Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Пример 7.1. Выписан рецепт на изготовление истинного раствора низкомолекулярных веществ: Rp.: Laevomycetini 3,0 Acidi borici 2,0 Spiritus aethylici 70 % – 50 ml Misce. Da. Signa. Протирать лицо на ночь. Имеет место молекулярная и ионная дисперсия лекарственных веществ в летучем растворителе (этаноле). Раствор должен быть изготовлен в массообъемной концентрации. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В прописи рецепта имеются вещества списка Б (левомицетин и этанол). Однако дозы не проверяют, так как выписан препарат для наружного применения. Этанол относится к списку наркотических веществ. Норма отпуска по одному рецепту в смеси с другими ингредиентами (при индивидуальном изготовлении лекарства) и в чистом виде «для наложения компрессов» или «для обработки кожи» – 50,0 г в пересчете на этанол учетной концентрации (95 %). Больным с хроническим течением болезни по рецепту с надписью «По специальному назначению», скрепленной подписью врача и печатью лечебного учреждения, может быть отпущено 100,0 г. В данном рецепте специальных пометок нет. Ингредиенты прописи совместимы. На оборотной стороне рецепта указывают массу 95 % этанола, использованного при изготовлении препарата: М = 29,89 г (95 %) (прил. 13). Учет физико-химических свойств лекарственных веществ и растворителя. Выписанные в прописи вещества растворимы в этаноле. Acidum boricum – бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристалический порошок без запаха, летуч с парами воды и этанола. Растворим в 25 частях этанола (90 %). Laevomycetinum (антибиотик) – белый или со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в 95 % этаноле. Свойства этанола описаны выше. Расчеты. Паспорт письменного контроля. Содержание веществ в прописи рецепта более 3 %. 50мл – 100 % 5,0 мл – Х Х = 10%. При растворении лекарственных веществ изменение объема раствора будет выше нормы допустимого отклонения (±4%); КУО левомицетина – 0,66 мл/г, прирост объема (ΔV) составит 3,0 г ∙ 0,66 мл/г = 1,98 мл; КУО кислоты борной – 0,65 мл/г, ΔV= 2,0 г ∙ 0,65 мл/г = 1,3 мл. Прирост объема в целом составит 2,28 мл > ±2 мл (прил. 14). В соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, объем этанола, указанный в рецепте, не уменьшают на величину прироста объема, так как этанол не только растворитель, но и фармакологически активный компонент. Прирост объема отразится на общем объеме препарата, что и учитывают при контроле. После изготовления раствора по памяти выписывают ППК. Дата ППК 7.1. Laevomycetini 3,0 Acidi borici 2,0 Spiritus aethylici 95% – 36,8 ml Aquae purificatae 14,4 ml Vо6щ – 52,28 ml Подписи: Иначе обстоит дело в тех случаях, когда объем этанола в прописи рецепта не указан, а указан объем этанольного раствора: Rp.: Sol. Laevomycetini spirituosae 5 % – 50 ml. Misce. Da. Signa. Протирать лицо на ночь. В этом случае объем этанола не указан. Общий объем раствора должен быть 50 мл, поэтому объем 70 % этанола (прил. 15) будет равен разности общего объема (50 мл) и изменения объема, возникающего при растворении левомицетина: 2,5 г ∙ 0,66 мл/г = = 48,3 мл (см. прил. 14). Технология изготовления. Растворение. В состав препарата прописи 7.1 входит антибиотик, его изготавливают в асептических условиях, непосредственно в сухом простерилизованном флаконе оранжевого стекла для отпуска (учитывая светочувствительность этанола и левомицетина), вместимостью 50 мл. В первую очередь во флакон взвешивают лекарственные вещества (левомицетин и кислоту борную), отмеривают 36,8 мл 95 % этанола и 14,4 мл воды очищенной стерильной, закрывают флакон полиэтиленовой пробкой и, осторожно перемешивая, растворяют лекарственные вещества. Летучие растворители добавляются в последнюю очередь во избежание потери растворителя за счет испарения. В тех случаях когда разводят этанол, может быть выполнена предварительная операция смешивания крепкого спирта и воды очищенной, и в ППК сразу указывают концентрацию и используемый объем разбавленного этанола. В приведенном примере допускается отмеривание во флакон для отпуска крепкого спирта, учитывая растворимость лекарственных веществ, затем дозирование воды очищенной до получения этанола заданной концентрации. Фильтрование. Фильтруют только в случае необходимости, через сухой стерильный ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стеклом. Упаковка и укупорка. Укупоривают навинчивающейся крышкой и маркируют к отпуску. Оформление (маркировка). Снабжают этикеткой «Наружное», предупредительными этикетками: «Беречь от детей», «Беречь от огня», «Сохранять в прохладном месте». Рецепт остается в аптеке, а вместе с препаратом пациенту