Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм

• Название: Практикум Технология лекарственных форм
• Анкор: Гоолша
• Дата: 22.04.2022
• Размер: 1.92 Mb.
• Имя файла: FT_apt_Krasnyuk_praktikum_pravl.doc
• Тип: Практикум; #490991
• страница: 28 из 36

Пример 17.5

Rp.: Bismuthi subnitratis 5,0

Gelatinae 10,0

Glycerini 30,0

Aquae purificatae 60 ml

Misce fiat unguentum. Da. Signa. Гель для рук
Висмута нитрат основной практически не растворим в воде и глице­рине. Выписана суспензионная мазь на гидрофильной (желатино-глице-риновой основе). Масса глицерина для диспергирования висмута нитра­та основного – 2,5 г.

В тарированной фарфоровой чашке с установленной массой взвеши­вают 30,0 г глицерина. В другой тарированной чашке с установленной массой желатин заливают водой и оставляют для набухания на 30 – 40 мин. К набухшему желатину добавляют 27,0 г глицерина и нагревают на водя­ной бане при помешивании до полного растворения желатина.

Оставшийся в чашке глицерин (≈ 3,0 г) используют для измельчения в теплой ступке висмута нитрата основного, который был предваритель­но измельчен. После растворения желатина проверяют на весах массу желатиноглицеринового раствора. Восполняют потерю воды, вызванную испарением при нагревании. К полученной в ступке пульпе быстро до­бавляют теплый раствор желатина. Мазь в теплом виде переносят в банку для отпуска, быстро охлаждают, укупоривают. Кроме требуемых для ма­зей этикеток данную мазь снабжают предупредительными этикетками «Перед употреблением подогреть», «Наносить на поверхность кожи кис­точкой». Заполняют лицевую сторону ППК.

Дата ППК 17.5.

G elatinae 10,0

A quae purificatae 60 ml

Glycerini 28,5 – 27,0 (t °C)

m = 97,0

Bismuthi subnitratis 5,0

Glycerini 2,5 – 3,0

_ __________________________

M – 105,0; M_T– Подписи:
Часто выписываемый в мазях на гидрофильной основе крах­мал вводят в состав мази, как правило, по типу суспензии, кроме глицериновой мази (см. тему 12).

Мази-эмульсии. Они содержат жидкую фазу, нераствори­мую и распределенную в основе по типу образования эмульсии. Это, чаще всего, такие жидкости как водорода пероксид, жид­кость Бурова, глицерин, водные растворы легкорастворимых ве­ществ, спирто-глицерино-водные растворы экстрактов на липо-фильных или дифильных основах.

Пример 17.6

Rp.: Ephedrini hidrochloridi 0.05

Dimedroli 0,5

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce ut fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для носа

В прописи присутствует вещество, находящееся на предметно-коли­чественном учете. Норма отпуска по одному рецепту (0,6 г) не превыше- на. Для изготовления мази его получают у ответственного специалиста по оформленному рецепту.

Эфедрина гидрохлорид растворим в воде, для его растворения потре­буется 0,25 мл воды. Димедрол очень легко растворим. Для его растворе­ния достаточно 0,18 мл воды. Вещества помещают в ступку и при лег­ком помешивании пестиком растворяют в рассчитанном количестве воды (0,45 мл или примерно 9 стандартных капель). К раствору добавляют ла­нолин водный (так как в прописи рецепта нет указания, что должен быть взят ланолин безводный) и перемешивают до полного поглощения жид­кой фазы. Когда для растворения веществ требуется значительное коли­чество воды, которое не может быть введено в состав мази дополнитель­но, воду можно взять из расчета 30% содержания ее в ланолине водном (5,0 г ланолина водного содержат 3,5 г ланолина безводного и 1,5 мл воды очищенной).

К полученной эмульсии добавляют вазелин и тщательно перемеши­вают до получения однородной массы. Готовая мазь светло-желтого цве­та с характерным запахом ланолина и вазелина.

Заполняют лицевую сторону ППК.
Дата ППК 17.6.

