Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм

• Название: Практикум Технология лекарственных форм
• Анкор: Гоолша
• Дата: 22.04.2022
• Размер: 1.92 Mb.
• Имя файла: FT_apt_Krasnyuk_praktikum_pravl.doc
• Тип: Практикум; #490991
• страница: 12 из 36

Расчеты. Паспорт письменного контроля. На оборотной сторо­не ППК: рассчитывают или устанавливают по прописи рецепта объем микстуры (в данном примере – 205 мл), проверяют дозы (дозы адонизида в примере 8.2 не завышены); рассчитывают объемы концентрированных растворов и воды очищенной.

Расчет объемов концентрированных растворов. Для изготовле­ния микстуры по прописи 8.2 следует взять: 10% (1:10) раствора гексаметилентетрамина – 10 мл, так как 10,0 г вещества содер­жится в 100 мл раствора, а 1,0 г – в 10 мл раствора.

Удобнее концентрацию раствора выразить соотношением (1:10) и при расчетах умножить массу выписанного вещества на соотно­шение, т.е. (1,0 ∙ 10).

В прописи рецепта выписан 10% раствор кальция хлорида 100 мл, что соответствует 10,0 г лекарственного вещества. В аптеке имеется 50 % раствор кальция хлорида, т.е. (1:2), которого следу­ет отмерить 20 мл.

Расчеты аналогичны расчетам концентрированного раствора гексаметилентетрамина.

В аптеке имеется также 20 % раствор калия бромида (1:5). Его следует отмерить 3,0 • 5 = 15 мл.

Расчет объема воды очищенной. Общий объем микстуры, выпи­санной в прописи, должен составить 205 мл, объем воды очищен­ной рассчитывают, вычитая из общего объема объемы всех жид­ких компонентов: 215 – (5 + 10 + 15 + 20 + 10) = 155 мл. Можно рассчитать объем воды, вычитая из водного объема только объе­мы концентрированных растворов 200 – (10 + 20 + 15) = 155 мл.

Лицевую сторону паспорта письменного контроля оформляют по памяти после изготовления микстуры. Порядок написания ин­гредиентов должен отражать последовательность их добавления.

Дата          ППК 8.2.

Aquae purificatae 155 ml

Solutionis Hexamethylentetramini (1:10) 10 ml

Solutionis Calcii chloridi (1:2) 20 ml

Solutionis Kalii bromidi (1:5) 15 ml

Sirupi simplicis 10 ml

Adonisidi 5 ml

V – 215 ml Подписи:

Технология изготовления. Применение концентрированных рас­творов значительно ускоряет процесс изготовления препарата, так как исключает стадии растворения и фильтрования.

Смешивание концентрированных растворов. Во флакон оран­жевого стекла (учитывая высокую светочувствительность калия бромида, адонизида, сиропа сахарного) отмеривают 155 мл воды очищенной. Воду очищенную добавляют всегда в первую оче­редь, чтобы избежать процессов взаимодействия между компо­нентами препарата, которые возможны в более концентриро­ванных растворах в микстурах сложного состава (положение Ин­струкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм).

Затем отмеривают 10 мл 10% раствора гексаметилентетрами­на, 20 мл 50% раствора кальция хлорида и 15 мл 20% раствора калия бромида. Добавляют 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизи­да, взбалтывают. Сироп сахарный выписывают в прописи рецепта и дозируют в аптеке по объему, так как он представляет собой водный раствор сахара. Его добавляют в микстуры после водных растворов и водных нелетучих жидкостей. Адонизид, содержащий 18 – 20% этанола, добавляют после водных растворов, но перед галеновыми и новогаленовыми жидкостями с более высоким со­держанием этанола.

Фильтрование. Процесс осуществляют в случае необходимости.

Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают пробкой с навинчи­вающейся крышкой или навинчивающейся крышкой с уплотня­ющей прокладкой.

Оформление к отпуску. Флакон маркируют, снабжая основной этикеткой «Внутреннее» или «Микстура», предупредительной эти­кеткой или надписью на основной этикетке «Сохранять в про­хладном месте». В случае отсутствия флакона из светозащитного стекла в виде исключения можно отпустить микстуру в бесцвет­ном флаконе с предупредительной надписью (этикеткой) «Хра­нить в защищенном от света месте».

Технологический контроль качества. Изготовленная микстура как дисперсная система представляет собой гомогенную систему – истинный раствор низкомолекулярных веществ. Это прозрачная жидкость со слегка желтоватым оттенком (присутствие адонизи­да), специфического запаха, изготовленная в массообъемной кон­центрации. Отклонение в объеме для данной микстуры не должно превышать ± 1 % (см. прил. 4). Применение концентрированных рас­творов обеспечивает стандартность изготовленного препарата.
Изготовление микстур с применением концентрированных растворов и растворением твердых веществ

Рассмотрим рецепт.

