Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Технология изготовления. Растворение. В асептических условиях в стерильной подставке в 5 мл воды очищенной растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, полученного по оформленному рецепту, и 0,07 г натрия хлорида (возможно использование 10% раствора натрия хлорида, пример будет разобран ниже). Фильтрование. Раствор фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты, тщательно промытый стерильной водой очищенной. Через тот же фильтр фильтруют оставшийся объем растворителя. Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные с размером пор 10–16 мкм. При фильтровании через стеклянные и другие мелкопористые, например мембранные, фильтры необходимо создание избыточного давления или разряжения. В случае присутствия в растворе механических включений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр. Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком. Оформляют для стерилизации, укрепляя специальную бирку или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии технолога и даты изготовления. Стерилизация. Раствор (объемом до 100 мл) передают в течение 8 мин на стерилизацию насыщенным паром при температуре (120 + 2) °С. После стерилизации раствор вновь проверяют на отсутствие механических включений. Оформление. Флакон с раствором опечатывают, оформляют основной этикеткой розового цвета «Глазные капли». На этикетке указывают номер аптеки, дату изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Флакон снабжают предупредительной этикеткой «Обращаться осторожно». Выписывают сигнатуру. Данный раствор в аптеках часто изготавливают не по индивидуальным прописям, а в виде внутриаптечной заготовки со сроком годности 30 сут. Изготовление офтальмологического концентрированногораствора Некоторые лекарственные вещества выписывают в глазных каплях в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1 % и т. п.). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых) лекарственных веществ. В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпонентные и комбинированные). Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена и представлена в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках. В перечень включены прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, выдерживающие термические методы стерилизации, имеющие методики анализа и установленные сроки годности (прил. 20). Требуется приготовить раствор: Solutio Acidi nicotinici 0,1 % cum Riboflavino 0,02 % – 50 ml Рибофлавин – желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень мало растворим в воде – 1:5000 (при нагревании). Кислота никотиновая – белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса, трудно растворим в воде, растворим в горячей воде. Расчеты. Паспорт письменного контроля (регистрация в специальном журнале). Масса рибофлавина для изготовления 50 мл раствора – 0,01 г; кислоты никотиновой – 0,05 г. Расчеты заносят в книгу учета лабораторных и фасовочных работ. Технология изготовления. В асептических условиях при нагревании растворяют 0,01 г рибофлавина. После полного растворения рибофлавина в горячем растворе растворяют 0,05 г кислоты никотиновой. Раствор фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной, разрешенный НД, фильтр, промытый 0,02 % раствором рибофлавина. Проверяют на отсутствие механических включений. В случае обнаружения механических включений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», оформляют для стерилизации. Стерилизуют в течение 30 мин при температуре 100 °С. Контролируют отсутствие механических включений, проводят качественный и количественный анализ до и после стерилизации. Результаты контроля заносят в журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов Применение концентрированных растворов позволяет значительно ускорить изготовление глазных капель и повысить их качество. Изготовление глазных капель с использованием индивидуальных концентрированных растворов. Рассмотрим пример. Пример 10.2. Пропись рецепта глазных капель: Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % – 10 ml Acidi ascorbinici 0,05 Misce. Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи 10.3, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор готовят на изотоническом (0,9 %) растворе натрия хлорида. Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточ-ной системы. Используют концентрированные растворы: Раствор рибофлавина 0,02% 5 мл (0,001 ∙ 5000) Раствор кислоты аскорбиновой 5 % 1 мл (0,05 ∙ 20) Раствор натрия хлорида 10% 0,9 мл (0,09 ∙ 10) Объем воды очищенной 3,1 мл (10–5–1–0,9) После изготовления по памяти заполняют лицевую сторону ППК: Дата ППК 10.2. Aquae purificatae 3,1 ml Solutionis Riboflavini 0,02 % – 5 ml Solutionis Acidi ascorbinici 5 % – 1 ml Solutionis Natrii chloridi 10% – 0,9 ml V- 10 ml Подписи: В НД нет информации о режиме стерилизации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготовлении используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска. Последовательность смешивания концентрированных растворов соответствует последовательности, указанной в ППК. Укупорка и оформление флакона описаны ранее. Изготовление глазных капель с использованием комбинированных концентрированных растворов. Рассмотрим пример: Пример 10.3. Пропись рецепта глазных капель: Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 ml Acidi ascorbinici 0,03 Acidi borici 0,2 Misce. Da. Signa. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза В Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, прописи нет. Используют стерильные концентрированные растворы. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду– 0,53 г. Таким образом, 0,53 ∙ 0,2 = 0, 106 г (1,06 %), т.е. раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный – он соответствует 1,11% концентрации натрия хлорида (0,9 ± 0,2) %. Натрия хлорид в этом случае не добавляют. При использовании концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной, будут получены объем капель глазных и концентрация лекарственных веществ, не соответствующая прописи рецепта, что недопустимо: Раствор рибофлавина 0,02 % 10 мл (0,002 ∙ 5000) Раствор кислоты аскорбиновой 5% 0,6 мл (0,03 ∙ 20) Раствор кислоты борной 4% 5 мл (0,2 ∙ 25) Общий объем – 15,6 мл Получаемый объем больше выписанного в прописи рецепта (10 мл). В этом случае используют комбинированные концентрированные растворы, изготовленные на 0,02% растворе рибофлавина. Дата ППК 10.3. Solutionis Riboflavin 0,02 % – 3,5 ml Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0,02 % – 1,5 ml Solutionis Acidi borici 4 % cum Riboflavino 0,02 % – 5 ml V – 10 ml Подписи: Концентрированные растворы отмеривают во флакон для отпуска, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют, как было описано ранее. Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки глаз, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают массообъ-емным методом аналогично изготовлению глазных капель, описанных выше в качестве примеров. Технологический контроль качества. На штангласах с лекарственными веществами для изготовления стерильных лекарственных форм должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм». На стадии растворения лекарственных веществ проверяют полноту растворения, прозрачность. Изготовленные растворы подвергают органолептическому контролю по показателям: цвет, запах, отсутствие механических включений на приборе УК-2 (до и после стерилизации). Методика проверки регламентирована Инструкцией по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления (приложение к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках (М.: Минздрав России, 1994)). Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки; каждую серию лекарственных форм, требующую стерилизации, – обязательно; лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), – выборочно (не менее 3 % от количества лекарственных форм, изготовленных за день). При качественном и количественном контроле особое внимание обращают на лекарственные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические вещества и вещества списка А (например, растворы серебра нитрата, пилокарпина), все концентрированные растворы. Содержание изотонирующих и стабилизирующих веществ и рН определяют до стерилизации: содержание действующих веществ и значение рН растворов проверяют до и после стерилизации. Контроль при отпуске из аптеки состоит в проверке соответствия: упаковки – физико-химическим свойствам ингредиентов; номера на рецепте – квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии больного на рецепте – этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры – рецепту; оформления препарата -- действующим требованиям. Задания для выполнения в лаборатории 1. Возьми: Раствора атропина сульфата 1 % – 10 мл Дай. Обозначь. По 2 капли в пр. глаз 3 раза в день 2. Возьми: Раствора димедрола 1 % – 10 мл Дай. Обозначь. По 2 капли в лев. глаз 3. Возьми: Раствора левомицетина 0,2 % – 10 мл Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза 4. Возьми: Раствора сульфацила натрия 20% – 10 мл Дай. Обозначь. Ребенку 7 дней по 1 капле в оба глаза 5. Возьми: Новокаина 0,05 Цинка сульфата 0,02 Резорцина Кислоты борной поровну по 0,1 Раствора адреналина гидрохлорида 0,1 % 10 капель Воды очищенной до 10 мл Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза вдень в оба глаза 6. Изготовить концентрированный раствор кислоты аскорбиновой 2 % 20 мл 7. Изготовить концентрированный раствор кислоты аскорбиновой 2 % на 0,02 % растворе рибофлавина 20 мл 8. Изготовить концентрированный раствор рибофлавина 0,02 % 100 мл 9. Изготовить концентрированный раствор цинка сульфата 1 % 20 мл 10. Изготовить концентрированный раствор кислоты борной 4 % на 0,02 % растворе рибофлавина 50 мл 11. Возьми: Рибофлавина 0,001 Калия йодида 0,2 Раствора кислоты аскорбиновой 0,5 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза 12. Возьми: Раствора рибофлавина 0,01 % – 10 мл Кислоты аскорбиновой 0,02 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день 13. Возьми: Кислоты аскорбиновой 0,05 Раствора рибофлавина 0,01 % -- 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 4 раза в день в правый глаз 14. Возьми: Цинка сульфата 0,05 Раствора кислоты борной 2 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в левый глаз 3 раза в день 15. Возьми: Раствора цинка сульфата 0,25 % – 10 мл Кислоты борной 0,2 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 4 раза в день в правый глаз 16. Возьми: Рибофлавина 0,002 Кислоты аскорбиновой 0,03 Раствора кислоты борной 2 