Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимость в растворах ВМВ может быть обусловлена присутствием сильных электролитов, солей тяжелых металлов и других компонентов, способных вызвать высоливание ВМВ из раствора, синерезис, гидролиз. Применяемые при изготовлении лекарственных препаратов ВМВ – вещества общего списка и не находятся в аптеке на предметно-количественном учете. Поэтому на этом этапе устанавливают только функцию ВМВ в данной прописи: лекарственное, вспомогательное вещество или то и другое. Дозы веществ списков А и Б, например, кислоты хлористоводородной (список Б), проверяют по общим правилам (как в микстурах). Контролируют расход хлористоводородной кислоты. Пепсин – глобулярный термолабильный белок группы неограниченно набухающих ВМВ, инактивируется в сильно кислой среде. Как амфолит в кислой среде заряжается положительно. Желатин – белок, линейные молекулы которого, переплетаясь, в пространстве образуют сетчатый каркас. Для желатина характерна стадия набухания. Вязкость растворов желатина при охлаждении повышается. При хранении в условиях комнатной температуры и холодильника растворы застудневают. Крахмал (ограниченно набухающее ВМВ) – полисахарид, состоящий из амилопектина (разветвленная структура) и амилозы (линейная структура). Переплетаясь, молекулы образуют сетчатый каркас. Две составляющие крахмала разнятся набухающей способностью и характером растворения, что обусловливает особенности изготовления растворов крахмала. Если концентрация раствора не указана, изготавливают 2 % раствор в концентрации по массе в соответствии с прописью ГФ VII издания, г: Крахмал 1 Вода очищенная: холодная 4 горячая 45 Раствор выполняет функции обволакивающего средства, снижающего раздражающие свойства бромидов, хлоралгидрата, са-лицилатов и др. В качестве вспомогательного средства (для стабилизации эмульсий) используют 10% раствор (гель) крахмала, который готовят по прописи, г: Крахмал 7,0 Вода очищенная: холодная 10 горячая 35 С лечебно-профилактической целью и в качестве вспомогательного средства (гидрофильный гель – мазь и в качестве склеивающего средства – при изготовлении пилюль) применяется 7% раствор крахмала в глицерине, который изготавливают по прописи, г: Крахмал 7,0 Глицерин 93,0 Вода очищенная 7,0 М – 100,0 Воду очищенную комнатной температуры используют для введения крахмала в глицерин в виде суспензии. В процессе нагревания глицерина и растворения крахмала вода испаряется. Расчеты. Паспорт письменного контроля. В массообъемной концентрации изготавливают: растворы желатина и поливинилпир-ролидона (любых концентраций; КУО: желатина – 0,75 мл/г; по-ливинилпирролидона – 0,81 мл/г); других ВМВ (метилцеллюло-зы, натрия карбоксиметилцеллюлозы, поливинола) при их концентрации до 3 %. В концентрации по массе изготавливают растворы крахмала 2 и 10% (водные), 7% раствор (в глицерине), растворы других ВМВ при их концентрации 3 % и более. Разберем расчеты при изготовлении раствора пепсина. Пример 12.1 Rp.: Pepsini 2,0 Acidi hydrochlorici 2 ml Aquae purificatae 100 ml Sirupi simplicis 2 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке перед едой На обороте ППК выполняют расчеты: общий объем микстуры – 104 мл; объем разведения разбавленной кислоты хлористоводородной (1:10) – 20 мл (18 мл воды + 2 мл кислоты хлористоводородной); • объем воды очищенной – 82 мл (102 – 20 или 104 – 20 – 2). После изготовления микстуры в соответствии с технологией изготовления оформляют лицевую сторону ППК. Дата ППК 12.1. Aquae purificatae 82 ml Solutionis Acidi hydrochlorici (1:10) 20 ml Pepsini 2,0 Sirupi simplicis 2 ml V – 104 ml Подпии: Рассмотрим расчеты при изготовлении растворов желатина. Пример 12.2 Rp.: Solutionis Gelatinae 5 % – 100 ml Da. Signa. По 1 столовой ложке через час Максимальная концентрация Стах желатина, при которой изменение объема будет укладываться в