Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
 Скачать 1.92 Mb.
|
|
Цель. Уметь изготавливать растворы защищенных коллоидов и оценивать их качество в соответствии с требованиями нормативных документов, на основе теоретических положений и с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Работа в лаборатории. Изготовить растворы: колларгола; протаргола; ихтиола. Оценить качество изготовленных растворов. Оснащение. Ступки фарфоровые № 1 – 5; весы ручные (ВР, ВСМ), чашки фарфоровые выпарительные, подставки, а также все, используемое при изготовлении лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой. Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: устанавливать состав официнальных растворов, используя НД; изготавливать растворы защищенных коллоидов и обеспечивать их стабильность, соответствующие условия хранения с учетом физико-химических свойств ультрагетерогенных дисперсных систем; оценивать качество растворов на всех этапах изготовления, изготовленного препарата и при отпуске препарата из аптеки. Коллоидные растворы. Это ультрагетерогенные дисперсные системы с размером частиц дисперсной фазы (мицелл) от 0,001 до 1 мкм. Их можно обнаружить с помощью электронного микроскопа. Коллоидные мицеллы электронейтральны. Практическое применение в аптечной практике нашли растворы защищенных коллоидов и некоторых полуколлоидов (дубильные вещества, танин, экстракты и др.). Полуколлоидные растворы представляют комбинированные дисперсные системы, в которых вещество находится одновременно как в истинно растворенном, так и в коллоидном состояниях. Это явление часто имеет место при получении водных извлечений. Коллоидную защиту применяют при получении в промышленности коллоидных препаратов серебра – протаргола и колларгола. В этх препаратах серебро находится в неонизированном состоянии.Типичным защищенным коллоидом природного происхождения является ихтиол – смесь сульфидов, сульфатов и сульфо-натов, получаемых из продуктов сухой перегонки битуминозных сланцев (аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла). Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Ее проводят аналогично лекарственным формам с жидкой дисперсионной средой. В коллоидных растворах самопроизвольно может идти процесс коагуляции (слипания частиц), как правило, в две стадии: скрытая коагуляция; явная коагуляция (выпадение осадка). Процесс коагуляции является необратимым. Он может быть вызван следующими факторами: добавлением электролита, изменением температуры, механическим воздействием, светом, электрическим током, изменением состава дисперсионной среды и другими факторами. Колларгол является веществом списка Б. Учитывая то, что растворы защищенных коллоидов применяют, главным образом, наружно (капли глазные, примочки, полоскания и др.), дозы не проверяют. Если такая необходимость возникает (например, раствор колларгола для клизм), проверку доз проводят аналогично водным растворам. Учет физико-химических свойств лекарственных веществ. Протаргол – коллоидный препарат оксида серебра (содержание серебра 8 – 9 %). Колларгол содержит не менее 70 % серебра. Колларгол и протаргол являются антисептиками. Их хранят в специальном шкафу и при работе с ними соблюдают все правила, принятые для красящих веществ. Протаргол и колларгол содержат защитную белковую оболочку со свойствами неограниченно набухающих ВМВ, поэтому процессу образования коллоидного раствора предшествует стадия набухания (особенно выраженная для протаргола в связи с содержанием белка 90 – 92 %) и затем самопроизвольного перехода веществ в раствор. Колларгол в связи с большим содержанием серебра (белковых веществ только 30 %) представляет собой крупнокристаллический порошок, который для ускорения процесса набухания и самопроизвольного растворения предварительно измельчают с несколькими каплями воды или глицерина. Ихтиол – это сиропообразная жидкость своеобразного, резкого запаха и вкуса. Растворима в воде, глицерине и частично в этаноле. Содержит 10,5 % органически связанной серы, оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и некоторое антисептическое действие. Коллоидное состояние