выдается сигнатура (копия рецепта). Растворы водные. Разведение стандартных растворов Разведение стандартных растворов с получением объемной концентрации, обозначенной в прописи рецепта. Объемную концентрацию получают при разведении кислоты хлористоводородной (раствор водорода хлорида 8,2 – 8,4 % и раствор водорода хлорида 24,8 – 25,2%), жидкости Бурова (раствор алюминия ацетата основного 7,6 – 9,2 %), жидкости калия ацетата (раствор калия ацетата 33 – 35 %), формалина (раствор формальдегида 36,5 – 37,5 %) (прил. 16). В этом случае исходную жидкость с8го стандартной концентрацией принимают за единицу (100%). Выписан рецепт раствора кислоты хлористоводородной для внутреннего (энтерального) применения: Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% – 100 ml Misce. Da. Signa. По одной десертной ложке перед едой (три раза в день) Кислота хлористоводородная включена в список Б, поэтому проверяют дозы. Концентрация исходной кислоты не указана, следовательно, для разведения используют кислоту разбавленную, с содержанием водорода хлорида 8,2 – 8,4 %. Для разведения следует взять 2 мл разведенной кислоты и 98 мл воды очищенной. Для кислоты указанной концентрации ВРД составляет 2 мл (40 капель), ВСД – 6 мл (120 капель). Объем десертной ложки – 10 мл, следовательно, 100 мл микстуры соответствует 10 дозам. Разовая доза (РД) 0,2 мл кислоты хлористоводородной (2 мл: 10 доз) – не завышена. Суточная доза (СД) 0,6 мл (0,2 мл ∙ 3 дозы) также не завышена. При отсутствии указаний в рецепте о числе приемов провизор должен рассчитать для больного максимальное число приемов в сутки так, чтобы общее количество принятого в течение суток лекарственного вещества (в данном случае кислоты хлористоводородной) не превышало ВСД = 6 мл (120 капель). Разбавленная кислота используется для изготовления внутри-аптечной заготовки (10 % раствора). Концентрация водорода хлорида в этом растворе будет равна 0,82 – 0,84 %. В случае использования внутриаптечной заготовки для получения вышеприведенного раствора отмеривают 20 мл 10 % раствора и 80 мл воды очищенной. Хлористоводородную кислоту 24,8 – 25,2 % концентрации («purum» или «concentratum») используют только при указании об этом в рецепте. Без дополнительного указания в рецепте применяется только при изготовлении раствора № 2 наружного применения (по Демьяновичу – Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% - 100 ml). Разведение стандартных растворов с получением массообъем-ной концентрации, обозначенной в прописи рецепта. Массообъемную концентрацию получают при разведении стандартных растворов: аммиака (9,5–10,5 %), кислоты уксусной (29,5 – 30,5 % и не менее 98 %), основного ацетата алюминия (7,6–9,2 %), формальдегида (36,5–37,5%), водорода пероксида (2,7–3,3% или 27,5–30,1 %), калия ацетата (33–35 %) (см. прил. 16). При расчетах объема стандартного раствора, который необходимо отмерить для получения раствора, выписанного в прописи рецепта, используют формулу (7.1). Пример 7.2 Rp.: Solutionis Kalii acetatis 5 % – 200 ml Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день Предположим, в аптеку поступила жидкость калия ацетата с концентрацией 34%. Используя формулу разведения, находим, что следует отмерить исходной жидкости Х= 200 мл ∙ 5 %/34 % = 29,4 мл. Исключение составляют растворы пергидроля. Так как пергидроль дозируют по массе (в отличие от других стандартных растворов), а воду очищенную – по объему, при разведении растворов пергидроля получают массообъемную концентрацию по отношении к самой жидкости. Изготовление водных растворов путем растворения твердых веществ Изготовление водных растворов обычно не вызывает затруднений. Несколько усложняется технологический процесс при растворении: умеренно растворимых веществ (1 часть вещества – от 30 до 100 частей растворителя), мало растворимых (1 часть вещества – от 100 до 1000 частей растворителя) и медленно растворимых веществ – для растворения вещества требуется не менее 10 мин. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. При экспертизе рецепта следует обратить внимание на то, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться все виды физико-химических изменений и химических процессов. В них часто выписывают наркотические вещества для обеспечения быстрого терапевтического действия, поэтому проверяют соответствие массы выписанного наркотического вещества норме отпуска по одному рецепту. Дозы веществ списков А и Б проверяют в растворах для энте-рального применения (микстурах, каплях для внутреннего применения, клизмах). Прежде чем рассчитать разовую и суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем раствора, который устанавливают по прописи рецепта, и