Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
31. Решая одну из задач (по указанию преподавателя), рассчитайте объемы этанола концентрации А, %, и воды очищенной, которые необходимо смешать, чтобы получить V, л, этанола концентрации В, %:
Тема 8 ИЗГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ С ПОМОЩЬЮ БЮРЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ. КАПЛИ Цель. Уметь изготавливать растворы с использованием бюреточной системы. Оценивать их качество на основе умения использовать нормативные документы, физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ, базовые умения и навыки. Работа в лаборатории. Изготовить растворы: концентрированный раствор для бюреточной установки, оценить его качество; растворы (микстуры) с применением концентрированных растворов; микстуры с применением концентрированных растворов и путем растворения твердых веществ. Оценить качество изготовленных микстур (прописи рецептов 7-20). Примечание. В лаборатории имеется глюкоза с влажностью, %: 9,8; 10; 10,2; 10,4. Оснащение. Аптечные бюретки с двухходовым краном для отмеривания воды очищенной, аптечные бюретки с диафрагменными кранами бюреточные установки УБ-16 образца 1962 г., аптечные пипетки с флаконами; складчатые бумажные фильтры, фильтры из ваты; прибор УК-2; рефрактометр, концентрированные растворы, рефрактометрические таблицы; остальное оснащение см. тему 7. Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: проверять дозы веществ списков А и Б в микстурах и оральных каплях; устанавливать соответствие массы выписанного в рецепте наркотического, психотропного или снотворного лекарственного вещества допустимой норме отпуска по одному рецепту; рассчитывать общий объем микстуры, капель; процентное содержание растворяемых лекарственных веществ в пересчете на общий объем; изменение объема, возникающие при растворении веществ; объем жидкости, выписываемой в рецепте по массе (используя значения плотности); объемы концентрированных растворов; объем воды очищенной; допустимые отклонения от общего объема; изготавливать растворы (в том числе концентрированные): растворять лекарственные вещества; фильтровать растворы с учетом физико-химических свойств веществ; отмеривать жидкости с использованием бюреток, бюреточной установки и пипеток; правильно смешивать компоненты микстур, капель; изготавливать малые объемы растворов; оценивать качество микстур и капель. Приготовление концентрированных растворов Бюреточная система – определенная система организации труда с соблюдением правил технологии изготовления, с применением соответствующих измерительных приборов и специально изготовленных концентрированных растворов, повышающая производительность труда и качество изготовленных препаратов. Основные положения бюреточной системы изложены в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденной приказом Минздрава России от 21.10.1997 № 308. Концентрированные растворы для бюреточной установки (концентраты) изготавливают в массообъемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной воде очищенной стерильной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно стерилизованы. Объем растворов может быть значительным с учетом потребности аптеки (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит качество растворов, изготовленных в последующем с использованием концентратов. Концентрированные растворы веществ наркотических, психотропных, снотворных и списка А не изготавливают. Учитывая, что концентрированный раствор является внутри-аптечной заготовкой (ВАЗ), его пропись в дневнике не оформляют в виде рецепта. Концентрацию раствора находят в приложении к Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Название раствора и его концентрацию записывают в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля (Приложение к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках). Пример 8.1. Изготовим 50 мл концентрированного раствора, например 50 мл 20 % раствора натрия бромида: Solutio Natrii bromidi 20 % – 50 ml В соответствующей графе дневника описывают физико-химические свойства натрия бромида, растворимость. Отмечают особые требования к воде очищенной. Воду очищенную применяют свежеполученную, стерильную, проверенную на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида, рН 5,0 – 7,0. Воду стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при (120 + 2) °С. Расчеты для изготовления