Ephedrini hydrochloridi 0,05

Dimedroli 0,5

Aquae purificatae 0,45 ml (gtts IX) seu 1,5 ml

Lanolini hydrici 5,0 seu Lanolini anhydrici 3,5

Vaselini 5,0

M –10,55; M_r – Подписи:
Комбинированные мази. Это многофазные мази, пред­ставляющие сочетание дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с разными физико-химическими свойствами. При изготовлении комбинированных ма­зей руководствуются теми же принципами, что и при изготовле­нии более простых дисперсных систем.

Процесс должен быть недлительным и нетрудоемким, ис­пользуемые технологические приемы – рациональными. Они должны предупреждать нежелательные взаимодействия веществ, расслоение мази в процессе изготовления и хранений, обеспе­чивать однородность.

Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начи­нать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче предварительно измельчать вещество. Исключение состав­ляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете.

В этом случае изготовление начинают с эмульсионного кон­центрата мази или с раствора (в случае гидрофильных основ). Од­нако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно измельчены и отсыпаны на капсулу, либо их измель­чают в отдельной ступке. Летучие вещества, по возможности, до­бавляют в последнюю очередь (или при завершении определен­ной технологической операции).

Всегда следует помнить о возможных процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотис­тых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом – воз­можна коагуляция; нельзя допускать совместного диспергирова­ния солей алкалоидов и веществ с высокой сорбционной актив­ностью (глиной белой, тальком, крахмалом, висмута нитратом основным, цинка оксидом и др.) – сорбция составляет 30 – 50% с незначительной последующей десорбцией и снижением высво­бождения лекарственных веществ из мазей.

Пример 17.7

Rp.: Dicaini 0.1

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX

Mentholi 0,05

Bismuthi subnitratis 0,5

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce fiat ungventum

Da. Signa. Мазь для носа
В состав комбинированной мази на дифильной (эмульсионной осно­ве) входят вещества списка А: дикаин, образующий с раствором адре­налина гидрохлорида мазь эмульсионного типа; ментол, образующий мазь-раствор; висмута нитрат основной, образующий мазь-суспезию. Вис­мута нитрат основной – соль тяжелого металла. Он является хорошим адсорбентом, поэтому не должен непосредственно соприкасаться с рас­твором адреналина гидрохлорида и дикаина.

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты:

• 
  масса 20 капель адреналина гидрохлорида составляет 0,8 г («Табли­ца капель» ГФ: 1,0 г 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида соответ­ствуют 25 каплям);
  
• 
  общая масса мази: 0,1 + 0,8 + 0,05 + 0,5 + 5,0 + 5,0 = 11,45 г;
  
• 
  содержание висмута нитрата основного определяется из пропор­ции: 11,45 : 100% = 0,5 : X; тогда Х= 4,37 % < 5 %.
  

Масса масла вазелинового для диспергирования висмута нитрата ос­новного (0,25 г) составляет 2,18% массы мази.

Таким образом, 2,18% меньше 5% и, соответственно, меньше нор­мы (± 8%).

На тарирных уравновешенных весах, предварительно обеспечив ми­нимально допустимую нагрузку, на листах вощеной бумаги или в пред­варительно тарированную фарфоровую чашку взвешивают 5,0 г вазели­на и 5,0 г ланолина водного (в рецепте нет указания, какой ланолин следует взять). В ступке слегка растирают висмута нитрат основной и отсыпают на капсулу. Получают 0,1 г дикаина (по оформленному рецепту). В ступку эмпирическим (нестандартным) каплемером отмеривают 24 капли 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида (1 стандартная капля = 1,2 нестандарт­ных). Растворяют дикаин в растворе адреналина. Эмульгируют ланоли­ном водным (≈ 2,5 г), смешанным с вазелином (≈ 1,0 г). Эмульсионный концентрат мази целлулоидной пластинкой отодвигают из центра ступки.

В центр помещают предварительно измельченный висмута нитрат основной, диспергируют с 0,25 г масла вазелинового, отмеренного с помощью эмпирического каплемера, до получения однородной пульпы. В ступку добавляют остальное количество ланолина водного, смешивают. С края ступки добавляют концентрат мази эмульсионной и смешивают с концентратом мази суспензионной.