норму допустимого отклонения, составляет 4%. В прописи концентрация желатина – 5 %, следовательно, изменение объема, возникающее при растворении желатина, V= 5,0 ∙ 0,75 = 3,75 мл. Объем воды очищенной 100 - 3,75 = 96,25 мл. После изготовления оформляют лицевую сторону ППК. Дата ППК 12.2. Gelatinae 5, 0 Aquae purificatae 50 ml Aquae purificatae 46,25 ml (t °C) V – 100 ml Подписи: Рассмотрим расчеты при изготовлении крахмала. Пример 12.3 Rp.: Solutionis Amyli 100,0 Chlorali hydrati Natrii bromidi ana 2,0 Misce. Da. Signa. На две клизмы. Концентрация раствора в прописи рецепта не указана. Изготавливают 2 % раствор (в соответствии с прописью ГФ VII). Хлоралгидрат очень легко растворим в воде (≈ 1:1), растворимость натрия бромида 1:1,5. Выписан раствор для ректального применения. Хлоралгидрат – список Б, проверяют дозы по общим правилам, учитывая то, что раствор изготавливают по массе. Для растворения лекарственных веществ оставляют около 5 мл воды очищенной. Дата ППК 12.3. Amyli 2,0 Aquae purificatae 8,0 Aquae purificatae 85,0 (t °C) Aquae purificatae 5,0 Chlorali hydrati 2,0 Natrii bromidi 2,0 M – 104,0; MT – Подписи: Технология изготовления растворов высокомолекулярных веществ. Растворение. Растворение неограниченно набухающих веществ практически не отличается от растворения низкомолекулярных веществ Рассмотрим это на примере раствора пепсина (см. пропись 12.1). В подставку отмеривают 82 мл воды очищенной, 20 мл раствора (1:10) кислоты хлористоводородной разведенной и растворяют при перемешивании 2,0 г пепсина. Непосредственно во флакон для отпуска (после фильтрования раствора пепсина) отмеривают 2 мл сиропа сахарного. Технология изготовления ВМВ, ограниченно набухающих в воде, индивидуальна и требует дополнительных операций, обеспечивающих переход стадии набухания в стадию собственно растворения. Растворы желатина изготавливают в фарфоровой чашке. Желатин 5,0 г (см. пример 12.2) заливают 10-кратным количеством воды комнатной температуры (в зависимости от состава прописи объем воды может быть уменьшен, но не менее 4-кратного) и оставляют на 30 – 40 мин для набухания. Затем добавляют остальной объем воды и нагревают на водяной бане при температуре 40 – 50 "С до полного растворения желатина. После фильтрования, если необходимо (испарение воды при нагревании), объем раствора доводят водой до заданного объема (в данном случае – 100 мл). Растворы крахмала (см. пример 12.3) изготавливают, нагревая во взвешенной фарфоровой выпарительной чашке на металлической сетке до кипения на небольшом огне 85 мл воды очищенной. Вливают в нее изготовленную отдельно в 8 мл воды очищенной комнатной температуры суспензию (взвесь) крахмала. Смесь вновь доводят до кипения и кипятят 1 –2 мин; растворы нельзя перегревать, так это приведет к гидролизу крахмала и последующей деструкции. Входящие вещества способны вызвать вы-соливание ВМВ, поэтому для их растворения оставляют небольшой объем воды очищенной с учетом растворимости и добавляют к остывшему раствору крахмала (хлоралгидрат термолабилен, кроме того, при повышенной температуре процесс высаливания ВМВ ускоряется). Раствор натрия бромида и хлоралгидрата добавляют к охлажденному раствору крахмала, фильтруют. В случае необходимости (испарение воды при нагревании) добавляют воду очищенную до требуемой массы (в данном случае 104,0 г). Растворы метилцеллюлозы изготавливают, заливая ее половинным количеством воды очищенной. Нагревают до 50–70 °С. Охлаждают до комнатной температуры. Добавляют остальную воду и размешивают механической мешалкой до полного растворения. При отсутствии мешалки (при перемешивании в ступке) процесс растворения проходит значительно медленнее. Если раствор вновь нагреть до температуры более 50 °С, происходит синерезис. При охлаждении вновь образуется раствор. При изготовлении растворов натрия кароксиметил-целлюлозы ее также