Пример 8.3.

Rp.: Codeini 0,15

Glucosi 5,0

Natrii bromidi 3,0

Glycerini 5,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день
Если в прописи рецепта имеются твердые растворимые в воде вещества, концентрированные растворы которых в аптеке отсут­ствуют, объем воды очищенной для растворения лекарственных веществ рассчитывают, вычитая из общего объема:

• 
  объемы всех жидкостей, выписанных в прописи рецепта;
  
• 
  объемы используемых концентрированных растворов;
  
• 
  величину изменения (прироста) объема, возникающего при растворении лекарственных веществ, если это изменение не укла­дывается в норму допустимого отклонения.
  

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Вещества в про­писи совместимы, если соблюдать регламентированную Инструк­цией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм по­следовательность добавления ингредиентов. При нарушении по­рядка растворения возможно образование нерастворимого осадка кодеина бромида.

В прописи выписано наркотическое вещество (кодеин) списка Б, его подчеркивают в рецепте маркером красного цвета. Норма отпуска кодеина по одному рецепту – 0,2 г. Проверяют соответ­ствие выписанной в рецепте массы кодеина норме отпуска и дозы. Норма отпуска наркотического вещества (кодеина) не превышена.

Для проверки доз рассчитывают общий объем микстуры, сум­мируя объемы жидких ингредиентов, выписанных в прописи ре­цепта. В прописи имеется жидкость, выписанная по массе (гли­церин). Объем 5,0 г глицерина рассчитывают при его плотности 1,23 г/мл. Общий объем микстуры составит 204 мл. Число приемов десертными ложками (10 мл) – 20,4; РД кодеина 0,15: 20,4 = 0,007 г; СД – 0,021 г; ВРД внутрь – 0,05 г; ВСД внутрь – 0,2 г. Дозы не завышены.

Учет физико-химических свойств ингредиентов прописи. Коде­ин растворяется в 125 частях воды комнатной температуры и в 17 частях кипящей воды, молекула глюкозы содержит одну моле кулу кристаллизационной воды (10 % от общей массы молекулы). Порошок растворим в 1,5 частях воды, натрия бромид гигроско­пичен, растворим в 1,5 частях воды.

Глицерин – прозрачная, бесцветная сиропообразная сладкая жидкость, без запаха, гигроскопична, смешивается с водой во всех соотношениях. В аптеках 100 % дистиллированный (динамит­ный) глицерин высшего и первого сортов разбавляют водой до глицерина с плотностью 1,223-1,233 г/см³ (10-16 % воды). Вы­писывают в прописи рецепта по массе.

Расчеты. Паспорт письменного контроля. Предположим, что в аптеке имеется концентрированный 20 % раствор натрия броми­да, но нет концентрированных растворов глюкозы и кодеина (кон­центрированные растворы наркотических веществ не изготавли­вают).

В составе молекулы кодеина содержится 5,67 % кристаллизаци­онной воды, что учитывается при количественном определении кодеина в лекарственном препарате, масса навески кодеина без­водного по формуле (8.3):

Х = 100 ∙ 0,15 / (100 – 5,67) = 0,159.

Учитывая малое значение отклонения рассчитанной навески кодеина от массы, выписанной в рецепте (+5,66%) при норме отклонения содержания вещества в растворе ±10%, а также то, что кодеин находится на предметно-количественном учете, массу кодеина в большую сторону (0,16 г) не округляют.

Аналогично, по формуле (8.3) рассчитывают навеску глюко­зы. При содержании в глюкозе 10 % влаги глюкозы следует взять 5,55 г.

Вещества списка А и наркотические вещества выписывают в рецепте в массе, значительно меньшей 1,0 г. Изменение объема, возникающее при растворении кодеина, в данном случае незна­чительно и его можно не учитывать.

Изменение объема, возникающее при растворении 5,55 г глю­козы, составляет 3,8 мл (1,9 %) (для глюкозы с влажностью 10% КУО – 0,69 мл/г), что превышает норму допустимого отклоне­ния для данного объема (± 1 %).

Таким образом, несмотря на то, что концентрация растворяе­мых веществ в данной прописи менее 3 % (2,5 % от общего объе­ма), изменение объема, возникающее при растворении глюкозы, превышает норму допустимого отклонения, и его следует учесть при расчете объема воды очищенной.

Натрия бромид может быть дозирован в виде концентрирован­ного раствора, объем которого составит 15 мл.

Объем воды очищенной будет равен 181,2 мл (200 – 3,8 – 15) или (204 – 3,8 – 15 – 4). После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата          ППК 8.3.

