Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм
![]()
|
Пример 17.5 Rp.: Bismuthi subnitratis 5,0 Gelatinae 10,0 Glycerini 30,0 Aquae purificatae 60 ml Misce fiat unguentum. Da. Signa. Гель для рук Висмута нитрат основной практически не растворим в воде и глицерине. Выписана суспензионная мазь на гидрофильной (желатино-глице-риновой основе). Масса глицерина для диспергирования висмута нитрата основного – 2,5 г. В тарированной фарфоровой чашке с установленной массой взвешивают 30,0 г глицерина. В другой тарированной чашке с установленной массой желатин заливают водой и оставляют для набухания на 30 – 40 мин. К набухшему желатину добавляют 27,0 г глицерина и нагревают на водяной бане при помешивании до полного растворения желатина. Оставшийся в чашке глицерин (≈ 3,0 г) используют для измельчения в теплой ступке висмута нитрата основного, который был предварительно измельчен. После растворения желатина проверяют на весах массу желатиноглицеринового раствора. Восполняют потерю воды, вызванную испарением при нагревании. К полученной в ступке пульпе быстро добавляют теплый раствор желатина. Мазь в теплом виде переносят в банку для отпуска, быстро охлаждают, укупоривают. Кроме требуемых для мазей этикеток данную мазь снабжают предупредительными этикетками «Перед употреблением подогреть», «Наносить на поверхность кожи кисточкой». Заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.5. G ![]() A ![]() ![]() Glycerini 28,5 – 27,0 (t °C) m = 97,0 Bismuthi subnitratis 5,0 Glycerini 2,5 – 3,0 _ ![]() M – 105,0; MT– Подписи: Часто выписываемый в мазях на гидрофильной основе крахмал вводят в состав мази, как правило, по типу суспензии, кроме глицериновой мази (см. тему 12). Мази-эмульсии. Они содержат жидкую фазу, нерастворимую и распределенную в основе по типу образования эмульсии. Это, чаще всего, такие жидкости как водорода пероксид, жидкость Бурова, глицерин, водные растворы легкорастворимых веществ, спирто-глицерино-водные растворы экстрактов на липо-фильных или дифильных основах. Пример 17.6 Rp.: Ephedrini hidrochloridi 0.05 Dimedroli 0,5 Lanolini Vaselini ana 5,0 Misce ut fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для носа В прописи присутствует вещество, находящееся на предметно-количественном учете. Норма отпуска по одному рецепту (0,6 г) не превыше- на. Для изготовления мази его получают у ответственного специалиста по оформленному рецепту. Эфедрина гидрохлорид растворим в воде, для его растворения потребуется 0,25 мл воды. Димедрол очень легко растворим. Для его растворения достаточно 0,18 мл воды. Вещества помещают в ступку и при легком помешивании пестиком растворяют в рассчитанном количестве воды (0,45 мл или примерно 9 стандартных капель). К раствору добавляют ланолин водный (так как в прописи рецепта нет указания, что должен быть взят ланолин безводный) и перемешивают до полного поглощения жидкой фазы. Когда для растворения веществ требуется значительное количество воды, которое не может быть введено в состав мази дополнительно, воду можно взять из расчета 30% содержания ее в ланолине водном (5,0 г ланолина водного содержат 3,5 г ланолина безводного и 1,5 мл воды очищенной). К полученной эмульсии добавляют вазелин и тщательно перемешивают до получения однородной массы. Готовая мазь светло-желтого цвета с характерным запахом ланолина и вазелина. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.6. Ephedrini hydrochloridi 0,05 Dimedroli 0,5 Aquae purificatae 0,45 ml (gtts IX) seu 1,5 ml Lanolini hydrici 5,0 seu Lanolini anhydrici 3,5 Vaselini 5,0 M –10,55; Mr – Подписи: Комбинированные мази. Это многофазные мази, представляющие сочетание дисперсных систем (расплавов, растворов, экстракционных мазей, суспензий, эмульсий). В мазях подобного типа выписывают лекарственные вещества с разными физико-химическими свойствами. При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при изготовлении более простых дисперсных систем. Процесс должен быть недлительным и нетрудоемким, используемые технологические приемы – рациональными. Они должны предупреждать нежелательные взаимодействия веществ, расслоение мази в процессе изготовления и хранений, обеспечивать однородность. Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, так как в сухой ступке легче предварительно измельчать вещество. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с раствора (в случае гидрофильных основ). Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно измельчены и отсыпаны на капсулу, либо их измельчают в отдельной ступке. Летучие вещества, по возможности, добавляют в последнюю очередь (или при завершении определенной технологической операции). Всегда следует помнить о возможных процессах взаимодействия. Так, нельзя одновременно растворять соли алкалоидов и азотистых оснований с протарголом, колларголом, ихтиолом – возможна коагуляция; нельзя допускать совместного диспергирования солей алкалоидов и веществ с высокой сорбционной активностью (глиной белой, тальком, крахмалом, висмута нитратом основным, цинка оксидом и др.) – сорбция составляет 30 – 50% с незначительной последующей десорбцией и снижением высвобождения лекарственных веществ из мазей. Пример 17.7 Rp.: Dicaini 0.1 Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX Mentholi 0,05 Bismuthi subnitratis 0,5 Lanolini Vaselini ana 5,0 Misce fiat ungventum Da. Signa. Мазь для носа В состав комбинированной мази на дифильной (эмульсионной основе) входят вещества списка А: дикаин, образующий с раствором адреналина гидрохлорида мазь эмульсионного типа; ментол, образующий мазь-раствор; висмута нитрат основной, образующий мазь-суспезию. Висмута нитрат основной – соль тяжелого металла. Он является хорошим адсорбентом, поэтому не должен непосредственно соприкасаться с раствором адреналина гидрохлорида и дикаина. На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: масса 20 капель адреналина гидрохлорида составляет 0,8 г («Таблица капель» ГФ: 1,0 г 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида соответствуют 25 каплям); общая масса мази: 0,1 + 0,8 + 0,05 + 0,5 + 5,0 + 5,0 = 11,45 г; содержание висмута нитрата основного определяется из пропорции: 11,45 : 100% = 0,5 : X; тогда Х= 4,37 % < 5 %. Масса масла вазелинового для диспергирования висмута нитрата основного (0,25 г) составляет 2,18% массы мази. Таким образом, 2,18% меньше 5% и, соответственно, меньше нормы (± 8%). На тарирных уравновешенных весах, предварительно обеспечив минимально допустимую нагрузку, на листах вощеной бумаги или в предварительно тарированную фарфоровую чашку взвешивают 5,0 г вазелина и 5,0 г ланолина водного (в рецепте нет указания, какой ланолин следует взять). В ступке слегка растирают висмута нитрат основной и отсыпают на капсулу. Получают 0,1 г дикаина (по оформленному рецепту). В ступку эмпирическим (нестандартным) каплемером отмеривают 24 капли 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида (1 стандартная капля = 1,2 нестандартных). Растворяют дикаин в растворе адреналина. Эмульгируют ланолином водным (≈ 2,5 г), смешанным с вазелином (≈ 1,0 г). Эмульсионный концентрат мази целлулоидной пластинкой отодвигают из центра ступки. В центр помещают предварительно измельченный висмута нитрат основной, диспергируют с 0,25 г масла вазелинового, отмеренного с помощью эмпирического каплемера, до получения однородной пульпы. В ступку добавляют остальное количество ланолина водного, смешивают. С края ступки добавляют концентрат мази эмульсионной и смешивают с концентратом мази суспензионной. Оставшийся в фарфоровой чашке или на бумажной капсуле вазелин (≈ 4,0 г) расплавляют на водяной бане. На весах специальных или общих, но подложив кружки пергамента, взвешивают 0,05 г ментола и растворяют его в теплом вазелине (t ≤ 40 °С) (ментол – пахучее и летучее вещество), сняв предварительно чашку с водяной