заливают половинным количеством воды очищенной, тщательно размешивают. Через 30 – 60 мин добавляют остальную воду, нагретую до 50 – 70 °С, до полного растворения. В случае изготовления растворов поливинилового спирта его заливают холодной водой, оставляют для набухания на сутки, затем нагревают на водяной бане при температуре 80 – 90 °С, периодически помешивая до полного растворения. Гели редкосшитых полимеров акриловой кислоты – ареспола, мАРС-06, карбополов получают, добавляя нейтрализующие (щелочные) агенты, контролируя рН и вязкость. Вязкость полученных полимеров зависит от степени нейтрализации и свойств нейтрализующего компонента. Фильтрование. Растворы пепсина фильтруют во флакон для отпуска через небольшой тампон ваты, промытый водой очищенной. Растворы ВМВ, ограниченно набухающих в воде, фильтруют через двойной слой марли. Растворы желатина и другие вязкие растворы фильтруют в теплом виде. Раствор крахмала 2 % фильтруют после охлаждения. Растворы ВМВ, изготавливаемые в концентрации по массе, фильтруют в предварительно взвешенный флакон (банку и др.). Для фильтрования вязких растворов может быть использована воронка горячего фильтрования. Иногда растворы низкой концентрации (до 1 %) фильтруют через очень рыхлый тампон ваты, также промытый водой очищенной. Упаковка. Растворы упаковывают во флаконы с учетом объема (массы) раствора и свойств входящих ингредиентов, их светочувствительности. Вязкие растворы высоких концентраций помещают в предварительно взвешенные стеклянные или фарфоровые банки. Закрывают пластмассовой пробкой (или прокладкой) с навинчивающейся крышкой. Оформление. Флаконы снабжают основной этикеткой: «Внутреннее» или «Наружное»; предупредительной этикеткой «Сохранять в прохладном месте». Для растворов желатина концентрации 3 % и более необходима дополнительная надпись «Перед употреблением подогреть». Технологический контроль качества. Качество изготовленных растворов ВМВ оценивают так же, как и других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой по описанной ранее схеме. Растворы ВМВ, как правило, – прозрачные, бесцветные или светло-желтые (раствор желатина), бурые (растворы танина, растительных экстрактов) жидкости или гели. В растворах пепсина и желатина допускается легкая опалесценция. В зависимости от метода получения контролируют объем или массу раствора. В случае необходимости контролируется вязкость. Задания для выполнения в лаборатории 1. Возьми: Пепсина 4,0 Раствора кислоты хлористоводородной 2 % –100 мл Сиропа сахарного 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день 2. Возьми: Пепсина 2,0 Раствора кислоты хлористоводородной 2,0 Воды очищенной 100 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день 3. Возьми: Пепсина 2,0 Раствора кислоты хлористоводородной из 4 мл –200 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день 4. Возьми: Желатина 2,0 Воды очищенной 4,0 Глицерина 10,0 Смешай. Дай. Обозначь. Для суппозиториев 5. Возьми: Раствора желатина из 2,0 –100 мл Сиропа сахарного 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке каждые 3 часа 6. Возьми: Раствора крахмала 100,0 Натрия бромида 2,0 Смешай. Дай. Обозначь. На 2 клизмы 7. Возьми: Раствора крахмала 100,0 Хлоралгидрата 1,0 Смешай. Дай. Обозначь. По 1 клизме на ночь (на две клизмы) 8. Возьми: Раствора крахмала 50,0 Натрия бромида 1,0 Хлоралгидрата 1,0 Смешай. Дай такие дозы числом 2 Обозначь. По 1 клизме на ночь. 9. Возьми: Раствора крахмала 10% –50,0 Дай. Обозначь. Для стабилизации эмульсии 10. Возьми: Крахмала 3,5 Воды очищенной 3,5 Глицерина 46,5 Смешай. Дай. Обозначь. Мазь для пилюльной Массы (ВАЗ) Тесты 1. К классу неограниченно набухающих ВМВ относят: а) трипсин; б) пепсин; в) желатин; г) крахмал; д) камеди. 2. Процесс набухания ВМВ при изготовлении водного растворазависит: а) от размеров молекул; б) сил межмолекулярного взаимодействия; в) размера частиц; г) химической природы; д) температуры; е) всех перечисленных факторов. 