концентрированных растворов. Паспорт письменного контроля (регистрация в специальном журнале). Учитывая, что концентрированные растворы изготавливают в концентрациях более 3 % и изменения объема, возникающие при растворении вещества, не укладываются в норму допустимого отклонения, их учитывают при расчетах и изготовлении. При изготовлении раствора в мерной посуде, градуированной «на налив», изменение объема учитывается автоматически. В случае отсутствия мерной посуды изменение объема рассчитывают с использованием КУО. Масса лекарственного вещества для изготовления 50 мл 20% раствора натрия бромида 10,0 г; КУО натрия бромида 0,26 мл/г; изменение объема 10,0 ∙ 0,26 = 2,6 мл; норма отклонения ± 4 % (т.е. не более 2 мл). Изменение объема превышает норму допустимого отклонения. Для изготовления концентрированного раствора следует взять воды очищенной 50 – 2,6 =47,4 мл. Объем воды очищенной можно рассчитать с использованием значения плотности изготавливаемого раствора. Плотность 20 % раствора натрия бромида 1,1488 г/см3 (Приложение к Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм). Рассчитывают массу 50 мл 20 % раствора: 50 ∙ 1,1488 = 57,4 г; затем – массу воды очищенной: 57,4 – 10,0 = 47,4 г. Массу воды при нормальных условиях можно принять равной объему (ρ = 1 г/см3). В таблице приложения к Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм имеются значения массы лекарственного вещества и объема воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора (прил. 17). Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очищенной для изготовления необходимого объема. После изготовления и количественного анализа вещества в растворе может возникнуть необходимость укрепления или разбавления раствора. Расчеты проводят по формулам, представленным в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Концентрация раствора оказалась выше требуемой. Объем воды, Х1 мл, необходимый для разбавления раствора, составляет: Х1 = А(С–В) / В, где А – объем изготовленного раствора, мл; С, В – соответственно фактическая и требуемая концентрации раствора, %. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой. Масса лекарственного вещества для укрепления полученного раствора, Х2 г: Х2 = А(В–С) / (100ρ–В), где А – объем изготовленного раствора, мл; С, В – соответственно фактическая и требуемая концентрации раствора, %; ρ – плотность раствора при нормальных условиях, г/см3. После изготовления и контроля качества выписывают ППК. 1. Фактическая концентрация укладывается в норму допустимого отклонения: Дата ППК 8.1 (1). Aquae purificatae 47,4 ml Natrii bromidi 10,0 V – 50 ml Изготовил: Проверил: 2. Фактическая концентрация оказалась выше требуемой: Дата ППК 8.1 (2). Aquae purificatae 47,5 ml + Х1ml Natrii bromidi 10,0 V= 50 ml + Х1 ml Изготовил: Проверил: 3. Фактическая концентрация оказалась ниже требуемой: Дата ППК 8.1 (3). Aquae purificatae 47,4 ml Natriibromidi 10,0 + X2 V = 50 ml + (Х2 ∙ КУО) Изготовил: Проверил: При изготовлении водных (в том числе и концентрированных) растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчитывают массу лекарственного вещества с учетом ее содержания, когда это предусмотрено прописью и методикой количественного определения. Примером может служить глюкоза, содержащая около 10 % влаги. В этом случае массу лекарственного вещества, г, рассчитывают по формуле Х = 100а / (100 – b), (8.3) где X– необходимая для изготовления раствора масса глюкозы, содержащей кристаллизационную воду, г; а – масса безводной глюкозы в соответствии с прописью, г; b– содержание влаги в глюкозе, %. Технология изготовления концентрированного раствора. Подготовка посуды и вспомогательного материала, условия изготовления раствора описаны ранее. Растворение. В подставку отмеривают рассчитанный объем воды (47,4 мл), растворяют 10,0 г натрия бромида. В тех случаях, когда возникает необходимость разбавить или укрепить раствор, соответственно добавляют рассчитанный объем воды или растворяют рассчитанную массу лекарственного вещества и после фильтрования отправляют на повторный анализ. Фильтрование. Изготовленный раствор тщательно фильтруют через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном ваты, промытый водой очищенной стерильной, или иной фильтрующий материал, разрешенный для применения в фармацевтической практике и обеспечивающий высокую чистоту раствора (например, стеклянные фильтры № 3 или 4 