Aquae purificatae 181 ml et gtts IY

Codeini 0,15

Glucosi (aquae 10%) 5,55 seu Glucosi hydrici 5,55

Solutionis Natrii bromidi (1:5) 15 ml

Glycerini 5,0 (4 ml)

V – 204 ml Подписи:
Технология изготовления. Растворение. В стерильную подставку отмеривают рассчитанный объем воды. Получают 0,15 г кодеина по оформленному рецепту. Учитывая более высокую растворимость кодеина в горячей воде, его растворяют при нагревании и пере­мешивании. В растворе кодеина растворяют 5,55 г глюкозы.

Фильтрование. Раствор фильтруют через промытый ватный фильтр в стерильный флакон для отпуска светозащитного стекла.

Смешивание добавление концентрированных растворов и других жидких ингредиентов). Отмеривают с помощью бюреточной уста­новки 15 мл раствора натрия бромида, взбалтывают. Глицерин дозируют во флакон для отпуска по объему (4 мл) после отме­ривания концентрированных растворов. Но дозирование вязких жид­костей по массе является более точным, поэтому глицерин (5,0 г) лучше предварительно взвесить во флакон для отпуска, а затем в него профильтровать раствор кодеина и глюкозы. Такая последо­вательность добавления глицерина повысит вязкость раствора и, наряду с отмериванием в первую очередь воды очищенной, мо­жет снизить вероятность образования осадка кодеина бромида. Раствор тщательно перемешивают.

Упаковка, укупорка. Флакон укупоривают пластмассовой проб­кой с навинчивающейся крышкой, обвязывают влажным перга­ментом или гофрированным колпачком и опечатывают (так как в препарате содержится наркотическое вещество).

Оформление. Флакон маркируют (особенности оформления эти­кетки описаны ранее) и выписывают сигнатуру. Рецепт остается в аптеке.

Микстура представляет гомогенную прозрачную, бесцветную жидкость. Подробно контроль качества жидких лекарственных форм описан выше.
Изготовление капель

Капли – лекарственная форма с жидкой дисперсной средой, предназначенная для внутреннего и наружного применения, вы­писываемая в прописи рецепта в виде раствора малого объема или массы (5-30 мл или г). В форме капель применяют этаноловые, глицериновые, масляные растворы, растворы коллоидные суспензии, эмульсии. Капли глазные, а также представляющие ультро- и микрогетерогенные системы, рассмотрены в соответ­ствующих разделах практикума.

Изготовление капель включает те же технологические стадии, что и изготовление растворов большого объема или массы (в за­висимости от природы растворителя). Некоторые особенности имеют проверка доз веществ списков А и Б водных или этаноло-вых капель, а также стадия фильтрования с использованием филь­трующего материала (ваты, фильтровальной бумаги), способного к поглощению некоторого объема раствора и сорбции лекарствен­ных веществ. В случае использования этого фильтрующего матери­ала при изготовлении водных растворов лекарственные вещества растворяют сначала примерно в половинном объеме растворителя (естественно, с учетом растворимости лекарственных веществ). Полученный раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр, предварительно промытый водой очищенной. Остальной объем растворителя фильтруют через тот же фильтр. При таком способе изготовления не уменьшается объем раствора и не изме­няются концентрации лекарственных веществ.

Проверка доз веществ списков А и Б в водных растворах (кап­лях). Рассмотрим пример:

Rp.: Solutionis Morphini hvdrochloridi 2% – 10 ml

Da. Signa. По 15 капель З раза вдень

Плотность разбавленных (низко концентрированных) водных растворов лекарственных веществ списков А и Б можно принять приблизительно равной единице. Поэтому при проверке доз этих веществ в водных растворах считают, что в 1 мл раствора, как в случае воды очищенной, содержится 20 капель, отмеренных стан­дартным каплемером.

Рассчитывают последовательно:

• 
  число капель во всем объеме (10 мл) – 20 капель/мл × × 10 мл = 200 капель;
  
• 
  число приемов – 200 капель: 15 капель = 13 приемов;
  
• 
  РД – 0,2 : 13 = 0,015 г; ВРД = 0,02 г. Вывод – РД не завышена.
  
• 
  СД – 0,015 ∙ 3 = 0,046 г; ВСД = 0,06 г. Вывод – СД не завышена.
  

Проверка доз веществ списков А и Б в смесях настоек и других галеновых и новогаленовых лекарственных средств (каплях). Учи­тывают число капель в 1 мл этих жидкостей, указанное в таблице капель ГФ (см. прил. 5). Схема проверки доз такая же, как и в случае капель водных растворов:

Rp.: Adonisidi

Tincturae Valerianae ana 10 ml

Misce. Da. Signa. По 20 капель 4 раза в день.
Адонизид включен в список Б. Рассчитывают последовательно

• 
  число капель во всем объеме (15 мл):
  

адонизид – 34 капли ∙ 10 мл = 340 капель, настойка валерианы – 51 капля ∙ 10 мл = 510 капель, итого 340 + 510 = 850 капель;

• 
  число приемов – 850 : 20 = 42,5;
  
• 
  РД адонизида – 340 : 42,5 = 8 капель, ВРД адонизида – 40 ка­пель, доза не завышена.
  