объем одного приема (1 столовая ложка – 15 мл; 1 десертная ложка – 10 мл; 1 чайная ложка – 5 мл). Учет физико-химических свойств растворителя, лекарственных и вспомогательных веществ. Вода очищенная должна быть получена в условиях, регламентированных Инструкцией по санитарному режиму аптек, и соответствовать требованиям фармакопейной статьи. Высокая диэлектрическая проницаемость и дипольный момент объясняет ее хорошую растворяющую способность по отношению к полярным веществам. Вода, используемая для растворов, требующих асептических условий изготовления, и для стерильных растворов, должна быть свежеполученной, проверенной дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида. Если раствор, изготовляемый асептически, не подлежит дальнейшей стерилизации, вода очищенная должна быть стерильной. Стерильной должна быть также вода для изготовления растворов антибиотиков и антимикробных вещества, не подлежащих стерилизации в соответствии с НД. Дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ воду очищенную проверяют перед изготовлением растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.). На отсутствие углерода диоксида – воду при изготовлении растворов веществ, образующих нерастворимые карбонаты, т.е. соли щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также веществ, образующих осадки при избыточном содержании углекислоты в воде очищенной (например, растворы эуфиллина) и др. Перед изготовлением растворов, используя НД и справочные издания, устанавливают растворимость лекарственных веществ и выбирают технологические приемы, способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения. Например, предварительно измельчают магния, меди сульфаты, алюмокалиевые квасцы, калия перманганат (при его концентрации более 1 %). Нагревание ускоряет изготовление растворов кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина, рибофлавина, этакридина лактата, никотиновой кислоты, глюкозы (в концентрации 20 % и более), сульфатов магния, меди, алюмокалиевых квасцов, калия перманганата и др. Особенно обращают внимание на вещества из группы очень мало растворимых веществ (для растворения 1 части вещества требуется от 1000 до 10,000 частей растворителя), например, фенобарбитала (растворимость 1:1100), йода (1:3000), осарсола (1:10,000). Водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном растворе калия йодида (растворимость калия йодида – 1:0,75). Калия йодид по отношению к йоду берут в двойном количестве. В аптеках часто изготавливают растворы Люголя для внутреннего и наружного применения. Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5 % йода: Йод кристаллический 5,0 г Калия йодид 10,0 г Вода очищенная До 100 мл Раствор Люголя для наружного применения содержит 1 % йода: Йод кристаллический 1,0 г Калия йодид 2,0 г Вода очищенная До 100 мл Для получения насыщенного раствора достаточно растворить 1,0 г калия йодида не более, чем в 15 каплях воды очищенной, дозируемых стандартным каплемером. Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфониламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении, необходимом для образования растворимой соли. Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок, так как большинство водорастворимых антибиотиков в водной среде подвергаются разным видам гидролиза (соли, сложноэфирной связи и др.) с ослаблением или потерей антимикробной активности. Расчеты. Паспорт письменного контроля. Рассмотрим пример. Пример. 7.3 Rp.: Solutionis Argenti nitratis (1:1000) – 100 ml Da. Signa: По 1 десертной ложке 3 раза в день На оборотной стороне ППК выполняют расчеты. Концентрация раствора в прописи рецепта указана в виде соотношения одной части лекарственного вещества к общему объему раствора. Следовательно, для изготовления 100 мл раствора необходимо взвесить 0,1 г серебра нитрата. Концентрация раствора 0,1 %, т.е. < 3 %. Изменение объема, возникающее при растворении лекарственного вещества, незначительно, укладывается в норму допустимого отклонения и им можно пренебречь, поэтому объем воды очищенной будет равен объему, выписанному в прописи рецепта. После изготовления раствора оформляют по памяти лицевую сторону ППК: Дата ППК 7.3. Aquae purificatae 100 ml Argenti nitratis 0,1 V – 100 ml Подписи: Технология изготовления. Непосредственно процессу изготовления растворов предшествуют подготовительные операции: подбор весов, дозаторов жидкости, посуды, фильтрующих материалов, тароукупорочных средств; предварительное измельчение крупнокристаллических медленно растворимых веществ, нагревание воды очищенной или ее стерилизация. При взвешивании таких веществ, как йод, этакридина лактат, фурацилин, следует учитывать, что