|
|
Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
Учет физико-химических свойств лекарственных веществ. При изготовлении суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.
В связи с этим выделяют вещества:
гидрофильные (хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания 0°<θ0< 45°); полное смачивание имеет место тогда, когда капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам относят: висмута нитрат основной, крахмал, цинка оксид, магния оксид;
нерезко гидрофобные (краевой угол смачивания водой 90°>θ0> 45°, например, 69° у талька, 78° у серы,
81° у сульфомоно-метоксина,
83° у сульфодиметоксина);
гидрофобные (краевой угол смачивания водой 180°>θ0>90°, например, 106° у парафина). К гидрофобным веществам относят: ментол, тимол, камфору.
В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу, камеди. Могут быть использованы растворы полисахаридов: крахмала, производных целлюлозы (метилцеллюлозы (МЦ), натрийкар-боксиметилцеллюлозы (NaKMU), микрокристаллической целлюлозы); полисахаридов, полученных методами биотехнологии (ксантан, родэксман, аубазидан); бентонит (3-4 % гели); глицерам; твины, спены, молоко сухое, яичный порошок и др.
Конденсационным методом суспензии могут быть получены при замене растворителя – добавлении настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.) к водному раствору, изменении значения рН раствора, в результате высоливаюшего действия избытка одноименных ионов и других факторов.
Расчеты. Паспорт письменного контроля. Водные суспензии изготавливают в массообъемной концентрации и контролируют по объему при содержании твердой фазы менее 3 %. При содержании твердой фазы 3 % и более суспензии изготавливают и контролируют по массе. Суспензии в вязких и летучих дисперсионных средах изготавливают и контролируют также по массе. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ. Так, для нерезко гидрофобных веществ желатозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 г стабилизируемого вещества; для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1.
Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Адсорбируясь на поверхности пузырьков воздуха, частицы серы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. В качестве стабилизатора суспензии серы целесообразно использовать калийное или медицинское мыло (0,1 –0,2 г мыла на 1,0 г серы), так как мыло способствует увеличению фармакологической активности серы.
Водные суспензии гидрофильных веществ (метод диспергирования). При их изготовлении рассчитывают: объем воды очищенной для получения первичной пульпы ('/2 от массы измельчаемого вещества); объем каждой порции дробного фракционирования и число фракций. Объем воды, взятый для фракционирования, должен в 10–20 раз превышать объем, занимаемый массой вещества.
Пример 14.1
Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 1 % – 120 ml
Bismuthi subnitratis 2,0
Sirupi simplicis 10 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
В прописи нет веществ списков А и Б, поэтому дозы не проверяют. Отсутствуют вещества, находящиеся на предметно-количественном учете.
Выписано гидрофильное вещество – висмута нитрат основной, практически не растворимый в воде и этаноле. В виде суспензии обладает вяжущим действием. Натрия бензоат растворим в воде. Концентрация висмута нитрата основного менее 3 %. Из соотношения:
 130 – 2,0
100 – Х
Х – 1,54%.
Суспензию изготавливают в массообъемной концентрации. Следовательно, может быть использован 10% концентрированный раствор натрия бензоата объемом 1,2-10 = 12 мл. Объем воды для получения первичной пульпы – 1 мл (1/2 от массы вещества). Объем воды для фракционирования – 120 –1 – 12 = 107 мл, т.е. 5 раз по ≈ 20 мл.
После изготовления суспензии оформляют лицевую сторону ППК.
Дата ППК 14.1.
Bismuthi subnitratis 2,0
Aquae purificatae 1 ml
Aquae purificatae 107 ml (5 раз по 20,14 ml)
Solutionis Natrii benzoatis 10% – 12 ml
Sirupi simplicis 10 ml
V –130 ml Подписи:
Водные суспензии нерезко гидрофильных веществ (метод диспергирования). К этой группе веществ относят: фенилсалицилат, тер-пингидрат, не растворимые в воде сульфаниламиды и некоторые другие.
Пример__14.2'>Пример 14.2
Rp.: Sulfadimezini 2,0
Aquae purificatae 100 ml
Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день
Сульфадимезин – белый или слегка желтоватый порошок практически не растворимый в воде, мало растворим в 95 % этаноле. Концентрация твердой фазы менее 3 % (2 %). Суспензию изготавливают в массообъемной концентрации.
Масса желатозы – 1,0 г (1/2 от массы вещества).
Объем воды очищенной для получения первичной пульпы: (2,0 + 1,0) / 2 = 1,5 мл. Объем воды очищенной для разбавления первичной пульпы – 98,5 мл.
После изготовления суспензии выписывают ППК.
Дата ППК 14.2.
S  ulfadimezini 2,0
Gelatosae 1,0
Aquae purificatae 1,5 ml
A quae purificatae 98,5 ml
V – 100 ml Подписи:
Пример 14.3
Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0
Glycerini 5,0
Aquae purificatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы
На обороте ППК рассчитывают:
массу мыла калийного (медицинского) – 0,2 г;
объем воды очищенной для получения первичной пульпы – 1 мл;
объем, занимаемый глицерином: 5 г : 1,23 г/см3 = 4 мл;
объем воды очищенной для разведения первичной пульпы – 99 мл.