обеспечивают природные поверхностно активные вещества (ПАВ). Расчеты. Паспорт письменного контроля. Растворы защищенных коллоидов изготавливают в массообъемной концентрации, так как они являются главным образом водными растворами, иногда с добавлением небольшого количества глицерина. Расчеты и оформление ППК аналогичны таковым при изготовлении водных растворов. При изготовлении глазных капель и примочек растворы защищенных коллоидов не изотонируют, учитывая коагулирующее действие электролитов. Пример 13.1 Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 150 ml Da. Signa. Для промывания полости носа Масса протаргола – 1,5 г, объем воды очищенной – 150 мл. Концентрация вещества менее 3 %, изменение объема, возникающее при растворении вещества, не учитывают. Для протаргола КУО – 0,64 мл/г; допустимое отклонение в объеме ±3 %. Максимальная концентрация, при которой изменение объема еще будет укладываться в норму допустимого отклонения, составляет 4,7 %. После изготовления оформляют лицевую сторону ППК. Дата ППК 13.1. Aquae purificatae 150 ml Protargoli 1,5 V –150 ml Подписи: Пример 13.2 Rp.: Solutionis Collargoli 3 % – 10 ml Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза Масса колларгола – 0,3 г. Максимальная концентрация, при которой изменение объема еще будет укладываться в норму допустимого отклонения, составляет 16,4%. КУО – 0,61 мл/г; норма допустимого отклонения для объема 10 мл ± 10%. В этом случае изменение объема можно не учитывать. Объем воды очищенной стерильной – 10 мл. После изготовления раствора выписывают ППК. Дата ППК 13.2. Collargoli 0,3 Aquae purificatae gtts VI (0,3 ml) Aquae purificatae 5 ml Aquae purificatae 4,7 ml V– 10 ml Подписи: Пример 13.3 Rp.: Ichthyoli 3,0 Glycerini 10,0 Aquae purificatae 20 ml Misce. Da. Signa. Для тампонов На оборотной стороне ППК указывают: ихтиола – 3,0 г; глицерина – 10,0 г (8 мл) при плотности 1,23 г/мл; воды очищенной 20 мл. Общий объем будет равен занимаемому тремя жидкими компонентами. Объем фиксируется экспериментально, после растворения 3,0 г ихтиола. После изготовления оформляют лицевую сторону ППК. Дата ППК 13.3. Ichthyoli 3,0 Aquae purificatae 3 ml Aquae purificatae 17ml Glycerini 10,0 (8 ml) V = 28 + V(объем ихтиола с учетом плотности) Подписи: Технология изготовления. Растворение. Колларгол и протаргол применяют для обеспечения главным образом бактериостатиче-ского и, в некоторой степени, бактерицидного действия. Они содержат серебро в неионизированном состоянии, поэтому не вызывают раздражения тканей, зависящего от взаимодействия тканевых белков с ионом тяжелого металла. Растворы этих веществ могут применяться детям в возрасте до 1 года на раны, ожоговые поверхности, в качестве офтальмологических растворов, а эти группы препаратов требуют асептических условий изготовления. Растворение протаргола. В подставку соответствующего объема (иногда в фарфоровую выпарительную чашку) отмеривают рассчитанный объем воды очищенной и осторожно насыпают на поверхность воды тонким слоем протаргол. Оставляют на 15 – 20 мин до полного растворения, не взбалтывая во избежание вспенивания, которое затрудняет растворение. Растворение колларгола. Учитывая кристаллический характер из-за значительного содержания серебра в составе, для ускорения процесса набухания и растворения колларгол растирают в фарфоровой ступке с небольшим количеством воды, глицерина или водно-глицериновой смеси (обычно в количестве, приблизительно равном массе колларгола). Растворение ихтиола. Учитывая высокую вязкость ихтиола, его растирают с жидкостью (водой очищенной). Для растирания ихтиола с жидкостью вместо фарфоровой ступки можно использовать выпарительную чашку, которую предварительно тарируют. Препараты внутриаптечной заготовки, содержащие ихтиол, анализ которых не осуществим в условиях аптеки, изготавливают «под наблюдением» в присутствии провизора-технолога или провизора-аналитика. Растворы полуколлоидов. Растворы танина, растительных экстрактов изготавливают, растирая в ступке с небольшим объемом воды или глицерина до растворения. Смывают оставшейся водой в подставку. Растирать можно и в фарфоровой