они обладают красящими свойствами, являются веществами списка Б и соблюдать меры осторожности. Технология водных растворов включает стадии: растворение, фильтрование, упаковку, укупорку и оформление к отпуску (маркировку). Растворение. Этот процесс осуществляют в широкогорлой стерильной банке (подставке), сполоснутой водой очищенной, с перемешиванием для ускорения процесса растворения. В подставку сначала отмеривают рассчитанный объем воды, в которой затем растворяют лекарственные вещества. Исключение составляют растворы Люголя. При изготовлении этих растворов в подставке в нескольких каплях воды растворяют калия йодид, образуется насыщенный раствор, в котором растворяют йод, и только затем отмеривают рассчитанный объем воды. Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете (список А и наркотические), полученные у специалиста, отвечающего за хранение, отпуск и учет этой группы веществ. Затем растворяют вещества списка Б и общего списка с учетом их растворимости в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей растворимостью, а также требующие нагревания раствора. Исключение составляют растворы осарсола (список А). При их изготовлении сначала отмеривают часть воды, растворяют натрия гидрокарбонат (0,61 г на 1,0 г осарсола). В растворе натрия гидрокарбоната растворяют осарсол, отмеривают остальную воду, доводя объем раствора до выписанного в прописи рецепта. Если в прописи присутствуют вещества, разлагающиеся при повышенной температуре (термолабильные), их растворяют после полного охлаждения раствора (резорцин, адреналина гидрохлорид, гексаметилентетрамин, натрия гидрокарбонат, пергидроль, антибиотики и др.). При изготовлении малых объемов (5 – 30 мл) растворов отмеривают приблизительно 1/2 объема растворителя, растворяют вещества. Остальной объем растворителя добавляют уже после фильтрования, через тот же фильтр (во избежание потери объема раствора и снижения его концентрации за счет абсорбции фильтрующим материалом). Фильтрование. Растворы фильтруют во флакон для отпуска через ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. Фильтрующий материал промывают для освобождения фильтра от возможных механических включений и уменьшения потерь объема раствора за счет поглощения воды ватой. Если фильтруют растворы окислителей, вату промывают горячей водой. Для фильтрования могут быть использованы стеклянные фильтры (например, для фильтрования растворов окислителей), бумажные (желательно беззольные) или фильтры из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в медицинской и фармацевтической практике. Стадия фильтрования может быть использована для стерилизации растворов, не выдерживающих термическую стерилизацию. В этом случае растворы фильтруют через материалы с размером пор не более 0,3 мкм (средний размер микробной клетки) с обязательной предварительной фильтрацией, обеспечивающей очистку от механических включений. Упаковка, укупорка. Растворы упаковывают во флаконы бесцветного или светозащитного стекла (в зависимости от свойств лекарственных веществ). Защиты от действия света особенно требуют растворы серебра нитрата, калия перманганата, йода, йодидов, бромидов, салицилатов, кислоты аскорбиновой, фурацилина и других светочувствительных веществ. Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Если используются пробки корковые, под них помещают пергаментную прокладку. Категорически запрещается использовать корковые пробки для укупорки растворов окислителей. Сверху флаконы закрывают навинчивающейся крышкой или обвязываются гофрированным колпачком. Для обвязки может быть использован влажный пергамент, который плотно натягивают. Обвязку осуществляют в обязательном порядке, когда раствор содержит лекарственные вещества списка А и наркотические, так как их опечатывают сургучной печатью. Маркировка. Оформление к отпуску. Растворы снабжают соответствующими этикетками: «Наружное», «Внутреннее», «Микстура» и т.п. в зависимости от способа применения; предупредительными этикетками: «Сохранять в прохладном месте» (так как водные растворы в большей степени подвержены микробной контаминации), «Хранить в темном месте», «Беречь от детей» (если эти надписи отсутствуют на основной этикетке); «Детское», «Сердечное» (при необходимости), «Обращаться осторожно» (в случае растворов веществ списка А и растворов фенола в концентрации 5 % и более). Основную этикетку оформляют в соответствии с правилами оформления препаратов, изготовленных по рецептам амбулаторных больных или по требованиям врачей больницы. Если в препарате содержится вещество, находящееся на предметно-количественном учете, рецепт оставляют в аптеке, а больному выдают копию (сигнатуру). |