Дата ППК 14.3.
S ulfuris praecipitati 2,0
G  lycerini 1,0
Aquae purificatae 1 ml
Saponis medicinalis0,2
G lycerini 4,0
Aquae purificatae 99 ml
V –104 ml Подписи:
Водные суспензии гидрофобных веществ (метод диспергирования). Расчеты, связанные с изготовлением суспензий гидрофобных веществ, разберем на примере суспензии ментола.
Пример 14.4
Rp.: Mentholi 0,5
Natrii hydrocarbonatis
Natrii chloridi ana 1,5
Aquae purificatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Полоскание.
На обороте паспорта письменного контроля выполняют расчеты:
объем спирта этилового 90 % – 0,5 мл;
масса желатозы – 0,5 г;
объем воды очищенной для изготовления первичной пульпы: (0,5 + + 0,5):2 = 0,5 мл;
объем раствора натрия гидрокарбоната 5 % – 30 мл;
объем раствора натрия хлорида 10 % – 15 мл;
• объем воды очищенной для разведения первичной пульпы – 54,5 мл.
После изготовления суспензии заполняют лицевую сторону ППК:
Дата ППК 14.4.
M entholi 0,5
S  piritus aethylici 90 % 0,5
Gelatosae 0,5
Aquae purificatae 0,5 ml (gtts X)
A quae purificatae 54,5 ml
Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % – 30 ml
Solutionis Natrii chloridi 10% 15 ml
V– 100 ml Подписи:
Технология изготовления суспензий. Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке, как правило, без стабилизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивости могут быть обеспечены соблюдением соответствующих технологических приемов: измельчения нескольких твердых веществ по правилам изготовления порошков, применения расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования (правило Дерягина), применения приема дробного фракционирования (взмучивания) и др. Присутствие в составе препарата вязких жидкостей также замедляет скорость седиментации. При незначительных различиях плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды скорость седиментации также замедляется (закон Стокса).
Для веществ, ограниченно смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц твердого тела, что достигается добавлением стабилизатора (ПАВ).
Суспензию талька (нерезко гидрофобного вещества) удается получить без добавления стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и сочетанию его в высококонцентрированных суспензиях с гидрофильными веществами (крахмалом, цинка оксидом и др.).
Для предварительного измельчения гидрофобных, трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры, при изготовлении водных суспензий и порошков применяют 90 % этанол.
Как правило, в состав прописи водных суспензий, кроме лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий изготовления суспензий, присутствуют стадии, характерные для изготовления водных растворов, – растворение и фильтрование, смешивание концентрированных растворов лекарственных веществ с водой очищенной (если концентрация веществ, вводимых подтипу суспензии, не превышает 3 %), добавление галеновых и новогаленовых жидкостей и др.
Изготовление водных суспензий методом диспергирования. Общая технология включает стадии: измельчение, смешивание, упаковка, оформление.
Суспензии гидрофильных веществ. Измельчение и смешивание нескольких гидрофильных веществ проводят по правилам изготовления порошков. К измельченной порошкообразной массе добавляют дисперсионную среду в количестве '/2 массы порошка (правило Дерягина) с целью обеспечения расклинивающего действия.
При смешивании гидрофильных лекарственных веществ с дисперсионной средой используют прием дробного диспергирования (взмучивания). К измельченному веществу (или смеси веществ) в ступку добавляют воду (водный раствор), объем которого в 10 – 20 раз превышает объем массы порошка. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2 – 3 мин, тонкую взвесь сливают во флакон для отпуска. Осадок дополнительно измельчают, и прием дробного фракционирования повторяют, пока весь осадок не перейдет во взвесь.
При изготовлении высококонцентрированных суспензий прием дробного фракционирования не применяют.
Суспензии нерезко гидрофобных веществ. Гид-рофилизирующие свойства стабилизаторов, в частности желато-зы, проявляются в присутствии воды очищенной. Для образования первичной пульпы требуется количество воды, приблизительно равное полусумме массы вещества и стабилизатора.
В ступке измельчают лекарственное вещество, вводимое по типу суспензии, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают желатозу с рассчитанным для получения первичной пульпы количеством воды очищенной, затем постепенно при растирании добавляют предварительно измельченное вещество до получения однородной густоватой кашицы. Затем постепенно малыми порциями добавляют остальное количество воды очищенной или раствор солей, предварительно изготовленный растворением веществ или разведением концентрированных растворов, сливают полученную взвесь во флакон для отпуска.
Изготовление суспензии серы имеет некоторые особенности. Серу в ступке растирают с частью глицерина, выписанного в прописи (правило Дерягина) для гидрофилизации ее поверхности, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитанное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими каплями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавляют измельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют остальное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной или предварительно изготовленным раствором солей (других растворимых веществ, выписанных в рецепте) во флакон для отпуска. Стабилизирующее действие мыла проявляется и при его добавлении непосредственно к готовой суспензии и сильном взбалтывании. Мыло нельзя добавлять, если в прописи присутствуют соли щелочноземельных и тяжелых металлов (образование соответствующего мыла, обладающего раздражающим действием).