чашке, так как растирание не требует больших физических усилий. Фильтрование. Фильтруют растворы через тампон ваты, промытый водой очищенной, в случае асептического изготовления растворов – водой очищенной стерильной. Для фильтрования могут быть использованы стеклянные фильтры № 1–4 или мембранные фильтры из современных полимерных материалов. Фильтровать коллоидные растворы через фильтровальную бумагу (например, офтальмологические растворы) можно только в том случае, если она беззольная. Ионы тяжелых и щелочноземельных металлов зольной бумаги вызовут коагуляцию растворов, потерю веществ на фильтре и потерю фармакологической активности. Упаковка. Оформление. Растворы фильтруют во флаконы для отпуска оранжевого (светозащитного) стекла. Изготовленные в асептических условиях и укупоренные «под обкатку» 2 % растворы колларгола для новорожденных и 2 – 3% растворы, используемые в качестве глазных капель, имеют срок годности до 30 сут при хранении в защищенном от света месте (внутриаптечная заготовка). Технологический контроль качества. Контроль осуществляют так же, как в случае других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой. Растворы имеют специфически темный цвет, прозрачны в проходящем свете и слегка опалесцируют в отраженном свете. Задания для выполнения в лаборатории 1. Возьми: Раствора колларгола 0,5 % – 50 мл Дай. Обозначь. Для спринцевания t 2. Возьми: Колларгола 0,2 Воды очищенной 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. Капли в нос 3. Возьми: Раствора колларгола 1 % – 20 мл Дай. Обозначь. По 2 капли в правое ухо 3 раза в день 4. Возьми: Раствора колларгола 2 % – 10 мл Дай. Обозначь. По 2 кап 4 раза в день в оба глаза 5. Возьми: Раствора колларгола 2 % – 30 мл Дай. Обозначь. Для смазывания ребенку 3 недель 6. Возьми: Протаргола 0,5 Глицерина 3,0 Воды очищенной до 30 мл Смешай. Дай. Обозначь. Для спринцевания 7. Возьми: Раствора протаргола 2% – 10 мл Дай. Обозначь. Капли в нос 8. Возьми: Протаргола 0,1 Воды очищенной 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. Капли для уха 9. Возьми: Раствора ихтиола 3 % – 50 мл Дай. Обозначь. Примочка 10. Возьми: Ихтиола 1,0 Глицерина 3,0 Воды очищенной 10 мл Смешай. Дай. Обозначь. Для смазывания Тесты 1. Общими свойствами растворов ВМВ и защищенных коллоидов, которые учитывают при их изготовлении, являются: а) большой размер молекулы; б) тип дисперсной системы; в) высокая вязкость; г) отрицательное влияние электролитов; д) малая скорость диффузии. 2. Коллоидное состояние веществ в воде характерно: а) для инфузионного раствора «Хлосоль»; б) колларгола; в) меди сульфата; г) протаргола; д) ихтиола. 3. Смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, полученных присухой перегонке битуминозных сланцев, содержит: а) колларгол; б) протаргол; в) ихтиол; г) деготь 4.Насыпают на поверхность воды при изготовлении растворов, не взбалтывая: а) колларгол; б) пепсин; в) крахмал; г) протаргол; д) желатин. 5. Коагуляцию в коллоидных растворах вызывают: а) электролиты; б) спирты (глицерин, спирт этиловый); в) механические и ультразвуковые воздействия; г) изменения температуры; д) все перечисленные факторы. 6. При изготовлении и хранении коллоидных растворов провизор-технолог должен учитывать, что они – системы: а) гомогенные; б) с малой величиной осмотического давления; в) термодинамически устойчивые; г) требующие изотонирования в офтальмологических растворах. 7. Нагревание – необходимый фактор получения водных растворов: а) йода; б) кислоты борной; в) фурациллина; г) камфоры; д) протаргола. 8. Колларгол при изготовлении его растворов: а) растворяют в горячей воде; б) растирают с водой до растворения; в) насыпают на поверхность воды для предварительного набухания; г) растворяют при нагревании на водяной бане; д) стерилизуют. 9. Для освобождения растворов защищенных коллоидов от механических включений можно использовать: а) ватный тампон; б) стеклянные фильтры; в) двойной слой марли; г) обычные бумажные фильтры. 