3. Образование вязкой структуры геля при изготовлении растворов крахмала обусловлено содержанием главным образом: а) амилозы; б) амилопектина; в) декстрана; г) винилина; д) пектина. 4. Если переход стадии набухания в стадию собственно растворения возможен только при изменении условий растворения, ВМВ относят к группе веществ, набухающих: а) ограниченно; б) неограниченно. 5. Переход стадии набухания в стадию собственно растворенияне требует изменения условий растворения при изготовлении растворов: а) крахмала; б) желатина; в) поливиниловый спирт; г) пепсина. 6. Метилцеллюлоза в жидких лекарственных формах может бытьвыписана в прописи рецепта: а) как антиоксидант; б) консервант; в) пролонгатор; г) стабилизатор химических процессов. 7. При изготовлении микстур, содержащих пепсин, кислоту хлористоводородную и сироп сахарный, пепсин добавляют: а) к кислоте хлористоводородной; б) сиропу сахарному; в) воде очищенной; г) воде очищенной, подкисленной раствором кислоты хлористоводородной (1:10). 8. Для определения вязкости применяют методы: а) Стокса (падающего шарика); б) Оствальда (капиллярного вискозиметра); в) отрыва капли (сталагмометра); г) отрыва кольца. 9. Раствор считают прозрачным, если при рассмотрении его невооруженным глазом не наблюдается: а) присутствия нерастворенных частиц; б) единичных волокон; в) нерастворимых частиц, кроме единичных волокон. 10. В процессе неправильного хранения в растворах ВМВ могут проходить процессы: а) высоливания; б) застудневания; в) коацервации; г) все перечисленные. 11. При отсутствии указаний в рецепте в соответствии с ГФ VII изготавливают раствор крахмала: а) 1 %; б) 2%; в) 5%; г) в массообъемной концентрации; д) концентрации по массе; е) концентрации по объему. 12. Высоливание ВМВ из растворов способны вызывать: а) электролиты; б) сироп сахарный; в) спирт этиловый; г) глицерин; д) все перечисленные агенты. 13. Предупредительной надписью «Перед употреблением подогреть» снабжают растворы: а) крахмала; б) камедей; в) желатина; г) желатозы; д) метилцеллюлозы. Обучающие задачи 1. Rp.: Solutionis Acidi hydrichlorici 0,5 % – 100 ml Pepsini 2,0 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 2. Rp.: Solutionis Acidi hydrichlorici ex 3 ml – 150 ml Pepsini 2,0 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 3. Rp.: Solutionis Pepsini 1 % – 200 ml Acidi hydrichlorici 2 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день 4. Rp.: Acidi hydrichlorici Pepsini ana 2,0 Aquae purificatae 100 ml Sirupi simplicis 20 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке перед едой 5. Rp.: Solutionis Gelatinae 5 % – 100 ml Da. Signa. По 1 столовой ложке через час (подогреть) 6. Rp.: Gelatinae 3,0 Aquae purificatae 150 ml Glycerini 10 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2 раза в день (подогреть!) 7. Rp.: Solutionis Amyli 50,0 Chlorali hydrati 1,0 Misce. Da tales doses N. 4 Signa. По 1 клизме на ночь 8. Rp.: Solutionis Amyli 10 % - 100,0 Misce. Da. Signa. Стабилизатор 9. Rp.: Solutionis Amyli 7 % cum Glycerino 100,0 Da. Signa. Глицериновый гель 10. Rp.: Methylcellulosae 2,0 Aquae purificatae ad 200 ml Misce. Da. Signa. Для пролонгирования глазных капель 11. Rp.: Riboflavini 0,002 Kalii iodidi Glucosi ana 0,2 Triloni В 0,003 Solutionis Methylcellulosae I % – 10 ml Misce. Da tales doses N. 10 Signa. Глазные капли 12. Rp.: Riboflavini 0,002 Acidi ascorbinici 0,02 Glucosi 0,2 Natrii metabisulfitis 0,01 Triloni В 0,003 Solutionis Methylcellulosae 1 % – 10 ml Misce. Da tales doses N. 10 Signa. Глазные капли 13. Rp.: Solutionis Natrii carboxymethylcellulosae 5 % – 50,0 Da. Signa. Гель для изготовления мази 14. Rp.: Solutionis Natrii carboxymethylcellulosae 0,5 % – 50 ml Da. Signa. Для стабилизации суспензии Тема 13 РАСТВОРЫ ЗАЩИЩЕННЫХ КОЛЛОИДОВ |