Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Технологический контроль качества. Органолептический контроль изготовленного препарата заключается в проверке цвета, прозрачности, характерного запаха лекарственных веществ и растворителя, отсутствия несмешивающихся фаз, нерастворившихся частиц, механических включений. Физический контроль состоит в проверке соответствия массы изготовленного препарата, выписанной в прописи рецепта. Отклонение массы препарата должно укладываться в норму допустимого отклонения. Так, отклонение массы препарата, изготовленного по прописи 6.1, должно быть в пределах ±5 % (см. прил. 4). После изготовления выписывают паспорт письменного контроля. При отпуске из аптеки проверяют: соответствие флакона физико-химическим свойствам лекарственных веществ и растворителя; герметичность укупорки, правильность оформления этикетки, наличие предупредительных надписей, рецептурного номера, соответствие всех сопроводительных документов рецепту. Задания для выполнения в лаборатории Задание 1 Растворы в жирном или минеральном масле. 1.1 Приготовить раствор по прописи рецепта: Rp.: Phenol Pura 0.2 Olei Helianthi 10.0 Misce. Da. Signa. По 2 капли в ухо на ночь. В сухой, предварительно стерилизованный и взвешенный флакон для отпуска, подобранный с учетом светочувствительности ингредиентов, дозируют Фенол, помещая его тонким слоем на дно флакона. Флакон с Фенолом быстро тарируют на весах и взвешивают Масло Подсолнечное. Растворяют, при необходимости слегка нагревая на водяной бане (не выше 40-45°С). Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют к отпуску, снабжая основной этикеткой «Наружное». Оформляют ППК. 1.2 Приготовить раствор по прописи рецепта: Rp.: Camphorae 0.5 Olei Helianthi ad 10.0 Misce. Da. Signa. Растирать суставы пальцев ног. В сухой, предварительно стерилизованный и взвешенный флакон для отпуска, подобранный с учетом светочувствительности ингредиентов, дозируют Масло Подсолнечное. Флакон с растворителем тарируют на весах и взвешивают Камфору. Растворяют, при необходимости подогревают укупоренный (!!!) флакон на водяной бане при температуре не выше 40-50 °С до полного растворения. Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют к отпуску, снабжая основной этикеткой «Наружное», «Сохранять в прохладном месте». Оформляют ППК. 1.3 Возьми: Ментола 0,1 Тимола 0,05 Масла вазелинового 15,0 Смешай. Дай. Обозначь. По 2 капли в нос 3 раза в день. 1.4 Возьми: Масла камфорного (1 : 10) – 15,0 Дай. Обозначь. Растирание для руки. Задание 2 Растворы в глицерине. 2.1 Приготовить раствор по прописи рецепта: Rp.: Iodi 0.05 Kalii iodidum 0.2 Glycerinum 10.0 Misce. Da. Signa. Для смазывания горла. В сухой, предварительно стерилизованный и взвешенный флакон для отпуска, подобранный с учетом светочувствительности ингредиентов, дозируют Калия Иодид, помещая его тонким слоем на дно флакона. Далее: а) растворяют Калия Иодид в нескольких каплях воды (растворимость 1:1); б) растворяют Калия Иодид при нагревании с небольшой массой глицерина, содержащего 10–16% воды очищенной. Флакон с раствором тарируют на весах и взвешивают Йод. Растворяют, флакон быстро тарируют на весах и взвешивают Глицерин. Растворяют, избегая нагревания ввиду летучести лекарственного компонента. Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют к отпуску, снабжая основной этикеткой «Хранить в темном месте», «Сохранять в прохладном месте». Оформляют ППК. 2.2 Приготовить раствор по прописи рецепта: Rp.: Acidum boricum 0.5 Tannin 0.3 Glycerinum 15.0 Misce. Da. Signa. На воспаленный участок кожи. В сухой, предварительно стерилизованный и взвешенный флакон для отпуска, подобранный с учетом светочувствительности ингредиентов, дозируют Кислоту Борную, помещая ее тонким слоем на дно флакона. Флакон с Кислотой Борной тарируют на весах и взвешивают Танин. Затем флакон тарируют и взвешивают Глицерин. Растворяют, при необходимости подогревая на водяной бане. Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют к отпуску, снабжая основной этикеткой «Наружное». Оформляют ППК. Таниновые растворы имеют довольно темную буроватую окраску вследствие ассоциации молекул танина. Глицериновые растворы танина и густых экстрактов удобнее всего приготавливают смешением ингредиентов в фарфоровой чашке (не в ступке!) при помощи небольшого пестика. 2.3 Возьми: Натрия тетрабората 0,5 Глицерина до 10,0 Смешай. Дай. Обозначь. Для вагинальных смазываний. 2.4 Возьми: Раствора кислоты борной в глицерине из 0,3 – 15,0 Дай. Обозначь. Протирать кожу рук. Задание 3. Растворы в димексиде. 3.1 Приготовить раствор по прописи рецепта: Rp.: Iodi 1.0 Dimexidum 20.0 Misce. Da. Signa. Антисептическое растирание для кожи. В сухой, предварительно стерилизованный и взвешенный флакон для отпуска, подобранный с учетом светочувствительности ингредиентов, дозируют Йод, помещая его тонким слоем на дно флакона. Флакон с Йодом быстро тарируют на весах и взвешивают Димексид. Растворяю. Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют к отпуску, снабжая основной этикеткой «Наружное», «Хранить в темном месте», «Сохранять в прохладном месте». Оформляют ППК. 3.2 Приготовить раствор по прописи рецепта: Rp.: Salicylicum Acidum 1.5 Dimexidum 10.0 Misce. Da. Signa. Для растираний. В сухой, предварительно стерилизованный и взвешенный флакон для отпуска, подобранный с учетом светочувствительности ингредиентов, дозируют Кислоту Салициловую, помещая ее тонким слоем на дно флакона. Флакон с Кислотой Салициловой быстро тарируют на весах и взвешивают Димексид. Растворяю. Флакон укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Маркируют к отпуску, снабжая основной этикеткой «Наружное». Оформляют ППК. 3.3 Возьми: Ментола 1,0 Новокаина 0,5 Димексида 15,0 Смешай. Дай. Обозначь. Растирание на кожу 3.4 Возьми: Анестезина 2,5 Димексида 20,0 Смешай. Дай. Обозначь. Обезболивающее растирание для руки Тесты 1. В концентрации по массе изготовляют растворы: а) глицериновые; б) этаноловые; в) водные; г) эсилоновые; д) масляные. 2. Дозируют по массе выписанные в прописи рецепта жидкости: а) эфир; б) масло вазелиновое; в) сироп сахарный; г) полиэтиленгликоль (полиэтиленоксид); д) все указанные жидкости. 3. Общим для эфира и димексида является: а) выписывание в прописи рецепта по объему; б) дозирование при изготовлении препарата по массе; в) близкие значения диэлектрической проницаемости; г) близкие значения температуры испарения; д) одинаковые значения вязкости при нормальных условиях. 4. К сложным эфирам относят следующие дисперсионные среды: а) глицерин; б) эфир медицинский; в) масло жирное; г) масло вазелиновое; д) димексид. 5. К летучим растворителям относят: а) эсилон-4; б) эсилон-5; в) пропиленгликоль; г) этанол; д) диэтиловый эфир. 6. Концентрация масляного раствора, выписанного в прописи рецепта как 1:5 – 50,0, составляет, %: а) 10; б) 20; в) 2; г) 25; д) 50. 7. Общая масса препарата, изготовленного по прописи: «масляного раствора ментола 1 % – 10,0г; димексида 2,0 г», составляет, г: а) 10,0; б) 12,0; в) 13,0; г) 11,9; д) 7,9. 8. Нагревание, как правило, применяют при изготовлении растворов: а) масляных; б) глицериновых; в) эфирных масел; г) содержащих эфир; д) содержащих скипидар. 9. Использование нагревания при изготовлении растворов способствует: а) разрушению кристаллической решетки; б) усилению процесса диффузии молекул растворяемого вещества; в) усилению процесса диффузии молекул растворителя; г) снижению внутреннего трения; д) всем перечисленным явлениям. 