «Дарница» | | | |
| 6. | Таблетки стрептоцида 0,3 ОАО «Фармак» | | | |
| 7. | Таблетки стрептоцида 0,3 фирмы «Дарница» | | | |
Задание № 5
Установить жаропонижающий эффект таблеток кислоты ацетилсалициловой, выпускаемых различными производителями методом «in vitro».
Методические рекомендации
к выполнению задания
Наличие терапевтической неэквивалентности у лекарственных препаратов можно установить методом «in vitro» на лабораторных животных. В качестве объектов исследования можно использовать аналоги жаропонижающих лекарственных препаратов, выпускаемых различными производителями.
Объектом исследования служат таблетки кислоты ацетилсалициловой, выпускаемые различными заводами.
Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к заданию № 5 (приложение 15).
Приложение 15
АЛГОРИТМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО
ИЗУЧЕНИЮ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
КИСЛОТЫ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ
Определение жаропонижающего действия
кислоты ацетилсалициловой
Жаропонижающие свойства препаратов оценивают по их способности оказывать гипотермический эффект. Лихорадку вызывают внутривенным введением 50 мпд пи- рогенала на 100 г массы животного. На фоне максимального повышения температуры (через 2 часа) вводят «per os» исследуемые препараты в дозе 98 мг/кг (ЕД50 препарата) в виде суспензии с водой очищенной (2 мл на животное).Температуру измеряют в прямой кишке каждый час на протяжении 3-х часов с помощью термометра ТПЭМ-1. Полученные результаты внесите в таблицу 18.
Таблица 18