Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ (основы). При выборе оптимального варианта технологии изготовления мази учитывают: • характер кристаллов лекарственных веществ; способность веществ растворяться в разных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, силиконовых жидкостях, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и других средах) и смешиваться с ними, а также свойства межфазного распределения; возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи; свойства вспомогательных веществ (растворяющую, диспергирующую, эмульгирующую способности); составы основ и их природу, источники получения и основные свойства (температуры плавления, затвердевания; вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами и др.). В липофильных жидкостях (жирные и эфирные масла, вини-лин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, ме-тилсалицилат и др.) растворяются ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. К водорастворимым веществам относятся анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др. Нерастворимы ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях (или компонентах основы): висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др. Если в рецепте не указана основа, используют основу, приведенную в НД: фармакопейных статьях, мануальных прописях, приказах Минздрава (Минздравсоцразвития) России. Для нестандартных мазей в соответствии с указанием ГФ подбирают основу с учетом совместимости компонентов. Наиболее совместимым с большинством лекарственных веществ является вазелин. Для глазных мазей ГФ рекомендовано использовать дифильную абсорбционную основу – вазелин с ланолином безводным в соотношении 9:1. Эта же основа может быть использована в мазях для носа. Для мазей с антибиотиками применяют абсорбционную основу вазелин с ланолином безводным в соотношении 6:4. Расчеты. Паспорт письменного контроля. Концентрации веществ списков А и Б должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. Если в мази, содержащей вещества общего списка, не указана концентрация, и мазь не является официнальной (стандартной), изготовляют мазь 10% концентрации. Пример 17.1 Rp.: Unguenti Acidi salicylic! 10,0 Zinci oxydi 0,5 Misce, fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для стопы Изготавливают 10% мазь кислоты салициловой на вазелине в концентрации по массе. На оборотной стороне ППК указывают: массу каждого из лекарственных веществ; массу основы или ее компонентов; общую массу мази и процентное содержание лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии (не растворимых в воде и любой основе) и, в ряде случаев, образования эмульсии; количество вспомогательной жидкости, вводимой дополнительно для измельчения нерастворимых веществ (50 % от массы измельчаемого вещества – правило оптимального диспергирования) или для растворения (с учетом растворимости). Паспорт письменного контроля в приведенном выше примере после изготовления мази будет оформлен следующим образом: Дата ППК 17.1. Zinci oxydi 0,5 Acidi salicylici 1,0 Vaselini 0,75 (t °C) Vaselini 8,25 M – 10,5; MT – Подписи: Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также водопоглощающую способность основы или смешиваемость с ней. Технология изготовления мазей. Мази изготавливают в условиях, сводящих к минимуму микробную контаминацию. Подготовительные мероприятия. Перед началом изготовления подбирают банку или флакон с навинчивающейся крышкой, учитывая физико-химические свойства ингредиентов, массу мази. Рационален отпуск мазей в металлических или пластмассовых тубах, пластмассовых банках или флаконах. Взвешивают тару, массу отмечают в ППК. С учетом массы мази подбирают соответствующие ступку и пестик. Следует иметь в виду, что в ступке № 7 можно изготовить ручным способом не более 0,5 кг мази. При изготовлении больших масс мазей в качестве внутриаптечной заготовки или в условиях малосерийного производства можно использовать средства механизации технологического процесса (см. «Оснащение»). Подготовка основы. На этой стадии измельчают и плавят основу или ее компоненты (вазелин, ланолин безводный, воск, парафин и др.); изготовляют гидрофильный гель (набуханием с последующим растворением желатина, производных целлюлозы