бани. Мазь-раствор добавляют в ступку в последнюю очередь, перемешивают до охлаждения, проверяют однородность и далее, как описано выше, заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.7. D ![]() Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XXIV (0,8) L L ![]() ![]() Vaselini 1,0 Bismuthi subnitratis 0,25 Olei Vaselini 0,25 Lanolini hydrici 2,5 ![]() Vaselini 4,0 (t °C) Mentholi 0,05 M –11,7 г; MT –Подписи: Изготовление линиментов. Линименты или жидкие мази представляют собой жидкости или студнеобразные массы. Технология изготовления линиментов аналогична технологии изготовления гомогенных и гетерогенных мазей, имеет много общего с технологией изготовления растворов в вязких и летучих растворителях, суспензий и эмульсий в вязких и летучих средах. Некоторые особенности изготовления линиментов разберем на примерах: гомогенном линименте Розенталя, суспензионном линименте Вишневского и эмульсионном (аммиачном) линименте. 1. Гомогенный линимент Розенталя. Пример 17.8 Rp.:Iodi 1,5 Parafflni 10,0 Spiritus aethylici 95 % 15 ml Chloroformii 75,0 Misce fiat linimentum Da. Signa. Наносить точками на кожу головы при облысении Выписан линимент-раствор. Йод кристаллический растворим в 95 % этаноле (1:10) и хлороформе при нагревании. На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: 15 мл 95% этанола соответствует масса 12,17 г (при плотности этанола 0,8114 г/мл). Общая масса линимента: 1,5 + 10,0 + 12,17+75,0 = 98,65 г. Тарируют отпускной флакон известной массы, взвешивают в него 75,0 г хлороформа. Флакон плотно закрывают пробкой и слегка нагревают на водяной бане. На кружке пергаментной бумаги или на специальных весах взвешивают 1,5 г йода кристаллического и при взбалтывании растворяют в хлороформе. Добавляют стружку парафина, взвешенного на весах ВР-100. Флакон укупоривают и взбалтывают до получения однородной массы. Добавляют 15 мл этанола. Укупоривают и взбалтывают. Кроме этикеток, обязательных для мазей, в данном случае препарат снабжают дополнительной этикеткой «Перед употреблением подогреть» и сигнатурой. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.8. Chloroformii 75,0 (t °С) Iodi cristallisati l ,5 Paraffini solidi 10,0 Spiritus aethylici 95 % – 15 ml M – 98,65 г (ρэтаиола – 0,8114 г/мл); Мт– Подписи: Следует помнить, что в данный линимент нельзя вводить новокаин, дикаин, соли алкалоидов из-за их несовместимости с йодом кристаллическим. 2. Суспензионный линимент Вишневского. Пример 17.9 Rp.: Xeroformii Picis liquidae ana 3,0 Olei Ricini 94,0 Misce, fiat linimentum Da. Signa. Для повязок (линимент по А. В. Вишневскому) В настоящее время в соответствии с ФС 42-1093 – 77 в линимент вводят 5 % оксила для повышения седиментационной (кинетической) устойчивости. Состав линимента, г: Xeroformium 3,0 Picis liquida 3,0 Oxylum 5,0 Oleum Ricini 89,0 В специальной ступке ксероформ растирают с дегтем, сдвигают из центра ступки. Учитывая высокую распыляемость оксила, его предварительно смешивают с частью масла касторового и полученную смесь – с растертым ксероформом. Остальное количество масла касторового добавляют в 2 – 3 приема при перемешивании до получения однородного линимента. В аптеке может быть изготовлен линимент по А. В. Вишневскому как с оксилом, так и без стабилизатора. Заполняют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.9 Xeroformii 3,0 Picis liquidae 3,0 Oxyli 5,0 Olei Ricin 2,5 Olei Ricini 86,5 M –100,0; MT –Подписи: 3. Эмульсионный линимент (эмульгатор может быть указан в прописи, например эмульсия бензилбензоата, или образуется в процессе взаимодействия компонентов, входящих в состав линимента). Пример 17.10 Rp.: Solutionis Ammonii caustici 25 ml Acidi oleinici 1,0 Olei Helianthi 74,0 Misce, fiat linimentum Da. Signa. Растирать плечо Во флакон из светозащитного стекла известной массы взвешивают 74,0 г масла подсолнечного и 1,0 г кислоты олеиновой. Встряхивают до полного