Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
9. Несмотря на способность растворяться в маслах, по типу образования суспензии в эмульсию вводят: а) серу; б) тимол; в) стрептоцид; г) камфору; д) цинка оксид; е) фенилсалицилат. 10. Если основной дисперсионной средой является ароматная вода, концентрированные растворы лекарственных веществ: а) используют; б) не используют; в) добавляют в центр флакона, тщательно перемешивая; г) используют только свежеприготовленные. 11. При изготовлении эмульсий главной технологической операцией является: а) предварительное измельчение лекарственных веществ; б) гидрофилизация эмульгатора; в) изготовление первичной эмульсии; г) разбавление первичной эмульсии; д) введение водорастворимых веществ. 12. Воду первичной эмульсии используют для: а) растворения водорастворимых веществ; б) измельчения веществ, вводимых по типу суспензии; в) измельчения, гидрофилизации или мицеллярного растворения ПАВ. 13. Растворяют в воде очищенной, предназначенной для разведения первичной эмульсии: а) сульфомонометоксин; б) эфирные масла; в) новокаин; г) фенилсалицилат; д) ментол. 14. Водорастворимые вещества вводят в эмульсии: а) растворяя в воде, используемой при получении первичной эмульсии; б) растворяя в воде для разведения первичной эмульсии; в) растирая с готовой эмульсией; г) растирая с маслом. 15. При изготовлении эмульсий в масле растворяют: а) фенилсалицилат; б) ментол; в) желатозу; г) масла эфирные; д) магния оксид. 16. Обеспечить молекулярную дисперсность камфоры и ментола способны лекарственные формы: а) порошки; б) суспензии; в) эмульсии; г) гомогенные жидкости с водной дисперсионной средой; д) масляные растворы. 17. При изготовлении эмульсий диспергируют с частью готовой эмульсии, применяя правило оптимального диспергирования: а) эфирные масла; б) камфору; в) висмута нитрат основной; г) магния оксид. 18. Дополнительного введения стабилизатора при изготовлении эмульсий требует: а) фенилсалицилат; б) кофеин – натрия бензоат; в) висмута нитрат основной; г) гексаметилентетрамин. 19. По типу образования суспензии в состав эмульсии вводят: а) висмута нитрат основной; б) ментол; в) танин; г) фенилсалицилат; д) сульгин. 20. Для обеспечения оптимального срока хранения микрогетерогенных лекарственных форм технолог должен учитывать, что седиментационная устойчивость дисперсной фазы прямо пропорциональна: а) вязкости среды; б) разности плотностей среды и фазы; в) квадрату радиуса частиц. 21. Эмульсии в аптеке изготавливают и контролируют: а) по объему; б) объему, если ароматная вода является дисперсионной средой; в) массе; г) массе или объему в зависимости от массы масла; д) массе или объему в зависимости от количества воды. Обучающие задачи 1. Rp.: Seminum Amigdali dulcis 10,0 Olei Ricini 5,0 Aquae purificatae 100 ml Misce fiat emulsum. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2 – 3 раза вдень 2. Rp.: Seminum Amigdali dulcis 10,0 Olei Rosae gtts V Aquae purificatae 100 ml Misce fiat emulsum Da. Signa. Протирать лицо 3. Rp.: Seminum Cucurbitac 10,0 Aquae purificatae quantum satis ut fiat emulsum 60,0. Da. Signa. На один прием. Принять натощак ребенку 8 лет 4. Rp.: Emulsi oleosi 180,0 Bismuthi subnitratis Phenylii salicylatis ana 2,5 Olei Menthae piperitae gtts X Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 5. Rp.: Emulsi olei Ricini 120,0 Resorcini 0,15 Bismuthi subnitratis 1,0 Sirupi simplicis 20,0 Olei Menthae pi peritae gtts X Misce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день ребенку 5 лет 6. Rp.: Olei jecoris Aselli 30,0 Vitellos ovorum duorum Solutionis Natrii chloridi isotonicae ad 300,0 Misce fiat emulsum. Da. Signa. Питательная клизма. 7. Rp.: Aquae Menthae piperitae 50 ml Da tales doses N. 10 Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 8. Rp.: Magnesii sulfatis 10,0 Tincturae Convallariae 3 ml Aquae Menthae 150 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2 раза в день 9. Rp.: Natrii bromidi 6,0 Natrii barbitali 1,0 Antipyrini 2,0 Tincturae Valerianae Extracti Crataegi ana 6 ml Aquae Menthae 200 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 10. Rp.: Natrii hydrocarbonatis Natrii benzoatis ana 1,0 Liquoris Ammonii anisati 4 ml Sirupi simplicis 10 ml Aquae purificatae ad 100 ml Misce. Da, Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 11. Rp.: Solutionis Citrali 1 % – 6 ml Natrii bromidi 4,0 Acidi ascorbinici 1,0 Tincturae Valerianae Tincturae Leonuri ana 10 ml Solutionis Glucosi 10% – 