и др.). Перед измельчением компоненты основы выдерживают в холодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение. Основу или ее компоненты взвешивают на тарирных весах в фарфоровой чашке (особенно жидкие компоненты; твердые или вязко-пластичной консистенции могут быть взвешены на листах вощеной или пергаментной бумаги). Если взвешиваемая масса меньше минимальной допустимой нагрузки для данных весов, весы уравновешивают дополнительной нагрузкой, способной обеспечить их оптимальную чувствительность. Основу (в случае необходимости) расплавляют в выпарительной чашке или, нагревая ступку, в шкафах для сухо-воздушной стерилизации путем двух-трехкратного заполнения ступки горячей водой, обтирая стерильной салфеткой. Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Расплавляют либо всю основу, либо ее часть в зависимости от концентрации измельчаемого вещества. Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ланолин водный, эмульсия «консистентная вода–вазелин» и др.), так как при нагревании происходит расслоение эмульсии и испарение воды. Про изготовление гидрофильных гелей крахмально-глицеринового, желатино-глицеринового, гелей МЦ, NaKMЦ рассказано в теме 12. Подготовка лекарственных веществ.Лекарственные вещества взвешивают на ручных или тарирных весах, в зависимости от массы. Жидкие ингредиены (масляные растворы витаминов, гормонов, соки растений, димексид, глицерин и др.) взвешивают в тарированной фарфоровой чашке. Сильно пахнущие ингредиенты (деготь, нефть нафталанская) или очень вязкие жидкости (винилин, ихтиол, экстракты густые) можно взвесить, дозируя каплями, в углубление, сделанное в основе или на кружке фильтровальной бумаги (как при изготовлении порошков). Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от характера дисперсности лекарственных веществ. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонко диспергированном состоянии. Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект обеспечивается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % от массы измельчаемого вещества (правило оптимального диспергирования, или правило Дерягина). Вспомогательную жидкость выбирают по принципу родства с основой: Вспомогательная жидкость Основа Масло вазелиновое Углеводородная Масло жирное Жировая Силиконовые жидкости Эсилон-аэросильная ПЭО-400, глицерин, вода Полиэтиленоксидная Глицерин, вода Желатиноглицериновая и другие основы гидрофильного характера В некоторых случаях стадии подготовки основы, лекарственных веществ и введение их в основу протекают одновременно. Изготовление мазей. Включены плавление, растворение, эмульгирование, измельчение, смешивание, упаковка, маркировка (оформление к отпуску). Технология изготовления мазей может включать как все перечисленные стадии, так и некоторые из них. В соответствии с указанием ГФ растворимые в основе вещества в ней и растворяют. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой. Вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде, а также водорастворимые, но выписанные в больших количествах, растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков тщательно смешивают с основой. Если основа липофильного характера, то жирорастворимые (липофильные) вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь), гидрофильные вещества –мазь-эмульсию. Если же основа гидрофильного характера, то гидрофильные вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь); а липофильные – мазь-эмульсию. Мази-суспензии образуются, когда в составе мази на любой из основ присутствуют вещества, не растворимые ни в липофиль-ных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы. Суспензионная мазь может также образоваться при превышении предела растворимости вещества в основе, а также когда количество дополнительной жидкости, необходимой для растворения лекарственных веществ, приходится уменьшать или не применять вовсе, если количество добавляемой жидкости превышает эмульгирующую способность основы. В виде исключения резорцин и цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мазей (кроме глазных) по типу образования мази-суспензии. С учетом последнего в состав мазей вводят антибиотики (во избежание их деструкции в водной среде). Протаргол, колларгол и танин