растворения. Добавляют 25 мл 10 % раствора аммиака, плотно укупоривают и сильно взбалтывают до получения однородной эмульсии белого цвета. Эмульгатор (аммония олеат) образуется при взаимодействии кислоты олеиновой и раствора аммиака в процессе изготовления. Поскольку эмульгатор – соль одновалентного катиона, образуется эмульсия I рода. Учитывая меньшую вязкость линиментов по сравнению с мазями, флакон снабжают дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». После изготовления оформляют лицевую сторону ППК. Дата ППК 17.10. Olei Helianthi 74,0 Acidi oleinici 1,0 Solutionis Ammonii caustici 25 ml M– 98,9 г (при плотности раствора аммиака 0,956 г/мл); Мт – Подписи: Упаковка и маркировка мазей. Изготовленные мази переносят в широкогорлые банки для отпуска, тубы или флаконы (в случае линиментов). Мазь в банку опускают с помощью целлулоидного скребка, периодически постукивая о смягченную поверхность для удаления из банки пустот. Закрывают навинчивающейся пластмассовой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой. Наклеивают этикетку «Мазь» или «Наружное» с предупредительными надписями или дополнительными этикетками «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» во избежание микробной контаминации и снижения химической и физико-химической стабильности. На банку наклеивают рецептурный номер. В случае присутствия в составе мази веществ списка А упаковку снабжают дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно». При наличии в составе мази веществ списка А и наркотических упаковку опечатывают, вместо рецепта выдают сигнатуру. Рецепт остается в аптеке. Технологический контроль качества. Органолептический контроль. Правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, линименты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответствующую консистенцию. Цвет и запах должны соответствовать введенным в состав мази веществам. Суспензионные линименты должны легко ресуспендироваться. Проверка однородности. Для этой цели используют методику, описанную в ГФ X издания. Берут четыре пробы мази по 0,02 – 0,03 г, помешают на два предметных стекла по две пробы, покрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25 – 30 см в трех пробах из четырех исследуемых не должно обнаруживаться видимых частиц. В случае их обнаружения повторно исследуют восемь проб. При этом допускается наличие видимой неоднородности не более, чем в двух пятнах. Размер частиц. С помощью микробиологического микроскопа определяют размер частиц. После окрашивания расплавленной пробы мази 0,1 % раствором Судана или 0,15 % раствором ме-тиленового синего (краситель выбирают в зависимости от типа основы) определяют размер частиц. Он не должен превышать норм, указанных в соответствующих НД. Письменный контроль. После изготовления мази заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В ППК указывают количества взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, введенных дополнительно), общая масса препарата и тары (без крышки). Если в процессе изготовления какое-либо лекарственное вещество было взято в составе другой лекарственной формы (таблеток, ампульных растворов, мазей промышленного изготовления) об этом делают пометку на ППК, рецепте, сигнатуре, этикетке. Введение в состав мазей веществ в виде другой лекарственной формы запрещено для мазей, предназначенных новорожденным детям. Физический контроль. Проверяют общую массу мази и отклонение в массе, которое не должно превышать норм, указанных в НД. Хранение. Срок хранения мазей не должен превышать 10 сут за исключением составов, рекомендованных в качестве внутриаптечной заготовки. Задания для выполнения в лаборатории Задание 1 Мази-сплавы Плавление компонентов мази проводят в фарфоровых чашках на водяной бане. В первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества, затем остальные в порядке убывания их температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. |