Суспензии гидрофобных веществ. В ступку помещают гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90 % этанола (с учетом растворимости), так как эти вещества относят к группе трудноизмельчаемых. После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают желатозу с рассчитанным количеством воды для получения первичной пульпы и постепенно, при перемешивании, добавляют измельченное вещество. Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порциями воды очищенной или микстуры (раствора солей и других лекарственных веществ) во флакон для отпуска.
Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным методом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.
Изготовление водных суспензий конденсационным методом. Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору эта-нольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (настойки, жидкие экстракты) и т.п. Происходит смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и в более разбавленных растворах этанола, и наоборот, из водного раствора – не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной.
Образование осадка в пересыщенных растворах обусловлено скоростью протекания двух взаимосвязанных процессов: образования центров кристаллизации и роста кристаллов. Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов.
Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды.
Кроме того, жидкости, содержащие этанол, добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола. С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсно-го осадка слабых оснований из их солей все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН, а для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН.
Суспензия конденсационным методом может быть получена как результат химического взаимодействия между порознь растворимыми веществами.
Пример 14.5
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % – 120 ml
Calcii chloridi 3,0
Extracti Glycyrrhizae 2,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке З раза вдень
Экстракт солодки густой помещают в ступку, растирают с 1 мл воды очищенной, добавляют воду до получения раствора. Во флакон для отпуска к оставшемуся объему воды добавляют 48 мл 5 % концентрированного раствора натрия гидрокарбоната и 6 мл 50 % раствора кальция хлорида, добавляют из ступки раствор экстракта солодки, перемешивают. Контролируют объем, который равен 120 мл. Образуется суспензия кальциевой соли глицирризиновой кислоты в результате реакции обмена аммониевой соли глицирризиновой кислоты из экстракта солодки и кальция хлорида.
Упаковка суспензий. Оформление. Хранение. Суспензии упаковывают во флаконы для отпуска аналогично другим лекарственным формам с жидкой дисперсионной средой. Оформляют этикетками: «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредительной надписью или дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать» и другими этикетками в зависимости от свойств лекарственных веществ и особенностей приема. Срок хранения суспензий, изготовленных в аптеке, не более 3 сут, если нет других указаний в НД.
Технологический контроль качества. На стадиях изготовления и изготовленного препарата оценивают: однородность пульпы, цвет, запах суспензии, отсутствие механических включений, однородность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, соответствие выписанному объему или массе. После изготовления препарата выписывают ППК.
Специфическим показателем суспензий является ресуспенди-руемость. При наличии осадка суспензия должна восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему препарата при взбалтывании 15 –20 с после 24 ч хранения и 40 –60 с после трех суток хранения.
Определение размера частиц проводится методом микроскопии. Размер частиц дисперсной фазы не должен превышать размеров, указанных в нормативных документах (ФС, ФСП и др.).
При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность выписывания ППК, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры – в случае присутствия этанола и др.).
Задания для выполнения в лаборатории
1. Возьми: Раствора кофеина натрия бензоата 0,5 % – 90 мл
Висмута нитрата основного 1,0
Сиропа сахарного 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза
в день
2. Возьми: Цинка оксида 1,5
Гексаметилентетрамина 1,0
Воды очищенной 120 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки кожи ног
3. Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 1 % – 100 мл
Магния оксида 2,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке
при изжоге
4. Возьми: Магния оксида 1,5
Висмута нитрата основного 0,75
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 4 раза
в день
5. Возьми: Терпингидрата 1,2
Натрия бензоата
Натрия гидрокарбоната поровну по 1,0
Воды очищенной 120 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза
в день
6. Возьми: Сульфадиметоксина 2,0
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 4 раза
в день
7. Возьми: Сульфамонометоксина 1,0
Воды очищенной 150 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза
в день
8. Возьми: Раствора натрия бензоата 1 % – 80 мл
Фенилсалицилата 1,5
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 2 раза
в день
9. Возьми: Серы осажденной 1,0
Глицерина 2,0
Воды очищенной 60 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу лица
10. Возьми: Серы осажденной 1,5
Глицерина 2,0
Спирта камфорного 3 мл
Воды очищенной 60 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу лица
11. Возьми: Серы осажденной 1,5
Этанола 70% – 10 мл
Глицерина 2,0
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу лица
12. Возьми: Ментола 0,2
Натрия гидрокарбоната
Натрия хлорида поровну по 0,5
Воды очищенной 200 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Полоскание
13. Возьми: Раствора натрия бромида 0,5 % – 120 мл
Камфоры 1,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза
в день
14. Возьми: Камфоры 1,0
Кофеина натрия бензоата 0,5
Воды очищенной 120 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза
в день
15. Возьми: Раствора аммиака 20 мл
Спирта камфорного 10 мл
Натрия хлорида 0,5
Воды очищенной 70 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Примочка |
|
|
Скачать 1.92 Mb.