10. При изготовлении студентами препаратов, содержащих 25,0 г масляного раствора ментола, камфоры 0,1 и анестезина 0,05, установлено, что норме (допустимое отклонение ±5 %) не соответствовал препарат с массой, г: а) 25,16; б) 23,91; в) 23,86; г) 26,41; д) 25,21. Обучающие задачи 1. Rp.: Thymoli 0,05 Mentholi Camphorae Olei Eucalypti ana 0,1 Olei Vaselini 25,0 Misce. Da. Signa. По 2 капли в нос 4 раза в день 2. Rp.: Chlorbutanoli hydratis 0,5 Olei Eucalypti gtts X Olei Amygdalarum 30,0 Misce. Da. Signa. По З капли в нос 3 раза в день 3. Rp.: Anaesthesini 0,05 Thymoli 0,1 Olei Menthae guttas X Olei Persicorum 20,0 Misce. Da. Signa. По 2 капли в нос 3 раза в день 4. Rp.: Solutionis Camphorae 2 % – 50,0 Resorcini 0,3 Misce. Da. Signa. Капли в ухо 5. Rp.: Chloraetoni 0,5 Olei Eucalipti guttas X Olei Olivarum 10,0 Citrali 0,1 Misce. Da. Signa. Капли в нос. 6. Rp.: Solutionis Camphorae oleosae Solutionis Mentholi 1 % oleosae ana 10,0 Olei Hyoscyami Chloroformii ana 15,0 Misce. Da. Signa. Растирание при миозите 7. Rp.: Natrii tetraboratis 2,0 Glycerini 20,0 Misce. Da.Signa. Для обработки полости рта 8. Rp.: Acidi salicylici 10,0 Collodii ad 100,0 Misce. Da. Signa. На кожу стоп Примечание. Коллодий – спиртово-эфирный раствор нит роцеллюлозы коллоксилина. Состав, г: коллоксилина – 4,0; этанола – 20,0; эфира – 76,0. 9. Rp.: Liquoris Mentholi anaesteticis Da. Signa. Для местной анестезии Примечание: Mentholi 3,0 Chloroformii 7,0 Aetheris pro narcosi 12,0. 10. Rp.: Iodi 5,0 Acidi salicylici 4,0 Dimexidi 25,0 Misce. Da. Signa. Антисептическое растирание 11. Rp.: Acidi salicylici Anaesthesini ana 2,0 Dimexidi 40,0 Misce. Da. Signa. Растирание для плеча 12. Rp.: Mentholi 1,0 Novocaini 2,5 Glycerini 20,0 Dimexidi 50,0 Misce. Da. Signa. Для растираний при болях 13. Rp.: Chinosoli 2,5 Acidi salicylici 1,0 Dimexidi 50,0 Misce. Da. Signa. На ногтевые ложа 14. Rp.: Acidi salicylici Acidi benzoici ana 20,0 Resorcini 5,0 Collodii elastici ad 100,0 Misce. Da. Signa. Наружно Примечание. Коллодий эластичный – коллодий и 3 % масла касторового. 15. Rp.: Acidi salicylici Acidi lactici ana 6,0 Collodii elastici 34,0 Misce. Da. Signa. На кожу стоп. Тема 7 ИСТИННЫЕ РАСТВОРЫ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ОБЪЕМНОЙ И МАССООБЪЕМНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ Цель. Уметь изготавливать растворы в объемной и массообъемной концентрации, используя в качестве растворителей этанол и воду очищенную, и оценивать их качество. Работа в лаборатории. Решить задачи: по разбавлению и учету этанола; по разбавлению стандартных растворов (прописи рецептов; Изготовить растворы этаноловые и водные; используя технологические приемы, ускоряющие процесс растворения; путем образования растворимого комплексного соединения или растворимой соли; лекарственного вещества, обладающего окислительными свойствами. Оценить качество изготовленных препаратов. Оснащение. Флаконы вместимостью от 10 до 200 мл из обесцвеченного (МТО, НС-1, НС-2 и др.) и светозащитного (ОС, ОС-1) стекла; подставки; весы аптечные разных типоразмеров; ступки фарфоровые; воронки стеклянные разных размеров; стеклянные фильтры № 1,2; вата; фильтровальная бумага; бюретки для дозирования воды очищенной; мерные цилиндры; пипетки аптечные; пробки резиновые, полиэтиленовые разных размеров; пергаментные прокладки; навинчивающиеся крышки; гофрированные колпачки; сигнатуры, основные этикетки «Наружное», «Внутреннее», предупредительные этикетки. Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: определять общий объем препарата; рассчитывать объемную и массообъемную концентрацию раствора; проверять дозы лекарственных веществ списков А и Б в препаратах энтерального применения; разбавлять концентрированный этанол до требуемой концентрации; разбавлять стандартные растворы, получаемые от промышленности; выполнять расчеты, необходимые для изготовления растворов в этаноле; рассчитывать массу этанола учетной концентрации, израсходованного для изготовления препарата; изготавливать этанольные и водные растворы с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и растворителей; оценивать качество препаратов на стадиях изготовления, изготовленных и при отпуске пациенту. Объемная и массообъемная концентрация раствора В прописи рецепта выписывают и при изготовлении препаратов в аптеке дозируют по объему: воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы (в том числе и сироп сахарный), этанол разной концентрации, этанольные растворы, настойки, жидкие экстракты, адонизид, нашатырно-анисовые капли, эликсир грудной. Объемная концентрация показывает долю, мл, жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества в объеме, мл, изготовленной жидкой лекарственной формы. В концентрации по объему изготавливают растворы: этанола разной концентрации; стандартных жидкостей, выписанных под условным названием (растворы: жидкости Бурова, жидкости калия ацетата, формалина); кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) и концентрированной (24,8 – 25,2%). Массообъемная концентрация показывает долю, г, лекарственного средства или индивидуального вещества в объеме, мл, изготовленной жидкой лекарственной формы. В массообъемной концентрации изготавливают водные и этанольные растворы твердых лекарственных веществ разных концентраций; водные растворы стандартных жидкостей: основного ацетата алюминия, аммиака, кислоты уксусной, калия ацетата, водорода пероксида и пергидроля (условное название жидкости); этанольные растворы цитра-я, нитроглицерина, так как цитраль и нитроглицерин – жидкости, дозируемые по массе. Объемная и массообъемная концентрации могут быть обозначены разными способами (табл. 7.1). При изготовлении растворов в объемной и массообъемной концентрации при растворении лекарственных веществ наблюдается изменение объема, обусловленное физико-химическим характером процесса растворения. Если изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения, им пренебрегают, и объем растворителя будет равен объему раствора. Если изменение объема, возникающее при смешивании этанола с водой или при растворении твердого вещества в воде или этаноле, не укладывается в норму допустимого отклонения, его следует учитывать. Таблица 7.1 Способы обозначения объемной и массообъемной концентрации раствора в прописи рецепта
При изготовлении растворов в измерительных приборах, градуированных «на налив» (мерные колбы, цилиндры и т.п.),прирост объема учитывается автоматически. При изготовлении растворов с использованием измерительных приборов, градуированных «на вылив», выполняют соответствующие расчеты. При разведении этанола рассчитывают объем воды очищенной с помощью специальных алкоголеметрических таблиц, приведенных в ГФ и Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. При растворении твердых веществ рассчитывают величину изменения объема, возникающего при растворении вещества в соответствующем растворителе, используя значения коэффициентов увеличения объема (КУО) растворяемых веществ, мл/г, который показывает увеличение объема, мл, при растворении 1,0 г вещества. Для суммы растворяемых веществ в НД предусмотрен учет изменения объема при суммарной концентрации растворяемых веществ 3 % и более. Для индивидуального вещества может быть рассчитана максимальная концентрация, %, при