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 12. Rp.: Emulsi Bezylii benzoatis 100,0 Sulfuris 2,0 Glycerini 4,0 Misce. Da. Signa. Наносить на пораженные участки кожи Тема 16 ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (НАСТОИ И ОТВАРЫ) Цель. Уметь изготавливать настои и отвары и оценивать качество препаратов, используя НД, физико-химические свойства действующих, сопутствующих и балластных веществ лекарственного растительного сырья (ЛPC); свойства экстрагента, вспомогательных веществ, базовые умения и навыки. Работа в лаборатории. Изготовить настои из лекарственного растительного сырья; по общим правилам ГФ; содержащие алкалоиды; содержащего полисахариды (из корней алтея). Изготовить настои с использованием экстрактов-концентратов: жидких; сухих. Изготовить отвар из лекарственного растительного сырья, содержащего дубильные вещества и фенологликозиды. Оценить качество водных извлечений. Оснащение. Аппараты инфундирные с электрообогревом АИ-3, АИ-2-250, АИ-3000; инфундирно-стерилизационный аппарат, инфундирные стаканы из нержавеющей стали и фарфоровые вместимостью 0,25; 0,5 л; инфундирки с магнитными мешалками; марля (остальное оснащение – см. тему 7). Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в лаборатории уметь: проверять дозы веществ списков А и Б (лекарственных веществ и лекарственного растительного сырья); рассчитывать: общий объем препарата, изготовленного на основе настоя или отвара; массу Л PC (стандартного или с завышенным содержанием действующих веществ) и концентрацию водного извлечения (в случае отсутствия указаний в прописи рецепта); объем воды очищенной; количество необходимых вспомогательных веществ; изготавливать настои и отвары в соответствии с ГФ из Л PC, содержащего: эфирные масла; сердечные гликозиды; алкалоиды; полисахариды; флавоноиды; дубильные вещества; производные антрацена; сапонины и другие действующие вещества, используя физико-химические основы экстрагирования; факторы, ускоряющие процесс экстракции и способствующие повышению качества водных извлечений; изготавливать водные извлечения из Л PC и экстрактов-концентратов и лекарственные препараты на их основе (микстуры, полоскания и др.); оценивать качество препаратов на всех этапах изготовления и при отпуске из аптеки. Настои и отвары. Это жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов), специально изготовленных для этой цели. Их назначают для внутреннего (микстуры) и наружного применения (примочки, полоскания, для ванн и др.). В состав могут входить разнообразные по физико-химическим свойствам лекарственные вещества. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Проверка совместимости. Несовместимые сочетания в прописях рецептов встречаются часто, особенно при изготовлении водных извлечений из сырья, содержащего сердечные гликозиды, витамины, ферменты. Наиболее опасны процессы, протекающие без видимых внешних проявлений с потерей активности действующих веществ. При совместном выписывании с веществами щелочного характера возможно также образование осадков слабых оснований алкалоидов; при взаимодействии с солями в результате обменных процессов образуются осадки нерастворимых солей алкалоидов (йодидов, бромидов, сульфатов, бензоатов, салицилатов и др.). С дубильными веществами образуются комплексные соединения действующих веществ. В водных извлечениях возможна сорбция действующих веществ экстрактивными веществами, осаждаемыми электролитами и др. Более подробно см. тему 20. Проверка соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска. Проверку проводят, как было описано ранее. Проверка доз сильнодействующего сырья и лекарственных веществ списков А и Б. Такая проверка является обязательным этапом. Пример 16.1 Rp.: Infusi Herbae Thermopsidis ex 0,5 -20ml Natrii hydrocarbonatis 2,0 Liquoris Ammonii anisati 6 ml Misce. Da. Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день О бщий объем микстуры составляет 206 мл. Число приемов столовыми ложками – 13,7; ВРД – 0,1 г; разовая доза травы термопсиса 0,5: 13,7 = 0,036 г; ВСД – 0,3 г; суточная доза – 0,108 г. Дозы не завышены. Кроме того, в данной прописи выписана фармакопейная концентрация водного извлечения – (1 :400). Проверку доз других лекарственных веществ списков А и Б проводят, как было описано ранее. В приведенной прописи таких веществ нет. Вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, в случае их присутствия в прописи рецепта получают по предварительно оформленному рецепту. Учет физико-химических свойств биологически активных (действующих), сопутствующих, балластных веществ и анатомоморфологического строения лекарственного растительного сырья, свойств экстрактов-концентратов. Перед изготовлением водных извлечений следует внимательно изучить частные статьи ГФ на лекарственное растительное сырье. В дневнике следует дать описание сырья; указать размер частиц, содержание действующих, сопутствующих веществ и других показателей, а также фармакологическое действие сырья. Для выбора оптимального варианта технологии необходимо знать свойства действующих и сопутствующих веществ, содержащихся в сырье. Так, цветки ромашки, листья мяты перечной, шалфея; плоды укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина, фенхеля, можжевельника; почки березы, сосны; трава тысячелистника, душицы, тимьяна обыкновенного; шишки ели обыкновенной; корневища с корнями валерианы, корневища аира, листья эвкалипта, побеги багульника содержат летучие и термолабильные вещества. Термолабильными веществами являются сердечные гликозиды (листья наперстянки, трава горицвета, листья и цветки ландыша и др.). Из этих видов сырья изготавливают настои. Трава термопсиса, чистотела, листья красавки, белены и другие содержат алкалоиды, которые лучше извлекаются при под-кислении экстрагента. Корни алтея содержат значительное количество крахмала (до 37 %), который является в данном случае балластным веществом, ухудшающим качество водного извлечения, в процессе изготовления исключают его попадание в настой. Цветки пижмы, бессмертника песчаного, липы, листья вахты трехлистной, плоды боярышника, трава сушеницы топяной, зверобоя, пустырника, спорыша, водяного перца содержат флаво-ноиды. В случае содержания флавоноидов преимущественно в виде агликонов или в случае плотной анатомо-морфологической структуры (корни стальника) изготовление отвара повышает выход действующих веществ. Из коры дуба, корневищ змеевика, лапчатки, бадана, коры калины, соплодий ольхи, плодов черемухи и другого сырья, содержащего дубильные вещества, изготавливают отвары. Отвары изготавливают из сырья, в котором дубильные вещества образуют комплексы с фенологликозидами (листья толокнянки, брусники). При изготовлении отваров следует помнить, что растворимость дубильных веществ с понижением температуры снижается. Отвары из сырья, содержащего производные антрацена (корневища ревеня, кора крушины, плоды жостера слабительного, листья сенны, корневища и корни марены и др.), не перегревают во избежание расщепления производных антрацена. Листья сенны содержат смолистые вещества, от которых освобождаются длительным охлаждением. Кору крушины применяют только выдержанную не менее года в сухом месте или подвергшуюся нагреванию при температуре 100 °С в течение 1 ч. Наиболее полное извлечение сапонинов (корни сенеги, истода, солодки, корневища с корнями синюхи и др.) происходит при слегка щелочной реакции экстрагента, поэтому рекомендуют перед изготовлением отвара добавление натрия гидрокарбоната (1,0 г на 10,0 г сырья). Жидкие экстракты – концентраты стандартизованные. Это особая группа экстрактов, которые используются для изготовления настоев и отваров в аптеке, что ускоряет процесс изготовления и повышает качество водного извлечения. При изготовлении экстрактов-концентратов в качестве экстрагента в промышленных условиях применяют водные растворы этанола низких концентраций (20 – 30%), что объясняется необходимостью приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям, получаемым в условиях аптеки. В промышленных условиях получают жидкие экстракты – концентраты травы горицвета весеннего (25 % этанол) и корневищ с корнями валерианы (40 % этанол) в соотношении 1:2. Это означает, что двум частям извлечения по содержанию действующих веществ соответствует одна часть исходного сырья. Сухие экстракты – концентраты стандартизованные. Это вод-но-этанольные извлечения, высушенные при температуре не более 50–60 °С или путем лиофильной (распылительной) сушки. Одна часть сухого экстракта может соответствовать одной части ЛPC – (1:1) или 1/2 массы ЛPC – (1:2). Наиболее часто в аптеке используют сухие экстракты – концентраты алтея (содержание слизистых веществ 24-28%) и термопсиса (содержание алкалоидов 1,5 %). Для экстракции корней алтея и травы термопсиса применяют 25 % этанол. Расчеты. Паспорт письменного контроля. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья. При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; настой корней алтея – в соотношении 1:20 (ГФ IX); настои травы горицвета (список Б), корневищ с корнями валерианы – 1:30. В соотношении 1:30 изготавливают также водные извлечения из спорыньи, травы ландыша, корней истода (ГФ X), семян льна. Настои и отвары из сырья, содержащего сильнодействующие вещества, – 1:400. Сильнодействующим сырьем являются: побеги багульника, листья красавки, наперстянки, белены, дурмана, трава чистотела, термопсиса. Настои должны изготавливаться из сырья, по биологической активности или концентрации действующих веществ отвечающего требованиям ГФ. В случае более высокого содержания веществ (валора) необходимо провести пересчет и взять сырья соответственно меньше. Сырье с меньшей биологической активностью и концентрацией для изготовления настоев не применяют. Пример 16.2 Rp.: Infusi herbae Adonidis vemalis 180 ml Natrii bromidi 8,0 Tincturae Leonuri 5 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке З раза вдень Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана. В соответствии с ГФ изготавливают в соотношении 1:30. Для изготовления 180 мл настоя необходимо взять 6,0 г (180/30) стандартного сырья (биологическая активность 1,0 г травы – 50 –66 ЛЕД или 6,3 – 8 КЕД). В аптеку поступило сырье с биологической активностью 70 ЛЕД. Массу сырья с более высокой биологической активностью рассчитывают по формуле ГФ, приведенной в общей статье ГФ «Настои и отвары»: Х = АВ/Б, где А – выписанная в прописи масса лекарственного растительного сырья, г; В – стандартное содержание действующих веществ; Б – фактическое содержание действующих веществ (в сырье: в биологических единицах действия (сердечных гликозидов) или в процентах (алкалоидов)). Для данной прописи масса нестандартного сырья (X) составит: 6,0 ∙ 66/70 = 5,65 г. При расчете объема экстрагента следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживается в сырье и после его отжима. Этот объем характеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (Кв), который показывает объем воды, мл, удерживаемый 1,0 г сырья после отжима в стандартных условиях в перфорированном стакане инфун-дирки (прил. 22). Значения Квпредставлены в таблицах ГФ и в приложении Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. При расчете объема экстрагента к выписанному объему водного извлечения добавляют произведение массы лекарственного растительного сырья на коэффициент водопоглощения. Обратимся к примеру 16.2. Общий объем препарата – 185 мл. Объем водного извлечения должен составить 180 мл. Для изготовления 180 мл водного извлечения потребуется 6,0 г стандартного сырья травы горицвета весеннего или 5,65 г сырья с биологической активностью 70 ЛЕД/г. Для травы горицвета весеннего Кв = 2,8 мл/г, следовательно, 5,65 г сырья удержат после отжима сырья воды очищенной 5,65 ∙ 2,8 = 15,8 мл. Объем экстрагента рассчитывают по формуле Vэ = V + (Мс ∙ Кв),(16.1) где Vэ – объем экстрагента (воды очищенной), мл; V – объем водного извлечения, указанный в прописи рецепта, мл; Мс– масса сырья, г; Кв – коэффициент водопоглощения. При растворении в изготовленном водном извлечении веществ, общее содержание которых в препарате составляет 3 % и более, формула приобретает вид: Vэ = V + (Мс ∙ КВ) – Σ [(m(КУО)], где т – масса растворяемого лекарственного вещества, г; КУО – коэффициент увеличения объема, мл/г. В приведенном выше примере концентрация растворяемого вещества (натрия бромида) составляет 8,0 ∙ 100/185 = 4,3%, что больше 3%. Для натрия бромида КУО составляет 0,29 мл/г. Изменение объема 8 ∙ 0,29 = 2,3 мл укладывается в норму допустимого отклонения (± 2%, т.е. 3,7 мл от общего объема 185 мл), поэтому им можно пренебречь, а объем воды очищенной рассчитать по формуле (16.1), он составляет 195,8 мл. Если масса сырья в прописи меньше 1,0 г, водопоглощение можно считать несущественным, и объем экстрагента будет равен выписанному объему водного извлечения (Vэ = V) при концентрации растворяемых в водном извлечении веществ до 3 % или V э = V – [(m(КУО)] при концентрации растворяемых веществ 3 % и более. После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК. Дата ППК 16.2. Herbae Adonidis vemalis (70 LED/g) 5,65 Aquae purificatae 195,8 ml Natrii bromidi 8,0 Tincturae Leonuri 5 ml V – 185 ml Подписи: При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют хлористоводородную кислоту в количестве, равном содержанию алкалоидов во взятой массе Л PC, в пересчете на водород хлорид. Исключение составляет спорынья, так как в этом случае хлористоводородной кислоты берут в 4 раза больше. |