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день 17. Возьми: Рибофлавина 0,002 Раствора кислоты борной 3 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в оба глаза 2 раза в день 18. Возьми: Раствора рибофлавина 0,02 % – 10 мл Калия йодида 0,3 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в оба глаза 4 раза в день 19. Возьми: Рибофлавина 0,002 Раствора кислоты аскорбиновой 0,1 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день 20. Возьми: Рибофлавина 0,002 Раствора кислоты борной 2 % – 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли 2 раза в день в лев. глаз Тесты 1. Капли глазные являются лекарственной формой: а) официнальной; б) неофицинальной; в) впервые включенной в современное издание ГФ; г) исключенной из ГФ. 2. Для введения в глаз разрешено применение: а) только истинных растворов; б) истинных и коллоидных растворов; в) разных дисперсных систем; г) лекарственных форм только с водной дисперсионной средой. 3. Причиной выделения глазных капель в самостоятельную форму является: а) малый объем выписываемых препаратов; б) специфические особенности области применения; в) технология, значительно отличающаяся от технологии производства других лекарственных форм. 4. Осмос – это процесс: а) самопроизвольный; б) принудительный; в) переноса растворенного вещества; г) переноса растворителя; д) переноса через полупроницаемую мембрану. 5. При осмотическом процессе: а) раствор разбавляется; б) раствор укрепляется; в) концентрация не меняется. 6. Водный кислотно-основный буферный раствор содержит: а) слабую кислоту; б) сопряженное с кислотой основание; в) не сопряженное с кислотой основание; г) сильную кислоту; д) сопряженную с сильным основанием кислоту. 7. Значение рН буферного раствора мало изменяется: а) при увеличении концентрации раствора; б) разбавлении раствора; в) введении в небольшом количестве вещества, реагирующего с компонентом буфера; г) любом из указанных условий. 8. Глазные капли, содержащие 10 % натрия тетрабората в 10 мл, по отношению к слезной жидкости: а) гипотетичны; б) изотоничны; в) гипертоничны. 9. Изотонирующие вещества при изготовлении офтальмологических растворов используются: а) всегда; б) в соответствии с НД; в) при выписывании в рецепте гипотонического раствора; г) при выписывании в рецепте гипертонического раствора; д) очень редко. 10. В качестве изотонируюших компонентов в офтальмологических растворах применяют: а) натрия сульфат; б) натрия ди гидрофосфат; в) натрия хлорид; г) натрия метабисульфит; д) нипагин. 11. В качестве ингибиторов химических процессов в офтальмологических растворах применяют: а) натрия хлорид; б) нипагин; в) кислоту сорбиновую; г) натрия метабисульфит; д) кислоту хлористоводородную. 12. Буферные растворители вводят в состав офтальмологических растворов для обеспечения: а) устойчивости; б) комфортности; в) терапевтической активности; г) стерильности; д) оптимальной вязкости. 13. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, спирт бензиловый, разрешенные в офтальмологических растворах, относят к группе: а) регуляторов вязкости; б) ингибиторов химических процессов; в) консервантов; г) изотонируюших веществ; д) веществ, обеспечивающих терапевтическое действие. 14. Консерванты в составе глазных капель обеспечивают: а) химическую стабилизацию; б) сохранение стерильности; в) комфортность; г) необходимое значение рН; д) изотоничность со слезной жидкостью. 15. Укажите последовательность добавления ингредиентов при изготовлении глазных капель: а) новокаин; б) вода очищенная; в) 10 % раствор натрия хлорида; г) вода очищенная. 16. Для фильтрования в аптеке растворов офтальмологических и предназначенных новорожденным рекомендованы: а) стеклянные фильтры № 1,2; б) стеклянные фильтры № 3, 4; в) складчатый бумажный фильтр; г) двойной слой стерильной марли; д) фильтр-насадка с комплектом мембран ядерных. Обучающие задачи 1. Rp.: Solutionis Dicaini 1 % – 10 ml Da. Signa. По З капли З раза в день в левый глаз 2. Rp.: Solutionis Clophelini 0,5 % – 10 ml Da. Signa. По 2 капли в день в оба глаза 3. Rp.: Solutionis Laevomycetini 0,2% – 10 ml Zinci sulfatis 0,03 Resorcini 0,05 Acidi borici 0,2 Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза 4. Rp.: Solutionis Mesatoni 1 % – 10 ml Misce. Da. Signa. По 2 капли ежедневно в оба глаза 5. Rp.: Solutionis Aethylmorphini hydrochloridi 1 % – 10 ml Da. Signa. По 2 капли в левый глаз 3 раза в день 6. Solutionis Calcii chloridi 3 % – 100 ml (Внутриаптечная заготовка) 7. Solutionis Citrali 0,02 % - 50 ml (Внутриаптечная заготовка) 8. Solutionis Natrii thiosulphatis 1 % – 30 ml (Внутриаптечная заготовка) 9. Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi ascorbinici 0,01 Solutionis Glucosi 2% – 10 ml Misce. Da. Signa. По З капли в день в оба глаза 10. Rp.: Riboflavini 0,002 Solutionis Citrali 0,1 % – 10 ml Misce. Da. Signa. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза 11. Rp.: Riboflavini 0,002 Solutionis Glucosi 2% – 10 ml Acidi ascorbinici 0,02 Natrii metabisulfitis 0,01 Triloni В 0,003 Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза 12. Rp.: Solutionis Aethacridini lactatis 0,1 % – 100 ml Misce. Da. Signa. Глазная примочка 13. Rp.: Solutionis Furacilini 0,02 % – 150 ml Misce. Da. Signa. Глазная примочка Тема 11 |