• 
  СД адонизида – 8-4 = 32 капли, ВСД адонизида – 40 ка­пель, доза не завышена.
  

Задания для выполнения в лаборатории

Задание 1. Приготовить концентрированные растворы.
1.1 Изготовить 50 мл 20 % раствора натрия бромида и оценить его качество.
Масса лекарственного вещества для изготовления 50 мл 20% раствора натрия бромида 10,0 г; КУО натрия бромида 0,26 мл/г; изменение объема 10,0 ∙ 0,26 = 2,6 мл;

норма отклонения ±4 % (т.е. не более 2 мл).

Изменение объема превышает норму допустимого отклонения. Для изготовления концентрированного раствора сле­дует взять воды очищенной 50 – 2,6 =47,4 мл.

Объем воды очищенной можно рассчитать с использованием значения плотности изготавливаемого раствора. Плотность 20 % раствора натрия бромида 1,149 г/см³ (Прил. 17).

Рас­считывают массу 50 мл 20 % раствора: 50 ∙ 1,149 = 57,4 г;

затем – массу воды очищенной: 57,4 – 10,0 = 47,4 г. Массу воды при нор­мальных условиях можно принять равной объему (р = 1 г/см³).

В таблице приложения к Инструкции по изготовлению в апте­ках жидких лекарственных форм имеются значения массы лекар­ственного вещества и объема воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора (прил. 17). Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очищенной для изготовления необ­ходимого объема. После изготовления и количественного анализа вещества в растворе может возникнуть необходимость укрепления или разбавления раствора. Расчеты проводят по формулам, пред­ставленным в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких ле­карственных форм.

В подставку отмеривают рассчитанный объем воды (47,4 мл), растворяют 10,0 г натрия бромида. Изготовленный раствор тщательно фильтруют через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном ваты, промытый водой очищенной стерильной. Проводим контроль (качества и концентрации*).
1.2 Изготовить 50 мл 25 % раствора магния сульфата и оценить его каче­ство.
Масса лекарственного вещества для изготовления 50 мл 20% раствора магния сульфата 12,5 г. Объем воды очищенной рассчитаем с использованием значения плотности изготавливаемого раствора. Плотность 25 % раствора сульфата магния 1,116 г/см³ (Прил. 17).

Рас­считывают массу 50 мл 25 % раствора: 50 ∙ 1,116 = 55,8 г;

затем – массу воды очищенной: 55,8 – 12,5 = 43,3 г. Массу воды при нор­мальных условиях можно принять равной объему (ρ = 1 г/см³).

Изготовленный раствор тщательно фильтруют через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном ваты, промытый водой очищенной стерильной. Проводим контроль (качества и концентрации*).
1.3 Изготовить 10 % раствор гексаметилентетрамина и оценить его

качество.

1.4 Изготовить 10% раствор натрия бензоата и оценить его каче­ство.

1.5 Изготовить 20 % раствор калия бромида и оценить его качество.

1.6 Изготовить 10 % раствор натрия салицилата и оценить его каче­ство.

1.7 Изготовить 50% раствор магния сульфата и оценить его каче­ство.
Контроль качества и концентрации на стадиях изготовления и изготовленного концентрированного раствора.

Проверяют полноту растворения; отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества (в данном случае с помощью рефрактометра). В дневнике должны быть записаны: показатель преломления воды очищенной; показатель преломления изготовленного раствора; установленная по показателю преломления с помощью рефрактометрической таблицы концентрация раствора, %; отклонение установленной концентрации от требуемой, допустимое в пределах:

• при концентрации раствора до 20% включительно – не более ±2%;

• концентрации раствора свыше 20 % – не более ± 1 %.

Обычно определение выполняется при 20±0,3°С. При повышении температуры величина показателя преломления уменьшается, при понижении – увеличивается. Поправку рассчитывают по следующей формуле:

n₁= n²⁰_D + (20 – t) · 0,0002

Показатель преломления, измеренный при 20 °С и длине волны света 589,3 нм, обозначается индексом n²⁰_D.

Расчет концентрации по формуле: С(%) = (n–n₀) / F,

где n и n₀ – показатели преломления раствора и растворителя; С – концентрация вещества в растворе; F – фактор показателя преломления (прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1%).

В случае не соответствия требуемой концентрации расчетной находим необходимые значения объема воды или массы вещетсва для достижения нужной концентрации (формулы см. выше).
Задание 2. Изготовление микстур с применением концентрированных растворов.