всегда вводят в состав мази, растворив в минимальном количестве воды, независимо от концентрации, для обеспечения терапевтического действия. Экстракты сухие и густые растворяют в равном количестве смеси, содержащей этанол, глицерин и воду в соотношении 1:3:6, затем смешивают с основой. Ментол, тимол, камфору, учитывая их летучесть, растворяют в липофильных основах при нагревании не выше 45 °С. Растворенные и измельченные лекарственные вещества смешивают с основой, снимая массу 3 – 4 раза целлулоидной пластиной со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. При изготовлении паст (суспензионных мазей с содержанием твердой фазы 25 % и более от общей массы мази) лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, перемешивая до полного охлаждения мази. Мази-растворы. Разберем на примере процесс изготовления гомогенных мазей-растворов. Пример 17.2 Rp.: Mentholi 0,3 Anaesthesini 0,2 Vaselini 30,0 Misce fiat ungventum. Da. Signa. Смазывать голень ноги при зуде Компоненты прописи совместимы. Лекарственные вещества списка А и наркотические вещества отсутствуют. Анестезин относится к списку Б. Дозы не проверяют. Выписана мазь – раствор на липофильной углеводородной основе (вазелин). Ментол растворим в вазелине при нагревании, анестезин образует мазь-раствор при его концентрации не более 2 %. Тарируют фарфоровую чашку, отвешивают 30,0 г вазелина на та-рирных весах и 0,2 г анестезина на весах ВР-1. Нагревают на водяной бане при перемешивании до плавления основы и растворения анестезина. Снимают чашку с водяной бани и в теплом растворе анестезина при температуре около 40 °С растворяют 0,3 г ментола (летуч!), взвешенного на специально выделенных ручных весах (пахуч!). Мазь переносят в ступку, перемешивают до охлаждения, помещают в банку для отпуска, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.2. Vaselini 30,0 (t °C) Anaesthesini 0,2 Mentholi 0,3 М –30,5; Mт – Подписи: Мази-сплавы. Разберем на примере процесс изготовления гомогенных мазей-сплавов. Пример 17.3 Rp.: Cerae flavae 2,0 Lanolini anhydrici Olei Persicorum ana 5,0 Vaselini 30,0 Misce. Da. Signa. Мазь для рук Ступку и пестик нагревают в сушильно-стерилизационном шкафу. На тарирных весах в фарфоровую чашку взвешивают стружку воска, на листе пергамента – ланолин безводный и вазелин (с учетом минимальной нагрузки весов). В другой фарфоровой чашке взвешивают масло персиковое (легче перенести количественно в состав мази). В фарфоровой чашке на водяной бане плавят воск (tnn= 63 – 65 °С), добавляют вазелин (tm= 37 – 50 °С), затем ланолин безводный (tпл = 36–42 °С) При перемешивании добавляют масло персиковое. Сплав из фарфоровой чашки переливают в теплую ступку (во избежание быстрой кристаллизации тугоплавкого вещества). Мазь перемешивают до охлаждения и получения мягкой однородной массы и далее поступают, как было описано выше. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.3. C  t °C erae flavae 2,0 Vaselini 30,0 Lanolini anhydrici 5,0 OleiPersicorum 5,0 M – 42,0; MT – Подписи: Суспензионные мази. Наиболее ответственной стадией изготовления мазей, так же как и при изготовлении лекарственной формы «Суспензии», является стадия измельчения лекарственных веществ. Сначала твердые лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, измельчают и смешивают по правилам измельчения и смешивания порошков, затем к измельченным веществам (или индивидуальному веществу), как и в случае суспензий добавляют жидкость, обеспечивающую расклинивающее действие, как правило, в количестве около 50 % массы диспергируемых веществ (правило оптимального диспергирования). Роль расклинивающей жидкости может выполнять дополнительно вводимая вспомогательная жидкость, родственная основе (во избежание расслаивания) или часть расплавленной основы или жидкий компонент мази. Вспомогательную жидкость добавляют обычно при концентрации твердой фазы менее 5 % общей массы мази. При содержании твердой фазы 5 % и более общей массы мази используют часть расплавленной основы, так как введение вспомогательной жидкости в этом случае отрицательно отразится на качестве мази (разжижение, снижение концентрации или превышение нормы допустимого отклонения в массе мази).'