и др.). Контроль концентрации раствора. Количественное содержание лекарственного вещества проверяют, как правило, методом рефрактометрии (прил. 18). Упаковка, укупорка. Растворы помещают в стеклянные штангласы (желательно светозащитного стекла) с притертыми пробками большой вместимости (500 мл, 1000 мл и др.) Оформление изготовленного раствора. Штанглас имеет стандартную маркировку: Solutio Natrii bromidi 20 % Дата изготовления Серия № анализа Контроль качества на стадиях изготовления и изготовленного концентрированного раствора. Проверяют полноту растворения; отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества (в данном случае с помощью рефрактометра). В дневнике должны быть записаны: показатель преломления воды очищенной; показатель преломления изготовленного раствора; установленная по показателю преломления с помощью рефрактометрической таблицы концентрация раствора, %; отклонение установленной концентрации от требуемой, допустимое в пределах: • при концентрации раствора до 20 % включительно – не более ±2%; • концентрации раствора свыше 20 % – не более ± 1 %. Например, для 10% раствора концентрация раствора может быть в пределах от 9,8 до 10,2 %; 20 % – от 19,6 до 20,4 %; 50 % -от 49,5 до 50,5 %. В случае превышения нормы отклонения исправляют концентрацию раствора, разбавляя его или укрепляя, используя формулы 8.1, 8.2). После разведения или укрепления раствор повторно анализируют, как описано. Срок хранения изготовленного раствора, в соответствии с инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, при температуре не выше + 25°С (для данного примера – 20 сут) в защищенном от света месте. Изготовление микстур с применением концентрированных растворов Требуется приготовить микстуру согласно представленной ниже прописи. Пример 8.2. Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini ex 1,0 – 100 ml Solutionis Calcii chloridi 10% – 100 ml Kalii bromidi 3,0 Adonisidi 5 ml Sirupi simplicis 10 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Ингредиенты прописи фармакологически, физико-химически и химически совместимы. В прописи содержится вещество списка Б (адонизид). Проверяют дозы. Для проверки доз необходимо установить общий объем препарата. Объем жидкой лекарственной формы определяют, суммируя объемы всех жидких ингредиентов, выписанных в прописи (Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм). В данном случае общий объем микстуры составит 205 мл. Микстуры – недозированная лекарственная форма. Их отпускают больному в общем объеме, а больной дозирует препарат сам. Принимая микстуру столовыми ложками (объем 15 мл), больной примет всю микстуру за 13,6 раз. Следовательно, разовая доза адонизида составит 0,36 мл, суточная – 1,1 мл. Так как 1 мл составляет 34 стандартные капли, разовая доза составит 12 капель (< 40), суточная – 36 (< 120). Вывод: дозы не завышены, препарат изготовить можно. Наркотические, психотропные, снотворные вещества в прописи отсутствуют. Учет физико-химических свойств лекарственных веществ и дисперсионной среды. В рецепте выписаны водорастворимые вещества. Гексаметилентетрамин легко растворим в воде (более 1,0 до 10 частей растворителя для растворения 1,0 г вещества). Молекула кальция хлорида содержит 6 молекул кристаллизационной воды, он очень легко растворим в воде (для растворения 1,0 г вещества требуется до 1 части растворителя), вызывая сильное охлаждение раствора. Калия бромид растворим в 1,7 частей воды. В аптеке могут быть изготовлены концентрированные растворы гексаметилен-тетрамина концентраций 10, 20, 40% (Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм). Кальция хлорид используют, как правило, в виде 5, 10, 20 и 50 % растворов, сильно гигроскопичных. В аптеке может быть изготовлен 20 % раствор калия бромида. Адонизид – новогаленовое лекарственное средство, полученное из травы горицвета весеннего, – прозрачная жидкость слегка желтоватого цвета, своеобразного запаха, горького вкуса, рН 5,0 – 6,5, содержит 18 – 20% этанола; 0,5% хлорэтона. Смешивается с водой и водными растворами. Средство включено в список Б. Его хранят в прохладном, защищенном отсвета месте. Высшая разовая доза внутрь составляет 40 капель; ВСД внутрь – 120 капель; 1 мл адонизида – 34 стандартных капель (таблица капель ГФ). Сироп сахарный – 64% раствор сахара в воде, слегка вязкая, прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, сладкого вкуса. |