которой изменение объема еще будет укладываться в норму допустимого отклонения: Стах = N/[КУО], где N – норма допустимого отклонения, %; [КУО] – числовое значение коэффициента увеличения объема. Учет изменения объема для водных и этанольных растворов имеет различия и будет разобран на конкретных примерах. Если в прописи рецепта не указан растворитель, изготовляют водный раствор. При изготовлении растворов в этаноле применяют в случае отсутствия указания концентрации этанола в прописи рецепта, как правило, 90 % этанол. Исключение составляют растворы, приведенные в соответствующем приложении Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Например, на 70% этаноле изготавливают: 0,5; 1; 2; 3% растворы кислоты борной; 1 и 2 % растворы кислоты салициловой; 0,25; 1; 3; 5 % растворы левомицетина, фурацилина (1:1500), 4 % раствор танина, 1 и 2 % растворы резорцина; некоторые комбинированные растворы (меновазин и др.). На 96 % этаноле изготавливают 1 % раствор цитраля, 2% раствор йода и т.п. Разведение этанола Для изготовления растворов лекарственных препаратов используют растворы этанола разной концентрации. Необходимо уметь готовить растворы исходя, например, из 95 % этанола. Требуется изготовить из 95 % этанола 50 мл этанола концентрации 70%. Объем 95% этанола, К,, мл, можно рассчитать по формуле V1=V2C2 / C1(7.1) где V2 – объем этанола желаемой концентрации, мл; С1и С2– соответственно концентрация крепкого (разводимого) этанола и требуемая концентрация этанола, %. В данном случае: V1 =50 ∙ 70 / 95 = 36,8 мл. Массу 95 % этанола (для учета) можно рассчитать двумя способами: используя значение его плотности по алкоголеметрической таблице № 1 ГФ (0,8114 г/мл ∙ 36,8 мл = 29,86 г) или по алкоголеметрической таблице Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. Объем воды очищенной по разности объемов не рассчитывают (явление контракции). Поэтому необходимый объем 70 % этанола получают в мерной посуде, доводя объем этанола водой очищенной до 50 мл. Для расчета объема воды можно использовать алкоголеметрические таблицы №3 – 5 ГФ. В алкоголеметрической таблице № 3 указано, какой объем воды очищенной следует прилить к 1000 мл разводимого спирта (при 20 °С), чтобы получить спирт требуемой концентрации. Для получения 70 % этанола согласно соотношению 1000 мл этанола – 391 мл воды 36,8 мл этанола – X, необходимо воды очищенной X = 36,8 ∙ 391 / 1000 = 14,4 мл. Контракция в данном случае составит 1,2 мл, что укладывается в норму допустимого отклонения для данного объема (±5 %). Таблицами ГФ № 4 или № 5 удобно пользоваться для расчетов объемов концентрированного раствора этанола и воды очищенной одновременно. Для получения 70 % этанола разведением 95 % следует использовать таблицу № 4, в которой указаны объемы концентрированного этанола (до концентрации 95 % включительно) и воды очи щенной, которые следует смешать для получения 1000 мл этанола требуемой концентрации. 737 мл 95 % этанола – 1000 мл 70 % этанола Х1– 50 мл Х1= 36,8 мл 95 % этанола 288 мл воды – 1000 мл 70% этанола Х2 – 50 мл Х2 = 14,4 мл воды Таким образом, к 737 мл 70 % этанола следует прилить 288 мл воды очищенной, а к 36,8 мл – 14,4 мл воды. Таблицу № 5 используют при разведении исходного этанола более высокой (> 95 %) концентрации. Учитывая широкое распространение в рецептуре аптек этанольных растворов, а также то, что летучесть этанола ниже летучести эфира и хлороформа, для ускорения процесса изготовления этанол дозируют по объему. Однако расход этанола в аптеке учитывают по массе (в пересчете на этанол учетной концентрации) как вещество наркотическое, находящееся на предметно-количественном учете. Растворы твердых веществ в этаноле |