Жидкий компонент мази может использоваться в любом из приведенных случаев. Некоторые вещества перед введением в основу требуют предварительной подготовки (кислота салициловая, анестезин, стрептоцид, фурацилин, бутадион и др.). Кислота салициловая при измельчении в сухом виде вызывает сильное раздражение слизистых оболочек, поэтому ее сразу растирают либо с жидким компонентом основы, либо с дополнительно вводимой вспомогательной жидкостью (масло вазелиновое), либо с частью расплавленной основы (в зависимости от состава мази и концентрации кислоты в прописи). Бутадион в концентрации 10 % и более образует затвердевающую массу. Поэтому его целесообразно в течение 3 – 5 мин растирать с равным количеством масла вазелинового или глицерина (в зависимости от основы). Массу основы при этом уменьшают на массу взятой для диспергирования жидкости. При наличии в прописи активаторов всасывания (например, димексида, этанола, настоек, жидких экстрактов и др.) бутадион измельчают с ними. С активаторами всасывания целесообразно измельчать также анестезин, стрептоцид. Экспериментально установлено, что анестезин, кислоту салициловую, стрептоцид целесообразно измельчать с 90 % этанолом или смесью спирта и эфира (1:1), взятыми в количестве 50 % массы измельчаемого вещества, а затем уже вводить по соответствующим правилам с учетом процентного содержания. Более целесообразно диспергировать эти вещества в хорошо нагретой ступке с кипящей водой из расчета 20 капель кипящей воды на 1,0 г порошка. Операцию микронизирования порошка по мере испарения воды проводят 5 раз, каждый раз тщательно собирая порошок целлулоидной пластиной в центр ступки. Затем уже наимельчайший порошок растирают с вазелиновым маслом по правилу оптимального диспергирования. При массе твердой фазы 25 % и более образуются плотные мази – пасты. В этом случае всю основу плавят в фарфоровой чашке. Для измельчения порошка используют 50 % расплавленной основы, затем добавляют остальную массу основы и перемешивают до полного охлаждения. При изготовлении суспензионной мази из нескольких лекарственных веществ следует учитывать возможность взаимодействия между веществами при совместном диспергировании с образованием комплексов (ассоциатов), что может привести к снижению фармакологического эффекта мази. При твердофазовом взаимодействии веществ их измельчают отдельно с подходящей жидкостью и полученные концентраты мазей объединяют. При контроле качества следует учитывать, что в мазях эффект седиментации выражен меньше, чем в лекарственной форме «Суспензии», учитывая более высокую вязкость дисперсионной среды. Суспензионные мази готовят на липофильной и гидрофильной основе. 1. Суспензионные мази на липофильной (дифильной) основе. Пример 17.4 Rp.: Benzylpenicillini natrii 100.000 ED Lanolini anhydrici 4,0 Vaselini 6,0 Misce fiat unguentum. Da. Signa. Закладывать за нижнее веко 4 раза в день Для изготовления мази следует взять 0,06 г бензилпенициллина натриевой соли (1 млн ЕД = 0,65 г). Содержание твердой фазы, вводимой по типу суспензии, менее 5 %. Для измельчения антибиотика применяют стерильное масло вазелиновое – 50% от массы антибиотика (-0,03 г), так как основа дифильная, абсорбционная, с более выраженным липо-фильным характером Мазь изготавливают в асептических условиях. В стерильную ступку помещают 0,06 г бензилпенициллина натриевой соли (см. ФС – соотношение между единицами действия и массой антибиотика), добавляют несколько капель стерильного масла вазелинового (см. этикетку калибровки нестандартного каплемера). Частями добавляют предварительно просте-рилизованные вазелин и ланолин безводный, тщательно перемешивая. Далее поступают, как описано выше. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.4. Benzylpenicyllini natrii 0,06 Olei Vaselini 0,03 (gtts II) Vaselini 6,0 Lanolinianhydrici 4,0 M – 10,06 (10,1); MT – Подписи: Пример рецепта суспензионной мази с содержанием твердой фазы более 5 % и ППК к нему рассматривались в примере 17.1. В этом случае содержание твердой фазы определялось из соотношения: 10,5 – 100% 1,5 – X Х= 1,5 ∙ 100/10,5 = 14,28 %. В качестве расклинивающей жидкости используют часть основы, расплавленной одним из указанных выше методом (см. подраздел «Подготовка основы»). 2. Суспензионные мази на гидрофильной основе. |