Оставшийся в фарфоровой чашке или на бумажной капсуле вазелин (≈ 4,0 г) расплавляют на водяной бане. На весах специальных или общих, но подложив кружки пергамента, взвешивают 0,05 г ментола и растворя­ют его в теплом вазелине (t ≤ 40 °С) (ментол – пахучее и летучее веще­ство), сняв предварительно чашку с водяной бани. Мазь-раствор добав­ляют в ступку в последнюю очередь, перемешивают до охлаждения, про­веряют однородность и далее, как описано выше, заполняют лицевую сторону ППК.

Дата ППК 17.7.

D icaini 0.1

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XXIV (0,8) L

L anolini hydrici 2,5

Vaselini 1,0

Bismuthi subnitratis 0,25

Olei Vaselini 0,25

Lanolini hydrici 2,5




Vaselini 4,0 (t °C)

Mentholi 0,05

M –11,7 г; M_T –Подписи:
Изготовление линиментов. Линименты или жидкие мази представляют собой жидкости или студнеобразные массы. Технология изготовления линиментов аналогична технологии изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, имеет много общего с технологией изготовления растворов в вязких и лету­чих растворителях, суспензий и эмульсий в вязких и летучих средах.

Некоторые особенности изготовления линиментов разберем на примерах: гомогенном линименте Розенталя, суспензионном ли­нименте Вишневского и эмульсионном (аммиачном) линименте.

1. Гомогенный линимент Розенталя.

Пример 17.8

Rp.:Iodi 1,5

Parafflni 10,0

Spiritus aethylici 95 % 15 ml

Chloroformii 75,0

Misce fiat linimentum

Da. Signa. Наносить точками на кожу головы при облысении
Выписан линимент-раствор. Йод кристаллический растворим в 95 % этаноле (1:10) и хлороформе при нагревании. На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: 15 мл 95% этанола соответствует масса 12,17 г (при плотности этанола 0,8114 г/мл). Общая масса линимента: 1,5 + 10,0 + 12,17+75,0 = 98,65 г.

Тарируют отпускной флакон известной массы, взвешивают в него 75,0 г хлороформа. Флакон плотно закрывают пробкой и слегка нагрева­ют на водяной бане. На кружке пергаментной бумаги или на специаль­ных весах взвешивают 1,5 г йода кристаллического и при взбалтывании растворяют в хлороформе. Добавляют стружку парафина, взвешенного на весах ВР-100. Флакон укупоривают и взбалтывают до получения одно­родной массы. Добавляют 15 мл этанола. Укупоривают и взбалтывают. Кроме этикеток, обязательных для мазей, в данном случае препарат снаб­жают дополнительной этикеткой «Перед употреблением подогреть» и сиг­натурой. Заполняют лицевую сторону ППК.

Дата ППК 17.8.

Chloroformii 75,0 (t °С)

Iodi cristallisati l ,5

Paraffini solidi 10,0

Spiritus aethylici 95 % – 15 ml

M – 98,65 г (ρ_{этаиола} – 0,8114 г/мл); М_т– Подписи:
Следует помнить, что в данный линимент нельзя вводить новокаин, дикаин, соли алкалоидов из-за их несовместимости с йодом кристалли­ческим.

2. Суспензионный линимент Вишневского.

Пример 17.9

Rp.: Xeroformii

Picis liquidae ana 3,0

Olei Ricini 94,0

Misce, fiat linimentum

Da. Signa. Для повязок (линимент по А. В. Вишневскому)

В настоящее время в соответствии с ФС 42-1093 – 77 в линимент вво­дят 5 % оксила для повышения седиментационной (кинетической) устойчивости. Состав линимента, г:
Xeroformium 3,0

Picis liquida 3,0

Oxylum 5,0

Oleum Ricini 89,0
В специальной ступке ксероформ растирают с дегтем, сдвигают из центра ступки. Учитывая высокую распыляемость оксила, его предва­рительно смешивают с частью масла касторового и полученную смесь – с растертым ксероформом. Остальное количество масла касторового до­бавляют в 2 – 3 приема при перемешивании до получения однородного линимента.

В аптеке может быть изготовлен линимент по А. В. Вишневскому как с оксилом, так и без стабилизатора. Заполняют лицевую сторону ППК.

Дата ППК 17.9

Xeroformii 3,0

Picis liquidae 3,0

Oxyli 5,0

Olei Ricin 2,5

Olei Ricini 86,5

M –100,0; M_T –Подписи:

3. Эмульсионный линимент (эмульгатор может быть указан в прописи, например эмульсия бензилбензоата, или образуется в процессе взаимодействия компонентов, входящих в состав лини­мента).