10. Предупредительной надписью «Перед употреблением подогреть» снабжают растворы: а) крахмала; б) камедей; в) желатина; г) желатозы; д) ихтиола. Обучающие задачи 1. Rp.: Solutionis Collargoli I % - 150 ml Da. Signa. Для спринцеваний 2. Rp.: Collargoli 0,3 Aquae purificatae ad 10 ml Misce. Da. Signa. По 2 капли в левый глаз 3 раза в день 3. Solutionis Collargoli 3 % – 200 ml (ВАЗ – капли глазные) 4. Solutionis Collargoli 2 % - 400 ml (ВАЗ – раствор для новорожденных) 5. Rp.: Protargoli 0,5 Glycerini 10,0 Misce. Da. Signa. Для смазывания 6. Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 20 ml Da. Signa. По 2 капли З раза в день в обе ноздри 7. Rp.: Protargoli 2,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Для спринцеваний 8. Rp.: Protargoli 2,0 Glyceroni 5,0 Aquae purificatae 50 ml Misce. Da. Signa. Для смазывания слизистой оболочки полости рта 9. Rp.: Solutionis Ichthyoli 10 % - 200 ml Extracti Belladonnae 0,2 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке на микроклизму 10. Rp.: Ichthyoli 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Для примочек Тема 14 СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Цель. Уметь изготавливать суспензии для внутреннего и наружного применения и оценивать их качество в соответствии с требованиями нормативных документов, на основе теоретических положений и с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ, стабилизаторов и дисперсионной среды. Работа в лаборатории. Изготовить суспензии методом диспергирования из веществ: гидрофильных; нерезко гидрофобных; гидрофобных. Изготовить суспензии конденсационным методом. Оценить качество изготовленных суспензий. Оснащение. Весы ручные (ВР, ВСМ), чашки фарфоровые выпарительные, ступки фарфоровые (№ 5 – 7), размельчители тканей РТ-1 (вместимостью 800 мл) и РТ-2 (вместимостью 100 мл); см. темы 6, 7. Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в лаборатории уметь: устанавливать состав суспензий, используя НД; выполнять необходимые расчеты (количества стабилизатора, жидкости для получения первичной пульпы и др.); изготавливать методом диспергирования суспензии веществ, обладающих гидрофильными, нерезко гидрофобными, гидрофобными свойствами; изготавливать суспензии конденсационным методом, комбинированные препараты на основе суспензий; обеспечивать стабильность и соответствующие условия хранения с учетом физико-химических свойств лекарственной формы «Суспензии» как микрогетерогенной дисперсной системы; оценивать качество суспензий на всех этапах изготовления, препаратов изготовленных и при отпуске. Суспензии. Суспензия является жидкой лекарственной формой, содержащей в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного (в том числе капли глазные) и инъекционного (внутримышечного) применения. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 –50 мкм (иногда до 100 мкм). Частицы различимы невооруженным глазом. Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя методами: дисперсионным (диспергирования) и конденсационным. В основе первого метода лежит процесс измельчения частиц, второго – укрупнение частиц в результате агрегации (конденсации) или образования молекул не растворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате химического взаимодействия. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. При поступлении рецепта в аптеку провизор-технолог должен уметь отличить лекарственную форму «Суспензии» от фармацевтической несовместимости, связанной с нерастворимостью вещества в данной дисперсионной среде: в суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться ядовитые вещества, в том числе вещества списка А; масса вещества списка Б в суспензиях для внутреннего применения не должна превышать ВРД; осадок должен легко ресуспендироваться, быть тонко дисперсным, не раздражать кожу и слизистые оболочки; препарат в виде суспензии должен оказывать необходимое фармакологическое действие. В случае необходимости дозы веществ списков Б (в виде суспензии или раствора) и А (в виде раствора в составе суспензии) проверяют аналогично другим жидким лекарственным формам для внутреннего применения. Для веществ, находящихся на предметно-количественном учете, также проверяют соответствие выписанной в прописи массы вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту. |