Пример 17.10

Rp.: Solutionis Ammonii caustici 25 ml

Acidi oleinici 1,0

Olei Helianthi 74,0

Misce, fiat linimentum

Da. Signa. Растирать плечо
Во флакон из светозащитного стекла известной массы взвешивают 74,0 г масла подсолнечного и 1,0 г кислоты олеиновой. Встряхивают до полно­го растворения. Добавляют 25 мл 10 % раствора аммиака, плотно укупо­ривают и сильно взбалтывают до получения однородной эмульсии бело­го цвета. Эмульгатор (аммония олеат) образуется при взаимодействии кислоты олеиновой и раствора аммиака в процессе изготовления. По­скольку эмульгатор – соль одновалентного катиона, образуется эмуль­сия I рода.

Учитывая меньшую вязкость линиментов по сравнению с мазями, флакон снабжают дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». После изготовления оформляют лицевую сторону ППК.

Дата ППК 17.10.

Olei Helianthi 74,0

Acidi oleinici 1,0

Solutionis Ammonii caustici 25 ml

M– 98,9 г (при плотности раствора аммиака 0,956 г/мл); М_т –

Подписи:

Упаковка и маркировка мазей. Изготовленные мази переносят в широкогорлые банки для отпуска, тубы или флаконы (в случае линиментов). Мазь в банку опускают с помощью целлулоидного скребка, периодически постукивая о смягченную поверхность для удаления из банки пустот. Закрывают навинчивающейся пласт­массовой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой.

Наклеивают этикетку «Мазь» или «Наружное» с предупреди­тельными надписями или дополнительными этикетками «Хра­нить в прохладном и защищенном от света месте» во избежание микробной контаминации и снижения химической и физико-химической стабильности. На банку наклеивают рецептурный номер. В случае присутствия в составе мази веществ списка А упаковку снабжают дополнительной этикеткой «Обращаться ос­торожно». При наличии в составе мази веществ списка А и нар­котических упаковку опечатывают, вместо рецепта выдают сигна­туру. Рецепт остается в аптеке.

Технологический контроль качества. Органолептический конт­роль. Правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, лини­менты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответствующую консистенцию. Цвет и запах должны соответ­ствовать введенным в состав мази веществам. Суспензионные ли­нименты должны легко ресуспендироваться.

Проверка однородности. Для этой цели используют ме­тодику, описанную в ГФ X издания. Берут четыре пробы мази по 0,02 – 0,03 г, помешают на два предметных стекла по две пробы, покрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пя­тен невооруженным глазом на расстоянии 25 – 30 см в трех про­бах из четырех исследуемых не должно обнаруживаться видимых частиц. В случае их обнаружения повторно исследуют восемь проб. При этом допускается наличие видимой неоднородности не бо­лее, чем в двух пятнах.

Размер частиц. С помощью микробиологического микро­скопа определяют размер частиц. После окрашивания расплавлен­ной пробы мази 0,1 % раствором Судана или 0,15 % раствором ме-тиленового синего (краситель выбирают в зависимости от типа основы) определяют размер частиц. Он не должен превышать норм, указанных в соответствующих НД.

Письменный контроль. После изготовления мази заполняют ли­цевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В ППК указывают количества взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, введенных дополнительно), общая масса препарата и тары (без крышки).

Если в процессе изготовления какое-либо лекарственное веще­ство было взято в составе другой лекарственной формы (таблеток, ампульных растворов, мазей промышленного изготовления) об этом делают пометку на ППК, рецепте, сигнатуре, этикетке. Введение в состав мазей веществ в виде другой лекарственной формы запре­щено для мазей, предназначенных новорожденным детям.

Физический контроль. Проверяют общую массу мази и отклоне­ние в массе, которое не должно превышать норм, указанных в НД.

Хранение. Срок хранения мазей не должен превышать 10 сут за исключением составов, рекомендованных в качестве внутриаптечной заготовки.
Задания для выполнения в лаборатории

Задание 1 Мази-сплавы

Плавление компонентов мази проводят в фарфоровых чашках на водяной бане. В первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества, затем остальные в порядке убывания их температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь.